Cours 4: Pharmacothérapie - Cancer de la prostate Flashcards
Décrire le dépistage du cancer de la prostate.
- Méthode: Dosage APS et toucher rectal
- Controversé, non recommandé par la société Canadienne du Cancer
- NNT = 1000 -> 1000 H doivent être dépister pour sauver une vie
- Recommandatoin des groupes d’experts: dépistage devrait être offert aux hommes dont l’espérance de vie dépasse 10 ans et débuter vers l’age de 55 ans en l’absence de facteur de risque, Discussion avec md de famille
Quels sont les valeurs normales d’APS?
- Vaqleur normale 0-6 ug/L (ng/ml)
- 20-30 ans < 1.10
- 30-40 ans < 1.50
- 40-50 ans < 2.00
- 50-60 ans < 3.00
- 60-70 ans < 4.00
- > 70 ans < 6.00
- Post prostatectimiw < 0.2
- Post radiothérapie: nadir enbtre 0.1 et 1.0
- La valeur de l’APS peut permettre de suivre évolution de la maladie
Quels valeur d’APS requièrent une investigation?
- APS > 4 ug/L investigation requise
- APS >10 ug/L risque de cancer significatif
Dequoi dépends le pronostic?
- Age au diagnostic
- COndition général du patient
- Grade histologique de la tumeur
- Dtade de la maladie au diagnostic
Système de stadification TNM
Qu’est ce que le grade histologique de Gleason
- Réfère au degré de différenciation cellulaire
- OBtenu lors de la bopsie
- Grade primaire: patron histologique dominant
- Grade secondaire: 2e patron histologique plus fréquent
- Grades d’échelonnent de 1 (bien différencier) à 5 (pauvrement différencier)
- Score de Gleason final varie de 2 à 10 (addition des 2 grades)
Comment faire le diagnostic?
- Échographie trans rectal
- TOucher rectak
- Dosage des APS
- Biopsie à l’aiguille
- Scan osseux si APS> 10 ou Gleason > ou = à 8
Où retrouvons-nous majoritairement les métastases?
- Os: squelette axial et colonne vertébrale
- Foie et poumon plus rarement
Quoi faire avant de traiter?
Déterminer le niveau de risque:
* S’applique au cancer de la prostate non métastatique
* Permet de mieuc adapter le traitement au contexte clinique
* Information adaptées des ligne de pratique du NCCN par UpToDate
Quels sont les modalité thérapeutique de la maladie localisée?
- Observation vigilante: attente de l’apparition de sc
- Surveillance active: APS et toucher rectal q3-6 mois, suivi sx et biopsie q1-3 ans
- Porstatectomie radicale: de choix lorsque tumeur est limitée ;a orostate et pas de métastase
- Radiothérapie: de choiix quand tumeur envahit les tissus avoisinant le prostate
- Implants: implant radioactif de la taille d’un grian de riz emmettant de la radioactivité pendant quelques mois ou Aiguille insérées dans la prostate et branchées à la radiothérapie à haut débit
- Hormonothérapie: a pouor but de diminuer la stimulation de la croissance tumorale par les androgène
Quels sont les traitement à priviégier si risque très faible ou faible?
- Observation vigilante: si espérence de vie < 10 ans ou patient chez qui on offirait tx paliatif si progression
- Surveillance active: tx à visée curative sera fait si cliniquement indiqué ou espérence de vie < 20 ans ou tumeur de bas grade
- Prostatectomie radicale, radiothérapie ou implants faible dose: pas si très faible risque
Quels sont les traitement à priviégier si risque modéré d’évoluer vers maladie métastatique?
- Surveiollance active: si espérence de vie de moins de 10 ans
- Radiothérapie: hormonothérapie néo-adijuvante/adjuvante 4-6 mois
- Prostatectimie radicale
- Implant haute dose
Quels sont les traitement à priviégier si risque très élevé ou élevé d’évoluer vers maladie métastatique?
- Prostatectomie radicale
- Radiothérapie avec hormonothérapie néo-adjuvante/adjuvante 2-3 ans: débuter 2-4 mois avant RT
Quand utilisé une hormonothérapie néo-adjuvante et adjuvante?
- Bénéfice clairs pour patients devant recevoir radiothérapie: amélioration de la survie sans maladie et survie global
- Pour patient qui subissent prostatectomie radicale, diminution des marges positive, mais aucun bénéfice au niveau de la survie sans maladie et survie global. Cette approche ne devrait avoir lieux que dans contexte d’étude clinique
Quoi faire en maladie localement avancée (T3b-T4)?
- Pas de ganglions d’atteints, pas de métastases à distance mais maladie à très haut risque
- 2 options sosnt considéré pour Tx local: radiothérapie ou chirurgie
- Majorité des patient avec cancer prostate localement avancé sont traité par radiothérapie
- Augmentation de la survie global et survie sans maladie avec hormonothérpie néo-adjuvante/adjuvante
- Chirurgie seule ne guérira en général pas les patient atteind de maladie avancé. elle pourrait cependant être proposé aux jeunes patients wui ont une ,aladie agressive
Décrire l’atteinte ganglionnaire sans métastase à distance.
- Traitement optimal est incertain –> une thérapie locale, accompagnée d’une thérapie systémique
- Pour patient chez qui l’atteinte ganglionnaire est découverte au moment de la chirurgie, lors de la dissection ganglionnaire, il est suggéré d’instaurer une hormonothérapie adjuvante. Il est cependant raissonable d’attendre une augmentation de l’APS post-op avant d’instaurer ce traitement. Le traitement sera akirs à long terme (à vie)
- Pour patient chez qui l’atteinte ganglionaire est connue AVANT intervention thérapeutique initial et pas d’évidence de métastase à distance, il est privilégier d’offirr radio. On offre d’emblée hormonothérapieé Durée optimal du tx adjuvant est incertain min 2 ans et jusqu’à 3 ans
Décrire la physiopathologie de la croissance tumorale.
- La croissance tumorale du cancer de la prostate est dépendante de la précense d’androgène: testostérone et dihydrotestostérone
- Initialement, diminution des taux circulantd’androgène, soit privation androgénique, entraine une réponce tumorale
- Cellules cancéreuse de la prostat évoluent dans le temps et en viennent à être moins dépendante des hormones pour croître: c’est l’hormonorésistance
- Progression biochimique ou clinique malgré des taux d’androgène circulant très faible
Quel est le but visé par la thérapie antihormonal?
- Supprimer l’activité des androgènes stimulant la croissance tumorale
- Enlever la source d’androgène circulante: Orchidectomie, Adrénalectomie
- Supprimer la LHRH hypothalamique: agoniste de LHRH ou antagoniste de la LHRH
- Inhiber la synthèse d’androgène: Abiratérone
- Bloquer la fixation des androgènes aux site récepteurs: antiandrogène de 1er génération (bicalutamide) ou 2e génération (enzalutamide, apalutamide et darolutamide)
Qu’est ce que la LHRH?
C’est une hormone sécrétée de façon pulsée au niveau de l’Hypothalamus. La LHRH stimule l’adénohypophyse à libérer la LH qui par le suite stimules les testicule à produire ;a testostérone.
Que permet l’usage d’agoniste LHRH?
L’utilisation d’agoniste LHRH amène une stimulation constante de l’adénohypophyse qui produire initialement une augmentation transitoire de la production de testostérone mais par la suite amènera une régulation négative au niveau des récepteurs de l’adénohypophyse et une réduction continue de la production de testostérone (castration obtenue en 14-21 jours)
Quel est le problème avec les agoniste LHRH?
Ils causent une augmentation transitoire de la sécrétion de LH et de la production de testostérone et peuvent induire une flambée transitoire de la maladie. Pour éviter cette flambée, on recommande l’utilisation d’un antagoniste des récepteurs androgénique à débuter environ 7 jours avant le début d’un traitement avec un agoniste LHRH et jusqu’à 2-4 semaines après.
Nommer les agonistes LHRH.
- Goséréline Implant (Zoladex): Voie SC aux 28 jours ou 12 semaine selon la dose
- Leuprolide (lupron (IM), Eligrad(SC)) aux 1,3,4,6 mois selon la dose
- Buséréline (Suprefact) SC aux 8 ou 12 semaines selon dose, voie intranasale TID
- Triptoréline (Trelstar) voie IM aux 1,3 ou 6 mois selon dose
- Requier l’ajout d’un anti-androgène lors des premières semaine de traitement avec goniste LHRH pour réduire flare-up
Comment choisir un agoniste LHRH?
- Considéré équivalents entre eux
- Choix selon mode et la fréquence d’administration
- Sont remboursés par le régime général
- Cout comparable entre eux
Discuter de l’efficacité des agonistes LHRH.
- Produut une castration chimique en 2-3 semaines
- Réponse objective chez 70-80% des patients
- Intervalle moyen avant progression: 18-48 mois
- Survie moyenne: 2.5-3.5 ans
Quels sont les effets indésireble du blocage androgénique?
- Augmentation risque de complication cardiosasculaire
- Augmentation des risques de TVP et d’Embolie
- Changement masse corporelle
- Changement dans les paramètre métaboliques
Décrire le risque d’ostéoporose.
- Traitement par privation androgénique avec des agoniste ou antagoniste de l’hormone de libération des gonadotropine et l’orchidectomie: diminue DMO et augmente risque de fracture
- Abiratérone-Enzalutamide-Apalutamide-Darolutamide risque Fx 1.6X plus vs placebo
Qu’est ce qui est recommander pour la prévention de l’ostéoporose?
- Évaluer le risque de Fx des hommes sous TPA
- Initier un tx visant à prévenir perte osseuse si ostéoporose objectivées, si fx de fragilité antérieur ou si risque de Fx ostéoporotique majeur sur 1 ans > 20%
- Sensibiliser les patients aux modification au ztyle de vie
- Viser un apport en calciume de 1200 mg/jr et apport en Vit d de 800 à 2000 UI/jour
- Utilisation du dénosumab ou biphosphonate pour la prévention devrait être considérée en fonction du risque du patient de développer fractuer atibuable à ostéoporose
Comment gérer le sbouffes de chaleur en lien avec le blocage androgénique?
- Venlafaxine 75 mg DIE: amélioration de 50% du score
- Gabaêntin 900 mg/jour: amélioration similaire à venlafaxine
- Cyprotérone (Androcur) 50-100 mg /jours
- Médroxyprogestérone acétate (Provera) 20 mg DIE
- Megestrol acétate (Megace) 30 mg BID
- Acupuncture
Quels sont le EI du blocage androgénique?
- Bouffées de chaleurs
- Gynecomastie/sensibilité aux seisn
- Troubles cognitif: dpression et changement cognitif
- Fatigue, anémie
- Diminution libido, dysfonction érectile
- Diminution de la qualité de vie
Qu’est ce que le degarelix (firmagon)?
- Premier agent de la classe des antagonsite de la LHRH approuvé au Canada
- Permet la supression des niveaux de testostérone en 3 jours ou moins chez 96% des patients, ce qui n’est pas le cas du leuprolide
- Régime 240/80 est celui entraiant le moins de progression des niveaux d’APS
Degarelix VS Leuprolide
Quand est utilisé le Dégarelix?
- Lorsque le patient nécessite une castration rapide; par exemple lorsqu’il présente une compression médullaire
- Les inconvénient: injection mensuelle vs 2-4 injection / an avec agoniste LHRH et irritaiton locale potentielles
- Quand échec avec 1 agoniste LHRH, on peut le tenter
- Cout comparable aux agoniste LHRH
- Au niveau RAMQ, inscrit à la liste régulières des médicaments
Effets indésirable degarelix vs leuprolide
Quels est le mécanisme d’action des antagonistes des récepteur androgénique?
- Ils se lient de façon compétitive au récepteur androgénique et bloquent l’effet de la testostérone
- Ils bloquent l’effet de la testostérone et de la dihydrotestostérone à leurs récepteurs au niveau de la prostate
Nommer les antagoniste des récepteur androgénique.
- Stéroïdien: Cyprotérone (Androcur)
- Non stéroïdiens:
- Flutamide/Euflex
- Nilutamide/Anandron
- Bicalutamide/Casodex
Vrai ou faux
Les antagoniste androgénique non stéroïdien sont recomandé en monothérapie.
Faux: selon méta analyse, moins efficace que castration chirurgicale (orchitectomie) ou chimique (agoniste LHRH ) mais préserve fonction sexuelle
Quand utiliser les antagonsite des récepteurs androgéniques non stÉroïdien?
- Combinaison avec un agoniste LHRH en début de TX pour éviter falre up
- Débuter abant (7-10 jours) ou en même temos qe agoniste LHRH et continué pendant au moins 7-10 jours idéalement 2-3 semaiines
- COmbinaison avec agoniste LHRH pour faire blocage andrognique total
Décrire la posologie et EI des antagoniste des récepteur androgénique non stéroïdiens.
Définir la résistance à la castration.
- Progression de la maladie malgré des niveaux de testostérone très bas
- 3 Élévation de l’APS consécutives
- Mauvais pronostic: 24-36 mois
Décrire le mécanisme d’action des antiandrogènes de 2e génération.
- Antagoniste des récepteurs androgénique (action multiple)
- BLoque la liaison des androgènes au récepteur androgéniques à la surface de la mambrane cellulaire
- Prévient la tranlocation du AR au noyau de la cellule
- Préveint l’interaction du AR avec l’ADN cellulaire
- Induit la mort cellulaire
Qu’est ce que l’Apalutamide?
Antagoniste compétitif des récepteurs androgéniques
Quel est la posologie de l’APAlutaide (Erleada)?
240 mg PO die sans égard aux repas. Comprimés de 60 mg
QUels sont les interaction avec l’Apalutamide (Erleada)?
- Inducteru puissant du CYP3A4 et CYP 2C19 et faible du CYP2C9. Substrat mineur du CYP2C8
- Clinique: Éviter les inducteur et inhibiteur du CYP 2C8 lorsque possible aindi que les substrat du CYP 3C4 et CYP 2C19
- Demie-ie: 3 jours, docn interaction peuvent perdurer dans le temps
Quels sont les EI de l’Apalutamide (Erleada)?
- Hypertension
- Fatigue
- Rash
- Perturbation métabplique et endocrineienne (cholestérol, glycémie, thyroïde)
- Diarrhées, anusées
- Perte de poids
- Anémie
- atrhalgies
- inappétence
Qu’Est ce que l’enzalutimide?
- PROSPER
- RCT de phase III
- Haut risque-APS devait avoir doublé en 10 moios ou moins
- Enzalutamide 160 mg DIe ou placebo
- Analyse finale: survie globale médiane était de 67 mois vs 56.3 mois pour le placebo (statistiquement significatif)
Décrire la capsule du Enzalutamide (Xtandi).
160 mg PO die sans égard aux repas. Capsule de gélatine molle de 40 mg
Quels sont le sinteraction avec l’Enzalutamide (Xtandi)?
- inducteur puissant du CYP 3A4 et modérée du CYP2C9 et CYP 2C19
- Substrat majeur du CYP 3A4 et CYP 2C9
- Clinique: éviter rx allongeant le QT, connu pour diminuer seuil convulf
- Éviter inducteur et inhibiteur du 2C8 et 3A4 ainsi que substrat 3A4 et 2C9
- Longue demi vie de 5.8 jour donc interraction persiste dans le temps ad 1 mois
Quels sont les EI de l’Enzalutamide (Xtandi)?
- Fatigue
- Diarrhées
- Bouffées de chaleur
- Neutropénie
- Céphalées
- Perturbation du bilan hépatique
- Hypertension
- Convulsion
Qu’Est ce que le Darolutamide?
Antagoniste des récepteurs androgénique de 2e génération
Décrire la posologie du Daralutamide (Nubeqa).
600 mg PO BID avec nourriture. COmprimés de 300 mg
Quels sont les interaction avec le Darolutamide (Nubeqa)?
- Inducteur faible du CYP3A4, inibiteur du BCRP/ABCG2, OATP1B1/1B3
- Susbtrat mineur du3A4, UGT1A1, UGT1A9, glycoprotéine p.4Clinqieu: la monographie recommande d’iviter inducteur et inhibiteur du 3A4
- Demie-vie 20h
QUels sont les EI du Darolutamide (Nubeqa)?
- Fatigue
- Neutropénie
- Élévation AST et bilitubime
- Douleur aux extrémités
- Rash
- maladie cardiaque ischémique
Traitment cancer de la prostate métastatique non traité par castration ou sensible à la castration.
- 1er ligne consiste en une castration chirurgicale ou médicale
- But est de supprimer activité androgène qui stimulent la croissance tummorale
- Tx alliatif: peut prosuire une réponse objective chez 80-90% des oatients
- La plupart des hommes qui répondent à l’hormonothérapie répondront pendant 18-24 mois puis deviendrotn rfractaire
- Le moment optimal pour débuter ce tx reste à définir
- Évaluation périodique de la réponse
- Tx chirurgicale: orchidextomie bilatérale, adrénalectomie. Option souvent difficile à accepter par le patient au niveau psychologique
- Traitment médical: castration médicale peut être obtenue suite à utilisation divers médicament: aginste de LHRH et antagonsite de la LHRH
Qu’est ce que le blocage androgénique intermittent?
- Conssite à cesser la thérapie quand APS se ntomalise (4ng/ml) (pendant 2-3 mois) et la reprendre quand APS s’élève (> 10 ug/L)
- Avantage: réduit toxicité de la supression androgénique continue
- Option thérapeutique avec impact sur la qualité de vie (Sexuelle, cout..) par rapport à thérapie continue
- Étude de phase III démonte avantage bolocage intermittent vs continue au niveau EI, qualité de vie et coue, mais pas de différence sur efficacité
Quel suivi effectué?
- APS sera dosé régulièrement (q3-6 mois) pour évaluer réponse au TX ou permettra dx un échec à thérapie ou progression
- Nadir APS après hormonothérapie:
- Si nadir de l’aps n’est pas < 4 après 7 mois: mauvais pronistix et survie médiane environ 1an
- Si nadir APS est < 0.2: survie médiane > 6 ans
- Si nadir > 0.2 et < 4 survie médiane environ 44 mois
- Testostérone afin de s’ssurer de l’efficacité de la suppresion hormonale
- Si non miantenu dans les 6 oermeirs moisn. révision du traitement afin de maximiser la privatoin androgénique
Étude Abiratérone précoce
Quel est le mécanisme d’action de l’Abilatérone (Zytiga)?
- C’est un inhibiteur sélectif du CyP450c17
- CYP17 permet la synthèse d’androgènes par les surrénales, les testicules et les cellules tumotales de la prostates
Quel est la posologie de l’Abilatérone (Zytiga)?
- 1000 mg PO die en continu et à jeun (1h avant repas ou 2h après repas)
- Comptimés de 250 mg et 500 mg
- Toujours avec prednisone 10 mg/jour
Quels sont le sinteractoin de l’Abilatérone?
- Inhibiteur du CYP2D6 (modéré), 1A2 (faible) et 2C8 (faible)
- Substrat du CYP 3A4
- Clinique: prudence les substrat 2D6, inducteur 3A4 ainsi qu’inhibituer 3A4
- Spironolactone: effet prostéroïdien possible
Quels sont les Ei du AbiratéroneE?
- Fatigue
- Anémie
- Douleur au dos
- Nausées
- Arthralgies
- COnstipaition
- perturbation bilan hépatique
- HTA et HypoK+: seocndaire à l’augmentation minéralocorticoïdes et prévention avec prednison
Étude chimiothérapie précoce
Qu’Est ce que le Docétaxel (Taxotere)?
- Chimiothérape de la classes des taxanes
- Donné par voie IV aux 3 semaines
- Données supportent l’administration aux semaines: mieux tolété, moins efficace
- Substrat majeur CYP3A4, OATP1B1/1B3, P-glycoprotéine/ABCB1 (mineur)
Quels sont les EI du Docétaxel?
- Alopécie totale
- Neutopathies
- Toxicités unguéales
- Odème périphérique
- Myalgie et arthralgies
- Neutropénie: neutropénie fébrile
- Fatigue
- No/Vo
- Diarrhées
- Mucosite
Chimiothérapie en combinason avec un antiandrogèmne de 2e génération
Résultat:
* Diminution du risque de décès de 32.5%
* EI semblable dans le s2 groupes
* Fréquence des EI de grade 3 ou 4: 66.1% avec darolutamide et 63.5% dans groupe placebo
* Neutropénie: 33.7% avec darolutamide vs 34.2% dans groupe placébo
Quels osnt les toxicité avec x pour maladie métastatique hormonosensible?
- Abiraterone: HypoK, HTA, odène, Hépatotox
- Docetaxcel: NF, PNP, myélosuppresion
- Enzalutamide: oedème, HTA, hyperglycémie, convulasion
- Apalutamide: rash, diarhrées, arthralfie
- Darolutamide: Rash. maladie cardiaque ischémieur, élévation bilirubine et AST
Quel est le but de la thérapie lors de progression?
- Soulager la douleur
- Réduire l’APS
- Ralentir a la progression des métastases osseuses
- Prévenir l’apparition de complications reliées aux métastases osseuses (fractures pathologiques, compression m.dcullaire, etnre autres)
quels sont les traitements lors de progression?
Quels sont les hormonothérapie de deuxième ligne?
- Ajout ou retrait d’un antagoniste des récepteur androgénique
- Mégestrol
- Oestrogène
- Kétokonazole
- Cortico
Sur quoi repose le choix de tx?
- Age du patient
- ATCD médicaux
- Préférence du patient
- Agressivité de la maladie
- La présence ou non de Sx entre autre
Qu’Est ce qu’un cancer de la prostate hormonorésistant?
- malgré l’efficacité initial de l’hormonthérapie et des manioulation hormonale de 2e intention, le cnacer de la prostat métastatiques est incurable
- La survie mdicane tend maintenant à augmenter , de nouvelles molécules étant dispo depuis quelques années
- L’agoniste (ou l’antagoniste) de la LHRH est poursuivi ad Décès
Quoi faire chez patient peu ou pas symtomatiques?
- Abiratérone et enzalutamide ont démontré avantages cez des patients avec maladie métastatique hormonorésistant qui es oue symptomatique
- Airatéron: amélioration du délai avant progression. temps avat le début de la chimiothérapie, délai avant la présence de douleeur significative,, délai avant détérioratoin du statu de performance
- Enzalutamide: amélioraiotno délai avant progresion et survi globale
- Absence d’étude comparative entre les deux molécules
- Choix selon le clinicien
Abiratérone
Enzalutamide
Décrire le contexte québécois de l’usage de l’abilatérone et enzalutamide.
- Les deux molécules sont accessible à cette intention de traitement pour cette population
- L’une n’est pas permise si l’auatre a été utilisées
- Choix selon innocuité, profil du patient
Quel traitement de chimio était utilisé jusqu’en 2004 pour le tx de cancer de la prostate métastatique et hormonorésistant?
Mitoxantrone: amélioratoin de la douleur, mais pas d’avantage au niveau de la survie ou de la diminution de l’APS
Étude TAX-327: Docétaxel
Effets secondaire Docétaxel
Discuter du Cabazitaxel.
- Nouvelle génération de taxane
- Étudié en 2e ligne dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormonorésistant
- Le cabazotaxel entraine moins de neuropathie périphérique que les autres taxanes, mais sa toxicité hématologique est importanta
- Réaction allergique possible, comme les autres taxane: Pré-médicatin (cortico, anti-H1et H2), mais pas de prophylaxie PO à prendre à la maison
- Nouvellement inscrit à la liste RAMQ
Étude Cabazitaxel
Quel est l’enjeu de dose avec le Cabazitaxel?
- Actuellement la dose préconicées en clinique est de 20 mg/m2
- Mieux toléré, efficacité comparable dans une tutde de non-infériorité ayant comparé deux régime posologique 25 mg/m2 et 20mg/m2
Abiratérone
Enzalutamide
Contexte québécoi de l,usage de l’enzalutamide, abiratrone, docetaxel et cabazitaxel.
- Enzalutamide et abiratérone peuvent être utilisés avant ou après le docétaxel, mais un srul peut être utilisé, et à un moment dans le cheminement thérapeutoique des patients
- Docétaxel étant maintenant donné plus précocement, peut-on le reprendre à la progression vers une maladie HR
- Cabazitaxel est offert aux patients avec un bon état de performance et doit ^qre offert après le docétaxel, pas nécessairement tout de suite par contre
Qu’Est ce que le radium-223?
- Produit radiopharmaceutique indiqué dans le traitmene de patients atteints de cancer de la prostate hormonorésistant avec métastase osseuse, mais pas de métastaises voscétales
- Étude controlées contre placébon ayant démontré avantage de survie et au nveau du délai avant la survenue du prmier évênement squelettique
- Remboursé au québec en monothérapie vhez les patiens ayant progressé, présentnat seulement des métastases osseuse symptomatiques et statut ECOG de 0 à 2
Olaparib
Quel conseil donné au patient pour le olaparib?
- Prendre en continu
- Prendre BID avec ou sans nourriture
- Prendre les cos entiers
- Éviter le jus de pamplemousse
- Plusieurs interactions
Quels sont les EI avec Olaparib?
- Nausées et vomissements
- Diarrhées
- Fatigue
- Baisse des globu;es rouge, plaquettes et globules blanc
- Céphalées et douleurs
- Toux/Sx respiratoire ou fièvre persistante
Thérapie ciblée: nouveauté 2023
QUi devrait seulement recevoir calcium et vit D?
Les hommes atteintd d’un CPSC ou d’un CPRC non métastatique ne doivent pas recevoir de traitement ciblant les os pour prévenir les compication squelettique, Seulement un tx piur la prévention de la perte osseuse
Quels sont les traitement pour la prévention des événements squelettiques?
- Zolédronate/Someta à raison de 4 mg IB en 15 min q4sem
- Surveiller avant cheque traitement la créat: si CICr 30-60 –> réduire dode er si ClCr < 30 non recommandé
- Statut du zoledronate à la RAMQ: depuis aout 2021
- Peu de litérature appuyait cette utilisation, mais le zolédronate était le seul à avoir démontré une certaine activité dans la réducrion des évênement squelettique-fracture pathologique
- Actuellement, utilisé juste chez patient intolérant au dénosumab ou chez patient qui été déjà sur zolédronate au moment ou le dénosumsb à été aprouvé
Qu’est ce que le dénosumab?
- Inhibiteur du lignand RANK: anticorp monoclonal
- Récepteur RANK présent sur les ostéoclastes et lorsque le lligand s’y lie, il y a activation de l’ostéoclase
- Indiqué comme tx préventif des évênemen squelettique chez des patiends atteints de cancer de la prostate, sein. poumon ou autre tumeur solide métastatique aux os
- RAMQ: médicament d’exception pour les patient avec cancer de la prostate métastatique aux os et hoemonorésistant
- Dose: 120 mg SC une ofispar mois
- Aucun ajustement ne IR
Qules osnt les EI du dénosumab?
- HYpocalcémie
- Hypophosphatémie
- Fatigue
- Asthénies
- Nausées
- Dyspnées
Dénosumab étude
Quels sont les facteurs de risque d’hypocalcémie grave?
- Métastases ostéoblastique
- Carence en vit D
- IR
Quels suivi faire pour évité hypocalcémie grave?
Suivi périodique du calcium à envisager chez les patients atteints de CRPC recevant un tx de prévention des complication osseusses et si fonction rénale limiteé
Qu’Est ce que l’ostéonécroe de la machoire?
- Une maladie buccale dans laquelle l’os de la machoire est à découvert
- Il est recommandé de faire un exament dentaire avant le début d’un TX de biphosphonte IV ou de dénosumab lors des prises mensuelles
- Risque augmenté lors de l’utilisation prolongée
- Facteurs de risques cancer, mauvaise hygiène buccale, problème dentraire et certaines commorbisité (diabète, anémies, immunosuppresion)
