Cours 7, partie 2 : métabolisme des purines, pyrimidines, hèmes Flashcards
** V/F?
Pur et pyr peuvent exister uniquement sous forme de blocs structuraux dans l’ADN.
** F! peuvent exister sous forme de blocs structuraux ET seules, dans l’ADN ET l’ARN.
À part exister sous forme seule ou de blocs structuraux, les pyr et pur peuvent-elles exister sous une autre forme?
Oui : intermédiaires biochimiques ++ IMP (ATP, GTP, UTP), ainsi que des constituants de coenzymes.
Quelles sont les 2 sources principales d’apport des pyr et pur
1) de novo
2) voies de sauvetage (réutilisation)
Pour la synthèse de novo, comment se fait-elle?
production de pur et pyr à partir d’a.a. : glutamine, glycine, aspartate.
** Quelles sont les purines de l’ADN/ARN?
- adénine
- guanine
(AG… pure)
Quelles sont les pyrimidines
- thymine
- cytosine
- uracil
** Quelles sont les 5 bases?
- adénine
- guanine
- xanthine
- hypoxanthine
- cytosine
- Quels sont les 5 nucléotides liés aux 5 bases :
- adénine
- guanine
- xanthine
- hypoxanthine
- cytosine
- adénosine
- guanosine
- xanthosine
- inosine
- cytidine
** (rappel) Diff entre nucléotide et nucléoside.
T = phosphate, sucre, base
S = sucre, base
Quand on parle de pur et pyr, on parle de bases?
OUI!
Les acides nucléiques d’origine alimentaire sont dégradés dans ___________ par les __________ et les ___________ . Les deux sont d’origine ________. Les nucléases et nucléotidases génèrent un mélange de _________, qui seront dégradés en ________ et en _________ dans la __________.
- l’intestin
- nucléases
- nucléotidases
- pancréatique
- mononucléotides
- nucléosides
- bases libres
- cell intestinale
La synthèse de novo des purines a lieu où?
Dans foie
La synthèse de novo des purines a lieu où?
Dans foie
** Fcts des pyrimidines (2)
- blocs structuraux de ADN ( T et C) et ARN (U et C)
- leurs dérivés = interméds dans plsrs réactions de synthèse (ex. UDP glucose, pour synthèse du glycogène)
Dans la voie de sauvetage pour les pyrimidines, qu’est-ce qui est réutilisé?
Réutilisation des NUCLÉOSIDES intratissulaires : réutilisation des bases pyrimidiques est faible.
Synthèse de novo ++ chez pyrimidines ou purines? Pk?
Pyr
(car voie de sauvetage de leurs bases = moins forte que celle des pur. Comme il faut autant de pur et pyr pour formation d’acides nuclé, il faut compenser)
Le catabolisme des bases pyrimidiques génère des prod. Quels sont ces prods pour :
Cytosine
uracil + NH4
Le catabolisme des bases pyrimidiques génère des prod. Quels sont ces prods pour :
Uracil
bêta-alanine —–” acétyl coA + NH4 + CO2
Le catabolisme des bases pyrimidiques génère des prod. Quels sont ces prods pour :
Thymine
succunyl coA + NH4 + CO2
Que se passe-t-il avec acétyl et succinyl coA?
vont vers cycle de Krebs
Est-ce que dégradation des bases pyrimidiques pose problèmes cliniques? Pk?
Non, car prods = ++ solubles
Et, même si NH4 = toxique, sera éliminé via cycle de l’urée
Est-ce que le catabolisme des pyr génère É?
Oui, mais presque pas : donc pas vrm
** Les purines existent sous 4 formes : lesquelles?
- seules
- associées à un pentose (habituellement ribose, sinon désoxyribose), donc formant un nucléotide
- composante des signaleurs : cAMP, cGMP, GTP, prot G
- blocs structuraux de ADN et ARN
Comment se fait la synthèse de novo des pyr?
À partir d’a.a. dans plsrs organes et tissus.
Comment se fait la synthèse de novo des pur?
Dans les hépatocytes, à partir d’a.a.
Comment se fait la voie de sauvetage des pur?
réutilisation des pur d’origine alimentaire (peu IMP en qtt) et de l’adénosine obtenue lors du turnover des acides nuclé dans les tissus
Pk la voie de sauvetage est plus IMP chez pur que pyr?
Car chez pur, ça prend plus d’É, donc c’est plus judicieux de les utiliser (pour pas avoir dépensé É pour rien)
Le purines d’origine alimentaire sont-elles utilisées pour synthèse des acides nucléiques tissulaires?
Non (pour ça qu’il y en a peu en qtt qui sont utilisées)
Que deviennent les purines d’origine alimentaire qui sont absorbées?
Elles sont dégradées en ________ dans la cell ________ par une enzyme : __________. L’acide urique produit est absorbé et éventuellement excrété dans _______.
- acide urique
- intestinale
- xanthine oxidase
- urine
Comment survient le catabolisme des purines?
En plsrs étapes, dans foie et rein.
Quelles sont les 2 étapes du catabolisme des purines?
1) dégradation du nucléotide AMP et GMP
2) formation des prods solubles
Comment se fait la dégradation des nucléotides AMP et GMP des purines?
Retrait du groupe phosphate et du groupe ribose, puis libération de l’amine
Quels sont les 2 prods solubles créés par catabolisme des purines?
- hypoxanthine
- xanthine
Comment se fait le formation d’hypoxanthine dans le catabolisme des purines?
AMP = IMP = inosine = hypoxanthine (soluble)
(facile à se rappeler : AMP laisse un peu de ses lettres et devient IMP, puis IMP laisse sa première lettre pour devenir Inosine)
Comment se fait le formation de la xanthine dans le catabolisme des purines?
GMP = guanosine = guanine = xanthine (soluble)
facile : tous des G
Quel est le problème potentiel de la dégradation des purines?
L’enzyme xanthine oxydase (XO) intervient pour passer de hypoxanthise à la xantine, ce qui est correct, car xanthine = soluble.
CEPENDANT : interagit aussi avec xanthine, pour faire acide urique, qui n’est PAS SOLUBLES.
Quel est le problème qu’il y a avec l’acide urique?
Comme il n’est pas soluble (sous forme d’urate de sodium), il peut se cristalliser dans tissus et entraîner réaction inflammatoire intra-articulaire : arthrite… LA GOUTTE!
Quel est le traitement de la goutte?
Inhibition de la xanthine oxydase par allopurinol, pour former plus de xanthine et moins d’acide urique, la xanthine étant ++ soluble.
** Quelle est la composition de l’hème.
4 anneaux pyrrole forment la protoporphyrine, dans laquelle un Fe est insérer, pour faire la ferroprotoporphyrine IX (AKA hème)
- -
- prosthétique
- n’est pas une prot
- cytochromes P450
- enzymes
- hémoglobine
- myoglobine
** L’hème confère des fcts de quoi?
- réduction/oxydation
- transfert d’électrons
L’hème est synthétisée dans _______, où elle est intégrée à une série de _______ : _______ et _______. Elle est aussi synthétisée dans _________.
- le foie
- prots
- cytochrome P450
- enzymes
- la moelle osseuse (hémoglobine)
Répartition, en %, des lieu de synthèse de l’hème.
- 85% = cells érythroïdes dans moelle osseuse pour incorporation de hème dans hémoglobine
- 15% par hépatocytes pour servir à synthèse des cytochromes et d’autres enzymes
Répartition des lieux des réactions lors de la synthèse de l’hème.
- 1ère et 3 dernières réactions = mitoch
- 4 autres (donc réaction 2,3,4,5) = dans cytosol
Quelles sortes de cells peuvent former l’hème?
Toutes, sauf les GR, car ont pas de mitoch.
Qu’est-ce que les “porphyries”?
Affections GÉNÉTIQUES dues à des MUTATION des gènes codant les ENZYMES intervenant dans la BIOSYNTHÈSE de l’hème.
À quels symptômes peuvent être associés les porphyries?
- troubles neuropsychiatriques
- douleurs abdominales
À quelle déficience est associée une porphyrie?
déficience partielle dans l’une des enzymes de synthèse de l’hème (donc il y en a moins dans hémoglobine)
** Structure de l’hémoglobine
4 chaînes de prots, chacun possédant groupe hème avec son atome de Fe
Explique le catabolisme de la bilirubine.
1) bilirubine lipophilique liée à albumine dans sang : va vers foie
2) y est conjuguée (ajout de 2 acides glucuroniques) et devient soluble : bilirubine conjuguée
3) va dans vésicule biliaire via canaux biliaires : composantes de la bile
4) bile excrétée dans petit intestin avec repas
5) va dans gros intestin, où sera digérée par bactéries : formation de l’urobilinogène
6a) maj de urobilinogène = stercobilinogène = oxydé par bactéries intestinales : devient stercobiline (couleur brune des selles)
6b) petite portion de urobilinogène = réabsorbée vers sang pour aller vers foie
6c) petite portion de urobilinogène échappe au foie et va aux reins
7) rein transforme urobilinogène et urobiline (jaune) et l’excrète dans urine
Quel pigment donne la couleur jaune à l’urine?
urobiline
Quel pigment donne la couleur brune aux selles
stercobiline
** En circonstance normales, le foie est en mesure de conjuguer ____________ et assume son ________ et son _________. Cependant, s’il y a une destruction IMP des _____ ou une ________, les concentration de bilirubine plasmique _______. Ceci s’appelle : “__________”. Ceci a comme effet visible de __________. Comme il y a catabolisme d’une qtt _________ de bilirubine, il y a bcp de _________ de sa dégradation et _________ est également orangée.
- toute la bilirubine produite
- catabolisme
- élimination
- GR
- insuffisance du foie
- augmentent
- l’hyperbilirubinémie
- colorer peau, muqueuses, yeux… c’est l’ictère (jaunisse).
- max
- métabolites
- l’urine des patients
Explique l’évolution de la couleur des hématomes.
C’est du sang qui s’accumule, et la couleur change en raison des pigments.
J0 : rouge, car sang oxygéné
J1-2 : bleu, car oxygène a quitté (donc sang rouge foncé, mais lumière absorbée par peau fait voir bleu)
J5-10 : vert/jaune, car hème = métabolisée en biliverdine et bilirubine
