Cours 7 Flashcards
Que donne un haut taux de mutations dans les cells somatiques ? Dans les cells germinales ?
Somatiques = destruction individu
Germinales = destruction lignée
Vrai ou faux ? Les dommages à l’ADN sont des mutations.
Faux. Quand pas réparées et entrainent des conséquences genre, les dommages peuvent ne pas entrainer de mutations.
De quoi dépend le taux de mutations ?
Fréquence dommages
Vitesse réparation
Potentiel mutagène des dommages.
Vrai ou faux : toutes les mutations sont désavantageuses.
Faux : Donnent parfois des avantages prolifératif = cancer mais avantage dans le sens que ben voilà ça se divise plus vite, mieux…….
Quelles sont les causes principales de mutations ?
Erreurs de réplication,
Lésions chimiques ou physiques (agents chimiques, radiations modifient les bases) - mutations (=définitif) ou blocage de réplication.
Que veut dire endogène vs exogène ?
Dans nous vs extérieur.
Donne les changements de bases qui sont des transitions et celles qui sont des transversions. Lesquelles sont les plus fréquentes ?
Transition : même groupe donc purine-purine, pyr-pyr (A <-> G, T <-> C). 10x plus fréquent.
Transversion : groupe différent pyr-pur ou pur-pyr. (A <-> T, A <-> C, G<-> T, G<-> C).
Qu’est une mutation ? Quels sont les types ?
Tout changement séquence de l’ADN.
Substitutions (transition/transversion), ajouts/délétions (juste 1 ou +++, se fait lors d’un réarrangement chromosomique).
Qu’est un mésappariement ? Est-ce que ça donne une mutation ?
C’est juste une base qui s’est pas mis correct au nouveau brin, genre matrice c’était A pis un C s’est mis. Ça prend le deuxième cycle de réplication pour que l’erreur se fixe (si pas réparée) = devient permanent et c’est là une mutation.
Donne un exemple de mésappariement et dis ce que ça donne (transition/transversion).
Mettons j’ai un C-G normal. Sur le C, lors d’un cycle de réplication, le G va se mettre okay mais c’est un A qui ira vers le G de l’autre brin. On a alors deux brins, un C-G normal et un G-A WOW !!! Ben là, si pas réparé, lors du prochain cycle, le G il y aura un C okay, alors 3/4 des brins vont être corrects, mais en face du A sera un T, donc on passe de ce qui aurait été un C-G à un A-T. A et C sont pas la même famille (pur-pyr) = transversion. (Fais un petit schéma ça se fait bien).
Où se font le plus les insertions ? Les délétions ?
Insertions = régions répétitions courtes en tandem
Délétions = boucle sur le brin.
Quel mécanisme sur la machinerie permet de calmer les erreurs lors de la réplication ?
Exonucléase 3’ calme d’un facteur 100.
Quel mécanisme peut corriger les mésappariements ?
Le système de réparation des mésappariements. 100/1000x moins d’erreurs.
Comment fonctionne la réparation des mésappariements (E. coli) ?
En gros, les A sur la séquence 5’GATC sont tous méthylés, sauf un peu après la réplication où juste le brin mère l’est. Celui qui vient d’être fait l’est pas encore. Alors, MutS reconnait un mésappariement, recrute MutL (ATP = moteur) et MutH inactif. MutH trouve le GATC méthylé (devient actif!) sur brin mère, discrimine ainsi le brin fille du brin mère, revient où était le mésappariement et clive en 5’ du GATC, en 3’ du mésappariement. Hélicase enlève le bout en déroulant et ADN pol répare la brèche, ligase…..
Vrai ou faux : la réparation des mésappariements chez les eucaryotes est très différent que chez les procaryotes.
Faux : similaire, on a mettons MSH = MutS et MLH = MutL, sauf que on a pas d’hémiméthylation du brin fille, c’est la ligature du fragment d’Okasaki qui sert de repère et tout. MSH agit sur brin continu avec PCNA = anneau coulissant.
Que sont les dommages endogènes ?
Désamination, (méthylation des cytosines pas vraiment mais existe), dépurination, oxydation (aussi exogène) (=8-oxoG).
Explique la désamination d’une cytosine.
Donne une uracile. Assez fréquent. Pas naturel pour ADN mais plutôt pour ARN logique. S’apparie à Adénine à la place de guanine qui se mettrait avec le C. Donc A<-> G = pur-pur = transition.
Explique la désamination d’une adénine.
Donne hypoxanthine qui s’apparie à la cytosine. On mettrait un T mais on met un C à la place = pyr-pyr = transition.
Explique la désamination de la guanine.
Donne Xanthine = s’apparie aussi à C = ok.
Explique la désamination de la thymine.
Existe pas : T a pas de groupement amine.
Explique la méthylation de la cytosine.
Donne des 5’méthylcytosines = sur carbone 5 dans des sites 5’CG (C suivi d’un G sur un brin). Ces bases servent à réguler le rythme de réplication.
Une fois le 5’méthylcytosine créé, que peut-il donner ?
Une thymine s’il devient désaminé ! C’est pas mal un problème parce que c’est naturel pour l’ADN = pas réparé. C <->T = transition (pyr-pyr). C’est les mutations les plus fréquentes (C vers T aux points 5’CG où le C sera méthylé et désaminé.)
Qu’est-ce que la dépurination ?
Hydrolyse spontanée de liaison N-glycosidique enlève la base azotée purine. Donne un désoxyribose sans purine (arrive peu aux pyr).
Quelles sont les espèces d’oxydation ?
Dérivés réactifs de l’oxygène. O2-, H2O2, OH°.
