Cours 6: pharmacologie cardiovasculaire Flashcards
Décrit le cerveau (description générale).
- Le cerveau d’un adulte pèse environ 1400 g (environ 2% du poids corporel).
- Il reçoit un débit sanguin total d’environ 600 à 750 ml/min (soit 55 mL/100g/min)
- Le métabolisme du SNC est presqu’exclusivement aérobique: le cerveau consomme 3.3 ml d’O2/100g/min, soit au total 45 mL/min (équivalent à 20% VO2 total).
- Il y a environ 300 capillaires/mm2 pour la substance blanche et 1000/mm2 pour la substance grise.
- Le cerveau est l’organe le plus sensible à l’anoxie; un arrêt circulatoire entraîne une perte de connaissance presque immédiate (par exemple lors d’une syncope vagale).
Après combien de temps un arrêt de l’apport d’O2 entraîne des lésions cérébrales irréversibles?
un arrêt de l’apport d’O2 supérieur à trois minutes.
Vrai ou faux, le bulbe est plus vite lésé que le cortex.
Faux, le cortex est plus vite lésé que le bulbe.
Comment le cerveau s’adapte à ses besoins important en oxygène?
Il maintien un débit sanguin cérébral (DSC) constant grâce à une régulation spécifique et fine, et par la richesse des suppléances possibles.
Quelles sont les principales artères présentes dans la circulation cérébrale?
- artère cérébrale antérieure
- artère cérébrale postérieure
- artère cérébrale moyenne
- artère basilaire
- artère vertébrale
- artère carotide interne (70% du DSC)
—> l’artère basilaire et l’artère vertébrale font 30% du DSC.
* va voir le schéma pour leur position*
Qu’est-ce que le polygone ou cercle de Willis?
- C’est un véritable échangeur circulatoire intracrânien entre les 4 grosses artères:
- connecte les artères cérébrales antérieures par la communicante antérieure (1)
- connecte les artères cérébrales postérieures (naissant des vertébrales via le tronc basilaire) et les carotides internes par les communicantes postérieures (2).
- formé de 6 artères (AC antérieur, AC moyenne, A carotide interne, AC postérieure, A. basilaire, A vertébrale).
** Aller regarder schéma dans ppt **
Quel est le pourcentage d’apport au débit sanguin cérébral qu’amène la carotide interne et l’artère basilaire?
Carotide interne apporte 70% du débit sanguin cérébral.
Artère basilaire apporte 30% du débit sanguin cérébral.
Décrit le système de voies veineuses cérébrale.
- il existe 3 systèmes: un profond, un superficiel cortical et les sinus veineux de la dure-mère (méninges).
- Les veines cérébrales ont aucun muscle lisse et aucune valve, car le sang s’écoule par gravité et par la succion causé lors de la respiration.
Qu’est-ce que le système glymphatique?
Le système glymphatique vient de la glie:
- La glie servirait de réservoir lymphatique
- L’eau contenue dans les vaisseaux sanguins passerait par les astrocytes pour être déversé dans le liquide interstitiel. Il y aurait une espèce de gradient.
- Ce serait un gradient ionique qui amènerait le transport des molécules.
- Le liquide céphalo-rachidien passerait par les méninges (surface) et descendrait dans l’esapce de ripshow (espace entre les vaisseaux sanguins et le parenchyme). Dans cet espace, on aurait les astrocytes qui commence à se coller aux vaisseaux sanguins et le liquide céphalo-rachidien passerait là et atteindrait les voies veineuses. = les voies lymphatiques au niveau périphérique cérébral.
Qu’est-ce que la barrière hématoencéphalique et de quoi est-elle constitué?
C’est la barrière entre les vaisseaux sanguins et le cerveau.
formé de :
- cellule endothéliale
- terminaison astrocytaire
- jonctions serrées
Les cellules endothéliales sont étroitement reliées par les protéines de jonctions.
Quels sont les avantages et les inconvénients de la barrière hématoencéphalique?
Avantage: après le repas, l’insuline ne va pas au niveau des neurones pour influencer leur fonctionnement. Même chose pendant l’exercice. L’adrénaline ne va pas se fixer aux neurones et affecter la capacité de concentration.
désavantage: 98% des médicaments ne passent pas la barrière. ex: tumeur au cerveau = très difficile d’aller directement à la tumeur.
Qu’est-ce que l’unité neurovasculaire?
L’unité neurovasculaire est composé de :
- neurones
- glie
- vaisseaux sanguins:
Les neurones sont associés à la glie et aux vaisseaux sanguins, plus les artères pénétrante que piales.
- 99% des artères pénétrantes sont enveloppé par les pieds astrocytaires.
Décrit l’innervation des différents vaisseaux cérébraux.
Les artères piales, à la surface du cortex, sont innervées par des neurones provenant de noyaux extra crâniens (ganglions cervicale supérieur, ganglion sphenopalatin et ganglion trigerminal).
Les artères pénétrantes/parenchymateuses sont innervés par plusieurs types de neurones. En majorité, par les neurones pyramidaux permettant la sécrétion de dérivés de COX 2 (PGE2). Elles peuvent aussi être innervé par les interneurones et d’autres neurones sous-corticales (ex: locus coeruleus (NA), noyau du raphé (5-HT), noyau basale (Ach), thalamus (Glu)).
Les projections sur les artères pénétrantes peuvent être directe (ex: Les noyaux centraux (sous-corticaux) qui projettent jusqu’au cortex et est en contact direct avec l’Artère) ou indirecte. Les projections indirectes ont comme intermédiaire les astrocytes. Ainsi, les neurones iraient stimulé les astrocytes qui eux, sont en contact avec les vaisseaux et envoit des facteurs sur la paroi, ex: EET.
Quel est le neurotransmetteur le plus sécrété dans le cerveau, et par quel type de neurone?
Le glutamate à 90%, majoritairement libéré par les neurones pyramidaux.
Quelles sont les 2 fondements principaux de la régulation cérébrovasculaires?
- le couplage neurovasculaire
- l’autorégulation
Qu’est-ce que l’autorégulation? (définition et explication du principe - but)
Définition: On appelle autorégulation vasculaire cérébrale le phénomène par lequel les vaisseaux cérébraux se dilatent ou se contractent en fonction des variations de la pression de perfusion i.e. la différence entre la pression artérielle moyenne et la pression intracrânienne.
Donc, c’est la capacité du cerveau à maintenir un DSC (débit sanguin cérébrale) constant malgré les changements de pression artérielle.
entre des pressions artérielles de 50 mm de Hg et 160 mm de Hg, le DSC reste le même.
Quelles sont les risques au cerveau d’une faible pression de perfusion et d’une forte pression artérielle (>160 mm de Hg)?
faible pression de perfusion = hypoxie
haute pression artérielle = oedème cérébrale.
Quelle est la première ligne et la deuxième ligne de défense contre les changements rapides de pression artérielle?
première ligne de défense = barorécepteurs
deuxième ligne de défense = autorégulation
Quels sont les facteurs extrinsèques et intrinsèques qui peuvent affecter la relation entre la pression de perfusion et le débit sanguin cérébral?
- l’hypertension artérielle chronique: courbe déplacé vers la droite = besoin de pression plus élevé pour l’éclatement de vaisseaux parce qu’il y a eu remodelage (donc plus solide = plus difficile à dilater mais aussi plus difficile à éclater).
- l’Activité nerveuse sympathique (ex: exercices): fait shifter la courbe
- la tension de CO2 artérielle
- plusieurs agents pharmacologique
En quoi consiste les mécanismes de l’autorégulation?
C’est la réponse myogène et le contrôle neurogène:
- réponse myogène: la réponse intrinsèque à une augmentation ou à une diminution du gradient de la pression transmurale. La pression altère les filaments d’actine et de myosine causant la libértion de facteurs dérivés de l’endothélium (NO, prostanoïdes, endothéline). ++ important comme mécanisme. On pas ici de vasodilatation ou de vasoconstriction, c’est l’activation du tonus myogène afin de garder un débit constant.
- Le contrôle neurogène: Les neurones innervant les artères cérébrales vont contrôlés la libération de facteurs.
Définit le couplage neurovasculaire.
Définition: on appelle le couplage neurovasculaire, le phénomène par lequel les vaisseaux cérébraux se dilatent en fonction des besoins énergétiques des neurones.
Ce phénomène dépend de tous les types cellulaires qui composent l’unité neruovasculaire: neurones, glie et cellules vasculaires.
Le couplage neurovasculaire forme le fondement des techniques de neuroimagerie moderne (IRM, PETscan, etc).
Pourquoi on dit que le couplage neurovasculaire représente le fondement des techniques de neuroimagerie moderne?
Parce qu’elles sont basées sur ce principe:
- Quand on fait un IRM ou le PETscan (avec substance radioactive), en réalité on mesure le DSC. On ne mesure pas l’activité neuronale, on mesure le débit.
- Le débit ne correspond pas nécessairement à l’activité. Dans certaines maladies, le débit s’efface avant l’activité neuronale et vis-versa. Ils ne sont pas linéaire.
