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PHL 3500: pharmaco cardio > Cours 5: Cholestérol > Flashcards

Cours 5: Cholestérol Flashcards

1
Q

Définit un lipide.

A

Les lipides constituent la matière grasse des êtres vivants.
- petites molécules hydrophobes ou amphiphathiques
- principalement constitué de carbone, hydrogène et oxygène
- densité inférieure à celle de l’eau.
- les lipides peuvent être à l’état solide (Ex: cires) ou liquide (ex: huiles)

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2
Q

Rôles des lipides?

A

les lipides sont nécessaires pour:
- la synthèse des membranes
- produire de l’énergie
- réserve énergétique

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3
Q

En état normal, quel est le pourcentage de l’énergie qui provient des acides gars ?

A

60%

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4
Q

Décrit le voyage des lipides dans l’organisme.

A
  • les substances grasses provenant de l’alimentation traversent les parois intestinales pour affluer dans la lymphe et dans le sang.
  • les substances grasses sécrétées par le foie utilisent aussi le sang comme moyen de transport.
  • les lipoprotéines sont des protéines qui permettent de faire voyager les substances grasses dans le sang puisque celles-ci ne sont pas hydrosolubles.
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5
Q

décrit la composition des lipoprotéines.

A
  • les protéines qui forment le manteau sphérique (la capsule) sont des apolipoprotéines.
  • le coeur de la lipoprotéine est hydrophobe, tandis que la surface est amphiphilique.
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6
Q

Décrit les apolipoprotéines et leurs rôles.

A

Ce sont des protéines constitutives des lipoprotéines.
- elles permettent le transport des molécules hydrophobes (triglycérides et cholestérol) dans le sang.
- elles stabilise la particule lipoprotéine.
- selon les sous-types de lipoprotéines, les apolipoprotéines ne sont pas les mêmes.

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7
Q

Sur quelle lipoprotéine retrouve-t-on les apolipoprotéine A1 et B100?

A

A1: HDL (high density lipoprotein) à 60% et les CM (chylomicron) à 12%

B100: LDL (low density lipoprotein) à 35% et les VLDL (very low density lipoprotein) à 98%

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8
Q

Décrit l’apolipoprotéine A1 et son rôle.

A
  • elle est impliquée dans le métabolisme lipidique et elle est la principale lipoprotéine des HDL.
  • A1 forme une ceinture autour du HDL pour lui permettre son transport dans le sang.
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9
Q

Mutation sur l’apolipoprotéine A1?

A

Associées avec le développement précoce de maladies coronariennes.

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10
Q

Décrit l’apolipoprotéine B100.

A
  • une des plus grande apolipoprotéines avec 4636 acides aminés.
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11
Q

Déficience familiale dans l’apo B100.

A

problème génétique autosomal
caractérisé par des concentrations élevés de cholestérol sérique à cause de la diminution de la clairance des particules d’apo B100 par les hépatocytes.

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12
Q

Quelles sont les différentes classes de lipoprotéines et comment sont-elles classifiées?

A

Elles sont classifiées selon leur densité relative en ultracentrifugation.

  • chylomicrons (CM)
  • VLDL
  • LDL
  • IDL (intermediate density lipoprotein) * pas toujours ajouté
  • HDL
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13
Q

Qu’est-ce qui détermine la densité d’une lipoprotéine?

A

Les concentrations relatives des triacylglycérols et des protéines ainsi que le diamètre des particules.

  • en général, les lipoprotéines de faible densit. (chylomicrons) présentent une proportion plus importante de triacylglycérols et des proportions plus faibles de phopholipides et les lipides des autres classes.
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14
Q

Quels sont les rôles des lipoprotéines?

A

2 fonctions métaboliques majeures:
- chyomicrons et VLDL: transporter les triacylglycérols (source d’acides gras) des intestins ou du foie vers les tissus périphériques.

  • HDL: enlever le cholestérol excédentaire des tissus périphérique pour le transporter vers le foie pour son excrétion par la bile sous forme d’acides biliaires.
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15
Q

Le transport des lipides se fait par deux voies, lesquels?

A

Le transport exogène et le transport endogène.

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16
Q

Décrit la voie exogène de transport des lipoprotéines.

A

1- Dans le processus de digestion, les graisses alimentaires sont absorbées par l’intestin grêle, puis reconditionnées sous forme de chylomicrons, accompagnés de l’apolipoprotéines B-48. Ces chylomicrons sont de grosses particules riches en triglycérides, et elles pénètrent dans la circulation via le système lymphatique.
2- Dans la circulation sanguine, l’apolipoprotéine E (apo E) et différents sous-types de l’Apolipoprotéine C sont transférés aux chylomicrons à partir des lipoprotéines de haute densité HDL.
3- L’apolipoprotéines C, notamment e sous-type CII, renforce les interactions des chylomicros avec la lipoprotéine lipase (LPL) présente à la surface des tissus adipeux et musculaires. Cette réaction hydrolyse les triglycérides contenus dans les chylomicrons en acides gras libres (AGL), qui sont soit stockés dans les tissus adipeux, soit utilisés comme source d’énergie pat les muscles cardiaques et squelettiques.
4- Les chylomicrons résiduels sont ensuite éliminés de la circulation grâce à l’apo E, principalement par le foie.
5- Dans le foie, le cholestérol est incorporé dans les acides biliaires, qui sont ensuite exportés vers l’intestin, complétant ainsi le cycle de la voie exogène.

L’étape limitante pour la synthèse du cholestérol esy l’enzyme hydroxy-méthylglutaryl coenzyme A réductase (HMG-Coa réductase). Le foie utilise le cholestérol pour fabriquer des acides biliaires et des membranes.

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17
Q

Décrit la voie endogène.

A
  1. Le foie prépare le cholestérol et les triglycérides sous forme de particules de très basse densité (VLDL), accompagnées de l’apolipoprotéine B-100 et de phospholipides. Les VLDL ont une teneur bien plus élevée en triglycérides qu’en cholestérol, mais elles constituent le principal moyen par lequel le foie libère le cholestérol dans la circulation.
  2. Les VLDL sont catabolisées par la LPL, libérant des acides gras dans les muscles et les tissus adipeux. Pendant ce processus, les VLDL interagissent également avec les HDL, échangeant une partie de leur triglycérides contre des sous-types d’apolipoprotéine C, apo E et des esters de cholestérole provenant des HDL. Cette dernière étape est cruciale dans le transport inverse du cholestérol et est médiée par la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP).
  3. Environ la moitié des VLDL restantes (IDL) sont éliminées par le foie grâce à des récepteurs hépatiques qui reconnaissent l’apo E.
  4. Les IDL restantes subissent une catabolisation par la LDL et la lipase hépatique (HL), éliminant ainsi les triglycérides restants, l’apo E et l’apo C, ce qui conduit à la formation de particules de lipoprotéines de basse densité (LDL).
  5. La clairance plasmatique des LDL se produit principalement par endocytose médiée par les récepteurs LDL présents dans le foie et les cellules périphériques. Cette clairance est dirigée par les apolipoprotéines B-100 et apo E des LDL.
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18
Q

Comment se fait la régulation du cholestérol?

A

C’est un processus méticuleux qui implique la synthèse de novo, l’absorption cellulaire, le stockage et l’efflux du cholestérol.
- enzyme clé = HMG-CoA réductase, c’est le maillon limitant de la vitesse de production du cholestérol.
- L’absorption cellulaire du cholestérol est étroitement contrôlée par le biais de l’endocytose médiée par les récepteurs des lipoprotéines de basse densité circulantes.
- quand le cholestérol intracellulaire est en bas des niveaux nécessaires, le facteur de transcription SREBP se libère du réticulum endoplasmique. Le fragment actif de la SREBP migre ensuite vers le noyau cellulaire, où il exerce son influence en augmentant la transcription des gènes responsables de la synthèse de la HMG-CoA réductase et des récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL).

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19
Q

Qu’est-ce que le transport inverse du cholestérol?

A

1- En cas de surplus de cholestérol intracellulaire, les cellules périphériques réagissent en augmentant la transcription des gènes associés aux transporteurs ABCA1 et ABCG1 (ATP-binding cassette transporter A1 et G1). Le gène ABCA1 code pour une protéine de transport transmembranaire qui initie le processus d’efflux du cholestérol hors de la cellule vers l’apo A-1 circulante, qui est pauvre en lipides. Cette interaction crée des particules de lipoprotéines de haute densité (HDL) naissantes, encore immatures.
2- Ensuite, l’ABCG1 facilite la poursuite de l’efflux du cholestérol en favorisant la formation de particules HDL plus matures.
3- lorsque le cholestérol libre est intégré dans les HDL circulantes, il est estérifié grâce à l’action de l’enzyme lécithine cholestérol acyltransférase (LCAT), dont l’activation est assurée par l’apolipoprotéine A-1. Les esters de cholestérol ainsi formés, étant hydrophobes, se logent au coeur des particules de HDL.
4- les esters de cholestérol présent dans les HDL peuvent ensuite être échangés contre des triglycérides dans la circulation, grâce à l’enzyme CETP (cholestérol ester transfer protein) avec l’aide des lipoprotéines contenant l’apo B (comme VLDL, IDL ou LDL). Ces lipoprotéines assurent le transport du cholestérol de retour vers le foie.

Le cholestérol peut aussi être transporter vers le foie et les tissus impliqués dans la production d’hormone stéroïdiennes par les HDL en utilisant le récepteur piégeur SR-B1 (scavenger receptor class B type 1).

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20
Q

Décrit les HDL.

A
  • sont les plus petites des lipoprotéines mais leur densité est élevée à cause de la proportion élevée de protéines.
  • Ils sont synthétisées à partir du foie et du petit intestin
  • on peut dénombrer 75 protéines différentes associées aux HDL, donc l’apo A1.
  • contient une minorité du cholestérol circulant (environ 25%)
  • transporte le cholestérol des tissus périphériques vers le foie
  • inversement lié au risque de maladies coronariennes.
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21
Q

Quels sont les rôles du HDL?

A

Toutes les HDL humaines ont des activités biologiques intimement liées à l’apo A1:
- capacité d’efflux du cholestérol cellulaire
- anti-oxydant
- anti-inflammatoire
- anti-apoptotique
- vasodilatateur
- anti-thrombotique
- anti-infectieux

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22
Q

Quelles sont les 2 voies du transport inverse du cholestérol?

A

Directe: Les esters de cholestérol des HDL matures sont transférés au foie par un mécanisme sélectif impliquant les récepteurs piégeurs B1 (SR-B1: scavenger receptor class B type 1).

Indirecte: Les esters sont transférés aux VLDL, IDL et aux LDL par la CETP (cholesterol ester transfer protein).

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23
Q

Quelle voie est priorisé pour le transport inverse?

A

70% du cholestérol allant au foie vient de la voie indirecte, soit par les liprotéines VLDL, LDL et IDL via l’action de la CETP et la LCAT.

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24
Q

Décrit les chylomicrons.

A
  • riches en TG et cholestérol alimentaires
  • transportent le gras de l’intestin aux tissus adipeux, muscles et foie.
  • synthétisés par les entérocytes
  • sont absents du sang après un jeûne de 12 à 14 heures
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25
Q

Décrit les lipoprotéines de très faible densité (VLDL).

A
  • riches en TG et cholestérol
  • Apo B100
  • formés par le foie à partir de chylomicrons
  • 2 formes: VLDL1 (riche en TG) et VLDL2 (plus petit et moins de TG)
  • transportent le gras du foie aux muscles et tissus adipeux
  • sont dégradés en périphérie par des lipases pour libérer les TG et cholestérol servant de source d’énergie.
  • sont ainsi transformés en lipoprotéine de densité intermédiaire (IDL) puis en lipoprotéine de faible densité (LDL).
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26
Q

Décrit les lipoprotéines de faible densité (LDL).

A
  • contient la majorité du cholestérol circulant (60%)
  • la majorité est recaptée par le foie, mais une partie reste en circulation sanguine et cause l’athérosclérose.
  • plus les LDL sont petits, plus ils sont athérogènes.
  • directement lié au risque de maladies coronariennes
  • on a des formules pour déterminer le taux de LDL

LDL = cholestérol total - HDL - (TG/2)
- formule valide pour TG plus petit ou égal à 4.5 mmol/L.

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27
Q

Va voir comment on détermine si oui ou non statine.

A

GOGOGOGO diapo 36

28
Q

Nomme des facteurs impliqués dans l’échelle de risque de Framingham.

A
  • âge (à partir de 35 ans)
  • le sexe (homme plus que femme)
  • HDL élevé = perd des points (donc bien)
  • cholestérol
  • pression systolique (élevé = augmente le risque)
  • diabète: augmente de 2 à 4 fois les risques
29
Q

Vrai ou faux, la formule du LDL est la meilleure pour déterminer le risque de maladies coronariennes.

A

Faux, la mesure d’apo B semble être un indicateur plus précis de maladies coronariennes que le LDL.

30
Q

Décrit ce qu’est une hyperlipidémie primaire.

A

Causée par la diète et des anomalies génétiques qui affectent les apoprotéines, les récepteurs des apoprotéines ou des enzymes impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines.

31
Q

Décrit ce qu’est l’hyperlipidémie secondaire.

A

Causée par des médicaments ou des conditions pathologiques (diabète, maladie rénale, abus d’alcool, diurétiques) qui affectent le métabolisme des lipoprotéines.

32
Q

Va voir le tableau des différents types d’hyperlipoprotéinémies.

A

GO diapo 39

33
Q

Quels sont les traitements de l’hyperlipidémie?

A
  • le but est d’abaisser le LDL-cholestérol ou triglycérides et d’élever le HDL-cholestérol.
  • Les patients avec maladies coronariennes ou plusieurs facteurs de risque requièrent une normalisation aggressive de leur niveau de lipides.
34
Q

Qu’est-ce qu’une diminution du taux de LDL de 1mmol/L entraine?

A
  • diminution de 25% le risque d’évènement coronarien aigu
  • diminution de 19% de mortalité de cause coronarienne
  • diminution de 12% de mortalité de toute cause.
35
Q

Décrit les thérapies non pharmacologique pour l’hyperlipidémie.

A
  • cessation de tabagisme: diminue le risque de mortalité de cause cardiovasculaire de 36%
  • diète: diminution du taux de cholestérol total de 12% et diminution du risque de décès par infarctus du myocarde à 21.2%
  • maintenir un poids santé
  • exercice physique régulier est inversement lié au risque de maladie cardiovasculaire.
36
Q

En quoi constitue une diète saine?

A
  • limiter la consommation de gras saturé et trans, de glucides simples et raffinés.
  • favoriser une diète riche en : fruits et légumes; céréales à grains entiers; huiles poly et mono-insaturées (dont les omégas-3).
37
Q

D’où vienne les acides gras polyinsaturés oméga-3?

A
  • poisson d’eau froide (saumon, truite, maquereau, sardines, hareng)
  • huiles (canola, soya)
  • noix et graines (noix de grenoble, graines de lin (moulues), graines de chia
  • Oeufs enrichis en oméga-3
  • légumineuses (soya et ses dérivés, comme le tofu)
38
Q

D’où viennent les acides gras monoinsaturés?

A
  • huiles (olive, canola, arachide)
  • margarine non hydrogénées faite de ces huiles
  • vinaigrettes faite à base de ces huiles
  • noix et beurres de noix (amandes, pacanes, noisettes, arachides)
  • Avocats
39
Q

Quel type de gras doit-on choisir le plus souvent?

A
  • acides gras polyinsaturés oméga-3
  • acides gras monoinsaturés
40
Q

Quel type de gras doit-on manger avec modération?

A

acides gras polyinsaturés oméga-6

41
Q

D’où vienne les acides gras polyinsaturés oméga-6?

A
  • huiles (carthame, tournesol, mais)
  • margarines non hydrogénées faites de ces huiles
  • vinaigrettes faites à base de ces huiles
  • noix, beurres de noix et graines: noix de pin, graines de tournesol.
42
Q

Quel type de gras doit-on éviter?

A

les gras saturés

43
Q

Où se trouve les gras saturés?

A
  • viandes transformées (saucisses, saucisson de Bologne, salami, hot-dogs, pâtés de foie)
  • Viandes à teneur élevée en matières grasses (boeuf haché régulier ou mi-maigre, côte de boeuf, agneau, volaille avec la peau, gras de canard, gras visible de la viande)
  • produits laitiers riches en matières grasses (lait entier, fromage riche en matières grasses, crème, beurre)
  • huiles (noix de coco, palme, palmiste)
  • shortening et margarine dure
44
Q

Quel est le poids santé à maintenir?

A
  • viser un tour de taille moindre que 94 cm pour les hommes et 80 cm pour les femmes.
  • Viser un IMC moindre que 27 kg/m2, et si possible moins que 25 kg/m2
45
Q

Que signifie de l’exercice physique régulier.

A

4 à 7 jours par semaine, au minimum
- 60 minutes d’Activités physiques légères
- 30 à 60 minutes d’Activités physiques modérées
- 20 à 30 minutes d’activités physiques intenses.

46
Q

Que veut-on dire par consommation d’alcool modérée?

A

2 ou moins consommations/jours

patients avec TG élevés devraient diminuer/éviter la consommation d’alcool.

47
Q

Décrit l’évolution de l’athérosclérose.

A
  • maladie des grosses artères
  • débute avec une accumulation localisée de lipides dans l’intima appelée strie lipidique (fatty streak).
  • en vieillissant nous développons des plaques athérosclérotiques c’est-à-dire des lésions focales où la paroi artérielle est anormale.
  • les plaques peuvent avoir plusieurs centimètres et se retrouvent dans l’aorte, dans les artères coronaires et dans les artères carotidiennes.
  • la paroi artérielle s’épaissit localement à cause de la prolifération des cellules des muscles lisses et la déposition de tissu conjonctif fibreux formant un “cap fibreux”.
  • il y a rétrécissement de la lumière interne des vaisseaux, diminuant le débit sanguin et à l’extrême pourrait induire une ischémie dans une région.
  • il y a accumulation de lipides extracellulaires et de débris cellulaires en-dessous du cap fibreux.
  • cette accumulation affaiblit la paroi artérielle pouvant induire des fissures au niveau du cap ou même le déchirer.
  • Lorsqu’il y a rupture du cap, il y a contact entre le sang et la lésion et formation d’un thrombus.
  • le thrombus peut se détacher ou du matériel provenant de la lésion peut s’échapper produisant une embolie (occlusion de petits vaisseaux).
  • un plus gros thrombus peut complètement occlure une artère et causer un infarctus ou un AVC.
  • L’endothélium au-dessus de la lésion est partiellement ou complètement perdu. Ce qui peut mener à la formation d’un thrombus causant l’interruption intermittent du flot sanguin menant à l’angine instable.
  • les artères athérosclérotiques peuvent aussi induire un spasme ou une vasodilatation réduite.
48
Q

Qu’est-ce qui cause un anévrisme?

A

Lorsque la couche médiale de muscles lisses sous la lésion dégénère, affaiblissant la paroi vasculaire. Cet affaiblissement induit une distension du vaisseau et éventuellement une rupture.

49
Q

Décrit la pathogénèse de l’athérosclérose.

A

L’hypothèse la plus acceptée est celle qui propose comme point de départ une dysfonction ou une lésion endothéliale.
- l’endothélium est particulièrement vulnérable à des endroits où les forces de cisaillements sont les plus fortes.
- Une dysfonction endothéliale favorise l’Adhésion des monocytes qui s’introduisent en-dessous de la paroi endothéliale et deviennent des macrophages.
- Les macrophages sont normalement impliqués dans l’inflammation induite par des lésions ou des infections. Ils phagocytent les cellules mortes et le matériel provenant de l’Extérieur. Ils libèrent également des cytokines et des facteurs de croissance pour favoriser la guérison.
- Dans des conditions exceptionnelles, lesmacrophages qui se retrouvent dans la paroi artérielle peuvent être activés causant de l’inflammation qui résultent en des plaques qui sont dangereuses.

50
Q

Quelles sont les étapes précisent de la pathogénèse de l’Athérosclérose?

A
  1. Les LDL de la circulation entre dans la paroi artérielle où ils sont oxydés et s’accumulent
  2. Les LDL oxydés et d’autres facteurs stimulent les cellules endothéliales pour qu’elles expriment des molécules d’adhésion comme les VCAM-1 à leur surface pour lier les monocytes circulants.
  3. Les monocytes migrent vers la paroi artérielle selon la concentration de chémoattractants comme les MCP-1.
  4. Une fois dans la paroi, les monocytes deviennent des macrophages activés, qui expriment des récepteurs qui lient les LDL oxydés.
  5. Les macrophages internalisent les LDL oxydés devenant des cellules spumeuses.
  6. Les macrophages activés ou spumeuses sécrètent des cytokines pro-inflammatoires, des radicaux libres, des métalloprotéinases et autres facteurs qui amplifient la réaction inflammatoire résultant en une prolifération et migration des cellules musculaires lisses.
  7. Les cellules spumeuses, les macrophages morts, des lipides et des cellules musculaires lisses s’accumulent pour former des stries lipidiques et finalement des plaques athérosclérotiques.
51
Q

Quels types de médicaments sont des hypolipidémiants?

A
  • HMG-CoA réductase inhibiteurs (statines): Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin, etc.
  • les séquestrants des acides biliaires
  • Acide nicotinique (niacine)
  • Dérivés de l’acide fibrique (fibrates)
  • Ezétimide
52
Q

Qu’est-ce que le médicament Nystatin?

A

C’EST PAS UNE STATINE. C’est un antifongique, donc attention pas toutes les drogues avec “statin” sont des statines.

53
Q

Décrit les premières statines.

A
  • Découvert par Akira Endo
  • intérêt dans le métabolisme du cholestérol
  • cherchait un nouvel antibiotique
  • trouvé dans un champignon
  • étude arrêtée tumeurs dans les intestins chez le chien à haute dose.
54
Q

Décrit les statines.

A

Environ 7 statines
- lovastatine et simvastatine sont des prodrogues, c’est-à-dire qu’ils doivent être métabolisé pour faire leurs effets.
- hydrolysées dans le foie et l’intestin
- les autres sont directement activés.
- absorption intestinale (40-75%) excepté la fluvastatine
- plus de 70% des métabolites des statines sont excrétés dans la bile.
- métabolisées dans le foie par les CYP 3A4 et 2C9
- Pic de concentration 1 à 4 heures (oral)

55
Q

Décrit les effets biologiques des statines.

A
  • réduction de la synthèse hépatique de cholestérol par l’inhibition de l HMG-CoA réductase, causant une régulation positive du nombre de récepteurs pour les apolipoprotéines B et E. (moins de cholestérol qui circule = tissu nécessite plus de cholestérol = engendre une augmentation de la production d’apo pour permettre d’augmenter le transport pour amener aux tissus périphériques).
  • Augmentation de la clearance des LDL, IDL et VLDL du plasma.
  • Augmentation des HDL plasmatiques (16% mais souvent entre 5-10%). Mécanisme inconnu, on soupçonne CETP.
56
Q

Décrit les effets pléïotropiques des statines.

A
  • stabilisation de la plaque athéromateuse: diminue l’expression de RhoA = diminue la croissance des macrophages = diminue les MMPs et TF = augmente la stabilité de la plaque.
  • anti-inflammatoire: diminue CRP et les molécules d’adhésion
  • amélioration de la dysfonction endothéliale: diminue RhoA = augmente NO et diminution de Rac1 = diminution des ROS. NO et ROS diminué = diminution de la fonction endothéliale
  • antiplaquettaire: diminue TxA2
  • antioxydant: diminue Rac1 = diminue ROS
  • ralentissement de la progression de néphropathie diabétique
  • anti-thrombotique
57
Q

Décrit le types d’interactions médicamenteuses pouvant avoir lieu avec les statines.

A
  • augmentation de la concentration des statines par des médicament qui inhibe CYP 450 et autres mécanismes
  • diminution de la concentration des statines par des médicaments qui induisent les CYP 450 et autres.
  • augmentation de la concentration d’autres médicaments par les statines
  • diminution de la concentration d’autres médicaments par les statines.
58
Q

Comment fonctionnent les séquestrants des acides biliaires? Nomme deux médicaments.

A

Cholestyramine et le cholestipol
- ce sont des résines échangeuses qui lient et trappent les acides biliaires dans l’intestin, augmentant leur excrétion.
- ceci augmente la synthèse des acides biliaires et l’utilisation de cholestérol.
- Régulation positive des récepteurs des LDL (augmentation de la clearance des LDL du plasma)
- effets secondaires: nausée, diarrhée, reflux oesophagiens

58
Q

Quels sont les effets indésirables des statines?

A
  • cataractes
  • dysfonction du foie
  • myopathie (2 x plus chez les hommes que chez les femmes)
  • insuffisance réanle
59
Q

Quel statine est la plus presctite?

A

simvastatine

60
Q

Comment fonctionne l’acide nicotinique (niacine)?

A
  • Vitamine B3 qui a des effets hypolipidémiants à de hautes doses
  • diminution des triglycérides (30-50%)
  • réduction du cholestérol (15-30%; diminution de l’assemblage et de la sécrétion de VLDL héaptique; augmentation du catabolisme hépatique de apoB)
  • réduction de la Lp(a)
  • réduction du nombre de particules petites et denses de LDL
  • augmente les HDL (20-35%; diminution du catabolisme de apoA1)
  • autres effets: anti-thrombotique, anti-oxydant, anti-inflammatoire.
61
Q

Comment fonctionne les dérivés de l’acide fibrique (fibrates)?

A
  • stimulation de l’activité de la lipoprotéine lipase (diminution des VLDL)
  • induit des changements dans la composition des LDL les rendant moins athérogéniques
  • utilisés pour les types IIb et III des hyperlipidémies
  • peut augmenter le HDL-C jusqu’à 20% (effet sur l’Activité et l’Expression de CETP).
62
Q

Quel est le mécanisme d’action des Ezétimides?

A
  • inhibe l’absorption de cholestérol alimentaire en inhibant le système de transport situé dans la membrane en brosse de l’intestin: empêche l’absorption par les chylomicrons (inhibe la NPCIL1).
  • Absence d’effet sur l’absorption de TG, hormones ou vitamines liposolubles.
  • diminution du cholestérol absorbé = augmentation des récepteurs au LDL hépatiques = diminution de LDL sérique.
  • diminution de l’absorption des stérols végétaux.
  • Ezétimide + statine = diminution de LDL de 10 à 20% supplémentaire.
63
Q

Quelles sont les nouvelles stratégies pour traiter l’hyperlipidémie?

A
  • antisens contre apo B-100
  • inhibiteurs de la synthèse de squalène
  • inhibiteurs de MTP (enzyme qui catalyse l’assemblage intracellulaire des chylomicrons dans l’intestin et des VLDL dans le foie)
  • inhibiteurs de PCSK9

Cibles pour augmenter les HDL:
- inhibiteurs de CETP
- administration de protéines dérivées des HDL
- inducteurs de l’expression de l’Apo A1.

64
Q

Qu’est-ce que le squalène, pourquoi on veut l’inhiber?

A

Le squalène est impliqué dans la synthèse de cholestérol.

Quelques étapes après la HMG-CoA réductase.

65
Q

Quels sont les inhibiteurs de PCSK9 et le mécanisme d’action?

A
  • une nouvelle classe de médicament: proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors
  • découverte en 2003
  • C’est une mutation sur le gène PCSK9 qui augmente son activité.
    -PCSK9 s’associe au récepteurs sur le domaine EGF-A. Le récepteur ne peut adopter une bonne conformation résultant en un recyclage lent à la surface membranaire et à sa dégradation. Cela diminue le nombre de récepteur aux LDL à la surface = LDL reste dans la circulation = pas ce que l’on veut.
    -médicament = inhibe PCSK9 = inhibe le recyclage des LDL donc permet d’augmenter leur présence à la surface et augmente la clearance des LDL.
66
Q

Quel est le rôle de PCSK9?

A
  • Rôle dans la régulation du recyclage du récepteur du LDL.
  • Favorise la dégradation du récepteur.
  • Diminue la clearance des LDL-C
  • Les actions extrahépatiques incluent la sécrétion de chylomicrons et la régulation de la balance du cholestérol dans les entérocytes.

PHL 3500: pharmaco cardio (9 decks)

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