Cours 6 - Neuroleptiques Flashcards
Quelle est la différence entre les antipsychotiques de 1ère génération et ceux de 3e génération quant à leur effet général?
1ère gen : antagoniste
3e géné: agoniste partiel
Quel neuroleptique est désigné comme étant un ‘‘vrai antipsychotique’’ ? (1er atypique de nouvelle génération)
Quelles sont ses caractéristiques particulières?
Clozapine
a entraîner le développement d’autres atypiques, car :
- très cher
- très utilisé car n’entraîne pas de symptômes extra-pyramidaux
- Entraîne agranulocytose
Nommez les antipsychotiques atypiques.
- clozapine
- olanzapine
- quétiapine
- rispéridone
- paliperidone
- ziprazidone
- asénapine
- luzazidone
Nommez une drogue utilisée pour les troubles de comportement chez les enfants atteints d’autisme.
- Rispéridone
Quels types de symptômes sont traités dans la schizophrénie?
Symptomes positifs
Quels sont les 5 profils cliniques de la schizophrénie?
- Paranoide (persécutions, mégalomanies, hallucinations +++)
- Désorganisé (sympt. négatifs prédominants)
- Catatonique (postures stéréotypés, négativisme)
- Indifférencié (ne répond pas aux critères des 3 précédents)
- Résiduel (1 ou plusieurs épisodes passés)
Quels sont les 3 phases de développement de la schizophrénie? sur combien d’années s’étend-elle?
1-5 ans.
Prémorbide: troubles subtils de la pensée, du mouvement, des comportements sociaux
Prodrome: retrait social, épisodes délirants isolés, humeur imprévisible, hygiène négligés, comportements compulsifs
Syndrome: manifestations d’un des profils cliniques -> chronique
Vrai ou Faux, une rémission complète est très fréquente dans la schizophrénie.
FAUX. très très rare.
De quelle façon peut-on développer la schizophrénie?
- Facteurs environnementaux
- Prédispositions génétiques
- Atteintes développementales du SNC
Sur quelle théorie se base les neuroleptiques pour le traitement des symptômes de la schizophrénie? Pourquoi tout spécialement celle-la?
Théorie dopaminergique.
Serait dû à une hyperactivation des voies dopaminergiques dans le lobe frontal.
1- pcq les drogues qui augmente la stimulation dopaminergique = symptômes semblables à ceux de la schizophrénie
2- pcq les antipsychotiques sont des antagonistes des récepteurs dopaminergiques (bloquent récepteurs dans le cerveau)
Dopamine joue un rôle crucial dans la coordination des mouvements.
Ganglions de la base (dans voie dopa) -> maladie de Parkinson, donc si on bloque les récepteurs = Sx parkinsonien AKA symptômes extra-pyramidaux
Quel récepteur visent les neuroleptiques classiques?
Dopaminergique D2
Quels récepteurs dopaminergiques sont excitateurs et lesquels sont inhibiteurs ?
D1 et D5 = excitateur
D2, D3, D4 = inhibiteur
Que permet les récepteurs couplés de protéines G?
L’ouverture et la fermeture de canaux.
Lorsque la protéine G (collée aux récepteurs) se détache = cascades de seconds messagers
Dopamine arrive sur récepteurs D2 envoie sa protéine G (alpha). Alpha se détache -> adenylate cyclase (enzyme) -> cAMP (inhibé par le récepteur D2 qui est inhibiteur) -> ouverture/fermeture des canaux
Le récepteur couplé à la protéine G stimule l’adenyl cyclase qui active la protéine kinase C -> fait ouvrir les canaux
Quels sont les symptomes extrapyramidaux liés au blocage des récepteurs DA (antipsychotiques classiques)?
Aigus : Dystonie, symptômes Parkinsonnien
Chroniques : Dyskinésie tardive, Akathisie, Sx de Pise, Sx du Lapin
Quels sont les effets indésirables des antipsychotiques classiques non liés aux récepteur DA?
anti-muscariniques:
SNA:
Vision brouillé, bouche sèche, tachycardie, constipation, rétention urinaire
SNC: trouble cognitifs (mémoire)
Antihistaminiques:
somnolence
gain de poids
Antiadrénergiques:
étourdissements
hypotension orthostatique
Nommez une drogue pouvant causer de grave problème cardiaque (torsade de pointe)
Zeldox
Vrai ou Faux.
Les antipsychotiques classiques et atypiques causent une augmentation de poids, mais fini par atteindre une limite (un plafond)
FAUX.
Qu’est-ce que le syndrome malin des neuroleptiques?
Risque de maladie possible à la prise de neuroleptiques tout spécialement Haloperidol.
Il entraine une rigidité musculaire, une hyperthermie, une perturbation du système nerveux autonome, des troubles délirants. Il est associé à l’augmentation de la créatine phosphokinase (CPK)
quel est l’avantage quant à la pharmacocinétique entre les neuroleptiques 1ère gen et la 2e?
2e gen : mieux absorbés
1ère gen : Concentrations très forte dans les poumons, glandes surrénales, rate et foie.
ET très adhérants aux tissus, détectables plusieurs mois post-tx
Quels médicaments causant l’allongement de l’intervalle QT?
- ziprazidone
- Quétiapine
- Rispéridone
- Olanzapine
- Halopéridol
Quels effets sont particuliers au Ziprazidone?
- bloque récepteurs 5-HT2 et récepteurs D2 (antagoniste)
- agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A
- inhibiteur modéré de la sérotonine
Qu’est-ce qui déclenche une cascade de seconds messagers en lien avec les récepteurs D2?
Dopamine va se collé aux récepteurs D2 (inhibiteur) D2 envoie sa protéine G (alpha). Alpha se décolle, entraine une cascade de seconds messagers.
D2 diminue la production de AMPc par adenylcyclase = diminution de son activité (mais agit quand même)
Que se passe t’il avec l’adenyl cyclase sans protéine G?
elle ne peut rien faire.
Quelles sont les 3 théories en lien à la psychopathologie de la schizophrénie?
- Théorie dopaminergique (hyperactivation des voies dopaminergiques)
- Théorie sérotoninergique (Nouvelle génération de neuroleptiques - pas populaire)
- Théorie glutamatergique (Phencyclidine bloque récepteurs NMDA)
Qu’est-ce que l’étude CATIE?
Étude sur l’effets des meds
Quelles régions du cerveau sont visées dans le traitement de la schizophrénie?
- Cortex (D1 ++, D2 ++)
- Système limbique (D1 +++, D2+++)
- Ganglions de la base (D2+++)
- Glande pituitaire (D2+++)
Quels sont les symptômes extra-pyramidaux?
Dû à une atteinte par les neuroleptiques aux noyaux gris centraux. Des fibres nerveuses motrices (donnant des ordres muscles pour effectuer des mouvements).
Des fibres afférentes (arrivant dans les noyaux), et efférentes (partant des noyaux).
Aigus : Parkinsonnisme et Dystonie
Chronique : Akathisie, Bradykinésie, Dyskinésie tardive, Sx de Pise et Sx du Lapin
Troubles moteurs importants.
Qu’est-ce que la dyskinésie tardive?
Symptôme extra-pyramidal.
apparait après plusieurs mois de traitement (ou même année)
SNC agit à l’inverse donc -> deviennent hyper sensibles (inverse du parkinsonien) plein de gestes incontrôlables (bucolaryngofacial) - irréversible (si on diminue la meds on augmente les symptômes, si on augmente la dose les effets augmentent aussi) = problème chronique
Qu’est-ce que la constance (d’inhibition)
concentration nécessaire d’un produit pour bloquer un récepteur à une certaine vitesse. ça sert à corréler la dose avec le niveau de saturation des récepteurs
Nommez les antipsychotiques à action rapide et ceux à action lente.
Rapide (ligant se décolle rapidement du récepteur, ressemble plus à un NT traditionnel) - antipsychotiques atypiques : Quetiapine, Clozapine, Remoxipride, Amisulpride
Médium : Olanzapine et Sertindole
Lente - 1ère génération (lignat se colle et reste sur le récepteur): Ractopride, Haloperidol, Chlorpromazine
Qu’est-ce que permet le fait que le ligant se décolle rapidement du récepteur?
Pas de symptômes extrapyramidaux (neuroleptiques atypiques)
Quels sont les 2 types de symptômes en lien aux antipsychotiques classiques (blocage des récepteurs DA)?
Sx extrapyramidaux
Sx endocrinien (hyperprolactinémie)
Sx métabolique (Gain de poids majeur, diabetes, hyperglycemie…)
Qu’est-ce qu’une torsade de pointe?
Contraction ventriculaire empiète sur la contraction de l’oreillette (retard de l’onde QT) - effets secondaires majeurs
-> presque tous les antipsychotiques de 2e génération
Qu’est-ce que le syndrome malin des neuroleptiques (SMN)?
- Manisfestations idiopathiques
- Potentiellement mortel
- Hyperthermie
- Raideur musculaire
- Altération de l’état mental
- Instabilité du SNA (irrégularité du pouls ou de la tension artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque)
Quels sont les avantages des neuroleptiques classiques VS les neuroleptiques atypiques?
Classique : très faible biodisponibilité, très liposoluble, TRÈS adhérents aux tissus (détectables plusieurs mois post-tx), formule en dépôt, ne passe pas très bien la barrière hémato-encéphalique (car grosses molécules), concentrations ++++ dans poumons, glandes surrénales, rate et foie
Atypique : bien absorbés oralement (sauf ziprazidone), métabolites inactifs (sauf rispéridone), demi-vies très variables
Quelles sont les raisons d’abandon de traitement qu’à rapporter l’étude CATIE?
Abandon tx si meds mal toléré ou innéficace
Quel meds a la meilleure adhérence selon l’étude CATIE?
Olanzapine, même si bcp effets secondaires (*prise de poids ++)
Quelles sont les autres indications cliniques des antipsychotiques?
- Trouble bipolaire
- Autisme (troubles de comportements)
- TSPT
- Démence/délirium
- TOC
