Cours 3 - Pharmacocinétique Flashcards
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
La biodisponibilité est la proportion d’une substance qui va effectivement agir dans l’organisme par rapport à la quantité absorbée.
Quelles sont les 4 étapes/actions de la pharmacocinétique?
1) Absorption : prise du meds
2) Distribution : à travers TOUT le corps
3) Métabolisation : le meds a fait sa job, il n’a plus d’effet
4) Élimination : par l’urine
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Parcours - L’étude de comment les médicaments agissent sur le corps
Qu’est-ce que le processus de diffusion passive?
Lorsque le meds passe d’une zone à haute concentration vers une zone de faible concentration
Quel est le nom d’une composante du pamplemousse?
furanocoumarin
Nommez des médicaments/substances étant administrées par des muqueuses (nez, bouche…)
Cocaïne (par les membranes du nez -> directement dans la circulation sanguine)
Nicotine (spray nasal, gomme ou tabac à chiquer) -> directement dans la circulation sanguine
fentanyl narcotique opiacés (forme de fentanyl - DIMINUE la douleur/analgésique) : en bonbon pour les enfants ou les personnes souffrantes ne pouvant avoir d’injection, passe par la muqueuse de la bouche
Combinaison de buprenorphine (opiacé narcotique) et de naloxone (antagoniste des opiacés) ->Comprimé qui va sous la langue pour le traitement de dépendance aux opiacés.
Nommez des médicaments/substances étant administrées par la peau (patch transmembranaire).
Nicotine - cigarette
Fentanyl - douleur chronique
Clonidine - hypertension
Estrogène ou autres hormones (ménopause)
Scopolamine - mal des transports
Selegiline - traitement de la dépression
Methylphenidate - TDAH chez enfants
Quels sont les avantages de l’utilisation de médicaments transmembranaires (peau)?
Permet une absorption continue du médicament (sur une longue période), diminution des effets secondaires associés à la prise de médicaments orale (qui crée une augmentation et une diminution rapide des effets dans le sang) - ABSORPTION CONSTANTE
Quelles sont les 3 méthodes d’administration par injection? quels sont les avantages de la méthode par injection?
- Sous-cutané
- Intraveineuse
- Intramusculaire
Avantages:
- Rapide
- Précis, pas besoin de passer par d’autres étapes (pas besoin d’attendre l’absorption par le système digestif) en rajoutant une étape cela = imprévisible
Désavantages:
- Si rapide, que peu de temps de réaction, si mauvais dosage (possibilité d’overdose)
- Nécessité d’utiliser des instruments stériles (seringues) pour ne pas être contaminé.
Quels sont les caractéristiques d’une injection intraveineuse? (avantages, désavantages, absorption)
Absorption:
- Effets potentiellement immédiat
Utilisation:
- Utile lors d’urgence
- Possibilité d’injecter une grande quantité de liquide
- dosage très précis
- La méthode la plus dangereuse, car la plus rapide
Combien de temps est nécessaire à un meds, une fois dans la circulation sanguine pour être distribué dans tout le système ?
1 minute
Qu’est-ce que l’effet de premier passage ?
Effet de premier passage
Certaines enzymes du tractus gastro-intestinal peuvent diminuer l’efficacité/la quantité d’un médicament dans la circulation sanguine.
Un des facteurs limitant cette absorption est la métabolisation (c’est-à-dire la destruction par des enzymes, des bactéries, …) de la substance active avant que celle-ci atteigne son site d’action via la circulation sanguine générale. On parle alors d’effet de premier passage, et on en compte de trois types : le premier passage digestif, le premier passage hépatique et le premier passage pulmonaire.
Qu’est-ce que la métabolisation?
c’est-à-dire la destruction par des enzymes, des bactéries, … de la substance active avant que celle-ci atteigne son site d’action via la circulation sanguine générale
Quel est le nom de l’enzyme qui métabolise l’alcool? ou se trouve t’elle?
alcool dehydrogenase
Dans parois du foie et du tractus gastro-intestinal
Quelles sont les 4 types de membranes dans le corps?
1) Membranes cellulaires
2) Paroi des vaisseaux sanguins (ds circulation sanguine)
3) barrière hémato-encéphalique
4) barrière du placenta
Quel est le nom biologique du cannabis?
tetrahydrocannabinol (THC)
Complétez:
Pharmacocinétique = A Pharmacodynamique = B Pharmacothérapie = C
A = parcours B = Action C = traitement
Quels sont les différents types de traitement en pharmacothérapie? Donnez un exemple pour chacun
Traitement causal : on veut traiter la cause, la supprimer
ex: antibiotique
Traitement de substitution: on apporte qqch à l’organisme, car il lui manque qqch
ex: insuline
Traitement symptomatique (psychiatrie) : traitement du symptôme (on ne veut pas savoir la cause) ex: hallucinations dans la schizophrénie
Quelles sont les caractéristiques clés de la définition d’une drogue?
Substance EXOGÈNE qui influence les processus biologiques d’un ORGANISME et qui constitue un SUPPLÉMENT pour une ESPÈCE donnée
Exogène : provient de l’extérieur (les produits endogènes comme l’insuline ne sont pas des drogues)
Organisme: un individu, syst biologique, organe ou cellule
Supplément: Non essentiel pour l’organisme
Espèce: en fct de l’espèce (ex: koala mange quotidiennement de l’eucalyptus -> nourriture, pas drogue. Pour nous eucalyptus = drogue)
Quelles sont les différentes utilisations possibles d’une drogue?
- Récréative
- Religieuse
- Expérimentale
- Létale
- Sportive
- Thérapeutique/diagnostique
- Agricole
Quels sont les 3 types de noms qu’une drogue peut avoir?
- Chimique
- Générique (nom commun)
- Commerciale
Vrai ou Faux.
La psychopharmacologie n’est pas une sous-discipline de la pharmacologie.
FAUX, elle est une sous-discipline.
Pourquoi voudrait-on utiliser un traitement causal ?
Pour traiter une cause, la supprimer.
ex: avec des antibiotiques.
Vrai ou Faux.
Il est possible de traiter la cause d’un trouble psychiatrique.
FAUX.
On traite les symptômes.
Aucune maladies mentales n’a une cause spécifique.
Quels sont les 4 principes essentiels en psychopharmacologie?
1) Une drogue agit en modifiant une action déjà en cours (elle ne crée pas de comportement)
2) Toute drogue produit des effets cibles et indésirables. (1 seul mécanisme -> plusieurs effets & 1 seul effet -> plusieurs mécanismes) - Lesquels sont définis de façon arbitraire
3) Le SNC tend à réagir inversement à l’action de drogues. (compensation/ loi de la discontinuité, homéostasie, tolérance)
4) L’effet de toute drogue est lié à un mécanisme d’action, à sa cinétique dans l’organisme (DOSES, PARCOURS - absorption, transformation, élimination - INTERACTIONS)
Quelle est la seule contrôlable à propos d’une drogue?
La cinétique (parcours, dosage, interactions)
Les mécanismes d’actions sont très théoriques
Qu’est-ce qu’est la loi de la discontinuité?
Lorsque processus pathologique, doit avoir dégénérescence avoir de pouvoir voir des symptômes.
ex: Maladie de Parkinson, 80% mort cérébrale avant de voir apparaître des symptômes.
Quelles sont les différentes voies d’administration possibles d’une drogue?
- Gastrointestinale : orale, rectale
- Injections : intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée
- Inhalation (voie pulmonaire) : très rapide et très vascularisé, très grande surface qui reçoit la drogue (+ rapide qu’intraveineux, même si va direct dans le sang)
- Prise (par une muqueuse) : muqueuse du nez = très vascularisé
- Topique (voie cutanée) : crème (très local) & timbre (absorption + lente, peau puis vers le sang)
Vrai ou Faux.
90% des meds empruntent la voie gastro-intestinale, pcq c’est plus facile à administrer et qu’elle permet une meilleure adhérence au médicament.
VRAI.
Par contre c’est la pire voie, très complexe, bcp de barrières.
Quel est l’objectif de l’administration d’une drogue?
Absorption dans le sang -> distribution aux tissus par le système circulatoire
1) estomac
2) foie -> métabolise (meds complètement transformé) - effet de 1er passage
3) cœur va le propulser partout dans le corps
Quelle(s) voie(s) d’administration sont soumis(es) à l’effet de 1er passage?
Voie orale et rectale
Vrai ou Faux.
L’effet de 1er passage varie d’une personne à l’autre dépendamment de son taux de métabolisation.
VRAI
Pourquoi les cellules liposolubles peuvent passer au travers des membranes?
Car elles ne sont pas chargés électriquement (elles sont neutres), étant liposolubles dans un milieu graisseux elles peuvent passer.
Qu’est-ce qui fait qu’une molécule est lipophobe/non liposoluble?
Car vu qu’elles tombent dans l’estomac en premier et que l’estomac est très acide, il va leur donner une valence, elles deviennent chargées électriquement et ne peuvent donc plus passer les barrières/membranes.
De quoi sont constituées les membranes dans le corps ? et a quoi servent-elles?
Ce sont des bi-couches de phospholipides placées en miroir.
Elles servent de barrières pour empêcher les molécules de passer à travers.
Quelles sont les cibles des drogues?
Récepteur sur neurone
à quoi servent les transporteurs?
à faire passer les grosses molécules (protéines, glucose) à travers les barrières.
Ils sont ATP dépendants - donc grande demande d’énergie nécessaire.
De quoi est composée la barrière hémato-encéphalique?
Principalement constituée de cellules gliales (en étoile), leurs pieds étant placés de façon très serrée et qui empêchent les molécules de passer - obstruction complète autour des vaisseaux sanguins
DONC les transporteurs entrent en jeu pour faire passer les molécules.
Les astrocytes isolent ainsi le vaisseau sanguin
Qu’est-ce qu’un pore? ou sont-ils situés?
Pore = micromètre de passage (entrée et sortie)
Situé dans : les cellules endothéliales des artères et des capillaires
Permet: aux petites molécules de passer et de bloquer les grosses molécules (doivent utiliser les transporteurs pour passer à travers)
Que mange le cerveau?
du glucose
Qu’est-ce qui est particulier au niveau de la barrière placentaire?
C’est que le foetus subi le dosage de la mère (TOUT ce qu’elle consomme)
Sur quels éléments de la biodisponibilité nous pouvons avoir du contrôle pour prévoir/quantifier les réactions que les personnes auront à certaines drogues?
Transformation et élimination
Quel type de molécule est nécessaire pour une bonne absorption?
Molécules liposolubles
Quel type de molécule est nécessaire pour une bonne élimination?
Molécules hydrosolubles
à quel endroit dans le corps la transformation se fait-elle? par quel processus?
Dans le foie
transformation: molécules liposolubles -> molécules hydrosolubles (permet l’élimination par les reins)
à quel endroit dans le corps l’élimination a t’elle lieu?
Les reins et la vessie
Qu’est-ce qu’un néphron?
Néphron = composante des reins (unité, en grande quantité) qui élimine les toxines du corps
Quel est le chemin des molécules lors de l’étape de transformation?
Liposolubles:
1) La molécule part des artères
2) capsule de Bowman (à l’intérieur, circulation sanguine à très haute pression, alors molécules seront expulsées vers les tubules et re-rentrer dans le système - pour être éliminé elles doivent être transformer par le foie)
3) Tubules (distales et proximales)
4) Anse de Henley
5) retour dans le système
Hydrosolubles:
1) La molécule part des artères
2) capsule de Bowman (à l’intérieur, circulation sanguine à très haute pression, alors molécules seront expulsées vers les tubules et re-rentrer dans le système - pour être éliminé elles doivent être transformer par le foie)
3) Foie reçoit les molécules liposolubles pour les transformer (à l’aide d’enzymes) en molécules hydrosolubles
3) Tubules (distales et proximales)
4) Anse de Henley
5) expulsion par tube rénal -> vessie et uretère
à quoi sert le foie?
Usine à enzymes, il transforme les molécules liposolubles en molécules hydrosolubles pour qu’elles puissent être éliminer par les reins (urine)
Quel est le nom de la famille d’enzymes de transformation du foie pour les drogues? à quoi servent-elles?
Cytochromes P450
Métabolisation de dégradation
Vrai ou Faux.
Il peut y avoir plus d’un enzyme de dégradation impliqué pour 1 drogue comme 1 seul enzyme pour plusieurs drogues.
VRAI
Quel est l’enzyme le plus sollicité ? donnez un exemple de son utilisation
CYP3A4/5
ex: antidépresseurs
Quel livre peut être consulté pour savoir la façon dont les drogues sont éliminées/sollicitées?
CPS
Qu’est-ce qui influence la biodisponibilité d’une drogue?
- Vitesse d’absorption et d’élimination
- Compétition enzymatique
- Effet de 1er passage (voie orale)
Qu’est-ce qui influence la vitesse d’absorption et d’élimination?
La voie d’administration, la prise de nourriture avec le meds
Donnez un exemple de la compétition enzymatique.
compétition enzymatique : ex: pamplemousse - sollicite une enzyme, alors l’enzyme s’occupe du pamplemousse et pas du meds, alors le meds s’accumulent dans le sang
si 2 meds sollicitent le meme enzyme -> ne pourront pas être éliminé correctement
Que se passe t’il fois que la drogue a atteint son site d’action?
une fois au site d’action -> va repartir -> revenir -> et éventuellement passer par le foie
et être éliminer.
Quel est le facteur le plus important quand à la prise d’un meds? (le fait qu’il fonctionne ou non)
la durée du traitement, son adhérence
Quelles sont les voies d’administration entérales?
Voie orale et muqueuse de la bouche et rectale
Quelles sont les voies d’administration parentérales?
Injections:
- Intraveineuse
- Intramusculaire
- Sous-cutané
- Intrapéritonéale
Quelles sont les autres types de voies d’administration qu’entérales et parentérales?
- Topique (peau)
- Inhalation
- Prise (sniffer)
Quelles sont les modifications prévisibles quant à l’effet des drogues?
- lié à la voie d’administration
- Lié au réactif biologique (taille, age, sexe, poids, race, nutrition, chrono-biologique, génétique, conditions pathologiques, psychologiques, physiologiques)
- Lié au médicament (propriétés physico-chimiques du produit : présentation pharmaceutique - liquide, comprimé, forme- transport actif ou diffusion passive du médicament, acide ou basique, liposoluble ou hydrosoluble)
- Différentes liposolubilités, une molécule donnée, tjrs meme zone active
ex: benzodiazépines - meds pour dormir ou diminuer l’anxiété - LIÉ À LA DOSE (ce qui reste dans le sang -> influence la biodisponibilité)
Quelles sont les modifications prévisibles quant à l’effets des drogues sur le système?
Tolérance : Accoutumance d’un organisme à une drogue (simple, croisée, inversée) - normal
Dépendance : l’organisme en a but pour survivre - pathologique
Quelles sont les 3 types de tolérance?
Simple/directe: barbituriques, alcool, morphine (nécessité d’une dose toujours plus grande avec le temps)
Croisée : lorsque l’organisme a une tolérance à une certaine drogue, elle va en avoir une à une autre (sans en avoir consommer auparavant) - barbiturique & alcool, morphine & héroïne
Inversée :molécules qui se logent dans les tissus gras (cumul) et vont un moment donné s’activer (avec le temps, a force d’en consommer on en vient à prendre une plus petite quantité qu’au début pour avoir des effets) ex: marijuana
que sont les barbituriques?
Les barbituriques sont de puissants calmants qui ralentissent le système nerveux central, classifiés comme sédatifs hypnotiques
Les barbituriques étaient prescrits par les médecins pour le traitement de l’insomnie, l’anxiété, le stress et de l’épilepsie.
Que sont les benzodiazepines?
Les benzodiazépines sont des dépresseurs du système nerveux central, prescrits pour guérir ou soulager la douleur. Souvent, ils sont utilisés pour obtenir une sensation de calme et de détente, et diminuer le stress dans certaines situations difficiles.
Les benzodiazépines diminuent l’anxiété et réduisent l’activité de certains centres nerveux associés avec aux émotions (hippocampe, hypothalamus, région du septum)
Traitement temporaire de l’insomnie
Quelles sont les propriétés physico-chimiques d’un médicament?
propriétés physico-chimiques du produit :
présentation pharmaceutique - liquide, comprimé, forme
transport actif ou diffusion passive du médicament
acide ou basique
liposoluble ou hydrosoluble
Quels sont les 4 différents types de dose?
- Doses administrées
- Doses absorbées
- Doses éliminées
- Doses accumulées
Complétez:
Dose = A
Effet recherché = B
A = puissance B = efficacité
En clinique ce qui est important c’est ….?
En science ce qui est important est …?
Clinique : On veut un effet (la puissance du meds pas important en clinique) -> EFFICACITÉ d’un produit
Efficacité lié aux effets recherchés.
Science : On s’intéresse à la puissance/dose
Qu’est-ce que l’index thérapeutique?
fenetre thérapeutique dans laquelle on peut ajuster une dose de meds
La fenêtre thérapeutique : se situe entre le DE50 (en bas de ça, sert à rien) et le DT50 (au dessus de ça -> toxique/effets secondaires/indésirables)
Quelles sont les modifications imprévisibles relié aux effets des drogues?
Hyperergie : très petite quantité du meds -> réaction très forte +++
Hypoergie: très grande quantité du meds, aucune réaction thérapeutique
Idiosyncrasie: réaction qualitative qui n’est pas attribuable au système immunitaire (ex: excitation lui a consommation de morphine)
Allergie: Réaction (anaphylactique) du système immunitaire
Combien de demi-vie sont nécessaire pour éliminer une drogue d’un organisme?
5 à 6 demi-vies.
Qu’est-ce qu’une demi-vie?
Temps requis pour éliminer 1/2 de la drogues de la concentration sanguine
Qu’est-ce que la loi de Michaelis-Menten?
Les meds sont tous éliminés selon une constante
