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Système nerveux II (examen 2) > Cours 6. Métabolisme osseux (Dr. Brown) > Flashcards

Cours 6. Métabolisme osseux (Dr. Brown) Flashcards

1
Q

L’ostéoporose est une diminution de la formation osseuse. VF

A

FAUX!!!!

Exces de remodelage osseux!!!!

augmente remodelage osseux de 3-5x/normal.

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2
Q

On traite l’ostéorporose seulement lorsque densité osseuse basse. VF

A

faux!!!

si fracture de fragilisation, on traite meme si densité osseuse belle!!!

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3
Q

Quel est le traitement le plus fréquent pour l’ostéroporose ?

A

biphosphonate

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4
Q

L’ostéoporose est asymptomatique jusqu’a la survenue d’une fracture. VF

A

vrai

les gens qui ont mal dans les os, ce n’est pas de l’ostéoporose, c’est des gens qui ont de la fibromyalgie, des métasttase osseuse, mais l’ostéoporose ne fait pas mal!! asymptomatique

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5
Q

L’ostéoporose est la maladie osseuse métabolique la plus fréquente. Sa prévalence augmente avec l’âge, mais elle n’est pas une conséquence normale du viellissement. VF

A

vrai

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6
Q

La résistance osseuse réside dans 2 grandes propriétés:

A

densité

qualité des os

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7
Q

la maladie, elle est partout dans le corps, pas seulement a un seul os… un os peut avoir une moins grande densité, mais la maladie est partout. VF

A

vrai

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8
Q

Plus d’homme ont de l’ostéoporose. pourquoi ?

A

faux!!!

plus de femmes, apres 50 ans en raison de la ménaupose.

1/4 femmes e 1$23 hommes.

les hommes ont des os plus gros a la base.

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9
Q

20 % des gens décederons dans l’année qui suit une fracture de la hanche et 80 % ne seront pas capable d’etre autonome et devront aller en CHSLD. VF

A

vrai

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10
Q

les rx réduisent l risque de mortalité associé a une fracture de 90%. VF

A

faux

11%

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11
Q

Vers l’âge de 20 à 30 ans, ce processus physiologique est
responsable du renouvellement annuel d’environ 10% du squelette osseux. À 70 ans, le taux
annuel de renouvellement est d’environ 3% en raison d’une diminution de l’activité des
cellules osseuses responsables du remodelage. VF

A

vrai

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12
Q

Chaque unité de remodelage prend ______ mois

A

4-6 mois

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13
Q

Comment se fait la formation d’ostéocytes ?

role ?

A

Au cours de la formation osseuse, certains ostéoblastes demeurent emprisonnés dans la
matrice osseuse et deviennent des ostéocytes.

Ces cellules gardent les caractéristiques des
ostéoblastes. Elles sont reliées entre elles et avec les « lining cells » par des canalicules.

Les ostéocytes peuvent détecter des
tensions de surface issues du vieillissement de la matrice osseuse.

Via les canalicules, les
ostéocytes transmettent des signaux (médiateurs exacts incertains : calcium, ATP, NO stimule
la formation osseuse et inhibe la résorption osseuse) aux « lining cells » et pré-ostéoblastes pour initier l’activation locale d’une unité de remodelage osseux.

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14
Q

les ostéoclaste possèdent a leurs surfaces des récepteurs membranaires pour quoi ?

A

CALCITONINE

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15
Q

les ostéoblastes ont leurs surfaces des récepteurs membranaires pour quoi ?

A

pour les hormones comme les oestrogènes, la testostérone, la
parathormone (PTH), les glucocorticoïdes, et le métabolite actif de la vitamine D, la 1,25
dihydroxy-vitamine D3.

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16
Q

Les ostéoclastes viennent s’accoler à la matrice osseuse dénudée comme le ferait une
ventouse à l’aide de protéines scellantes appelées « intégrines ». VF

A

vrai

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17
Q

Que sécrete les ostéoblastes ?

A

collagène non-minéralisé de la matrice osseuse ainsi que certaines protéines non
collagéniques comme l’ostéocalcine, et des cytokines

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18
Q

Quels sont les cellules précurseurs des ostéoclastes ?

A

monocyte-macrophage

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19
Q

Qui est le chef d’orquestre du remodelage et pourquoi ?

A

ostéoblaste ?

en stimulant la
différenciation et l’activité cellulaire des ostéoclastes par la production à sa surface
membranaire de RANKL (sécrété par ostéoblaste et ostéocytes) qui se fixe sur
le récepteur membranaire RANK des ostéoclastes ce qui favorise la résorption.

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20
Q

Quels hormones inhibent le remodelage ?

lien avec ménopause ?

A

les oestrogènes et la testostérone, ostéorotégérine (sécrété par les ostéoblaste)

oestrogene: limitent la libération du ligand RANK

c’est pourquoi une baisse d’oestrogene (donc ménaupose) augmente l’expression du ligand RANK et amene augmentation de la résorption osseuse.

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21
Q

comment agit les ostéoprotégérine ?

A

agit comme inhibiteur RANKL.
inhibe l’activation du récepteur RANK, ce qui diminue la formation d’ostéoclaste.

se lie a la protéine liante et l’empeche de se lier au récepteur RANK sur l’ostéoclaste

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22
Q

Sur quelle cellule se retrouve le récepteur RANK ?

A

sur ostéoclastes

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23
Q

Différence entre os cortical et os trabéculaire ?

A

cortical: 80% du poids du squelette, os compact, grande masse. 20% du remodalge. os longs

trabéculaire: 80% du remodalage. os a moelle. vertebres, poignets. les 1er touchés en ostéoporose.

–>Les fractures surviennent d’abord dans l’os trabéculaire soumis à un remodelage plus élevé

ordre d’apparition: poignet, vertebre, épaule, bassin, hanche

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24
Q

Que font les glucocorticoides sur les os ?

A

forte d’ose de sétoides augmente fortement le remodalage.

ex: femme de 28 ans qui a le lupus: 30% de chance d’avoir fracture…

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25
Qu'es-ce que la théorie d'Euler ?
En ajoutant des éléments horizontaux à une structure on augmente de façon exponentielle sa résistance en diminuant la longueur réelle ou efficace de la colonne 1 barre vers 4 barres= 16x plus fort
26
Quels sont les facteurs de risque majeurs d'ostéoporose ?
- Age + 65 ans - fracture de fragilisation +50 ans - ATCD familiaux fracture ostéoporotiques (surtout hanche) - en bas de 50 ans c soit au moins 2 fract de frag ou UNE seule si c vertebre ou hanche - Thérapie systémique aux lucocorticoides de + 3 mois En effet, peu importe le niveau de DMO, il est tout à fait justifié de traiter les individus ayant déjà présenté une fracture de fragilisation après l’âge de 40 ans ainsi que les patients traités avec des glucocorticoïdes (prednisone > 7,5 mg/jr.) pendant une période de plus de trois mois. La valeur de DMO, bien qu’essentielle, n’est seulement que l’un des éléments utilisés par le clinicien pour guider sa décision thérapeutique.
27
Quels sont les facteurs de risque mineurs d'ostéoporose ?
- tabagisme (>10cig/jour) | - poids corporel -57kg
28
on devrait mesurer la DMO des femmes ménopausées et des hommes de plus de 50 ans, qui présentent un facteur de risque majeur ou deux facteurs de risque mineurs, et de toutes les femmes et tous les hommes de 65 ans et plus, même sans facteur de risque. VF
vrai
29
Qu'est-ce que le score T ? A partir de quelle valeur on dit qu'on fait de l'Ostéoporose?
pic de masse osseuse” ou moyenne de la distribution des valeurs normales pour un adulte jeune (30 ans) de même sexe. Normal: -1 a + 2.5 ostéopénie : entre -1 et -2.5 ostéoporose: =ou < -2.5 **la valeur absolue de -2.5 n'est pas adapté a tous, devrait etre plus bas. Cela entraine souvent des sous traitement! C'est faux de dire que qqn qui a un score de -1.7 n'a pas la maladie!
30
Qu'est-ce qu'une fracture de fragilisation ? Quelles fractures font exception ?
chute de sa hauteur, d'une position assise ou couchée, éternuement, escalier 1 a 3 marches, etc! a l'Exception de : - crane et face - rotule - mains et ieds - colonne cervicale
31
80 % des femmes de 50 ans et plus dans la province de Québec correspond a fx de fragilisation. VF
vrai
32
La majorité des fractures ostéoporotiques sont __________.
non vertébrales (ne touche pas les vertebres) 73 % -bassin, humérus, clavicule, poignet, fémur, jambes
33
OC recommande les examens de laboratoire suivants :
formule sanguine complète, calcium sérique, phosphatases alcalines sériques totales, créatinine sérique et électrophorèse des protéines sériques.
34
Quels sont les marqueurs sanguins du remodelage osseux ? lorsque 1 augmente, l'autre diminue. VF
fauxxx!!! les 2 valeurs évoluent toujrous dans le meme sens. si résorption osseuse augmente, la formation augmente aussi! quand on donne un binophophonate, on baisse les 2: la résorption et la formation. formation: ostéocalcine et P1NP résorption: C télopeptide et CTX
35
Quels sont les 2 outils validés utilisés au canada pour évaluer le risque absolu de fracture sur 10 ans ? avantages et limites des 2 ? lequel évalue le mieux le risque de fracture de la hanche ?
CAROC - nécessite que la DMO, l'utilisation de glucocorticoides et les fractures de fragilisation - ne fournit pas d'évaluation spécifique du risque de fracture hanche - ne tient pas compte de nombreux facteurs de risque FRAX (meilleur) - celui qui prédit les fracture de hanches et fractures majeures - pas besoin DMO - meilleur prédicteur que la DMO seule ou que les facteurs de risque seuls (ne tient pas compte de tous les facteurs de risques...) - sous-estimation diabete type 2 - valide que chez les personnes âgées de plus de 40 ans *les 2 ne peuvent pas être utilisé chez les patients en traitement)
36
Quels sont les patients a risque élevé de fracture ostéoporo. ?
- fracture de la hanche ou de vertebre apres l'age 40 ans - présence de 2 ou + fractures de frailisation *concordance > 90% entre CAROC et FRAX risque 20 % et +
37
Le but des tx pharmaco est d'augmenter la densité osseuse. VF
faux!!! c'est de réduire le risque de fracture vertébrale et non vertébrale! et non d'influencer les marqueurs secondaires.
38
Quelles sont les différentes classes pharmacologies des tx pour ostéoporose ?
1. rx interférant avec la phase minérale a) degré de minéralisation = calcium et Vit. D b) cristaux d'hydroxyapatite calcium = fluorure de sodium et ranelate de strontium 2. antirésorptifs a) oestrogenes b) modulateurs sélectifs des récepteurs oestrogéniques (MSRE= Raloxifène) c) biphosphonates (alendronate, risédronate, acide zolédronique) d) dénosumab (prolia) 3. Agents stimulants la formation a) parathormone recombinée ou Tériparatide(Forteo)
39
Quel est l'apport de calcium optimal pour les 50 ans et +?
1000-1200 mg/ jour (aliment + supplément) *avant on recommandait 1500, mais ca la diminuer a cause de probleme CV
40
Quel supplément de calcium est fonction de l'acidité gstrique ? Quels EI cause ce supplément ? Lequel est mieux absorbé ?
Carbonate (donc si IPP= moins bon) EI: dyspepsie et constipation 40 % de Ca mieux absorbé : citrate de calcium
41
pas nécessaire d'associer magnésium au calcium. VF
vrai
42
Lorsque de la Vit. D est prescrite, quel est le début d'action (apres combien de temps doit-on attendre avant de faire le bilan) ? apport recommandé + 50 ans ?
8 semaines.... 3 mois 800-200UI/jour
43
Lorsqu'on donne de la Vt. D, quel est l'objectif, qu'est-ce qu'on mesure dans le bilan ?
25 (OH) : 75 nmol/L
44
Les suppléments de Ca et Vit D3 sont essentiels comme thérapie adjuvante, mais ne réduisent pas les fractures chez les patients non déficientes en Vit. D. VF
vrai réduisent les fractures chez les patientes déficientes en vit. D
45
Les suppléments de calcium réduisent les risques de fractures et de mortalité chez la femme. Quels sont les ''limites'' ?
- risque cardiovasculaire (controversés...) - risque relatif accru de calculs rénaux (important de faire bilan sanguin calcium chez les ATCD de lithiase rénale) - constipation
46
Pour qui est pertinent le raloxifene ? EI ? MCV ?
femme a risque d'ostéoporose et prévention cancer du sein et pas d'hyperplasie endométriale. ei: exacerbaion bouffées de chaleur, risque accru de troubles thrombo-embolique (similaire aux oestrogenes) * effet neutre sur les maladies cardio-vasculaires*
47
L'hormonothérapie substitutive n'est jamais prescrite en traitement, mais davantage en prévention. VF
vrai
48
Différence entre pyrophosphate et biphosphonate ?
pyro: hydrolysée en qq scondes en cause du radical oxygene biphosp: molécule stable et non hydrolysable
49
le biphosphonate s'accroche uniquement au calcium des os. tres sélectif niveau osseux. VF les biphosphonates ont une bonne absorption intestinale. VF
vrai faux: F=0.6 % & absorption réduite par les aliments
50
Quel est le MA des biphosphonates ?
tant que le biphosphonate s'accroche au minéral osseux, quand l'ostéoclaste passe et absorpbe le biphosphonate, il devient inhiber. Enfaite, le biphosphonate qui entre dans l'ostéoclaste, devient un poison pour l'ostéoclaste, mort cellulaire par apoptose, désorganisation cytosquelettique et perte de la bordure en brosse.
51
Alendronate (fosamax): poso tx: comment le prendre ?: Risédronate (actonel): poso tx: comment le prendre ?:
Alendronate (fosamax): 10mg/j ou 70mg/sem Prise à jeun, bcp d’eau, rester debout 30-60min Risédronate (actonel): 5mg/j ou 35mg/sem ou 150mg/mois Prise à jeun : bcp d’eau, rester debout 30-60min Formulation récente DR qui peut être prise en mangeant (car enrobage)
52
Quand sont contre-indiqués les biphosphonates ?
en présence de trouble de motilité oesophagienne ou insufisance rénale. généralement bien toléré, mais peut exacerber RGO et tres rarement ulcere oesophagien
53
Les biphosphonates réduisent de 50-70% les fractures vertébrales apres 6 a 12 mois de tx. VF
vrai
54
Quel est le MA du dénosumab (prolia)?
inhibiteur du ligand RANK: inhibe les ostéoclastes et les pré-ostéoclastes de façon réversible (mime effet endogene de l'ostéoprotégérine) *Se lie au ligand RANK et inhibe la formation, la fct et la survie des ostéoclastes - Isotype IgG2 entièrement humain des immunoglobulines (anticorps monoclonal) - Forte affinité/spécificité pour le ligand RANK humain
55
Quelle est la poso du dénosumab ? indication ?
60mg SC q6mois *On ne doit pas oublier les doses aux 6 mois, sinon remodelage accrue ++* Utilisé chez la femme ostéoporotique chez qui les BiP PO sont un échec/intolérance
56
Ei du dénosumab ? précaution & CI ?
->10% : Eczéma, rash, dermatite, arthralgies, douleurs osseuses, fatigue, asthénie -Entre 5 et 10% : Hypocalcémie, infection, NoVo, diarrhées, constipation Précautions : -Si Clcr < 30 ml/min ou si pb de malabsorption : Tjrs s’assurer d’éliminer une anomalie de l’axe phosphocalcique avant de considérer initier un inhibiteur du remodelage osseux. -Risque important d’hypocalcémie : prévoir une calcémie 7 à 10j après l’injection + supplément -Immunosuppression Contre-indication : - Hypocalcémie (dosage sérique N avant) - Grossesse
57
les traitements anabolisants augmente le remodelage osseux. VF quelle est la cible ?
vrai mais afin de favoriser la formation de nouveau tissu osseux. cible: ostéoblastes * tndis que les traitement antirésorptif cible les ostéoclastes afin de réduir remodelage osseux.
58
Quand sont indiqué les agents anabolique (forteo) ? durée de tx ?
Mdct d’exception : Ostéoporose sévère chez femme ménopausée, dont l’ostéoporose fracturaire est documentée par un score T ≤ -3,0 et qui présentent une réponse inadéquate à la prise continue d’un bisphosphonate durée: max 2 ans
59
pourquoi important de s'administrer agent anabolique die ?
hypothese: pulsatilité de la PTH est tres importante car plus la durée du pic est longue, plus on augmente la résorption et pas tellement la formation alors effet négatif. si pulsatile, on augmente la formation osseuse!!!
60
Quels sont les EI de la tériparatide ?
Nausées, arthralgies, étourdissements, hypotension

Système nerveux II (examen 2) (10 decks)

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