Cours 6. Métabolisme osseux (Dr. Brown)

Question 1

L’ostéoporose est une diminution de la formation osseuse. VF

Answer 1

FAUX!!!!

Exces de remodelage osseux!!!!

augmente remodelage osseux de 3-5x/normal.

Question 2

On traite l’ostéorporose seulement lorsque densité osseuse basse. VF

Answer 2

faux!!!

si fracture de fragilisation, on traite meme si densité osseuse belle!!!

Question 3

Quel est le traitement le plus fréquent pour l’ostéroporose ?

Answer 3

biphosphonate

Question 4

L’ostéoporose est asymptomatique jusqu’a la survenue d’une fracture. VF

Answer 4

vrai

les gens qui ont mal dans les os, ce n’est pas de l’ostéoporose, c’est des gens qui ont de la fibromyalgie, des métasttase osseuse, mais l’ostéoporose ne fait pas mal!! asymptomatique

Question 5

L’ostéoporose est la maladie osseuse métabolique la plus fréquente. Sa prévalence augmente avec l’âge, mais elle n’est pas une conséquence normale du viellissement. VF

Answer 5

vrai

Question 6

La résistance osseuse réside dans 2 grandes propriétés:

Answer 6

densité

qualité des os

Question 7

la maladie, elle est partout dans le corps, pas seulement a un seul os… un os peut avoir une moins grande densité, mais la maladie est partout. VF

Answer 7

vrai

Question 8

Plus d’homme ont de l’ostéoporose. pourquoi ?

Answer 8

faux!!!

plus de femmes, apres 50 ans en raison de la ménaupose.

1/4 femmes e 1$23 hommes.

les hommes ont des os plus gros a la base.

Question 9

20 % des gens décederons dans l’année qui suit une fracture de la hanche et 80 % ne seront pas capable d’etre autonome et devront aller en CHSLD. VF

Answer 9

vrai

Question 10

les rx réduisent l risque de mortalité associé a une fracture de 90%. VF

Answer 10

faux

11%

Question 11

Vers l’âge de 20 à 30 ans, ce processus physiologique est
responsable du renouvellement annuel d’environ 10% du squelette osseux. À 70 ans, le taux
annuel de renouvellement est d’environ 3% en raison d’une diminution de l’activité des
cellules osseuses responsables du remodelage. VF

Answer 11

vrai

Question 12

Chaque unité de remodelage prend ______ mois

Answer 12

4-6 mois

Question 13

Comment se fait la formation d’ostéocytes ?

role ?

Answer 13

Au cours de la formation osseuse, certains ostéoblastes demeurent emprisonnés dans la
matrice osseuse et deviennent des ostéocytes.

Ces cellules gardent les caractéristiques des
ostéoblastes. Elles sont reliées entre elles et avec les « lining cells » par des canalicules.

Les ostéocytes peuvent détecter des
tensions de surface issues du vieillissement de la matrice osseuse.

Via les canalicules, les
ostéocytes transmettent des signaux (médiateurs exacts incertains : calcium, ATP, NO stimule
la formation osseuse et inhibe la résorption osseuse) aux « lining cells » et pré-ostéoblastes pour initier l’activation locale d’une unité de remodelage osseux.

Question 14

les ostéoclaste possèdent a leurs surfaces des récepteurs membranaires pour quoi ?

Answer 14

CALCITONINE

Question 15

les ostéoblastes ont leurs surfaces des récepteurs membranaires pour quoi ?

Answer 15

pour les hormones comme les oestrogènes, la testostérone, la
parathormone (PTH), les glucocorticoïdes, et le métabolite actif de la vitamine D, la 1,25
dihydroxy-vitamine D3.

Question 16

Les ostéoclastes viennent s’accoler à la matrice osseuse dénudée comme le ferait une
ventouse à l’aide de protéines scellantes appelées « intégrines ». VF

Answer 16

vrai

Question 17

Que sécrete les ostéoblastes ?

Answer 17

collagène non-minéralisé de la matrice osseuse ainsi que certaines protéines non
collagéniques comme l’ostéocalcine, et des cytokines

Question 18

Quels sont les cellules précurseurs des ostéoclastes ?

Answer 18

monocyte-macrophage

Question 19

Qui est le chef d’orquestre du remodelage et pourquoi ?

Answer 19

ostéoblaste ?

en stimulant la
différenciation et l’activité cellulaire des ostéoclastes par la production à sa surface
membranaire de RANKL (sécrété par ostéoblaste et ostéocytes) qui se fixe sur
le récepteur membranaire RANK des ostéoclastes ce qui favorise la résorption.

Question 20

Quels hormones inhibent le remodelage ?

lien avec ménopause ?

Answer 20

les oestrogènes et la testostérone, ostéorotégérine (sécrété par les ostéoblaste)

oestrogene: limitent la libération du ligand RANK

c’est pourquoi une baisse d’oestrogene (donc ménaupose) augmente l’expression du ligand RANK et amene augmentation de la résorption osseuse.

Question 21

comment agit les ostéoprotégérine ?

Answer 21

agit comme inhibiteur RANKL.
inhibe l’activation du récepteur RANK, ce qui diminue la formation d’ostéoclaste.

se lie a la protéine liante et l’empeche de se lier au récepteur RANK sur l’ostéoclaste

Question 22

Sur quelle cellule se retrouve le récepteur RANK ?

Answer 22

sur ostéoclastes

Question 23

Différence entre os cortical et os trabéculaire ?

Answer 23

cortical: 80% du poids du squelette, os compact, grande masse. 20% du remodalge. os longs

trabéculaire: 80% du remodalage. os a moelle. vertebres, poignets. les 1er touchés en ostéoporose.

–>Les fractures surviennent d’abord dans l’os trabéculaire soumis à un remodelage plus élevé

ordre d’apparition: poignet, vertebre, épaule, bassin, hanche

Question 24

Que font les glucocorticoides sur les os ?

Answer 24

forte d’ose de sétoides augmente fortement le remodalage.

ex: femme de 28 ans qui a le lupus: 30% de chance d’avoir fracture…

Question 25

Qu’es-ce que la théorie d’Euler ?

Answer 25

En ajoutant des éléments horizontaux à une structure on augmente de façon exponentielle sa résistance en diminuant la longueur réelle ou efficace de la colonne

1 barre vers 4 barres= 16x plus fort

Question 26

Quels sont les facteurs de risque majeurs d’ostéoporose ?

Answer 26

• Age + 65 ans
• fracture de fragilisation +50 ans
• ATCD familiaux fracture ostéoporotiques (surtout hanche)
• en bas de 50 ans c soit au moins 2 fract de frag ou UNE seule si c vertebre ou hanche
• Thérapie systémique aux lucocorticoides de + 3 mois

En effet,
peu importe le niveau de DMO, il est tout à fait justifié de traiter les individus ayant déjà
présenté une fracture de fragilisation après l’âge de 40 ans ainsi que les patients traités avec
des glucocorticoïdes (prednisone > 7,5 mg/jr.) pendant une période de plus de trois mois. La
valeur de DMO, bien qu’essentielle, n’est seulement que l’un des éléments utilisés par le
clinicien pour guider sa décision thérapeutique.

Question 27

Quels sont les facteurs de risque mineurs d’ostéoporose ?

Answer 27

• tabagisme (>10cig/jour)

- poids corporel -57kg

Question 28

on devrait mesurer la DMO des femmes ménopausées et
des hommes de plus de 50 ans, qui présentent un facteur de risque majeur ou deux facteurs de
risque mineurs, et de toutes les femmes et tous les hommes de 65 ans et plus, même sans
facteur de risque. VF

Answer 28

vrai

Question 29

Qu’est-ce que le score T ?

A partir de quelle valeur on dit qu’on fait de l’Ostéoporose?

Answer 29

pic de masse osseuse” ou
moyenne de la distribution des valeurs normales pour un adulte jeune (30 ans) de même
sexe.

Normal: -1 a + 2.5
ostéopénie : entre -1 et -2.5
ostéoporose: =ou < -2.5

**la valeur absolue de -2.5 n’est pas adapté a tous, devrait etre plus bas. Cela entraine souvent des sous traitement!
C’est faux de dire que qqn qui a un score de -1.7 n’a pas la maladie!

Question 30

Qu’est-ce qu’une fracture de fragilisation ?

Quelles fractures font exception ?

Answer 30

chute de sa hauteur, d’une position assise ou couchée, éternuement, escalier 1 a 3 marches, etc!

a l’Exception de :

• crane et face
• rotule
• mains et ieds
• colonne cervicale

Question 31

80 % des femmes de 50 ans et plus dans la province de Québec correspond a fx de fragilisation. VF

Answer 31

vrai

Question 32

La majorité des fractures ostéoporotiques sont __________.

Answer 32

non vertébrales (ne touche pas les vertebres) 73 %

-bassin, humérus, clavicule, poignet, fémur, jambes

Question 33

OC recommande les examens de laboratoire suivants :

Answer 33

formule sanguine
complète, calcium sérique, phosphatases alcalines sériques totales, créatinine sérique et
électrophorèse des protéines sériques.

Question 34

Quels sont les marqueurs sanguins du remodelage osseux ?

lorsque 1 augmente, l’autre diminue. VF

Answer 34

fauxxx!!!

les 2 valeurs évoluent toujrous dans le meme sens.
si résorption osseuse augmente, la formation augmente aussi!
quand on donne un binophophonate, on baisse les 2: la résorption et la formation.

formation: ostéocalcine et P1NP

résorption: C télopeptide et CTX

Question 35

Quels sont les 2 outils validés utilisés au canada pour évaluer le risque absolu de fracture sur 10 ans ?
avantages et limites des 2 ?

lequel évalue le mieux le risque de fracture de la hanche ?

Answer 35

CAROC

• nécessite que la DMO, l’utilisation de glucocorticoides et les fractures de fragilisation
• ne fournit pas d’évaluation spécifique du risque de fracture hanche
• ne tient pas compte de nombreux facteurs de risque

FRAX (meilleur)

• celui qui prédit les fracture de hanches et fractures majeures
• pas besoin DMO
• meilleur prédicteur que la DMO seule ou que les facteurs de risque seuls (ne tient pas compte de tous les facteurs de risques…)
• sous-estimation diabete type 2
• valide que chez les personnes âgées de plus de 40 ans

*les 2 ne peuvent pas être utilisé chez les patients en traitement)

Question 36

Quels sont les patients a risque élevé de fracture ostéoporo. ?

Answer 36

• fracture de la hanche ou de vertebre apres l’age 40 ans
• présence de 2 ou + fractures de frailisation

*concordance > 90% entre CAROC et FRAX

risque 20 % et +

Question 37

Le but des tx pharmaco est d’augmenter la densité osseuse. VF

Answer 37

faux!!!

c’est de réduire le risque de fracture vertébrale et non vertébrale! et non d’influencer les marqueurs secondaires.

Question 38

Quelles sont les différentes classes pharmacologies des tx pour ostéoporose ?

Answer 38

1. rx interférant avec la phase minérale
   a) degré de minéralisation = calcium et Vit. D
   b) cristaux d’hydroxyapatite calcium = fluorure de sodium et ranelate de strontium
2. antirésorptifs
   a) oestrogenes
   b) modulateurs sélectifs des récepteurs oestrogéniques (MSRE= Raloxifène)
   c) biphosphonates (alendronate, risédronate, acide zolédronique)
   d) dénosumab (prolia)
3. Agents stimulants la formation
   a) parathormone recombinée ou Tériparatide(Forteo)

Question 39

Quel est l’apport de calcium optimal pour les 50 ans et +?

Answer 39

1000-1200 mg/ jour (aliment + supplément)

*avant on recommandait 1500, mais ca la diminuer a cause de probleme CV

Question 40

Quel supplément de calcium est fonction de l’acidité gstrique ?

Quels EI cause ce supplément ?

Lequel est mieux absorbé ?

Answer 40

Carbonate (donc si IPP= moins bon)

EI: dyspepsie et constipation

40 % de Ca

mieux absorbé : citrate de calcium

Question 41

pas nécessaire d’associer magnésium au calcium. VF

Answer 41

vrai

Question 42

Lorsque de la Vit. D est prescrite, quel est le début d’action (apres combien de temps doit-on attendre avant de faire le bilan) ?

apport recommandé + 50 ans ?

Answer 42

8 semaines…. 3 mois

800-200UI/jour

Question 43

Lorsqu’on donne de la Vt. D, quel est l’objectif, qu’est-ce qu’on mesure dans le bilan ?

Answer 43

25 (OH) : 75 nmol/L

Question 44

Les suppléments de Ca et Vit D3 sont essentiels comme thérapie adjuvante, mais ne réduisent pas les fractures chez les patients non déficientes en Vit. D. VF

Answer 44

vrai

réduisent les fractures chez les patientes déficientes en vit. D

Question 45

Les suppléments de calcium réduisent les risques de fractures et de mortalité chez la femme. Quels sont les ‘‘limites’’ ?

Answer 45

• risque cardiovasculaire (controversés…)
• risque relatif accru de calculs rénaux (important de faire bilan sanguin calcium chez les ATCD de lithiase rénale)
• constipation

Question 46

Pour qui est pertinent le raloxifene ?

EI ?

MCV ?

Answer 46

femme a risque d’ostéoporose et prévention cancer du sein et pas d’hyperplasie endométriale.

ei: exacerbaion bouffées de chaleur, risque accru de troubles thrombo-embolique (similaire aux oestrogenes)
* effet neutre sur les maladies cardio-vasculaires*

Question 47

L’hormonothérapie substitutive n’est jamais prescrite en traitement, mais davantage en prévention. VF

Answer 47

vrai

Question 48

Différence entre pyrophosphate et biphosphonate ?

Answer 48

pyro: hydrolysée en qq scondes en cause du radical oxygene
biphosp: molécule stable et non hydrolysable

Question 49

le biphosphonate s’accroche uniquement au calcium des os. tres sélectif niveau osseux. VF

les biphosphonates ont une bonne absorption intestinale. VF

Answer 49

vrai

faux: F=0.6 % & absorption réduite par les aliments

Question 50

Quel est le MA des biphosphonates ?

Answer 50

tant que le biphosphonate s’accroche au minéral osseux, quand l’ostéoclaste passe et absorpbe le biphosphonate, il devient inhiber. Enfaite, le biphosphonate qui entre dans l’ostéoclaste, devient un poison pour l’ostéoclaste, mort cellulaire par apoptose, désorganisation cytosquelettique et perte de la bordure en brosse.

Question 51

Alendronate (fosamax):

poso tx:
comment le prendre ?:

Risédronate (actonel):

poso tx:
comment le prendre ?:

Answer 51

Alendronate (fosamax):
10mg/j ou 70mg/sem

Prise à jeun, bcp d’eau, rester debout 30-60min

Risédronate (actonel):

5mg/j ou 35mg/sem ou 150mg/mois

Prise à jeun : bcp d’eau, rester debout 30-60min

Formulation récente DR qui peut être prise en mangeant (car enrobage)

Question 52

Quand sont contre-indiqués les biphosphonates ?

Answer 52

en présence de trouble de motilité oesophagienne ou insufisance rénale.

généralement bien toléré,
mais peut exacerber RGO et tres rarement ulcere oesophagien

Question 53

Les biphosphonates réduisent de 50-70% les fractures vertébrales apres 6 a 12 mois de tx. VF

Answer 53

vrai

Question 54

Quel est le MA du dénosumab (prolia)?

Answer 54

inhibiteur du ligand RANK: inhibe les ostéoclastes et
les pré-ostéoclastes de façon réversible (mime effet endogene de l’ostéoprotégérine)

*Se lie au ligand RANK et inhibe la formation, la fct et la survie des ostéoclastes

• Isotype IgG2 entièrement humain des immunoglobulines (anticorps monoclonal)
• Forte affinité/spécificité pour le ligand RANK humain

Question 55

Quelle est la poso du dénosumab ?

indication ?

Answer 55

60mg SC q6mois
On ne doit pas oublier les doses aux 6 mois, sinon remodelage accrue ++

Utilisé chez la femme ostéoporotique chez qui les BiP PO sont un échec/intolérance

Question 56

Ei du dénosumab ?

précaution & CI ?

Answer 56

->10% : Eczéma, rash, dermatite, arthralgies, douleurs osseuses,
fatigue, asthénie

-Entre 5 et 10% : Hypocalcémie, infection, NoVo, diarrhées, constipation

Précautions :
-Si Clcr < 30 ml/min ou si pb de malabsorption : Tjrs s’assurer d’éliminer une anomalie de l’axe phosphocalcique
avant de considérer initier un inhibiteur du remodelage osseux.
-Risque important d’hypocalcémie : prévoir une calcémie 7 à 10j après l’injection + supplément
-Immunosuppression

Contre-indication :

• Hypocalcémie (dosage sérique N avant)
• Grossesse

Question 57

les traitements anabolisants augmente le remodelage osseux. VF

quelle est la cible ?

Answer 57

vrai mais afin de favoriser la formation de nouveau tissu osseux.

cible: ostéoblastes
* tndis que les traitement antirésorptif cible les ostéoclastes afin de réduir remodelage osseux.

Question 58

Quand sont indiqué les agents anabolique (forteo) ?

durée de tx ?

Answer 58

Mdct d’exception : Ostéoporose sévère chez femme ménopausée, dont l’ostéoporose fracturaire est documentée par un score T ≤ -3,0 et qui présentent une réponse inadéquate à la prise continue d’un bisphosphonate

durée: max 2 ans

Question 59

pourquoi important de s’administrer agent anabolique die ?

Answer 59

hypothese: pulsatilité de la PTH est tres importante
car plus la durée du pic est longue,
plus on augmente la résorption et pas tellement
la formation alors effet négatif.
si pulsatile, on augmente la formation osseuse!!!

Question 60

Quels sont les EI de la tériparatide ?

Answer 60

Nausées, arthralgies, étourdissements, hypotension