Cours 1. physiopatho parkinson Flashcards
La voie corticospinale aussi appelée voie _______, n’est pas très raffinée et a besoin de circuits de contrôle.
Quels sont ces circuits de controle ?
pyramidale
- Ganglions de la base/extrapyramidal
- Système cérébelleux
Ganglions de la base
Quelle est l’entrée des 2 voies ?
Quelles sont les 2 voies et leurs caractéristiques ?
Entrée –> putamen (striatum) qui recoit les afférence excitatrices GLU venant du cortex
- Voie directe = putamen –> inhibition du GPi (permet + de mvt)
* *Mvt phasique et focusé - Voie indirecte = putamen –> inhibition au GPe –> inhibition au NST –> excitation GPi (moins de mvt)
* * Inhibition générale et tonique ; inhibe les mvts moteurs non désirés
Sortie des GGB : GPi (Globulus Pallidus Interna) qui envoie des efférences ________au _________
inhibitrices
thalamus
A l’état basal, ces 2 voies ont une action surtout _________
inhibitrice
Que sécrete la substance noire et où ?
Substance noire (principalement portion ventrolatérale): neurone sécrète dopamine –> putamen
Que permettent récepteur D1 et D2 ?
Récepteur D1 dopamine : stimule voie directe (permet + mvt)
Récepteur D2 dopamine : inhibe voie indirecte (permet + mvt)
**La dopamine permet donc de faciliter le mvt désiré
Il existe 5 classes de récepteurs dopaminergiques, mais les D1 et D2 se retrouvent surtout au putamen. VF
vrai
Quelle est la patophysiologie du parkinson ?
Quand surviennent les symptomes ?
Dégénérescence neuronale de la substance noire (qui contient des neurones dopaminergiques qui envoient dopamine au striatum pour permettre + mvt)
**Destruction des corps cellulaires dopaminergique = moins de dopamine sécrété par SN = moins de MVT
–>Les symptômes surviennent quand 60% des neurones sont perdues
Le principal symptome du parkinson est la __________.
Pourquoi dit-on alors que la maladie de parkinson amène tremblements ?
bradykinésie
Activité des neurones cholinergiques du putamen qui deviennent rythmiques quand il n’y a plus de dopamine (Les interneurones du putamen sont surtout cholinergiques)
le déclencheur initiale de la pathogénese du parkinson est ________
inconnu
l’environnement ne causerait pas directement la MP, mais influencerait l’expression du génotype (exemple : pesticides). VF
vrai
Rares formes génétiques (10-15% des patients)
La substance noire est la principale structure atteinte dans la MP, mais on retrouve d’autres caractéristiques. Quelles sont-elles ? (3)
Formation corps de Lewy (autour d’amas d’alpha-synucléine protéines insolubles toxiques et d’ubiquitine). La présence de ces corps n’est pas spécifique a la MP, mais indique qu’il y a quelque chose de pas normal ! Ils ne sont pas la cause de la maladie (probablement pas toxique mais plutôt neuro-protecteur) et aide au diagnostic.
Défectuosité du système de protéolyse (contrôle de qualité) = non réparation et accumulation de protéines anormales
La dégénérescence d’autres neurones non-dopaminergique expliquent les symptômes non-moteurs
la dopamine n’agit pas seulement sur le système moteur, mais aussi sur les systèmes limbiques et pré-frontaux. VF
la pathologie n’implique pas que le système dopaminergique, mais aussi les systèmes cholinergique, adrénergique, sérotoninergique. VF
vrai
vrai
Quels sont les sympomes pré-moteurs de la MP ?
Quand peuveut-il apparaitre ?
perte odorat, constipation, tr. Sommeil REM, anxiété, dépression
apparition jusqua 20 ans avant les sx moteurs
–>sont tres fréquents et peu spécifique a la maladie!!!
Quels sont les 4 stades de l’évolution clinique de la MP ?
- Stade pré-symptomatique (pré-moteurs)
- Stade symptomatique initial (diagnostic/sx moteurs –> lune de miel) 3 a 8 premieres années
- Stade des complications motrices: fluctuations (off) & dyskinésies
- Stade avancé : Sx moteurs axiaux dopa-résistance & Sx non-moteurs plus invalidants
C’est sécuritaire d’introduire d’emblée la L-dopa chez un jeune. VF
vrai
les ‘‘offs’’ peuvent aussi etre des symptomes non-moteurs. VF
vrai
ex: douleur, urgence mictionnelle, dépression
Qu’est-ce qui expliquent les fluctuations motrices (offs) ?
Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées
- perte de la capacité « tampon », de mise en réserve
- ces neurones sont de moins en moins capable de stocker les excédents de L-dopa/dopamine pour les libérer et les utiliser plus tard
- Au début, les neurones dopaminergique dans la substance noir sont capable de stocké la L-dopa et de la sécrété lorsque besoin. Mais plus la maladie avance, il y a moins de neurones dopaminergique donc pas capable de stocker la L-dopa*
- ->Dépendance de + en + grande du niveau plasmatique de L-dopa
- qui a une demi-vie de 90 minutes
ÉPUISEMENT DE FIN DE DOSE
Les dyskinésies dopa-induites
Combinaison nécessaires des 2 facteurs suivants :
- Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées
- Action pharmacocinétique de la L-dopa : stimulation pulsatile des récepteurs (non-physiologique)
Nomme des rx qui peuvent induire le syndrome parkisonien.
- neuroleptiques typiques
- neuroleptiques atypiques (sauf quetiapine et clozaril)
- anti-métique ‘‘neuroleptisants’’ : metoclopramide, prochlorpérazine
- dépléteurs dopaminergique : réserpine, tétrabénazine
- lithium
- a. valproique
Qu’est-ce que le trouble du controle des impulsions ?
Agonistes dopaminergique»_space; L-dopa
*ad 20% des MP traités avec des agonistes (mais présent pour 6-14% des MP…)
Ex : Jeu pathologique, Hypersexualité, Magasinage compulsif
Qu’est-ce que le syndrome de dérèglement dopaminergique ?
addictive-like
Utilisation pathologique des médicaments dopaminergique (le médicament est comme une drogue pour le patient)
Consomme des qtés + en + élevées de Rx malgré un bon contrôle des symptomes.
Qu’est-ce que le punding ?
Avec quel rx on le retrouve le plus ?
Comportement stéréotypé complexe, répétitif, sans but, non productif
L-dopa > agonistes dopaminergique
Ex : jardiner 18h/jour, collectionner, monter/démonter des objets, etc
