Cours 6- Fonction hépatique, hCGet fibronectine foetale Flashcards
Fonctions principales du foie? (5)
- Métabolisme des glucides/lipides/acides amines:
Glucides: glycogénolyse, glycogenèse, gluconéogenèse => prod. de glycogene et glucose
–Lipides: métabolisme des lipoprotéines, des acides gras (b-oxydation); prod. des lipides, emmagasinage, débarrasser le cholesterol
–Acides aminés et protéines: degradation prod. l’ammoniac dans les tissus=> transform. dans le foie en uree - Synthèse:
⁻Protéines: Presque toutes les protéines, sauf les immunoglobulines (lymphocytes) et l’hémoglobine (globules rouges).
⁻Lipides/lipoprotéines: Acides gras libres, triglycérides, cholestérol, sphingolipides.
⁻Sels biliaires - Entreposage:
–Fer, Glycogène, Lipides, Vitamines - Détoxification des xénobiotiques
–Cytochrome P450 - Excrétion
–Ammoniac, urée, bilirubine, cholestérol,…
*c’est quoi l’albumine? => fonctions principals?
- Transport (Ca, stéroïdes, T4, bilirubine non conjuguée)
- Pression oncotique (maintenir l’eau dans le sang)
*a quoi sert le Transthyrétine/ prealbumine?
marquer nutritionnel
a quoi sert un marquer biochimique de la fonction hepatique?
les marqeurs sanguines permettent de:
Détecter,
Diagnostiquer
Évaluerla sévéritéde la maladiehépatique
ils seron taussi très utiles pour:
Suivithérapeutique
Estimerla progression de la maladiehépatique
quels tests sanguins peuvent les s-f prescrire pour évaluer la fonction hépatique?
la bilirubine totale
Les protéins totales
l’albumine
les enzymes (AST, ALT, ALP, LD, GGT)
*c’est quoi la bilirubine?
produit de la dégradation de l’hème (85% hémoglobine)
- produit dans les tissus/aux endroits ou les GR sont dégradé
*enzyme du roi responsable pour la conjugasion de la bilirubine?
UDP-glucuronyl transferase
Bilirubine
conjuguée vs non conjuguée => soluble ou insoluble?
Bilirubine conjuguée = hydrosoluble
Bilirubine
non conjuguée = non hydrosoluble
-se lie a l’albumine pour transport au foi, lieu de conjugaison
La conjugasion de la bilirubine se fait avec quel molecule?
acide glucuronique
Urobilinogènes sont quoi?
deconjugaison de bilirubine dans l’intestin par la flore bactérienne
- portion est reabsorbe, portion est excrété
- il y a toujours Urobilinogène dans l’urine
3 causes d’augmentation de la concentration de la bilirubine totale chez l’adulte?
- Lésionhépatique: inflammation, néoplasie, substance toxique
- Obstruction de l’arbrebiliaire (intra ou extrahépatique
- Maladies hémolytiques: lyse importante des globules rouges
Une Obstruction de l’arbre biliaire (intra ou extrahépatique) augmenterait quel forme de bilirubine?
bili. conjuguee
Une Maladies hémolytiques: lyse importante des globules rouges => augmenterait quel forme de bilirubine?
bili. non conjuguee
bilirubine direct = ?
Bilirubine conjuguée
Forme soluble de la bilirubine
bilirubine indirect = ?
Bilirubine non conjuguée (soit libre, soit lie a l’ albumine)
Calcul (Totale –directe)
- 3 Syndromes qui implique un Hyperbilirubinémie Non conjuguée chez l’adulte? => lyse important des GR
- Syndrome de Gilbert
- Syndrome de Crigler-Najjar
- Syndrome de Lucey-Driscoll
C’est quoi le Syndrome de Gilbert?
↓ d’entrée de bili. non conjuguée dans le foie, ↓ UDP glucuronyltranférase
-Condition bénigne
C’est quoi le syndrome de Crigler-Najjar?
absence ou deficience d’enzyme de conjugaison UDP glucuronyltranférase
C’est quoi le syndrome de Lucey-Driscoll?
Forme familiale, causée par un inhibiteur circulant de la conjugaison de la bilirubine
3 maladies qui implique un Hyperbilirubinémie conjuguée chez l’adulte? (obstruction de l’arbre biliaire)
- Cholestaseintra-hépatique (blocage dans l’arbre biliaire)
- Cholestaseextra-hépatique
- Syndromes de Dubin-Johnson et de Rotor (Défauts d’excrétion de la bilirubine dans la bile. Conditions bénignes)
Cause de l’ictere/ jaunisse ?
Augmentation des concentrations sanguines de bilirubine non conjuguée ou conjuguée.
Causes de Hyperbilirubinémie non-conjuguée chez le nouveau- ne? (3)
–Ictère physiologique du nouveau-né
–Problèmes d’origine hémolytique (Incompatibilité du facteur rhésus entre le sang de la mère et celui du foetus => La mère produit des anticorps maternels (anti-D) qui sont
dirigés contre les antigènes D des globules rouges du foetus)
l’enfant
–Hyperbilirubinémie de l’allaitement (glucuronidase dans le lait maternel=> Déconjugaison de la bilirubine dans l’intestin du nouveau-né et réabsorption de la bilirubine libre)
Causes de Hyperbilirubinémie conjuguée chez le nouveau- ne? (3)
Déficience familiale en a-1 antithrypsine
–Fibrose kystique
–Galactosémie
–Tyrosinémie
–Hépatite A, B ou C
–Autres infections virales qui attaquent le foie
–Atrésie biliaire intra ou extrahépatique
–Hépatite néonatale idiopathique
*Principales causes d’Ictère physiologique du nouveau-né (4)
- Destruction plus rapide des globules rouges à la naissance (présence d’hémoglobine F, plus fragile)
- Liaison avec l’albumine plus faible
- moins d’albumine
- acidose présente=déplacement de la bilirubine de l’albumine pour remplacer par des ions H+
- Att! aux traitements: medicaments=déplacement de la bilirubine de l’albumine
3) Enzymes de conjugaison hépatiques pas encore complètement fonctionnelles (immaturité du foie)
- la UDP-glucuronyltransférase est une des dernière activité enzymatique du foie à être activée dans la vie prénatale
4) Glucuronidase présente dans le méconium
- aug. de la bilirubine non-conjuguée au niveau de l’intestin → plus liposoluble → réabsorption dans la circ. sanguine
Quelle forme de la bilirubine est neurotoxique?
bilirubine non conjuguee et non liée a l’albumine
=pas hydrosoluble, donc liposoluble, peut passer la barrière hameaux-encephalique
quelles formes de la bilirubine ne sont pas neurotoxique? (3)
Isomères hydrosolubles
⁻Bilirubine conjuguée
-Bilirubine non-conjuguée liée à l’albumine (un peu plus hydrosoluble)
-Photo-isomères suite à la photothérapie
*Hyperbilirubinémie sévère (du nouveau ne) =
Bilirubine totale > xxx micromol/L
Bilirubine totale > 340 micromol/L durant les premiers 28 jours de vie
*Hyperbilirubinémie critique (du nouveau ne) =
Bilirubine totale > xxx micromol/L
Bilirubine totale > 425 micromol/L n’importequanddurantles premiers 28 joursde vie
-Danger de kernictère
Kernictère => definition?
La bilirubine non-conjugée (non-liee a l’albumine) est beaucoup plus lipophile qu’hydrophile, traverse facilement dans le cerveau et les cellules nerveuses et se dépose dans le noyau de ces cellules → dommage cellulaire et mort → syndrome neurologique avec séquelles permanentes.
Traitement du nouveau-ne présentant un hyperbilirubinémie critique>425 micromol/L
- photothérapie
- change l’isomer de la bilirubine=> traverse pas la barriere hemato-encephalique - les transfusions sanguine
Comment mesurer l’ictère chez le nouveau ne? Pourquoi est-ce que l’instrument est seulement pour le nouveau-ne?
Bilirubinomètre transcutané = Spectrophotométrie directe
-Permet la mesure de la coloration de la peau
–Estimation approximative de la concentration sanguine de bilirubine (dépistage)
-Seulement pour les nouveaux-nés car leur serum ne contient pas des pigments qui interfere (ex vitamines, carotene)
*Marqueurs de la fonction hépatique
Albumine => fonctions?
Protéine synthétisée par le foie, plus abondante dans le serum
-Indicateur de l’ensemble des fonctions métaboliques du foie
fonctions:
1. Maintenir le liquide à l’intérieur du vaisseau sanguin par son pouvoir oncotique
–Maintenir le pH en liant différents ions pour rétablir le pH
–Transport de différentes molécules: hormones, vitamines, médicaments, calcium, acides gras…
–Participe à la diminution de la réponse inflammatoire
- Les causes d’un hyperalbuminemie?
Déshydratation importante (hémoconcentration)- rare!
*Les causes d’un hypoalbuminemie?
Atteinte hépatique
Atteinte rénale
Malnutrition
Inflammation (sévère ou choc)
Quel est l’utilité clinique du dosage de l’albumine sérique?
Évaluer un dommage hépatique, une maladie rénale, ou une déficience de l’état nutritionnel.
*Marqueurs de la fonction hépatique
Le dosage des protéines totales mesure quels deux classes de protéines…
albumine et
globulines
Le dosage des protéines totale n’est pas spécifique
Diminution de la concentration des protéines totales sériques signifie quoi?
une maladie du foie, une maladie rénale, une absorption ou une digestion anormale de certaines protéines
Concentration élevée des protéines totales sériques signifie quoi?
déshydratation sévère
cancer
utilisation des stéroïdes anabolisant, les androgènes, l’hormone de croissance
*Marqueurs de la fonction hépatique
Transthyrétine (pré-albumine)
fonctions?
Utilite?
fonctions:
- Transport des hormones thyroïdienneset d’autrespetites molécules
attn: Si le taux d’hormones thyroidiennes est diminuée, préalbumine le sera également. (peut pas être utilise comme marqueur nutritionnel)
utilité:
Excellent marqueur pour suivre le changement du statut nutrionnel d’un patient sur une courte période(ex: hospitalisation)
*Marqueurs de la fonction hépatique
Temps de prothrombine(PT) => c’est quoi?
Le PT es tun test qui mesure le temps nécessaire(sec) aux protéines impliquées dans la cascade de la coagulation de transformer la prothrombine en thrombine
-apres injection de vit K, mesure du PT
Une augmentation du temps de prothrombine indique…
- Une déficience en vitamine K (indispensable à la coagulation)
- Une maladie hépatique (diminution de la synthèse des protéines impliquées dans la coagulation)
- Prise d’anti-vitamine K (anticoagulants)
Le but du Calcul de l’INR (International Normalized Ratio) par rapport au temps de prothrombine?
corrige les différences entre les réactifs et les instruments pour un temps de prothrombine normalisée
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
ALT = ?
Alanine-aminotransférase
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
utilité du ALT?
Enzyme cytoplasmique présente en grande quantité dans le foie et le rein.
-Le dosage de l’ALT permet de détecter un dommage du parenchyme (tissu) hépatique/ maladie du foie
Nécrose hépatique, Traumatismes Cirrhose Tumeurs hépatiques Pré-eclampsie Alcool Foie gras Hépatite aigue, chronique ou virale
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
AST =?
Aspartate aminotransférase
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
utilite d’AST?
Enzyme cytoplasmique présente dans tous les tissus mais en quantité importante dans le foie et le rein, le muscle et le globule rouge
-L’AST est moins spécifique à la fonction hépatique que l’ALT, mais son aug. est très rapide après une atteinte hépatique => significative d’une atteinte hépatique
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
Ratio AST/ALT: lequel est généralement plus élevée?
ALT > AST pour toutes les atteintes hépatiques
sauf:
hépatite alcoolique
syndrome de Reye
utilité: differencie les hépatites alcoolique des autres causes
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
ALP = ?
Phosphotases alcalines
présente dans l’intestin, les os, le foie, le placenta et les poumons.
•Enzyme membranaire
-augmentee chez les enfants car leurs os sont en croissance
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
Dosage ALP pour quel diagnostic?
d’une obstruction extra-hépatique biliaire ou d’une maladie osseuse
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
GGT = ?
gamma-glutamyltransférase
Enzyme membranaire synthétisée par le foie, le rein et le pancréas. L’activité sérique provient du foie
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
utilité du dosage de GGT = ?
marquer du foi qui indique:
- une obstruction extra-hépatique biliaire
- marqueur de la consommation d’alcool (utile pour la suivi des alcooliques
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
LD ou LDH =?
Lactate dehydrogénase
Activité enzymatique plus forte dans le rein et le coeur et moindre dans les poumons et le sérum.
*Marqueurs de la fonction hépatique - des enzymes intracellulaire retrouve dans le serum
utilité du dosage de LD ou LDH?
(-ancien marqueur, pas utilisée aujourd’hui )
-présence dans le sérum indique un dommage cellulaire ou une nécrose.
-indicateur de la sévérité d’un dommage tissulaire (aigue ou chronique)
pic LD @ 48-72h après le dommage commence (ex pendant une crise cardiaque)
ALT est augmentee => cause?
maladie du foie
bilirubine augmentee, albumine diminuee => cause?
problème hepatique, recente
ALT augmente peu, ALP très augmentée, bilirubine peu augmentée, albumine augmentée => cause?
obstruction biliaire, probablement récente
↑↑ALP, ↑AST/ALT, ↑AFP (marqueur tumoral) => cause?
Carcinome hépatocellulaire
AST/ALT > 2
–↑ GGT
cause?
(ALT normalement > AST donc ratio est bas)
Hépatite alcoolique
Syndrome de Reye =?
Dysfonction mitochondriale (dans le foie) suite à une toxine ou un virus.
Clinique: vomissements prolongés, altération de l’état, hypertension intracrânienne (peut causer la mort).
⁻↑ ammoniac
⁻↑↑↑ ALP
Syndrome de Reye
Hyperammoniémie => causes?
Produit du catabolisme protéique dans les tissus => Conversion de l’ammoniaque en urée (moins toxique) au foie.
Hémorragie gastrointestinale: ↑ NH3due au métabolisme des protéines sanguines. •Infections, drogues: surcharge métabolique au foie. •Insuffisance hépatique fulgurante, cirrhose hépatique •Insuffisance rénale
pourquoi est-ce qu'un desodre des voies biliaires peut produire un PT (temps de prothrombine) dinminuee?
Absence de flot biliaire dans les intestins menant à une ↓ de l’absorption des graisses, ↓absorption des vitamines liposolubles (vitamine K) -moins vitamine K = moins coagulation
hCG ou HCG => nom et
sécrétée par qui?
Hormone chorionique
gonadotrophique humaine
secretee par le placenta
alpha-HCG vs beta-HCG?
alpha chaine: Identique à
celle de LH, FSH et TSH
-augmente tout au long de
la grossesse
beta chaine: augmente
jusqu’à la 10e semaine
pour diminuer ensuite
Rôles de l’hormone
chorionique
gonadotrophique humaine
(hCG ou CG)?
Maintien des fonctions sécrétrices du corps jaune en début de grossesse (Maintien la sécrétion de progestérone (ce qui évite le déclenchement des menstruations) -Stimulation de la fonction testiculaire chez le foetus mâle -la sécrétion de relaxine par le corps jaune. Soutiendrait également une vasodilatation des vaisseaux sanguins dans l’utérus et une relaxation des muscles lisses
* Hormone du test de grossesse Test semi-quantitatif (résultat +/-) l’urine •Positif (a la journée prevue des menstruations) > ???
•Positif (a la journée
prevue des menstruations)
> 25 UI/L
- Hormone du test de
grossesse
Test quantitatif (resultat = chiffre) (sanguin) > ???
Grossesse si 5 UI/L
*Nommez tous les possible résultats pour le teste de grossesse- hCG urinaire semi-quanitatif …
Positive:
VP = enceinte
FP= pas enceinte
Negative
VN= pas enceinte
FN= enceinte:
urine trop diluee=> refaire le test avec urine du matin
trop tot dans la grossesse- pas assez de hCG dans l’urine => attendre 48h, refaire le test (hcG double chaque 48 hrs)
l’implantation n’a été pas effectuée=>hCG ne commence pas avant l’implantation (refaire le test après 48 h)
grossesse ectopique
Nommez un cas qui augment les concentrations considérablement du hCG
grossesse de jumeaux
symdrome de downs
Nommez un cas qui diminue les concentrations considérablement du hCG
grossesse ectopique
Fibronectine foetale => def?
Fibronectine= Glycoprotéine placentaire sécrétée par les trophoblastes
-Présente dans le liquide amniotique
–Présente dans les sécrétions vaginales jusqu’à la 22e semaine
role du Fibronectine foetale?
Permet la fixation de l’ovum à l’endomètre et joue un rôle dans la fixation du placenta à la paroi de l’utérus
But du test de Fibronectine foetale?
pour voir si l’accouchement est imminent
Pourquoi est-il important de prend le prelevement du col pour la fibronectine avant de faire un examination vaginale?
manipulation/ toucher du col peut causer la secretion de fibronectine
Résultat positif=> test de fibronectine
ca nous dit pas grand choses- La femme peut entrer en travail pré-terme bientôt ou en 2 semaines
Résultat negatif=> test de fibronectine
La femme a très peu de chance (95% de probabilité) d’entrer en travail pré-terme dans les 7-10 jours
Des enzymes utile pour indiquer un destruction cellulaire des hepatocytes?
ALT - alanine aminotransferase
AST - aspartate aminotransferase
Enzyme utile pour indiquer un obstruction biliaire?
ALP- phospotases alcalines
marqeurs qui indique la chronicité de la maladie hépatique?
- albumine
- temps de prothrombine (PT)
- proteins totales
