Cours 5- Dépistage néonatal/prénatal Flashcards
Dépistage néonatal-Pourquoi? (4 critères)
- L’incidence de la maladie justifie le dépistage
1/20 0000 - Il y a une thérapie qui existe
-la maladie est curable/contrlable a un cout acceptable pour la société - Un retard de diagnostic compromet la validité
du traitement
-important de traiter la maladie avant que les symptoms apparaissent afin d’éviter le dommage irréversible - Existence d’un test sensible, spécifique,
robuste et économique
Sensibilité → pour trouver la pathologie (evite faux +)
Spécificité → pour éviter le fardeau des reprises (evite faux -)
Robuste → couverture d’une grande région pour le
labo central
Économique → coût abordable
Quels sont les 2 prélèvements au Quebec pour le dépistage neonatal?
- prélèvement sanguin à la
naissance (entre 24 et 48 hres) par la s-f - prélèvement urinaire à 21
jours de vie par les parents
Quels sont les 3 categories des maladies dépistées au QC pour le nouveau-ne?
- Maladie de l’hémoglobine
- Maladies métaboliques
- Maladies endocriniennes
Maladies détectées chez le nouveau-ne par le prélèvement sanguin? (6)
- Anémie falciforme
- Autres formes sévères de maladie de l’hémoglobine
- Phénylcétonurie
- Tyrosinémie (Type 1)
- Hypothyroïdie congénitale
- (MCAD)
Le dépistage neonatal avec un prélèvement urinaire peut detecter quelles sortes des maladies? (2 categories)
- Maladies du métabolisme des acides aminés (AA)
- Maladies du métabolisme des acides organiques
(AO)
Quels sont les objectives du dépistage neonatal quebecois? (4)
- Offrir le dépistage à tous les nouveau-nés qui naissent
au QC - Offrir une information de qualité sur le programme et sur sa participation
- Maximiser la qualité et la performance des tests de
dépistage - ***** Offrir les services de dépistage, de confirmation
diagnostique et de prise en charge des enfants
diagnostiqués dans les meilleurs délais
Avant de procéder au dépistage qu’est-ce qui est requis?
Consentement explicite verbal des parents
*Comment pouvez-vous
expliquer les advantages et
des inconvénients d’un
dépistage aux parents?
Avantages:
1. Détection sans risque de plusieurs maladies à la naissance.
2. Traitements débutés avant le début des symptômes.
3. Le traitement de plusieurs maladies permet un
développement normal de l’enfant
Inconvénients:
1.Le prélèvement doit quelques fois être repris (2e
prise de sang, retour a l’hôpital).
2. Si le résultat est anormal, il peut arriver que
la période pour confirmer le diagnostic se prolonge sur
quelques mois → inquiètude, diète et médication commencées de façon préventive
3. Certaines complications peuvent quand même
survenir (les médecins adapteront le traitement)
4. Le dépistage a des limites (FN)
5. Identification d’autres maladies (prise en charge)
*(5 maladies qu’on trouve avec un prélèvement sanguin)
La maladie Phénylcétonurie est quoi?
-Maladie du métabolisme du acides aminé Phénylalanine (acide aminé essentiel) qui result dans un accumulation de l’acide amine et des mauvaise produites métaboliques.
Décrivez le cause de la maladie Phénylcétonurie…
l’enzyme impliquée?
- problem au niveau du enzyme phenylalanine
- Un défaut dans la conversion de phénylalanine en tyrosine par l’enzyme PHENYLALANINE HYDROXYLASE = un accumulation de l’acide amine phenylalanine et des mauvaises produites metaboliques (phénylcétone, phénylamines)
Incidence de phenylcetonurie chez le nouveau-ne au QC? (rare ou pas?)
rare
Les symptômes de phénylcétonurie chez le nouveau-ne?
Bébé normal à la naissance
- Irritabilité psychomotrice et convulsions
- Electroencéphalogramme anormal
- Eczéma
- Hypopigmentation de la peau, des cheveux et de l’iris (peau claire, yeux bleus)
- Microcéphalie (taille anormale crânienne/cerveau)
les risques pour le nouveau-ne qui a la phénylcétonurie?
Retard de croissance et retard mental (rapides si non détectée)
Critères biochimiques du diagnostic de phénylcétonurie?
=>phenylalanine dans le plasma (acide amine) elev. ou dimin.?
=>ratio (phenylalanine/tyrosine) elev. ou dimin.?
=> conc. des metabolites de la phenylalanine dans l’urine elev. ou dimin.?
- phenylalanine plasmique élevée
- ratio (phenylalanine/tyrosine) augmentée [moins de tyrosine converti car l’enzyme ne fonction pas et l’a.a phenylalanine accumule)
- metabolites de phenylalanine dans l’urine élevée
Comment diagnostiquer le phenylcetonurie?
- mesure les metabolites de phenylalanine dans l’urine (acide phenylpyruvique)
- Mesure la phenylalanine dans le sang
-Doit attendre quelques jours après la naissance (diète
en protéines essentielles
-
Le traitement du phénylcétonurie?
un diete speciale qui maintent les concentrations de phenylalanine sous le seuil approprie
- (attention, pas de boissons avec l’asparatame)
- le traitement rend l’enfant comme tous les autres
*(5 maladies qu’on trouve avec un prélèvement sanguin)
La maladie Phénylcétonurie est quoi?
Tyrosinemie est quoi?
Maladie du métabolisme de l’acide aminé Tyrosine
-defaut enzymatique qui a pour consequence une accumulation des déchets quand la tyrosine ne peut pas être dégradée
L’enzyme qui convert la Tyrosinemie?
FAA hydrolase
Les symptômes du tyrosinemie?
- Insuffisance hépatique aiguë
- Retard de croissance staturopondéral
- Vomissement, diarrhée
Incidence du Tyrosinemie chez le nouveau ne au QC? (rare ou pas?
incidence élevée, esp. a Saguenay
Critères biochimiques du diagnostic de tyrosinemie?
=>tyrosine plasmique elev./dimu.?
tyrosine plasmique élevée
un produit (succinylacétone) de la degradation de l’acide FAA dans l’urine
Traitement du tyrosinemie?
- produit chimique qui revient la synthèse de succinylacétone ( produite de la degradation de l’acide FAA)
- Restriction alimentaire (moins de Phe et Tyr)
- Transplantation hépatique
*(5 maladies qu’on trouve avec un prélèvement sanguin)
Causes de l’hypothyroidie chez le nouveau ne?
-Absence complète de la thyroïde (athyréose)
– Secondaire à des défaut de synthèse des hormones thyroïdiennes
Symptoms de l’hypothyroidie chez le nouveau ne?
Crétinisme (dwarfism) (dommages neurologiques irréversibles) Fatigue • Apathie‐teint légèrement jaunâtre • Peau sèche • Constipation • Frilosité (le corps et froid) • Lenteur psycho‐motrice • Crampes musculaire • Anémie • Perte des cheveux et sourcils
Incidence de l’hypothyroidie chez le nouveau ne au QC? (rare ou pas)
plus frequente
Traitement de l’hypothyroidie chez le nouveau?
Administration de thyroxine (T4) quotidienne
*(5 maladies qu’on trouve avec un prélèvement sanguin)
C’est quoi la maladie MCAD?
Défaillance d’une
enzyme (MCAD) qui joue un rôle important dans la
production d’énergie à partir des acides gras pendant
les périodes de jeûne ou de stress métabolique.
-Accumulation d’acylcarnitines dans le plasma
(causée par un catabolisme incomplet des acides
gras
Symptoms de MCAD chez le nouveau ne?
-L’hypoglycémie avec hépatomégalie
survenant lors de jeûne prolongé ou d’infections
-Les crises de décompensation métabolique graves peuvent
progresser vers une encéphalopathie (maladie atteint le cerveau) aiguë.
-La maladie peut se présenter comme une mort subite
inexpliquée du nourisson.
Traitement de MCAD chez le nouveau ne?
Minimiser les risques du jeûne => Prises fréquentes de nourriture (surtout dans les
premiers mois de vie)
-Administration de quantité importante de glucose par voie
intraveineuse
des
mesures diètétiques simples permet d’éviter, dans une
large mesure, l’occurrence des crises graves.
Chez la femme enceinte, le dépistage prenatal peut detecter quelles maladies?
Défaut de tube neural
Trisomie 18- syndrome d’Edwards
Trisomie 21 (Syndrome de Down)
Difference entre le dépistage prenatal et un diagnostic prenatal (génétique)?
-Le dépistage est une évaluation du risque, ca diagnose mas une maladie (pas un test diagnostic)
-La plupart des patients positifs n’auront pas la
maladie
Quand est-ce qu’un dépistage prenatal est-il inutile?
Si le risque de la maladie est déjà connu ou a été
découvert lors d’investigation précédente (ex. famille
proche affectée et maladie à prédisposition
héréditaire) (ex vous avez un enfant avec le fibrose kystique, vous avez 40ans et vous etes enceintes…)
*Depistage prenatale- methodes non-invasives:
Quels dosages sanguin maternel peuvent être faites au 1er trimestre? ~11 semaines (2)
1.PAPP-A
(protéine plasmatique placentaire A)
2.hCG
libre
*Depistage prenatale- methodes non-invasives
Quels dosages sanguin maternel peuvent être faites au 2e trimestre? > 15 semaines (2)
- AFP (fétoprotéine,
sérum maternel) - Oestriol libre (E3) (Produite par le placenta à partir de précurseurs foetaux)
- HCG
- Inhibine A (Protéine derivee du placenta)
Les 3 méthodes de prélèvement pour un dépistage prenatal- méthodes invasives?
- Choriocentèse (1er trimestre9e
à 12e semaine)
• Prélèvement de cellules foetales du trophoblaste - Amniocentèse (2e trimestre15e
à 16e semaine)
• Prélèvement de liquide amniotique - Cordocentèse (à partir de la 21e semaine)
• Prélèvement de sang foetal dans le cordon
peut être trans-cervical ou trans-abdominal (souvent trans-abdo)
Les Défauts du tube neural (NTD)
- Anencephalie- Tube neural ne se referme pas à l’extremité antérieure= l’absence partielle ou totale de
l’encéphale, du crâne - Spina bifida- Tube neural ne se referme pas
à l’extremité caudale.
a. Ouvert
b. Couvert par des tissus (spina bifida occulta)
Quand est-ce que Anencéphalie et spina bifida ouvert sont détectables?
au 2e trimestre
Quand est-ce que le Spina bifida occulta es détectable?
habituellement pas
détectable avant la naissance car il est couvert par des tissues, il n’y a pas des cellules foetale dans le liquid amniotique/ le moelle épinière n’est pas en contact avec le liq. amnio.
*Depistage du Défaut du tube neural:
3 critères qui indique un risque élevée d’un défaut?
- AFPMS = alpha fetoproteine, serum maternel
- HCG
- oestriol libre (E3) (Produite par le placenta à partir de précurseurs foetaux)
*Depistage du Défaut du tube neural:
3 critères qui indique un risque élevée d’un défaut:
1. AFPMS = alpha fetoproteine, serum maternel: elev/dimin.?
2. HCG : elev/dimin.?
3. oestriol libre : elev/dimin.?
- AFPMS = alpha fetoproteine, serum maternel: ELEVEE
- HCG : ELEVEE
- oestriol libre : DIMINUEE
*DIAGNOSTIC du Défaut du tube neural- pour confirmation après amniocentese:
– AFPLA ↑ (liquide amniotique)
– Acétylcholinestérase (AChE)
– Analyse chromosomique
- Échographie (pour visualisation des défauts)
Trisomie 21 = Quel syndrome?
Syndrome de Down
Symptoms du syndrome de down?
Retard mental (modéré à sévère)
– Hypotonie (Insuffisance de tonicité musculaire)
– Insuffisance cardiaque congénitale (50%)
Le probabilite du syndrome de down augment ou diminue dependant de l’age de la mere?
la probabilite du syndrome de down augment avec une mere encente plus âgée
*Le dépistage du syndrome de down - qu’est-ce qu’on dose au 1er trimestre? les marqeurs biochimique
PAPP-A ↓ (protein plasmique placentaire A)
HCG ↑
*Le dépistage du syndrome de down - qu’est-ce qu’on dose au 2e trimestre? les marquers biochimique
AFPSM ↓ alpha foetal protein, serum maternel
– Estriol, E3 ↓
– HCG totale ↑
– Inhibine A ↑
*Programme de dépistage du Québec- trisomie 21 (downs)- les prélèvements sanguins sont pris a quel moment dans la grossesse?
C’est un Dépistage integré: test du 1er + 2e trimestre
2 prelevements diminue les taux de faux positifs (plus spécifiques
- Les concentrations des marqueurs biochimique pour le syndrome de downs - élevée ou diminuer?
a. PAPP-A
b. HCG
c. AFP
d. uE3
e. Inhibine A
a. PAPP-A ↓ - protéine plasmatique placentaire A
b. HCG ↑- hormone chorionique gonadotrophique
c. AFP ↓ (fétoprotéine)
d. uE- Oestriol libre↓
e. Inhibine A ↑
*Les limites du dépistage de trisomie 21?
si vous avez un probabilité faible (1/300):
le résultat signifie que la probabilité est assez faible pour ne pas offfir le test diagnostique => cela ne signifie pas qu’il n’y a pas de risque; les résultats faux - = tous les bebes presentant la trisomie 21 ne sont pas détectés
si vous avez un probabilité élevée (>1/300):
le résultat signifie que la probabilité est assez élevée pour offfir le test diagnostique => cela ne signifie pas que le bebe va presenter la trisomie 21 ; les résultats faux + => peut mener les femmes a opter pour une amniocentese et a être exposée a des complications, dont un risque de perte foetale.
Trisomie 18 = Quel syndrome?
Syndrome d’Edwards
symptoms du syndrome d’edwards?
Retard mental (sévère) – Retard de croissance – Hypotonie – Plusieurs systèmes affectés 90% et plus meurent dans la première année
-meme marquers biochimiques que la trisomie 21 avec les seuils décisionnels différents.
Les advantages/ desadvantages du test ADN foetal libre - test HARMONIE
advantage:
non-invasif
excellent taux de detection pour moins des faux positives
desadvantage:
très dispendieux
demeure un test de dépistage demandant confirmation par un test invasif
le principe du test HARMONIE?
analyse d’es fragments d’ADN foetal dans la circulation sanguin de la mere des que 10 semaines de grossesse => évaluer le risque de trisomie 21 syndrome de downs et autres conditions génétique
le test cible l’ADN dans les chromosomes 21 , 18 et 13 - les plus commons trisomies
