Cours 6 Flashcards
Définir ce qu’est SNARE et donner exemples
Soluble N-éthylmaleimide-sensitive-factor Attachment protein REceptor: favorise fusion des vésicules à la membrane + formation de pore
Ex: synaptotagmin
Définir neurotransmetteur (NT) /médiateur
Substance chimique spécifique libérée a/n de la synapse suite à la stimulation de l’élément présynaptique, et qui stimule ou inhibe l’élément postsynaptique.
Nommer des NT
- acétylcholine (ACH)
- Noradrénaline (NA)/adrénaline (A)
- Dopamine (DA)
- Serotonine (5-HT)
- Acide γ-aminobutyrique (GABA)
- Glutamate (GLU)
- Opioïdes endogène (OE)
- Histamine (His)
…
Expliquer la transmission synaptique
- arrivée du PA à la terminaison présynaptique
- Stimulation des canaux Ca2+ voltage-dépendants + ouverture
- Entrée du Ca2+
- Stimulation des vésicules contenant NT et SNARE
- Fusion des vésicules avec membranes présynaptiques
- Libération NT dans fente synaptique
- Fixation NT sur récepteurs post-synaptiques
- Ouverture des canaux post-synaptiques
- Entrée ions post-synaptiques (PPSE/I)
- Dégradation du NT dans fente synaptique par enzyme + rétro-contrôle présynaptique+ recapture par transporteur.
V/F les transporteurs présynaptiques ne peuvent pas être stimulés
V
Les transporteurs sont situés a/n … et leur rôle est de … Un blocage de ceux-ci … le concentration de NT dans la synapse.
- présynaptique
- recapturer NT de la synapse
- augmentation
Distinguer le rôles des récepteurs pré- vs post- synaptiques
Présynaptique:
- Rétro-contrôle
- Stimulation = inhibe libération des vésicules
- Blocage = augmente libération NT = augmentation concentration NT dans synapse
Postsynaptique:
- transmission infos
- Stimulation = PPSE/I
Différencier un agoniste d’un antagoniste
- agoniste = réplique activité du NT/ stimule récepteur
- antagoniste = bloque récepteur
Expliquer l’effet de l’activité intrinsèque de l’agoniste
valeur entre 0-1
Plus proche de 1 = réponse réplique le fidèlement l’agonsite naturel
Nommer les Nt principaux du SNA
- ACH
- NA/A
Dans le SNA, il y a les mécanismes … et … l’ACH est responsable du … alors que la NA/A est responsable du …
- nerveux
- humoraux
- parasympathique
- sympathique
Nommer les classes de NT
- Monoamines
- Catécholamines
- Acides aminés
Nommer les monoamines
- NA/A
- DA
- 5-HT
- His
Nommer les catécholamines
- NA/A
- DA
Nommer les NT qui sont des acides aminés
- GABA
- GLU
Expliquer la synthèse de l’ACH et l’origine des substrats
- Acétyl coenzyme-A (cycle de krebs)
- Choline (alimention)
- Enzyme: Choline Acétyltransférase (ChAT)
Expliquer la dégradation (métabolisme) de l’ACH et l’origine des substrats
Enzymes:
- Acétylcholinestérase (AChE)
- Butyrylcholinestérase
substrat:
- choline = nourriture
- AcetylCoA = cycle de krebs
L’ACH a une activité sur 2 types de récepteurs dans le SNA. Nommer/décrire ces récepteurs et différencier ionotrope vs métabotrope.
Ionotrope:
- canal ionique
- effets nicotiniques
Métabotrope:
- récepteur couplé à protéine G
- effets muscariniques
Nommer tous les systèmes nerveux où l’ACH a des récepteurs
- SNA (récepteurs nicotiniques et muscariniques)
- SNS (plaque motrice)
- SNC
Les récepteurs nicotiniques/ioniques d’ACH sont …-dépendants et se résument en 2 types … Ils induisent normalement des réponses … (rapides/lentes)
- ligand
- NN/1 = récepteurs neuronaux
- NM/2 = sur muscles
- rapide
N = récepteur nicotinique
Nommer des tissus où on retrouve les NM/2 et la réponse à la sécrétion de ACH
Jonction neuromusculaire = contraction musculaire
Nommer des tissus où on retrouve les NN/1 et la réponse à la sécrétion de ACH
- Ganglions autonomes (SNAs ET ps) = activation neurones post-glanglionnaires
- Médullo-surrénale = sécrétion catécolamines
- SNC= contrôle de libération NT
Résumer la réponse cholinergique dans le SNA lors que la stimulation des récepteurs nicotiniques
- Neurone présynaptique libère ACH
- Ganglion autonome OU médullo-surrénale
- Réponse neurone post-synaptique (NN/1)
Les récepteurs muscariniques induisent des réponses plus … et sont composés de 3 éléments importants …
- lentes
- récepteur + protéine G + effecteur
Distinguer les types de récepteurs muscariniques
- M2 et M4 associés aux Gi/G0
- M1, M3 et M5 associés à Gq/11
Expliquer les réponses de la stimulation des M2 et M4 par ACH
- Activation Gi ou G0
- Inhibition adénylcyclase (Pas de conversion ATP en AMPc)
- Diminution qté AMPc
- inhibition canaux Ca2+
- ouverture canaux K+ = sortie K+ = PPSI
Expliquer les réponses de la stimulation des M1, M3 et M4 par ACH
- Activation Gq/11
- Favorise stockage Ca2+ intracellulaire
(inhibe contraction musculaire lisse)
Conséquences de l’ACH sur les récepteurs muscariniques dans le SNAps
Cardiovasculaire
- Inotrope (-)
- Chronotrope (-)
- Dromotrope (-)
- vasodilatation
Pulmonaire
- bronchoconstriction
- ralentissement respiration
- augmentation sécrétions bronchiques
TGI
- augmentation tonus et péristaltisme
- contraction viscérale et relâchement sphincter
Augementation sécrétions
- salives
- enzymes digestives
- larmes
SNC
- mémoire, apprentissage vigilance
- motricité
- nociception
- régulation appétit
Résumer la synapse cholinergique
Synthèse vésicules d’ACH:
1. Entrée Na+ avec Choline par transporteur
2. (acétyl-CoA + choline) + ChAT = ACH
3. Intégration dans une vésicule
Libération synaptique
1. arrivée du PA à la terminaison présynaptique
2. Stimulation des canaux Ca2+ voltage-dépendants + ouverture
3. Entrée du Ca2+
4. Stimulation des vésicules d’ACH et SNARE
5. Fusion des vésicules avec membranes présynaptiques
6. Libération ACH dans fente synaptique
Fixation sur récepteur nicotinique post-synaptique
1. Liaison ACH sur sous-unité α (2/récepteur)
2. Ouverture du pore + entrée/sortie d’ions
3. PPSE/I
Fixation sur récepteur muscarinique post-synaptique
1. Liaison ACH récepteur
2. activation protéine G
3. stimualtion effecteur…
Dégradation ACH dans fente synaptique par AChE et recapture
Décrire une implcation clinique de la dégénérescence cellulaire des neurones d’ACH et la technique du tx
- Alzheimer
- inhiber AchE (éviter dégradation ACH dans synapse)
NA/A
Décrire la synthèse des catécolamines
- Phénylalanine transformée en tyrosine
**2. Tyrosine hydroxylase transforme tyrosine en DOPA (étape limitante) - DOPA décarboxylase transforme DOPA en DA
- Dopamine β-hydroxylase (DβH) transforme DA en NA**
Décrire l’étape limitante dans la synthèse des catécolamines et pourquoi est-ce une mauvaise cible thérapeutique?
- transfromation de tyrosine et DOPA par tyrosine hydroxylase
- saturation de l’enzyme possible donc même si présence de médicament pour augmenter production de catécholamine, l’effet ne peut pas dépasser capacité de l’enzyme.
Nommer les méthodes pour débarasser les synapse de NA/A
Dégradation:
* Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) = plus spécifique
* Monoamine oxydase (MAO) A (surtout) ou B
Recapture:
* transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)
* transporteur norépinéphrine (NET)
décrire les récepteurs présynaptique et post-synaptiques ciblés par la NA/A
Monomérique couplée à protéine G
- présynaptique: α2 a/n ganglions SNAs et ps, SNC = contrôle HTA, système inhibiteur de dlr
- post-synaptique: α1 et β1,2
Expliquer le rôle d’un agoniste des récepteurs α2
Rôle: régulation syntèse et libération de NA
Conséquence: diminution NA dans fente synaptique
*SNC a/n cardiaque
1. Pas de NA dans fente synaptique
2. pas de libération Ca2+ intracell.
3. pas de contraction du muscle = diminue HTA
Nommer les conséquences de la stimulation des récepteurs α1et β1,2 par NA
α1:
- mydriase
- relâchement muscles viscéraux et stimulation sphincter
Augmentation TA:
- vasoconstriction = α1
- Inotrope (+) = β1
- Chronotrope (+) = β1
- Dromotrope (+) = β1
β2: Bronchodilatation
glycogénolyse, néoglucogénèse…
Nommer les méthodes pour débarasser les synapse de DA
Dégradation:
* Catéchol-O-méthyltransférase (COMT) = non spécifique
* Monoamine oxydase (MAO) B = spécifique
Recapture:
* transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT) = non spécifique
* transporteur dopamine (DAT)
La DA se fixe sur les récepteur de type … On les divise en 2 catégories: … et …
- métabotropique couplé à protéine G
- D1 et D5
- D2, D3 et D4
Localisation des récepteurs D1 et D5
D1:
-Substantia Nigra pars compacta
-Cortex frontal
-Hypothalamus
D5
-Striatum
-Noyau accumbens
-Hypothalamus
Localisation des récepteurs D2, D3 et D4
D2
- Striatum
- Substantia Nigra pars compacta
- cortex préfrontal
D3
- Nucleus accumbens
- Aire tegmental ventral
-Substantia Nigra pars compacta
D4
- cortex préfrontal
- Hypothalamus
La dopamine agit principalement dans 4 voies …
Nommer ces voies et leur fonction.
- Mésocortical: fct congitive = Motivation, récompense, émotion, impulsivité
- Mésolimbique: récompense
- Nigrostriatal: motricité/mvt
- Tuberoinfundibulaire: sécrétion prolactine
Dysfonctionnement de la voie mésocorticale
- psychose
- TDAH
Dysfonctionnement de la voie mésolimbique
- psychose
- dépendance
- schizophrénie
- déficit d’apprentissage
Dysfonctionnement de la voie nigrostriatale
Parkinson
Comment les stimulants comme la cocaïne agissent sur les récepteurs des catécholamines?
- bloque transporteurs VMAT, DAT et NET
- accumulation catécholamines dans synapse
- risque de psychose
Nommer les implications cliniques d’un débalancement de DA
- Parkinson
- Psychose/schizophrénie
- dépendance
- nausées/vomissements
Le parkinson est causé par un déséquilibre entre la … et l’…
Le manque de … cause …
- DA et l’ACH
- DA
- altération posture, a/bradykinésie, tremblements et rigidité
Expliquer le tx du parkinson
DA ne traverse pas BHE et aucun effet SNP
1. Donner L-DOPA
2. Donner inhibiteur DOPA décarboxylase = inhibe transformation L-DOPA en DA a/n périphérique
3. Donner inhibiteur de COMT = empêche dégradation L-DOPA/DA
a/n central
1. L-DOPA traverse BHE
2. inhibiteur de COMT et MAO-B = empêche dégradation L-DOPA/DA
La schizophrénie est causée par un… de DA. Nommer des exemples de S&S.
- excès
- hallucinations, délires, troubles de la pensée, désorganisation, comportements bizarres
Certains anti-psychotiques agissent sur les récepteurs dopaminergiques. L’action antagoniste aux récepteurs causent des symptômes comme…
-Troubles de l’attention
-Manque d’Energie et de motivation
-Absence d’expression des émotions
-Retrait social et repli
-Pauvreté de la pensée
-Symptôme pathognomonique
- Schizophasie parfois mutisme
un manque de DA peut aussi causer les mêmes symptômes
Nommer la zone principale stimulée par la DA responsable des troubles d’usage.
noyau accumbens
Synthèse et dégradation de la sérotonine
- Tryptophane hydroxylase transforme tryptophane en 5 hydroxy-tryptophane (sérotonine)
- Dégradation par MAO-A
Nommer les lieux principaux où l’on retrouve 5-HT
- cellules plaquettaires
- cellule entérochromaffine du système digestif
- Noyau raphé/thalamus (SNC)
décrire les types de récepteur 5-HT et leur localisation
couplé à protéine G: 5-HT 1,2,4,5,6,7 = Majoritairement dans SNC (et TGI)
canal ionique: 5-HT 3 = système limbique (central) et CTZ (périphérique)
Une destruction importante des cellules du TGI cause une libération importante de … Cela cause des … Les médicaments contre ces symptômes … les récepteurs sérotoninergiques.
- 5-HT
- nausées & vomissements
- bloquent
Un manque de sérotinine a/n du SNC cause une dérégulation de/du…
- l’humeur (dépression)
- comportement alimentaire
- sommeil
- vigilance (perception sensorielle)
- T°
Une surstimulation du récepteur 5-HT 2 cause…
des psychoses
Une stimulation des récepteurs 5-HT4 cause…
augmentation du péristaltisme
Expliquer le lien entre la 5-HT et l’émésis + tx
5-HT stimule 5-HT3 dans CTZ = émésis
Tx: antagoniste récepteurs 5HT3 (-sétron)
Expliquer le lien entre les migraines et la 5-HT + tx
5-HT = vasodilatation = migraines
Tx: agoniste récepteurs 5-HT 1D (-triptan) = rétro-inhibition = arrêt libération 5-HT = vasoconstriction
Nommer précaution/C-I des agonistes 5-HT1D
Pt avec problème cardiaque, HTA ou Hx AVC, car agonistes causent vasoconstrictions
Définir la dépression et nommer une cause et tx
Avoir au moins 5 symptômes pendant 2 semaines incluant humeur dépressive et anhédonie + changement p/r au fct antérieure
Manque de sérotonine
Tx: inhibiteur de recapture de sérotonine (ex: inhiber SERT)
Dans le SNC, les NT excitateurs et inhibiteurs à l’équilibre sont …
glutamate et GABA
Neurotransmetteur excitateur le plus important pour le fonctionnement normal du cerveau
glutamate
Nommer le récepteur principal du glutamate
NMDA: N-Méthyl-D-Aspartate
Le récepteur NMDA est reponsable principalement des réponses post-synaptiques… Il présente aussi plusieurs … pour d’autres ligands que le glutamate notamment…
- excitatrices
- sites de liaison
- certains anesthésique, Mg2+ et glycine
Expliquer le lien entre le GLU et l’alzheimer + tx
- Excitotoxicité des neurones cholinergiques
Tx: antagonistes des récepteurs NMDA
Expliquer le lien entre le tx de hyperalgésie et le GLU
- Glu = excitateur = exagère stimulus dlr
- Récepteurs NMDA ont site pour fixations anesthésique + Mg2+ = inhibiteur allostérique du récepteur (anatgoniste NMDA)
Neurotransmetteur inhibiteur le plus important au niveau du cerveau
GABA
Synthèse et dégradation du GABA
- Glutamate décarboxylase (GAD) transforme acide glutamique en ACIDE GAMMA- AMINO BUTYRIQUE
- GABA transaminase
Nommer les 2 récepteurs du GABA et leur type
▪ GABA-A : Ionique (Cl-)
▪ GABA-B : Métabotropiques
Expliquer le mécanisme entre le GABA et ses récepteurs
- GABA se fixe sur sous-unité β du GABA-A
- Ouverture canal + entrée Cl-
- hyperpolarisation (inhibition précoce)
- Stimulation du GABA-B = inhibition tardive
Expliquer le fonctionnment des benzodiazépines et des barbituriques sur les récepteurs GABA-A
- fixation sur sous-unité α
- augmente fréquence et temps d’ouverture du canal
- Plus d’entrée Cl-
Nommer des implications cliniques d’un déséquilibre avec le GABA
- épilepsie
- anxiété
- trouble sommeil
Expliquer le lien entre le GLU, le GABA et l’épilepsie
- déséquilibre entre GLU et GABA
- Excès du GLU = activité excessive du cortex
Définir anxiété
PRINCIPAUX SYMPTOMES (DMS-V)
▪ Anxiété et soucis excessifs (attente avec appréhension) > 6 mois
▪ Difficulté de les contrôler
+
Au moins 3 symptômes
- Agitation
- Fatigabilité
- Difficulté de concentration/ trous de mémoire
- Irritabilité
- Tension musculaire
- Perturbation du sommeil
- Souffrance physique et psychique + altération des performances
Le tx de l’anxiété en aigu cible … alors qu’en chronique …
- le GABA (agoniste = benzo et barbiturique)
- on donne des anti-dépresseurs
Pour des problèmes d’insomnie, on donne des … au GABA
agoniste
Les opioïdes endogènes viennent de … et leur dégradation …
- 3 grandes familles de précurseurs (Pre-POMC, ENK, Pro DYN)
- est spécifique à chaque molécule
Les récepteurs des opioïdes endogènes se trouvent principalement dans …
- Substance grise périaqueducale (PAG)
- Corne dorsale (ME)
Les récepteurs des opioïdes endogènes sont de type…
métabotropique couples à la Protéine G
Nommer les sous-types de récepteurs de protéine G spécifiques aux opioïdes endogènes
Mu (μ)
Delta (δ)
Kappa (κ)
La stimulation des récepteurs d’opioïdes endogènes cause…
- Diminue libération de NT excitateurs (GLU + Substance P) + activité adénylyl cyclase (AMPc)
- PPSI
- Inhibition de la transmission GABAergique
Expliquer l’inhibition de la transmission GABAergique par les opioïdes endogènes
- Stimulation des récepteurs μ
- diminution GABA libérée = enlève inhibition du GABA sur DA
- augmentation DA a/n du noyau accumbens = plaisir/euphorie
Il existe … récepteurs à histamine sont de type…
- 4
- métabotropiques couplés à protéine G
Les récepteurs H1 sont couplés aux … et se retouvent a/n … Ils sont responsables des …
- Gq/11
- SNC, cell endothéliales, muscles lisses
- allergies
Les récepteurs H2 sont couplés aux … et se retouvent a/n … Ils sont responsables des…
- Gs
- SNC, TGI, cell mastocytaire et cardiaque
- ulcère/RGO
Les récepteurs H3 sont couplés aux … et se retouvent a/n … Ils sont responsables des…
- Gi/o
- SNC
- éveil, attenion, fct vestibulaire
Résumer les récepteurs HIS et leur protéine G.
Les médicaments contre les allergies sont des … Ceux contre les ulcères et RGO sont des…
- Antagonistes H1
- Antagonistes H2
Les ENDOCANNABINOÏDES agissent sur les récepteurs … Certains effets … ont été démontrés, mais ce sont des substances très…
- CB1 et 2
- bénéfiques
- addictives
Les neuropeptides sont synthétisés dans … et agissent généralement sur…
- les neurones
- les récepteurs couplés aux protéines G
Donner des exemples de neuropeptides et leur implication clinique.
- neuropeptide Y = régulation appétit
- CGRP+ substance P = migraine
CGRP (Calcitonine Gene Related Peptide)
Autre que les triptans agissant sur les 5-HT3, nommer un autre tx pour migraine
anti-CGRP
