Cours 14 Flashcards
Décrire le cycle de synthèse de cathécolamine et la rétroinhibition
Excès de NE = inhibe conversion du L-Dopa
Nommer les méthodes d’inactivation de catécholamine (NA) et les décrire
1. recapture neuronale
- moyen principal
- transport actif dans axoplasme puis vésicules
- inhibé par cocaïne
2. dégradation enzymatique
- Monoamine oxydase (MAO) / Catécholamine-O-méthyl-transférase (COMT)
- Majorité dans le foie
- produits de dégradation: VMA, métanephrine, normatanephrine
Nommer les mécanismes pour modifier l’activité adrénergique.
Action directe (effets plus ciblés)
○ AG/ATG sur récepteur
Action indirecte (effets plus généralisés)
○ Augmenter substrat (tyramine) pour fabriquer le médiateur
○ Modifier la libération du médiateur (NA,A)
○ Modifier recapture du médiateur
○ Inhiber enzymes de dégradation du médiateur
Action mixte
○ Modifie la libération/recapture du médiateur
○ Stimule directement le récepteur
Nommer les récepteurs adrénergiques et décrire leur spécialité
- α1= excitation
- β = en général relaxation (β2 et 3), sauf activation coeur (β1)
V/F En général, il y a une cohabitation des α et β sur l’organe cible
V
La stimulation des récepteurs α causent principalement…
Excitation:
- Vasoconstriction
- Contraction sphincters
La stimulation des récepteurs β causent principalement…
- contraction cardiaque
- bronchodilatation
- vasodilatation muscles squelettiques
Les sympathomimétiques sont des … aux récepteurs adrénergiques alors que les sympatholytique sont des …
- agonistes
- antagonistes
L’adrénaline a une affinité … pour les types récepteurs adrénergiques.
La noradrénaline a une affinité préférentielle pour les …
La phényléphrine a une affinité préférentielle pour les … alors que l’isoprotérénol a une affinité préférentielle pour les…
- égale
- α1 =α 2»_space; β1» β2
- α1
- β1=β2
Nommer les molécules qui servent de prototypes pour les médicaments sélectifs.
- phényléphrine
- isoprotérénol
Le coeur contient uniquement des récepteurs …
β1
Nommer les facteurs qui influencent le plus le choix de molécules choisies en traitement.
- localisation des récepteurs
- prédominance d’un récepteur
- affinité pour un récepteur
Les sympathomimétiques indirectes … de NA dans la fente synaptique
augmentent la concentration
Les antisympathotoniques ont une activité … sur le … et causent, par exemple, …
- inhibitrice
- tonus sympathique
- hypotension orthostatique
AG direct
Nommer les effet des sympathomimétiques
- Constriction muscles lisses (vaisseaux)
- Dilatation muscles lisses (TGI, bronches)
- Excitation cardiaque (↑FC et inotropisme)
- Actions métaboliques (↑lipolyse/glycogénolyse hépatique)
- Actions endocriniennes et glandulaires
(↑glucagon / ↓insuline) - Actions centrales = amphétamines (↑respiration / ↓appétit)
- Action présynaptique
- Action a/n œil (vision de loin)
- Relaxation vessie
Nommer les sympathomimétiques et distinguer leur affinité
- Catécholamines endogènes: Épinéphrine, Norépinéphrine, Dopamine
- Agonistes β-adrénergiques: Isoprotérénol, Dobutamine
- Agonistes β2-adrénergiques: Salmétérol, salbutamol,formotérol terbutaline, vilantérol
- Agonistes α1-adrénergiques: Phenyléphrine
- Agonistes α2-adrénergiques: Clonidine
- Agonistes sympathomimétiques divers: Amphétamines, (pseudo-) Éphedrine, Oxymetazoline
Nommer les catécholamines synthétiques
Isoprotérénol et Dobutamine
Nommer les voies d’administrations préférables pour les catécholamines endogènes
S/C, IV, IM (évite effet de 1er passage)
V/F Les catécholamines endogènes administrés par voies parentérales sont absorbés à travers la BHE contrairement à po , car effet de premier passage est évité.
F, peu liposolubles
Nommer un risque de l’administration des catécholamines endogènes par voie S/C, IM, IV.
extravasion amine causant vasoconstriction = nécrose
Nommer les effets cardiovasculaires de l’adrénaline
- α1: vasoconstriction artérioles (cutané, splanchnique et renal)
- β2: vasodilatation (muscles squelettiques)
balance entre récepteurs α1 et β2 = redistribuer le DC vers les muscles squelettiques et d’augmenter les RVP - β1: augmentation FC, DC et TA
Nommer les effets pulmonaires de l’adrénaline
β2: bronchdilatation
Nommer les effets métaboliques de l’adrénaline
- α1: inhibition sécrétion insuline
- β1: augmentation glycogénolyse au foie et lipolyse tissulaire
Nommer les effets a/n TGI et géno-urinaire de l’adrénaline
- Relaxation muscles lisses TGI
- Effet α1: contraction sphincters et trigone
- Effet β: relaxation detrusor
Nommer les effets a/n l’oeil de l’adrénaline
- Contraction muscles radiaires (iris) = mydriase
- Relaxation muscle ciliaire (cristallin) = vision à distance
Nommer les indications de l’adrénaline
- Choc anaphylactique (bronchospasme + hypotensions)
- Status asthmaticus
- Choc cardiogénique
- Arrêt cardio-respiratoire et arythmies cardiaques
*Adjuvant d’anesthésiques locaux
Pourquoi ne pas donner de l’adrénaline a un pt qui a une crise d’asthme et une HTA de 220/110 mmHg ?
Adrénaline n’est pas sélective donc
α1: vasoconstriction artérioles
β1: augmentation FC, DC et TA = :(
β2:relaxation muscles lisses des bronches (bronchdilatation) = :)
La noradrénaline a une effet puissant sur les … causant principalement … Elle a aussi un effet sur les … causant…
- α1 = vasoconstriction artérielle et veineuse (sauf les coronaires)
- Augmentation +++ TA
- β1
- augmentation FC et force de contraction cœur
Nommer les indications pour la NA
- Traitement hypotension artérielle
- Traitement choc septique
La dopamine est un NT dans … Elle est impliquée dans la régulation du tonus … et … ainsi que dans les fcts …
- SNC et P
- vasculaire
- du coeur
- endocriniennes
Nommer les récepteurs sur lesquelles la dopamine est sélective, expliquer cette sélectivité et les effets associés.
Agoniste D1, D2, α et ß
Effet Pharmacologique = dose-
- Dose faible = D1 et D2 (vasodilatation rénale et
mésentérique)
*Dose moyenne = β1: augmentation DC
*Dose élevée = α1: augmentation RVS et TA
Nommer des indications de la dopamine
- Traitement de la bradycardie
- Traitement de l’insuffisance cardiaque
En pratique: très peu utilisé
L’isoprotérénol et la dobutamine ont des effets principalement sur les récepteurs … D’ailleurs la dobutamine a une sélectivité pour les … donc elle est utile en cas de …
- ß
- ß1
- choc cardiogénique
Le développement de molécules avec une affinité préférentielle β2 est très utile dans le traitement de …, car ..
- l’asthme/MPOC
- effet bronchodilatateur
Nommer des agonistes sélectifs des récepteurs β2
Salbutamol, formoterol, salmeterol
Le Salbutamol, formoterol, et salmeterol sont administrés …
La biodisponibilité par voie … est 30-50% à cause de … et … donc la voie privilégiée sera … Le choix de la molécule pour un tx dépend de …
- PO, parentéral ou inh
- orale
- l’effet de 1er passage
- faible absorption
- par inhalation
- durée et délai d’action
Indications des agonistes adrénergiques β2 sélectifs
- asthme
- autres pathologies pulmonaires obstructives
- bronchospasme aigu
Durée d’action du salbutamol
PO ou inh: 4-6h
IV: 2-3h
Décrire les délais et durées d’action du salbutamol, formotérol et salmétérol + les posologies
Salbutamol:
- délai ad 15 min
- durée ad 8h
- poso: 2 inh q-4-6h
Formotérol: tx de base / urgence
- délai ad 3 min
- durée ad 12h
- poso: 1-2 inh BID + PRN
Salmétérol:
- délai ad 20min
- durée ad 12h
- poso: 2inh q12h
Mirabegron est un médicament pour la vessie donc il est sélectif des récepteurs …
β3
EI du salbutamol
tachycardie
tremblements musculaires
agitation nerveuse
Nommer les agonistes adrénergiques α1 sélectifs
- Phényléphrine
- Midodrine
- Oxymétazoline (Dristan)
- Xylometazoline (Otrivin)
Effets pharmaco de la phényléphrine et midodrine
Puissante activité α-adrénergique: vasoconsctricteur = augmente TA
Indication pour phényléphrine en topique
- Hypotension (ou choc) liée à diminution RVP
- maintien TA pendant chx
- Décongestionnant nasal (rhinite virale/allergique) ou oculaire (conjonctivite allergique)
- Mydriase (gouttes examen ophtalmologique)
Nommer indications de midodrine
*Hypotension orthostatique liée aux dysautonomies
*Syndrome hépato-rénal?
Le midodrine est un agent … qui a un délai d’action … et une durée de … Il ne faut pas … à cause de l’hypretension décubitus.
- oral
- 1h
- 4-6h
- donner au coucher
L’Oxymétazoline et Xylometazoline sont utilisés par voie … comme … pour …
- topique
- vasoconstricteur local
- la congestion nasale et rhinite allergique
EI: Rhinite rebond
Si utilisés de façon systémique un effet agoniste α2 + effets sympatholithiques
Nommer les Agonistes α2-adrénergiques
clonidine
méthyldopa
brimonidine
guanfancine
Dexmedetomidine
La clonidine est un … des récepteurs …synaptique … mais elle a un effet …
- agoniste
- présynaptiques
- α2-adrénergiques
- adrénolytique
Indication clonidine
- HTA réfractaire tx de base
- Indications psychiatriques
- Sevrage
décrire mécanisme de clonidine
*Très lipophile= traverse BHE = effets centraux
Activation récepteurs α2 centraux = diminution libération de NA = diminution TA
Indications respectives de methyldopa, brimonidine, guanfancine et dexmedetomidine?
methyldopa: HTA obstétrique
brimonidine: glaucome
guanfancine: TDA
dexmedetomidine: sédation non profonde (analgésie faible)
Définir des sympathomimétiques indirects
- substances qui augmentent indirectement la
concentration de NA dans la fente synaptique - La plupart = effets centraux = risque dépendance (stupéfiants)
Décrire mécanisme des sympathomimétiques indirects
- inhibition de la recapture NA (cocaïne)
- accélération de la libération NA
- inhibition de la dégradation par la MAO
- somme de ces trois effets
Expliquer l’effet de la cocaïne
Inhibition de recapture NE, DA, et 5HT
Expliquer les mécanismes des amphétamines
*Augmente la libération NA
*Diminue la recapture neuronale
*Diminue l’activité de la MAO
Effets physiologiques des amphétamines
*Effet stimulant SNC très puissant:
*Action périphérique α et β: augmentation TA, tachycardie
*Diminue la sensation de fatigue et le besoin de sommeil
*Augmente l’attention
*Diminue l’appétit
L’éphédrine/pseudoephédrine a un effet … avec action pharmacologique … Ils stimulent … et … Les effets pharmacologiques inclus…
Les indications inclus…
- Sympathomimétique indirect
- mixte
- directement récepteurs α et β
- indirectement via augmentation relargage NA
- Augmentation FC, DC, RVP, TA
- décongestion nasale et tx hypotension pré-op
Nommer les applications thérapeutiques généraux des sympathomimétiques
- Choc hypovolémique/cardiogénique/distributif/ anaphylaxie
- Arrêt cardiaque
- Hypotension
- Hypertension (α2)
- Traitement insuffisance cardiaque
- Décongestion nasale
- Asthme et MPOC
- Autres (TDAH, narcolepsie, obésité)
En cas de choc, les tx visent à …
augmenter la pression artérielle
En cas d’arrêt cardiaque, les … sont principalement utilisés, mais en code bleu on utilise …
- β-sympathomimétiques (surtout β1)
- épinéphrine
Dans le tx de l’asthme et la MPOC, on vise les récepteurs … avec les … pour initier la …
- β2
- sympathomimétiques
- bronchodilatation
Expliquer les EI des tx TDA et leur “avantage”
- insomnie = tx narcolepsie
- dlr abdo
- anorexie/perte de poids = tx obésité
- risque abus et potentiel de dépendance
Les α- ou β-blôquants sont des … des récepteurs adrénergiques aussi appelés…
- antagonistes
- sympatholytiques
Expliquer la rationnelle derrières l’utilisation des sympathomimétiques pour le tx de TDA
Ctécholamines = contrôle de l’attention
Simulants SNC peut aider à soutenir son attention (moins distrait)
Les α-sympatholytiques ou α-bloquants sont des molécules qui sont des antagonistes de la …
pour les récepteurs …, mais ils possèdent aucune affinité (ou une affinité très faible) pour les récepteurs… Leur application thérapeutiques inclus…
- NA/A
- α
- β
- baisse de TA et Hyperplasie bénigne de la Prostate (HBP)
Rappel:
*Stimulation α1: vasoconstriction artérielle, veineuse, muscles lisses
*Stimulation α2:
*suppression tonus Σ (baisse NA) donc baisse TA
* augmentation tonus vague (pΣ)
Expliquer le rôle des α-Sympatholytiques dans la diminution de la Pression Artérielle.
- blocage des récepteurs α
- vasodilatation
- diminution de la résistance périphérique
- diminution de la pression artérielle
Tachycardie réflexe surtout si agent bloque α1 et α2, car α2 recapture NA de fente synaptique
Les α-Sympatholytiques non-spécifiques comme Phénoxybenzamine et Phentolamine ont des effets pharmaco qui inclus…
- Vasodilatation, ↓ RVP, ↓TA (bloc α1)
- Bloc récepteurs α2 = augmentation NA = augmentation FC et DC (stimulation β1)
Indications pour les α-Sympatholytiques non-spécifiques
- crises hypertensives (phéochromocytome)
- extravasation d’amines
Limites de l’usage thérapeutique: Hypotension orthostatique et tachycardie réflexe
La phénoxybenzamine est un … de la a/n des récepteurs α.
- antagoniste irréversible non-compétitif
Durée d’action : 3-4 jours (liaison covalente stable)
Problème des α-sympatholytiques non spécifiques et une solution
blocage α2 = libération continuelle NA = stimulation continuelle β1 (a/n cardiaque) = apparition de tachycardie et tachyarythmie
Solution combiner avec les β-bloquants
Les α1-sympatholytiques sont sélectifs a/n des … et leurs indications thérapeutiques inclus
- α1 vs. α1A
- HTA (2e ligne) et HBP
Le prazosin est un … qui a comme effets indésirables…
- α1-bloquants
- hypotension orthostatique, tachycardie réflexe/palpitations, vertige, perte conscience, OMI
Les α1-bloquants produisent souvent un effet plus important sur … lors de leur première administration. Il faut donc …
- la pression sanguine
- commencer à petite dose
Expliquer l’avantages du tamsulosin, alfuzocin, silodosine vs térazosin, prazosin, doxazosin pour HBP
présentent une affinité élevée pour sous-type récepteur α1A donc moins d’effet cardiaque
Les … sont des molécules sont des antagonistes de la NA/A pour les récepteurs β. Leurs applications thérapeutiques inclus…
- β-sympatholytiques ou β-bloqueurs
- Protection du Muscle Cardiaque, diminution TA, Glaucome
Les β-Bloqueurs sélectifs aux β1 sont nommés…
cardio-sélectifs
V/F quelques β-bloqueurs auront également un effet antagoniste α
V
V/F la liposolubilité de quelques β-bloqueurs est importante
V (propranonol)
Nommer les effets cardiovasculaires des β-Bloqueurs
Diminution FC, contractilité myocarde, TA
Nommer les effets pulmonaires des β-Bloqueurs
Bronchoconstriction (effet β2)
Nommer les effets métaboliques des β-Bloqueurs
- diminue glycogénolyse en hypoglycémie
(blocage récepteurs β2 du foie) - masques S&S hypoglycémie (chez diabétique)
Expliquer le mécanisme des β-Bloqueurs dans le tx des MCAS (Maladie Coronarienne AthéroSclérotique).
Diminue le travail du cœur (diminution FC, diminution consommation O2) = diminue angine
Expliquer le tx de la HTA par β-bloqueurs
- diminution FC (blocage β1)
- effet sur le système circulatoire par action complexe = baisse TA
- diminution sécrétion de rénine a/n rénal
V/F les β-bloqueurs peuvent tx le glaucome
V, diminuent la production d’humeur acqueuse
= utilisés localement pour diminuer la pression interne de l’œil
Quel est l’avantage d’utiliser un β-bloqueur comme anxiolytique?
- ne diminue pas l’attention
- ne cause pas de somnolence
Nommer les EI des β-bloqueurs
- bradycardie
- bloc AV
- effet SNC (dépression, cauchemars, insomnie, fatigue = dysfonction sexuelle)
Nommer les C-I des β-bloqueurs
- Insuffisance cardiaque décompensée (usage avec précaution)
- Asthme/ MPOC (préférence un rx β1 sélectif)
- Hypoglycémie en cas de diabète sucré
Expliquer les β-bloqueurs sont C-I en cas d’insuffisance cardiaque décompensée
cœur peut dépendre d’une stimulation du système sympathique pour fournir un débit suffisant donc utilisation prudente des β-bloqueurs
Le propranonol est le … des β-bloqueurs. Il est ATG des récepteurs …, mais n’a aucune action sur les … Celle molécules est très lipo-… Elle a une T1/2 plutôt … de …
- prototype
- β1 et 2
- α
- phile
- courte
- 4 à 6h
existe sous forme longue action
Nommer les indications du propranolol
*HTA, MCAS, arythmies
*Prévention migraines
*Hyperthyroïdie symptomatique
Le timolol est un … …-sélectif qui est indiqué pour … en usage … Son mécanisme pour tx cette condition passe principalement par le blocage des …
- β-Sympatholytiques
- Non-sélectif
- glaucome
- topique
- β2 (corps ciliaire)
Si absorption systémique: bronchospasme, bradycardie, hypotension
Nommer les β1-sympatholytiques spécifiques (cardio-sélectif)
- metoprolol
- bisoprolol
Expliquer comment les médicaments cardiosélectifs peuvent perdre leur sélectivité
augmentation des doses provoque un blocage des récepteurs β2 (perte de sélectivité à haute dose)
Le bisoprolol est indiqué pour … en PO et … Le métoprolol est indiqué par voie … ou … pour … Son T1/2 est de …
- HTA
- IC
- PO
- Parentérale
- HTA, IC, arythmie et infarctus myocarde
Le labétalol et carvediol sont des … -sympatho-…
α- et β-Sympatholytiques
Le labétalol … la FC en bloquant préférentiellement pour les récepteurs …, mais en agissant sur les … il y a une … Ces 2 effets contribuent à l’action …
- diminue
- β (β1)
- α (α1)
- diminution RVP
- anti-hypertensive
Le carvedilol est utilisé comme … Il a un effet …, mais sa tolérance est …
- cardio-protecteur
- antioxydant
- variable
Résumer la distribution, la réponse et AG/ATG spécifiques de chaque type de récepteurs adrénergique.
Déterminer s’il s’agit de
1. sympatho -mimétiques ou -lytique
2. (in-)direct = D ou I
3. (non-)spécifique = S ou NS
- Adrénaline
- NA
- Dopamine
- Salbutamol/Formotérol
- Phényléphrine
- Midodrine
- amphétamine
- pseudoéphédrine
- clonidine
- propranolol
- métoprolol/bisoprolol
- carvediol
- labetalol
- prazosin
- tamsulosin/alfuzosin
Mimétique:
- Adrénaline: D, NS
- NA: D, légère S α
- Dopamine: D, dose-dépendant
- Salbutamol/Formotérol: D, S β2
- Phényléphrine: D, S α1
- Midodrine: D, S α1
- amphétamine: ID
- pseudoéphédrine: ID, NS
- clonidine: AG avec effet ATG
Lytiques:
- propranolol: NS β
- métoprolol/bisoprolol: S β1
- carvediol/labetalol: S α1 et NS β
- doxazosin/prazosin: S α1
- tamsulosin/alfuzosin: S α1A
