Cours 6 Flashcards
Quelles sont les dates importantes de la Seldane?
1984 : Approbation
1990 : Premier mort
1992 : 15 morts
1997 : Mx retiré du marché
Expliquez pourquoi le Seldane est dangereuse pour la santé?
La terfénadine contenu dans le médicament est transformé par le cytochrome CYP450 en fexofénadine
Lors de la prise d’antifongiques et antibiotiques, ceux-ci se lient avec le cytochrome et le mobilise. Cela fait en sorte d’augmenter la concentration de terfénadine qui est toxique pour le coeur
Nommez les différentes possibilités d’interactions médicamenteuses?
1) Un autre médicament
2) Aliments, boissons ou compléments
3) Une autre maladie
Quels sont les deux effets possibles des interactions médicamenteuses?
- Augmentation des effets des médicaments = effets secondaires ou toxicité
- Diminution des effets et tx inefficace
Comment fonctionne l’inhibition compétitive?
Lorsque qu’un substrat a une plus grande affinité pour un enzyme , il y a une biotransformation préférentielle qui se fait en premier.
La deuxième biotransformation est donc une inhibition de type réversible
La fluoxétine (antidépresseur et troubles obsessionnels compulsifs) a une forte affinité pour le CYP2D6 et peut affecter la biotransformation de?
la codéine
Quel produit naturel inhibe la biotransformation du CYP3A4?
jus de pamplemousse
Dans quel contexte a-t-on découvert l’interaction du jus de pamplemousse?
par hasard dans une étude de l’interaction entre l’éthanol et la felodipine (inhibiteur calcique)
- le jus de pamplemousse avait été utilisé pour masquer le gout de l’éthanol
Résultat = augmentation de la biodisponibilité de la felodipine dans le groupe ne recevant que le véhicule (jus)
Par quel mécanisme le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de certains médicaments? quelle type?
Les flavonoides inhibent de façon irréversible l’activité métabolique du CYP3A4 intestinal via une inhibition suicide
Combien de jours sont nécessaires pour que l’activité du CYP3A4 revienne à la normale après l’administration d’un seul verre de pamplemousse?
3 jours
L’inhibition du jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité de nombreux médicaments comme??
les benzodiazépines
Viagra, Oestrogenes, progestérone, caféine…(85!)
Qu’est-ce que le Millepertuis et qu’est-ce qu’il augmente?
Produit naturel utilisé dans le traitement de la dépression
Augmente l’expression et l’activité de CYP3A4 intestinal
Quels sont les médicaments avec un interaction avec le millepertius?
- Cyclosporine
- Warfarine
- Digoxine
- Théophylline
- Contraceptif
Quels sont les 3 processus pour la formation de l’urine dans les reins?
1) Filtration glomérulaire
2) Réabsorption tubulaire
3) Sécrétion tubulaire
La filtration glomérulaire dépend du débit de xxx et seule la fraction xxx du médicament est spontanément diffusible
l’artère rénale
Libre
La fraction liée aux protéines plasmatiques sera éliminée après xxx et la vitesse de cette réaction influence…
dissociation
le temps de présence du médicament dans l’organisme
Qu’est-ce que l’élimination? et quelles sont les voies principales?
correspond aux différentes modalités de sortie du médicament hors de l’organisme, principalement par les voies urinaires et biliaires
Qu’est-ce que la réabsorption tubulaire?
généralement un phénomène passif qui suit les mouvements de l’eau à l’intérieur du néphron et dont la quantité dépend du pH urinaire et des propriétés physicochimiques du médicaments et ses métabolites
Qu’est-ce que la sécrétion tubulaire?
phénomène actif contrôlé par des transporteurs endogènes spécifiques des substances acides ou basiques
Explique en gros quelles molécules sont éliminées par la voie fécale et comment sa fonctionne?
Concernent plus les grosses molécules (500Da) hydrophiles et métabolites glucuroconjugués
Les mx doivent être convertis en métabolites dans le foie et sont excrétés par la bile qui s’écoule dans le tube digestif
Une réabsorption est possible dans la voie fécale et celle-ci dépend des réactions enzymatiques impliquant la flore intestinale, donne un exemple?
Pas vraiment d’exemples, mais possible avec les antibiotique
Quelles sont les autres voies d’élimination qui existe mais quantitativement moins importantes?
1) Sueur
2) Larmes
3) Expiration
4) Salive
Qu’est-ce que le temps de demi-vie ? ces unités
temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité dans le corps diminuent de 50%
unités = temps
= vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution
Les médicaments de longue vie comportent un risque …
d’accumulation et d’effets indésirables
** aussi s’interroger sur l’activité des métabolites
Donne un exemple d’une classe de médicament à longue-durée qui a été le plus étudié et qui est utilisé lors de la grossesse (4x+)
Antidépresseurs
Quel est le métabolite actif de la fluoxétine/Prozac (antidépresseur)? quelle est sa demi-vie? ou en retrouve-t-on en faible quantité?
Norfluoxétine
360h
retrouvé en quantité faible à modéré dans le plasma des enfants allaités
Donne 3 exemples effets secondaires de la norfluoxétine?
Irritabilité
Difficulté d’alimentation
Troubles du sommeil
Qu’est-ce que la clairance? unités?
volume de sang totalement épuré d’un médicament par unités de temps
Capacité de l’organisme à éliminer le mx
mL/min
VRAI OU FAUX, le terme clairance inclut toutes les voies d’élimination du médicament (voie rénale, urinaire, voie non rénale ou métabolite ou biotransformation)
VRAI
Qu’est-ce qui définit la capacité d’un système enzymatique ou des transporteurs à épurer une substance en l’absence de facteurs limitants?
clairance intrinsèque
