Cours 5

Question 1

L’être humain est exposé à chaque jour à une grande variété de substances étrangères appelées…
Elles sont absorbées par …

Answer 1

Xénobiotiques

les poumons, la peau, ingestion de liquide ou nourriture

Question 2

Afin de garder son équilibre physiologique, l’organisme élimine les xénobiotiques en les excrétant grâce à?

Answer 2

l’URINE

Question 3

Pourquoi les xénobiotiques sont difficiles à éliminer?

Answer 3

plusieurs xénobiotiques sont lipophiles donc ils traverse facilement les membranes et limite l’élimination rénale

Question 4

Quelles sont les deux choses à retenir de l’élimination rénale des médicaments?

Answer 4

1) Les mx hydrophobes (lipophiles) sont + difficiles à éliminer car ils ont tendance à se lier à l’albumine et donc à moins être filtrés
2) Lorsque ces molécules se rendent dans le rein, étant donné qu’elles sont hydrophobes, elles ont tendance à se coller aux parois et à être réabsorbées

Question 5

Expliquer les 2 phases de biotransformation?

Answer 5

Phase 1 : réactions d’oxydation avec cytochrome CYP450 (groupe + imp) et ses multiples isoformes
Phase 2 : réactions de conjugaison avec une molécule endogène
**glucuroconjugaison + répondues

Question 6

Comment fonctionne la phase 1 de biotransformation

Answer 6

ajout d’un groupement polaire aux molécules lipophiles pour les rendre légèrement hydrophiles

Question 7

Comment fonctionne la phase 2 de biotransformation?

Answer 7

introduction d’une molécule endogène fortement polaire au xénobiotique pour former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau

Question 8

Expliquez les situations particulières dans la biotransformation des médicaments?

Answer 8

dans certains cas, la biotransformation modifie la structure des xénobiotiques et entraîne une modification de leur activité pharmacologique. Cela entraîne parfois des propriétés toxiques telles que carcinogenèse, mutagenèse, tératogenèse ou cytotoxicité

Question 9

Expliquer le cas particulier de l’acétaminophène dans la biotransformation?

Answer 9

L’acétaminophène est normalement biotransformé par des réactions de glucuronidation et de sulfatation en métabolites inactifs.

Seulement une partie de la dose est transformée en métabolite actif et toxique (N-acétyl-p-benzoquimone imine = NAPQI) par le CYP450. Ce métabolite actif intermédiaire est ensuite rapidement conjugué au glutathion afin d’être inactivé.

Question 10

Quel est le nom de l’antidote du NAOQI?

Answer 10

Acétylcystéine

Question 11

Qu’est-ce que le polymorphisme génétique?

Answer 11

Différentes capacités à métaboliser les médicaments selon de grandes variabilités interindividuelles en partie déterminées par la constitution génétique.

Question 12

Combien phénotypes sont retrouvés selon l’intensité de l’activité enzymatique des cytochromes d’origines

Answer 12

3

Question 13

Quel pourcentage des gens ont un métabolisme lent?

Answer 13

5 à 13% des caucasiens

Question 14

Quel pourcentage des gens ont un métabolisme rapide?

Answer 14

1 à 10% des caucasiens

Question 15

Quelles sont les conséquences du métabolisme lent pour le CYP2D6?

Answer 15

1) Inactivation diminuée ou absente : accumulation du mx et effets indésirables prolongés avec interactions possibles
2) Rend impossible l’activation et donc une possible absence d’effet thérapeutique

Question 16

Expliquer l’impact clinique du polymorphisme génétique du CYP2D6?

Answer 16

Le traitement du cancer du seins peut être affecté puisque certaines patientes n’ont pas d’effets avec le médicament tamoxifen

Cause = le tamoxifen est habituellement transformé en Endoxifen par le CYP2D6 et donc dans le cas de polymorphisme et de métaboliseur lent, l’endoxifen est peu produit (beaucoup plus puissant pour bloquer les récepteurs des œstrogènes) et donc l’effet du médicament est moindre ou absent

Question 17

Comment agit le tamoxifen?

Answer 17

Bloque les récepteurs d’œstrogène pour que l’œstrogène ne favorisent pas le développement des cellules cancérigènes

Question 18

Dans les cas d’une duplication d’un gène qu’observe-t-on?

Answer 18

Métaboliseur rapide qui fait en sorte que la concentration sanguine du médicament est trop faible et manque d’effets cliniques!
Il faut donc choisir une molécule qui utilise un autre cytochrome

Question 19

Expliquez le métabolisme de la codéine dans le foie?

Answer 19

La codéine est transformé par les cytochrome CYP3A4 à 80% et par le cytochrome CYP2D6 à 10%.

• Les produits du cytochrome CYP3A4 ont aucun effet physiologique, ils sont directement éliminé par les reins dans l’urine
• Les produits du cytochrome CYP2D6 sont la morphine qui a un effet opioïde sur le cerveau et ses métabolites également (sont aussi éliminé par les reins = possible insuffisance rénale)

Question 20

Comment certains antibiotiques et antifongiques affectent le métabolisme de la codéine?

Answer 20

Ces deux types de mx ont un effet inhibiteur sur le cytochrome CYP3A4 ce qui fait que ce cytochrome agit moins et que le cytochrome CYP2D6 prend le relai et augmente sa proportion et donc augmente la production de morphine

Question 21

Quelle molécule est une prodrogue?

Answer 21

codéine