Cours 5 - Signalisation Et Recepteur A Activite Enzymatique X Récepteurs-canaux Flashcards
Les RTKs sont des récepteur à activité enzymatique intrinsèque ou extrinsèque ?
Intrinsèque car capable de s’activer tout seul avec la présence d’un ligand
Topologie d’un RTK ? 2 caractéristiques principales ?
1 domaine extra cell N-t
1 passage transmembranaire
1 domaine intracellulaire C-t
Activité enzymatique de phosphorylation
Agissent sous forme de dimere
Comment fonctionne l’activation des RTK ?
Liaison du ligand favorise la dimerisation et l’activation des domaines intracellulaires contenant l’activité enzymatique qui fait la phospho
Explication de la dimerisation avec EGFR par EGF ? Partie extracellulaire
Le ligand touche le domaine 1 et 3
C’est le domaine 2 qui permet la dimerisation
Le domaine 2 est cache par domaine 4 quand inactif
Explication de la dimerisation avec EGFR par EGF ? Partie Intracellulaire (4)
Dimerisation asymétrique
Partie N-t du donneur activé va interagir avec partie C-t du récepteur
C’est favorisé par la rotation des domaines transmembranaires
Auto-trans-phosphorylation
Quel est le motif qui compose la partie transmembranaire du RTK et permet la rotation des domaines transmembranaires ?
GxxxG du cote N-t
La majorité des phospholyration dans les RTK est de quel type ?
Transphosphorylation
C’est quoi le rôle de Scr ?
C’est une tyrosine Kinase soluble (pas un recepteur) qui sert aussi a phosphoryler les residus de Tyr
Est ce que selon ou le RTK est phosphoryle ça va impacté le recrutement d’effecteurs ?
Ouii chaque site de phospho peut dicter l’activation du recrutement d’un effecteur différent
Quelles sont les particularités de la famille EGFR/ErbB niveau recepteur
4 récepteurs 11 ligands
Erb2 n’a aucun ligand specifique mais fonctionne en heterodimere
Erb3 n’a pas d’activité kinase donc pas de phospho a part s’il est heterodimerise
Erb3-Erb3 par contre ne fonctionne pas
dans quoi est essentiel le EGF ?
Dvlp embryonnaire
Quel est le recepteur EGFR avec l’activité la plus forte ?
Erb2 il est mm souvent oncogène
Comment peut on inhiber Erb2 ? Contre quel maladie ?
Herceptin AC monoclonal
Cancer du sein HER2+
Medoc qui bloque le erb1 ?
Iressa qui bloque le site de liaison de l’ATP au domaine tyrosine kinase
Diff entre GPCR et RTK ?
RTK 1 passage transmembranaire vs 7
Activités enzymatique vs aucune
Dimerisation obligatoire vs possible
Les 3 etapes qui suivent la phospho des RTK ?
1 Recrutement de prot adaptatrice via des domaines
2 Assemblage de complexes de signalisation
3 Activation des effecteurs
Grâce à quoi les protéines adaptatrices interagissent elles avec les récepteurs activés ?
des domaines d’interaction pour phospho tyrosine genre
SH2
SH3
PTB
Deux domaines qui se lient specifiquement au Tyr phosphoryles ?
SH2 et PTB
A quel type de prot se lient SH3 et WW ?
Séquences riche en Proline
Le domaine PH ? PDZ ? FYVE ? A quoi se lient ils ?
Ph: phospho inositides (mb)
PDZ: c-t hydrophobe
FYVE: PI3P
C’est quoi le residu du domaine SH2 qui lie la phospho tyrosine ?
Arginine qui est 100% CONSERVÉE
Est ce que y’a bcp de prot avec domaine SH2 ?
Oui
Exemple de prot adaptatrice avec domaine PTB ? Quel motif specifique lie le domaine PTB ?
IRS1 et IRS2
Asn-Pro-X-pTyr
Les recepteurs a insuline IGFR font partie de quelle classe de RTKs ? Quel est le rôle des IRS ?
Classe 2
Agissent comme des intermédiaires dans le recrutement d’effecteurs so basically son rôle de prot adaptatrice