Cours 12 - Cytosquelette nucléaire et MEC Flashcards
Le squelette nucléaire est plus rigide que le cytosquelette ? Résiste il a la digestion par DNAse et extraction par sel ?
Oui
Oui
Le cytosquelette repose sur le squelette nucléaire
De quoi est principalement composé le squelette nucléaire ?
Filaments intermédiaires : lamines
Via quoi sont ancrés les 3 filaments du cytosquelette à l’enveloppe nucléaire ?
Par les LINCs
A quoi sont ancrées les Nesprin 1 2 et 3 ?
Membrane nucléaire interne et externe
A quoi se lient les Nesprin de la membrane nucléaire externe ? Interne ?
Externe : F-actine, plectine, moteurs des MTs
Interne : espace intraluminal avec prot SUN
Avec quoi intéragissent MAN1et l’émérite ? Pk ?
Chromatine
Pck leur domaine N-t sont homologues avec le N-t de LAP2 qui se lie a la Krmatine
A quoi sont dues la dystrophie musculaire Emery-Dreifuss et le vieillissement accéléré ?
Mutation dans le gène des lamines de type A
Ou Mutation dans les gènes codant pour les protéines de liaison des lamines a la mb nucléaire
Quels sont les 3 protéines qui lient les lamines a la membrane nucléaire interne ? Comment ces protéines ainsi que MAN1 et les lamines interagissent avec l’ADN ?
LAP1 ; LAP2B ; LBR
Via BAF
3 protéines qui se lient directement à l’ADN ou au histone ?
BAF ; Lamine A ; Titine
Est ce que BAF est requis pour l’expression de certaines cyclines et pour la progression du cycle cellulaire
Ouiiiii
Est ce que l’association entre émérite lamine A et LINCs peuvent provoquer la mecanotransduction ?
Ouii
3 caractéristiques de la dystrophie musculaire Emery Dreifuss ?
Contraction articulaire
Faiblesse musculaire lente des membres
Manifestations cardiaques
Que permet l’émérine ?
Organisation des filaments d’actine nucléaire
Permet aussi le bon positionnement du noyau
En quoi le mouvement d’une cellule sur un substrat solide c’est important ?
Dans le dvlp pour système vasc nerv et embryo
Chez adulte pour reponse immunitaire …
Pathologie dans cancer
Explique en 3 étapes comment une cellule se déplace
1- formation aspérités riches en actines
2- Attachement où le cytosquelette d’actine se connecte de la membrane plasmique au substrat
3- traction cellulaire ou le cytoplasme est tiré vers l’avant
Grâce a quoi a lieu la projection de la membrane vers l’avant ?
Une polymérisation locale accrue de filaments d’actine
A quelle forme de l’actine se lie plutôt la cofiline ? Que permet le délai entre hydrolysation ATP en ADP ?
Actine en forme ADP
Un treadmilling efficace et unidirectionnel de l’actine
Quel est le rôle de la myosine 2 bipolaire dans le mouvement cellulaire ?
Elle contracte le réseau d’actine et réoriente les fibres
Pour permettre un plus grand recrutement de myosine et donc une force de contraction qui est générée en aval
Est ce que c’est l’adhésion et la traction de la cellule qui lui permettent de se tirer vers l’avant ?
ouii
Un agent qui permet de bloquer la formation d’actine pour le front de migration ?
Cytochalasin B qui capte extrémité +
C’est quoi les plaques d’adhérences ? Quel est le role des intégrines ?
Points d’ancrage de la cellule a la MEC
Faire le pont entre la MEC et le cytosquelette de la cellule
Qu’est-ce qui permet a la cellule d’avancer ?
L’organisation des plaques d’adhérence et des fibres tactiles
C’est quoi la Famille des Rho ? quand sont elles actives ?
GTPase monomérique de la famille Ras
Active si lié a GTP
On sait que les membres de la famillle Rho influencent le cytosquelette
Que se passe t il a l’activation de Rho ? Rac ? Cdc42 ?
Rho :
Fasciculation active et myosine 2 creation de fibre de stress avec co-loc intégrités
Rac :
Polymérisation actine a la périphérie cellulaire avec formation lamellipodes
Cdc42 :
Polymérisation de l’actine sur la MbP formation de filopode
On retrouve quoi sur un site membranaire de nucléation de la polymérisation d’un filament d’actine (6)
Pro-actine
Actine
Arp2/3
N-Wasp (VASP aussi des fois)
Cdc42
Donne les mécanismes d’activation de Rac pour la formation de lamellipodes (2)
Rac-GTP active WASP = +++ nucléation actine
Rac-GTP active PAK = filamine et bloque Myosine 2 = stabilise lamellipodes et bloque la formation de fibre de stress
Donne les mécanismes d’activation de Rho pour la formation de fibre de stress (3)
Rho-GTP active formine = faisceau actine
Rho-GTP active ROCK = blocage de cofiline et stabilisation actine
Inhibe phosphatase et active les MLC qui augmentent la myosine et la contraction donc stress fiber
Est ce que Rac peut activer Rho ? Est ce que ces voies sont activées indépendamment ?
Oui mais avec une cinétique lente
Non souvent en mm temps juste a des endroits différents
Quels sont les tissus avec le plus de MEC
Tissus conjonctifs
Quelles sont les deux classes de molécules qui composent la lame basale ?
Glycoprotéines (Laminine collagène IV) : protéines fibreuses
Chaînes de polysaccharides : GAGs et protéoglycanes (perlecan)
2 rôles importants de la lame basale ?
Influencer le métabolisme cellulaire
déterminer la polarité cellulaire
Quelle est la molécule principale de la lame basale ? Sa structure ?
Laminine
3 longues chaînes de polypeptides Avec pont S-S
A quoi sert le collagène IV comment est il structuré ?
3 chaînes tressées, il s’assemble en filet et donne la force de tension à la lame basale
Qui relie le collagène IV et la laminine entre elles ?
Le perlécan et le Nidogène
C’est quoi la fibronectine ? Quel est son rôle ?
Glycoprotéine de la MEC qui permet aux cellules de s’y attacher
A quoi se lie le domaine Fibronectine de type III ?
aux intégrines
Est ce que la lame basale a comme une mémoire qui permettrait de se régénérer ?
ouii a la jonction de la lame basale avec les cellules
Quelles sont les principaux récepteurs cellulaires pour les protéines de la MEC ?
Les intégrines elles font le pont entre cytosquelette et MEC
Dans les cellules épithéliales qu’est ce qui les ancrent à la lamine dans la lame basale ?
les hémidesmosomes
Est ce que les intégrines changent de conformation suite à la liaison d’un ligand ? Si oui comment ?
ouii
A la base les chaînes alpha-bêta intracellulaires sont rapprochées et collées donc inactives
Si attachement a la MEC on éloigne les 2 chaînes intracellulaires et bim activation
C’est quoi la suite de l’activation outside-in dans l’adhérence des intégrines a la MEC ?
Talin se lie à la sous-unité beta et les filaments d’actine s’assemblent
Par cross-talk dans l’activation des intégrines par inside-out qu’est ce qui active les talines et elles font quoi ?
Les talines sont activées par le PIP2 qui est produit par des GPCRs ou RTKs
Elles vont entrer en competition avec la chaine alpha des intégrines pour se lier a la chaine beta et les activer
C’est quoi le rôle de FAK ? qu’est ce qui l’active ?
régulateur de la polarité de migration cellulaire et adhésion
Les îlots d’intégrines activent FAK
Est ce que FAK module l’activité des membres de la famille Rhos ? et Arp2/3,; N-WASP ?
ouii facilite activation des GEFs et GAPs
Oui il les active et active donc la polymération de l’actine
Les dissacharides composant les GAGs sont comment ? les 4 types principaux ?
1 des 2 = aminosucre
2e est souvent un acide uronique
Hyaluronane ; Sulfate de chondroïtine et dermatane sulfate ; sulfate d’héparane ; sulfate de kératane
Que font les GAGs par rapport a l’eau et tout ça ?
Ils sont très hydrophiles et absorbe l’eau donc ils confèrent une grande résistance aux charges
Particularités de l’acide hyaluronique ? (2)
Pas de groupe sulfate
Important pour remplir des espaces pendant l’embryogènese
Y’a quoi en plus sur un protéoglycan ?
il est relié de façon covalente a une protéine avec GAG
Qu’est ce qui permet de renforcer les fibrilles de collagène ? (2)
Les pontages inter et intramoléculaires
L’action des collagènes associés
Par quoi est assuré l’élasticité des tissus ? Quel caractéristiques ?
Elastine
très hydrophobe composée de 2 courts segments en alternance
