Cours 4 - Développement d'un médicament

Question 1

V ou F : toutes les molécules qui ont une activité bio deviennent des médicaments pour la conso humaine.

Answer 1

FAUX : Ce ne sont pas toutes les molécules ayant une activité biologique qui deviennent des médicaments pour la consommation humaine.

Question 2

Pour qu’une molécule active biologiquement devienne un médicament qu’est-ce que ça prend?

Answer 2

Répondre à des critères d’efficacité et de sécurité.
De plus, la stratégie thérapeutique doit être validée.

Question 3

Nomme les 6 étapes du développement d’un médicament.

Answer 3

1- Obtention de nouvelles molécules
2- Screening (échantillonage) de l’activité bio
3- Études pharmacologiques in vitro et chez l’animal
4- Études toxicologiques chez l’animal
5- Études pharmacocinétiques chez l’animal
6- Formulation

Question 4

Comment peut-on obtenir de nouvelles molécules?

Answer 4

Synthèse chimique
Purification d’une source naturelle
Méthode biotechnologique

Question 5

Que fait-on lors du screening?

Answer 5

On regarde l’activité biologique des produits obtenus lors de la première étape : combine des simulations informatiques et des études invitro et invivo chez l’animal

Question 6

Que vise les études pharmacologiques in vitro et chez l’animal?

Answer 6

Vise à caractériser le profil des composés sélectionnés lors de l’étape du screening.

Question 7

Nomme les 2 types d’études toxicologiques chez l’animal.

Answer 7

1- Études de toxicité aiguë (dose unique)
2- Études de toxicité subaiguë (doses répétées sur plusieurs semaines/mois)

Question 8

Qu’évaluent les études pharmacocinétiques chez l’animal?

Answer 8

elles évaluent l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination du candidat-médicament.

Question 9

Quel est l’objectif de la première phase lors des études cliniques sur des sujets humains?

Answer 9

L’objectif premier est d’évaluer la sécurité du produit et de déterminer l’échelle des doses tolérées.

Question 10

Sur quel échantillon la phase 1 des études cliniques sur des sujets humains est-elle réalisée?

Answer 10

Sur un petit groupe de sujets volontaires et sains.

Question 11

Quel est le but de la 2e phase des études cliniques sur des sujets humains?

Answer 11

Vise à établir l’efficacité du candidat-médicament et à éliminer les produits trop peu actifs.
Permet de déterminer le dosage optimal.

Question 12

Sur quel type d’échantillon la phase 2 des études cliniques sur des sujets humains est-elle réalisée?

Answer 12

Nbre limité de patients sélectionnés (de 100 à 400)

Question 13

Qu’est-ce qui est comparé dans la phase 3 des études cliniques sur des sujets humains?

Answer 13

compare l’efficacité thérapeutique et la toxicité du candidat- médicament à celle d’un traitement de référence. (placebo, médicament existant)

Question 14

Comment est l’échantillon lors de la phase 3 des études cliniques sur des sujets humains?

Answer 14

Échantillon de patients bcp plus large (centaines de patients)

Question 15

En quoi consiste la commercialisation?

Answer 15

Processus de mise en vente et de marketing.

Question 16

En quoi consiste la phase 4 des études cliniques sur des sujets humains?

Answer 16

Pharmaco-vigilance : Suivi du médicament après sa mise sur le marché.
Détection des réactions/interactions indésirables suite à une utilisation à long-terme.

Question 17

Est-ce qu’un médicament peut être utilisé pour une indication autre que celle du fabricant?

Answer 17

Oui, à la discrétion du clinicien.

Question 18

Que veut dire le mot tératogène?

Answer 18

capacité de produire des malformations congénitales sur le fœtus

Question 19

Que veut dire carcinogène, cancérigène ou cancérogène?

Answer 19

susceptible de causer/entretenir un cancer
Ex : peuvent accélérer un cancer déjà présent

Question 20

Que veut dire le mot mutagène?

Answer 20

Pouvoir d’induire des mutations, modification permanente des caractères héréditaires

Question 21

Nomme les 5 objectifs des études cliniques sur des sujets humains.

Answer 21

1- Approbation d’un nouveau médicament par les autorités.

2- Nouvelle utilisation pr un médicament déjà connu

3- Comparaison entre 2 ou plusieurs médicaments

4- Documenter un effet peu connu

5- Optimiser un traitement ds la pop

Question 22

En quoi consiste une preuve de concept?

Answer 22

Démontrer que ton idée est faisable.

Pour le dév d’un médicament : on doit démontrer la preuve de son efficacité aux différentes étapes de la conception et aux essais cliniques.

Question 23

Nomm les 2 questions fondamentales en recherche.

Answer 23

1- Est-ce que le phénomène que j’observe est réellement celui que je prétends observer ?

2- Est-ce que la méthode mesure vraiment ce que je veux mesurer ?

Question 24

Qu’est-il important de s’assurer en lien avec les changements physiologiques/comportementaux?

Answer 24

il faut s’assurer que les changements physiologiques ou comportementaux soient véritablement causés par le médicament administré et non pas par d’autres causes.

Question 25

En quoi consiste un artéfact?

Answer 25

observations qui viennent en lien avec notre manipulation, qui ne sont pas réelles

Question 26

Donne un exemple d’artéfact.

Answer 26

mettre une lumière sur un être humain et dire que sa température interne est de 40 degrés = fausse info

Question 27

En quoi consiste l’effet placebo?

Answer 27

Modifcation de la maladie en raison d’effets symboliques du traitement et pas aux propriétés pharmacologiques.

Question 28

En quoi consiste l’effet Nocébo?

Answer 28

provient de la conviction qu’une substance ou qu’une
intervention peut être nuisible.

Question 29

Comment sont les critères d’inclusion et exclusion habituellement?

Answer 29

Habituellement on recherche des patients avec la pathologie à traiter en évitant les cas plus complexes et les comorbidités.

Question 30

Les critères d’exclusion et d’inclusion peuvent amener 2 biais, lesquels?

Answer 30

1- sélection ciblée de patients plus susceptibles de répondre au médicament

2- généralisation de la conclusion à l’ensemble de la population

Question 31

Quelle est la problématique d’avoir plein de critères d’exclusions?

Answer 31

Une fois qu’on a exclut toutes ces personnes-là, quelle est la probabilité qu’un patient se retrouve dans une de ces catégories là?
La pop générale ne ressemblera probablement pas du tout à l’échantillon sélectionné.

Question 32

Dans les études cliniques, comment les patients sont-ils distribués?

Answer 32

Habituellement les patients sont distribués aléatoirement entre :
placebo et/ou traitement standard ou
médicament actif objet d’études.

Question 33

En quoi consiste le simple-insu?

Answer 33

Les patients ne connaissent pas leur traitement.
Souvent, quand on a des données quantitatives (par un test ou une machine)

Question 34

En quoi consiste le double insu?

Answer 34

Les patients et cliniciens ne connaissent pas les assignations.

Quand il y a un examinateur qui évalue la condition du patient.

Question 35

Le double-insu permet d’éviter quel biais?

Answer 35

éviter le biais de l’observateur : pcq si le clinicien savait pt qu’il ne le jugerait pas de la même façon.

Question 36

Nomme les 4 biais possibles ds les études cliniques.

Answer 36

1- Généralisation des conclusions à l’ensemble de la population alors que les résultats proviennent d’un groupe de patients sélectionnés et ciblés.

2- Suivi plus serré dans les études cliniques. Les patients sont mieux encadrés. Accès privilégié à une ressource médicale.

3- Ne tiennent pas compte des comorbidités.

4- Ne tiennent pas compte des autres psychotropes consommés. (Ex : schizophrènes fument souvent la cigarette) Ne pas tenir compte du mode de vie.

Question 37

En quoi consiste un résultat négatif?

Answer 37

résultats qui démontrent une absence de changement ou absence de conséquence d’une manipulation.

Question 38

est-ce qu’un résultat négatif veut dire résultat inutile?

Answer 38

Non!

Question 39

Pourquoi les résultats négatifs sont-ils importants scientifiquement?

Answer 39

Si un médicament ne produit pas d’amélioration clinique pour une pathologie donnée, il reste important que la communauté médicale le sache.

Question 40

En quoi consiste les études de type réplique/mesures répétées?

Answer 40

Quand le sujet est pris comme son propre témoin. (avant et
après)
Chaque individu reçoit de manière consécutive chacun des traitements en étude.

Question 41

Donne 2 exemples d’études de type réplique/mesures répétées.

Answer 41

1 : mesures - médicament - mesures

2: mesures - placebo - mesures - médicament - mesures

Question 42

Nomme les 2 limites des études de type réplique/mesures répétées.

Answer 42

1- États de base différents entre des périodes de traitement

2- Évolution naturelle de la maladie

Question 43

En quoi consiste les études de type réplique/mesures répétées design croisé?

Answer 43

Toutes les personnes reçoivent un médicament/placebo dans des séquences différentes.
Une partie du groupe reçoit le médicament d’abord et ensuite le placebo et l’autre partie du groupe fait le contraire.

Question 44

Nomme un exemple d’études de type réplique ou mesures répétées design croisé

Answer 44

Groupe 1 : mesures - médicament - mesures - placebo - mesures

VS

Groupe 2 : mesures - placebo - mesures - médicament - mesures

Question 45

Nomme les 2 limites des études de type réplique ou mesures répétées design croisé.

Answer 45

1- Effet prolongé du médicament (biais dans le groupe 1)
2- Nécessite une période d’épuration médicamenteuse

Question 46

En quoi consiste un placebo pur?

Answer 46

Contient aucun ingrédient thérapeutique actif (Ex : pilule de sucre/injections salines)

Question 47

En quoi consiste les placebos impurs?

Answer 47

Ils ont des doses insuffisantes (sous- thérapeutiques) de médicaments actifs pour engendrer un effet significatif.

Ils produisent des effets secondaires significatifs pour convaincre le patient qu’il a reçu le traitement actif et non un placebo inactif.

Question 48

En quoi consiste une maladie orpheline?

Answer 48

Maladie extrêmement rare

Question 49

Pourquoi les médicaments pour les maladies orphelines sont plus difficile à développer?

Answer 49

1- Les maladies orphelines affectent plus souvent les enfants. C’est un groupe où l’experimentation clinique est légalement restreinte.

2- Non profitable d’un point de vue commercial à cause du petit nombre de patients.

Question 50

En quoi consiste les abandons?

Answer 50

Patients qui ont été retirés ou qui ont décidé de ne plus participer à l’étude.

Question 51

Peut-on continuer d’analyser les données déjà recueillies chez un patient qui abandonne?

Answer 51

Oui.

Question 52

Quel est le % d’abandon qui est considéré acceptable?

Answer 52

20%

Question 53

L’abandon peut engendre quel type de biais?

Answer 53

Si les sujets perdus ou non inclus dans l’analyse sont différents de ceux qui sont restés, un biais est possible.
(ex: les patients n’ayant pas eu d’amélioration ont abandonné laissant seulement les patients qui répondent au traitement)