Cours 3 - Pharmacodynamique (quelques définitions)

Question 1

En quoi consiste un ligand?

Answer 1

Toutes molécules pouvant se lier à un récepteur avec une certaine sélectivité.
Tout ce qui peut lier une cible peut être un ligand (poison, hormones, médicaments, etc.)

Question 2

Qu’est-ce qui est inclut dans les ligands?

Answer 2

NT, hormones, principes actifs d’un médicament/drogue récréative, métabolites.

Question 3

En quoi consiste le site actif?

Answer 3

Portion du récepteur, de l’enzyme ou du transporteur qui se lie avec les
précurseurs et les neurotransmetteurs.

Question 4

En quoi consiste un ligand compétitif?

Answer 4

ligand qui interagit directement avec le site actif. Ainsi il prend la place du ligand endogène.

Question 5

En quoi consiste un ligand non-compétitif?

Answer 5

ligand qui interagit sur une portion autre que le site actif mais qui modifie l’activité de sa cible.

on parle d’allostérie = autre site.

Question 6

Est-ce que les ligands endogènes peuvent encore se lier à la cible avec un ligand non-compétitif?

Answer 6

Oui.

Question 7

Les liaisons allostériques peuvent faire 2 choses en lien avec la cible, lesquelles?

Answer 7

Stimuler l’activité de la cible (modulateur allostérique positif) ou bien inhiber l’activité de la cible (modulateur allostérique négatif)

Question 8

Quels sont les impacts de l’agoniste partiel lorsqu’il est seul?

Answer 8

Lorsqu’il est seul, un agoniste partiel mime les effets d’un agoniste complet mais avec une réponse plus faible.

Question 9

Quels sont les effets lorsque l’agoniste partiel est en présence d’un agoniste complet?

Answer 9

Lorsqu’il se retrouve en présence d’un agoniste complet, l’agoniste partiel entre en compétition avec le neurotransmetteur endogène ou (agoniste vrai) entrainant une diminution de l’effet normal.

Question 10

L’utilisation d’un agoniste partiel peut s’avérer une bonne stratégie à quel moement?

Answer 10

L’utilisation d’un agoniste partiel peut s’avérer une bonne stratégie thérapeutique pour ralentir un mécanisme physiologique sans l’arrêter.

Question 11

En quoi consiste la puissance?

Answer 11

Réfère à la quantité de médicament nécessaire pour obtenir un effet désiré.

Question 12

Plus la dose doit être élevée, moins …

Answer 12

un médicament est puissant.

Question 13

En quoi consiste l’efficacité?

Answer 13

Réfère à l’effet maximal qu’un médicament peut atteindre sur une cible donnée.

Question 14

Qu’est-ce qui est le plus efficace entre un agoniste partiel et un agnosite.

Answer 14

Par définition, un agoniste partiel est moins efficace qu’un agoniste. Toutefois cette moindre efficacité peut être le but recherché.

Question 15

Pourquoi pourrait-on préférer un médicament moins puissant?

Answer 15

Un médicament moins puissant peut être le préféré s’il
produit moins d’effets secondaires où est moins couteux

Question 16

V ou F : aucun médicament est entièrement spécifique dans ses actions.

Answer 16

VRAI : Une augmentation des doses, affectera des sites autres que la cible principale.

Question 17

Nomme les 3 causes des effets secondaires.

Answer 17

1- Extension pharmacologique d’un effet thérapeutique (au-delà d’une certaine dose = d’autres effets sont créés. Prendre trop de calmant par exemple = devient somnolent.)

2- Les récepteurs ciblés par un médicaments se retrouvent dans
d’autres régions cérébrales et même ailleurs dans l’organisme. (ds une région – effet bénéfique et dans une autre = effet secondaire. Cocaïne touche les transporteurs qui causent les effets hallucinatoires vs touche aussi les transporteurs au niveau cardiaque)

3- Un médicament peut cibler ou avoir des affinités envers plusieurs récepteurs différents (voir diapo sur les antipsychotiques)

Question 18

Quelle est la différence entres les effets secondaires et toxiques?

Answer 18

Secondaires : ce qui vient avec l’effet recherché. Peuvent être incommodants, mais la santé n’est pas menacée. (Ex : perte de désir sexuel).
Toxiques : sont aussi des effets secondaires. Quand la santé est menacée.

Question 19

Plus on augmente la dose, plus les effets secondaires/toxiques vont…

Answer 19

s’ajouter.

Question 20

En quoi consiste le ED50?

Answer 20

la dose requise (en mg ou mg/kg) pour générer un effet clinique observable chez 50
% des individus étudiés.

Question 21

Nomme les 2 déclinaisons de ED 50.

Answer 21

TD50 et LD50

Question 22

En quoi consiste le TD50?

Answer 22

dose générant une toxicité chez 50 % des individus étudiés

Question 23

En quoi consiste le LD50?

Answer 23

Dose qui tue 50 % des individus étudiés.
Indice de toxicité aigue. À prendre avec un grain de sel, pcq il reste le 50% mais ça ne veut pas dire qu’ils sont en pleine santé.

Question 24

En quoi consiste la fenêtre thérapeutique?

Answer 24

Différence entre la dose thérapeutique et la dose toxique
Fenêtre = TD50 - ED50

Question 25

Plus la fenêtre est grande, plus le médicament est…

Answer 25

sécuritaire

Question 26

Les antibiotiques ont une grande ou une petite fenêtre thérapeutique? et les anticancéreux?

Answer 26

Antibiotique = grande
Anticancéreux = petite

Question 27

De quoi dépend l’acceptabilité d’une toxicité?

Answer 27

Dépend du contexte clinique où le médicament est utilisé.

Sévérité de la maladie traitée.
Disponibilité de traitements alternatifs.

Question 28

Que considère-t-on dans le coût-bénéfice en lien avec l’acceptabilité de la toxicité?

Answer 28

On considère le coût-bénéfice :
- Améliorations thérapeutiques
- Désagréments des effets secondaires
- Désagréments de ne pas traiter (Ex : antidépresseur avec une personne qui a des cpts suicidaires)

Question 29

En quoi consiste un antagoniste chimique?

Answer 29

lorsqu’un médicament se lie avec un autre médicament (ou drogue ou poison) pour en empêcher l’action.

Question 30

En quoi consiste un antagoniste physiologique?

Answer 30

une molécule qui empêche l’action physiologique d’une autre molécule via des cibles et mécanismes différents
(Ex : donner un psychostimulant avec un calmant. Un élimine l’action de l’autre)

Question 31

Les récepteurs (et autres cibles) sont-ils des structures permanentes?

Answer 31

Non, ils ont un cycle de vie où ils sont fabriqués, en fonction et éliminés.

Question 32

Les récepteurs peuvent varier en nombre et en sensibilité selon quoi?

Answer 32

selon les conditions physiologiques du milieu.

Question 33

En quoi consiste l’hypersensibilisation?

Answer 33

Up-régulation : augmentation du nombre de récepteurs.

Question 34

Nomme les 2 causes de l’hypersensibilisation.

Answer 34

manque de neurotransmetteur
prise chronique d’un antagoniste.

Question 35

En quoi consiste la désensibilisation?

Answer 35

diminution du nombre de récepteur.

Question 36

Nomme les 2 causes de la désensibilisation.

Answer 36

1- excès de neurotransmetteurs (drogue récréative)
2- prise chronique d’un agoniste

Question 37

L’influence d’un premier produit sur un 2e médicament peut causer 2 phénomènes, lesquels?

Answer 37

1- Augmenation (effets thérapeutiques ou toxiques)
Addition : 1 + 1 = 2
Potentiation 1 + 1 > 2

2- Diminution

Question 38

Nomme 3 exemples d’interactions pharmacodynamiques possible.

Answer 38

1- agoniste et antagoniste
2- Deux agonistes ont des actions opposées: GABA et glutamate
3- Synergie de deux mécanismes physiologiques

Question 39

Donne un exemple d’interaction pharmacocinétique.

Answer 39

Lorsqu’un produit altère l’absorption, distribution, métabolisme et élimination d’un autre médicament.
Ex: jus de pamplemousse, millepertuis