Cours 19-20 Flashcards
La pharmacovigilance a pour objet :
- La détection
- La surveillance
- L’évaluation
- La prévention
- La gestion
Les effets indésirables peuvent être caractérisés selon différentes approches :
- Le mécanisme
- La gravité
- La nature
- La fréquence
- La prédictibilité
Quels sont les différents types d’effets indésirables ?
6 types : A, B, C, D, E, F
Effet de type A : AUGMENTED
I) Carctéristiques
- En rapport avec les propriétés PD connues du médicament
- Prédictible à partir de la connaissance de cette propriété
- Dose-dépendant
- Putôt fréquent
- En général connu avant la commercialisation
-
2 sous types pouvant survenir pour un même médicament :
- Augmentation de l’effet thérapeutique
- Sans rapport avec l’effet thérapeutique
II) Exemples
AUGMENTATION de l’effet thérapeutique recherché, l’effet thérapeutique est EXCESSIF :
=> Risque hémorragique des anticoagulants - AVK
- Manifestations bénignes => épistaxis, gingivorragie
- Manifestations graves => hémorragie (intercérébrale+intra-abdominale)
SANS RAPPORT avec l’effet thérapeutique recherché :
=> Atropine, antispasmodique provoquant une sécheresse buccale
=> Morphine, antalgique provoquant une constipation
Effet de type B : Bizarre
I) Caractéristiques
- SANS RAPPORT avec une propriété PD connue du médicament
- NON prédictible a priori
- SANS RAPPORT évident avec la dose administrée
- Réactions de nature OU d’intensité anormale
- Plutôt RARES
- En général méconnus avant la commercialisation
-
Dispositions particulières du patient :
- Mécanismes IMMUNO-ALLERGIQUES (A)
- Mécanisme NON immuno-allergiques (B)
II) Exemples
II.A) MECANISMES IMMUNO-ALLERGIQUES
-
4 TYPES :
- Leur prévision N’est PAS possible pour un patient donné
- Nécessitent une sensibilisation
- La ré-administration du médicament peut entraîner une récidive souvent PLUS grave
-
Type I : médié par IgE
- Le complexe “médicament-protéine” est reconnu par les IgE MEMBRANAIRES d’un mastocyte.
- Ex : Pénicilline
-
Type II : médié par les IgG
- Le complexe “hématie-protéine” est repéré par des IgG CIRCULANTES. Il sera lysé par un LTc. Le complément est également activé.
- Ex : Thrombopénie induite par l’héparine
-
Type III : dépôts de complexes immuns
- Les anticorps se fixent directement sur le médicament. Se forment alors des dépôts tissulaires de complexes immuns phagocytés par les macrophages.
- Type IV : médié par les LT
- Le complexe “protéine-médicament” est phagocyté par une cellule sentinelle qui jouera le rôle d’une CPA.
- II.B) MECANISME NON IMMUNO-ALLERGIQUE
- Anémie hémolytique induite par certains médicaments oxydants chez les patients ayant un déficit génétique en G6PD (enzyme indispensable aux hématies)
- Allongement de QT(=espace de conduction cardiaque). Risque majoré chez les patients ayant un QT long congénital.
Effet de type C : CHRONIC
- Effet cumulatif, lié à la dose et à la durée du traitement
- => Médicaments des chimiothérapies cytotoxiques : Anthracyclines
Effet de type D : DELAYED
- Effet retardé
- => Diéthylstilbestrol - Distilbène
Effet de type E = END OF USE
Syndrôme à l’arrêt brutal
- Syndrôme de sevrage : Benzodiazépines
- Effet-rebond : Bêta-bloquants, peut entraîner :
- Une tachychardie
- Des troubles du rythme cardiaque
- Un infarctus du myocarde
- Une mort subite
Effet de type F : FAILURE
ECHEC THERAPEUTIQUE :
=> vaccins, contraception oestroprogestative orale
Les trois trimestres de la grossesse :
- T1 : période d’organogenèse => risques de malformations, tératogenèse
- T2, T3 => période de croissance, maturation et différenciation => risque de toxicité pour le foetus = foetotoxicité
- Accouchement : risques de dificultés d’adaptation à la vie extra-utérine
Les AINS : effets à doses croissantes ?
De la plus petite dose à la plus grande dose :
- Antiagrégant (dose +)
- Antalgique
- Antypyrétique
- Anti-inflammatoire (dose +++)
Les AINS, actions ?
- Effets protecteurs sur la muqueuse gastrique
- Effet vasoconstricteur/dilatateur
- Effets agrégants et antiagrégants
- Effets bronchnchodilatateurs/constricteur
Les PG fonctionnent par couple en général
Mécanisme d’action des AINS ?
RAPPEL DE TERMINALE :
Les phospholipides membrannaires sont transformés en acide arachidonique grâce à la phospholipase A2. L’acide arachidonique est alors transformé en différents types de PG grâce aux COX.
Les AINS inhibent les COX ! => pas de PG produits
- COX-1
- Constitutive
- Rôle dans le MAINTIEN de fonctions physiologiques
- Expression dans la muqueuse gastrique, les plaquettes, le rein, l’utérus, le foetus
- COX-2 :
- Inductible PRINCIPALEMENT
- Rôle dans l’inflammation
- Expression dans les sites inflammatoires
-
Constitutive :
- Endothélium vasculaire
- Rein
L’action anti-agrégante de l’aspirine(AINS).
Détaillez cette propriété pharmacologique.
- L’aspirine induit une acétylation irréversible des COX.
- L’aspirine a une affinité supérieure à COX1 => une dose quotidienne de 100mg/j n’induit qu’une inhibition de COX1.
- => effet recherché pour la prévention cardiovasculaire à faible dose.
- => effet indésirable : risque hémorragique à dose plus élevé
-
ZOOM sur les COX et leur FONCTION/localisation
- COX1 (plaquettes) produit des TXA2(=thromboxanes) qui augmentent l’agrégation plaquettaire + VASOCONSTRICTION
- COX2 (cellules endothéliales) produit des PGI2(=prostacyclines) qui diminuent l’agrégation plaquettaire + VASODILATATION
Effets indésirables des AINS ?
Type A :
- Toxicité reinale
- Troubles digestifs
- Risques hémorragiques
Type B :
- Phénomènes allergiques
- Réactions d’hypersensibilité non allergique (asthme)
- Syndrome de Reye : atteintes du SNC et hépatiques => risque chez l’enfant au cours d’un épisode virale de type varicelle suite à l’ingestion d’aspirine
Quels médicaments sont-ils plus sélectifs de COX-1 ?
- Indométacine
- Ibuprofène
- Naproxène
Quels médicaments sont-ils plus sélectifs de COX-2 ?
- Diclofénac
- Célécoxib
- Méloxicam
- Rofécoxib
- Eterocoxib
Le ROFECOXIB a été retiré du marché à cause d’effets indésirables.
AINS et grossesse, que faut-il savoir ?
PAS d’effets tératogènes MAIS risques foetotoxiques
Avant la naissance :
- Constriction du canal artériel
- Atteinte reinale
- Mort foetale in utero
Après la naissance :
- HTAP
- Anurie (= diminution du volume urinaire à 100mL/j) irréversible (non fermeture du canal artériel)
- Mort néonatale
CHIFFRES CLEFS:
Contre indication de tout AINS à partir du 6ème mois de grossesse (=24ème semaine d’aménorrhée)
Décrivez la PD des AVK.
Il ralentissent la coagulation.
