Cours 12-13 Flashcards
GABA-A et GABA-B Différences entre les récepteurs ?
GABA-A => récepteur ionotropique (c’est celui là qu’on a étudié en UE3.2 quand on a abordé l’influx nerveux, canal Cl-) GABA-B => récepteur couplé à une protéine G
EPO, quésaco ? Donnez le plus d’infos possibles
C’est un facteur de croissance qui se lie à un récepteur à activité tyrosine kinase.
Qui est un antifongique ?
FLUCYTOSINE !
Subtilités : - Agoniste inverse - Antagoniste neutre
Agoniste inverse => diminue l’activité constitutive du récepteur Antagoniste neutre => s’oppose à la fixation de la molécule sur le récepteur
Récepteur natriurétique ?
Enzyme à activité guanylate cyclase
Les types de pharmacométries existantes ?
Il existe 2 types de pharmacométrie => De la réponse(= effet dans l’organisme) ET de la liaison(= avec le ligand)
Principales cibles moléculaires :
Récepteurs membranaires (40%) ou nucléaires (10%) Enzymes (25%) Canaux ioniques et transporteurs (15%) Autres (10%)
Quels sont les différents types de ligands ?
1) Neuromédiateurs ou neurotransmetteurs
2) Hormones
3) Autacoïdes(= hormones locales à effet “courte durée” comme les Pg)
ATTENTION => La Nad est un neuromédiateur tandis que l’Ad est une hormone car elle est transportée par voie sanguine après sécrétion par les cellule chromaffines des médulo-surréanles.
Quels sont les différents tyes d’agonistes ?
1) Agoniste naturel=endogène
2) Agoniste complet (celui ci est fabriqué par l’homme et induit une réponse à 100% identique à l’agoniste naturel)
3) Agoniste partiel (celui ci induit une réponse partiellement identique à l’agoniste naturel)
4) Agoniste inverse (induit un effet oposé à l’agoniste naturel => changement de configuration du récepteur => diminution de son activité constitutive => réponse biologique inverse). EXEMPLE : Récepteurs GABAergique ou HISTAMINIQUE. Dans le cas du GABA effet agoniste => myorelaxant, anticonvulsivant, anxyolitique. GABA effet agoniste inverse => contracturant, convulsivant, anxiogène.
Quels sont les différents types de canaus ioniques ?
Type 1 => ligand dépendant
Type 2 => voltage dépendant
Quels sont les différents types de substrat que peut rencontrer une enzyme ?
1- Substrat naturel (La COX produit des Pg à partir de l’acide arachidonique)
2- Inhibiteur (L’aspirine se fixe sur la COX empéchant la fixation du substrat naturel. Cette fixation est réversible ou irréversible)
3- Pro-drogues => réaction enzymatique nécessaire pour générer le métabolite actif (comme la simvastatine)
4- Faux-Substrat => production d’u métabolite anormal (comme l’alpha-CH3-Nad)
Quels sont les différents types de récepteurs membranaires ?
1- RCPG
2- Récepteurs ionotropiques(=canaux)
3- Récepteurs à activité enzymatique(=récpteurs enzymes)
I) Présentation des RCPGs
II) Exemples de RCPGs
I) Présentation des RCPGs
- 1 peptide formé de 7 hélices alpha transmembranaires
- 700 types de RCPGs
- Stimulis très variés
- Cible de 25% des médicaments
- Salbutamol, AGONISTE des B2-R => dilatation bronchique
- Acebutolol(le même effet que le Propranolol), ANTAGONISTE des B1-R => traite l’hypertension
II) Exemples de RCPGs
IIA) Récepeteur B1
- Nad => prot. Gs => adéylate cyclase activation => AMPc+++
- Exemple : B1-R cardiaque > +++AMPc > PKA activation > phosphorylation des canaux Ca2+ > augmentation de la force de la contraction cardiaque
IIB) Récepteur GABA-B
- GABA=> prot. Gi => adénylate cyclase inhibition => AMPc —
- Exemple: GABA-B du système nerveux central > —AMPc > PKA non activée > PAS de phosphorylation des canaux K+ > augmentation de la perméabilité membranaire aux K+ => hyperpolarisation
IIIC) Récepteur alpha1
- Nad => Gq => IP3 + DAG à partir de la phosphatidylinositol
- Exemple : récepteur alpha-1 muscle lisse > +++IP3 > libération Ca2+ du RE > activation de la calmoduline et des kinases > phosphorylation chaîne légère myosine > contraction
I) Présentation des récepteurs enzyme
II) Quels sont les différents types de ces dits récepteurs ?
III) Fonctionnement des récepteurs
IV) Donne des exemples de chaque récepteur
I) Présentation des récepteurs enzyme
- 1 domaine de liaison extra-cellulaire
- 1 seul hélice alpha transmembranaire
- 1 seul domaine enzymatique intracellulaire
II) 2 types :
- 1) Activité tyrosine kinase
- 2) Activité guanylate cyclase
III) Fonctionnement des récepteurs ?
ACTIVITE TYROSINE KINASE
Fixation médiateur => phosphorylation de résidus tyrosyl en intra-cellulaire => phosphorylation de protéines en intracellulaires => activation de facteurs de transcription => synthèse protéique => croissance cellulaire
ACTIVITE GUANYLATE CYCLASE
Fixation médiateur => activation de la guanylate cyclase => GTP transformé en GMPc => activation de protéines kinases => réponse cellulaire
IV) Exemples de récepteurs
ACTIVITE TYROSINE KINASE
- Récepteurs à l’insuline(molécule hypoglycémiante)
- Récepteur à l’VEGF que l’on détruit avec Bevacizumab afin de freiner la formation de réseaux artériels cancéreux.
- Récepteur JAK2 à l’EPO
ACTIVITE GUANYLATE CYCLASE
Récepteur aux peptides natriurétiques (comme l’ANF=Facteur Natriurétique Auriculaire) qui régulent la pression artérielle.
Justifier cette citation :
“un même neuromédiateur peut agir sur un récepteur canal et un RCPG”
GABA :
- Récepteur GABA-A : canal ionique à perméabilité anionique (Cl-)
- Récepteur GABA-B : RCPG
Acétylcholine :
- Récepteur nicotinique : canal ionique
- Récepteur muscarinique : RCPG
