Cours 14-15-16 (suite)

Question 1

I) Les réactions de phase 1 => cite-les II) Les enzymes : localisation + nom III) Localisation + nom des principaux CYPs

Answer 1

I) Phase 1 = réactions de fonctionnalisation (4) - Hydrolyse - Oxydation - Réduction - Déalkylation II) ENZYMES : situées au niveau des microsomes (réticulum endoplasmique) - estérases (hydrolyse) - mono-amines oxydases (déamination) - mono-amines oxygénase (oxydation, réduction, déalkylation, déamination, hydroxylation) III) Ces enzymes constituent la famille des CYP450(CYPs) => au niveau du foie (métabolisme hépatique des médicaments), intestin, poumon, rein et cerveau. Principaux => CYP3A4, CYP2D6

Question 2

I) Réactions de phase II => cite-les II) Que subissent les métabolites (ou les médicaments) au cours de cette phase ? RAPPEL => les métabolites sont obtenus par des réactions de phase 1 III) Rôle de ces réactions de phase II ?

Answer 2

I) Réactions de conjugaison : - Conjugaison : glycine, taurine, glutathion - (Ester+Ether) Glucuronidation - Sulfoconjugaison - Acétylation II) Transfert sur le médicament ou ses métabolites de molécules majoritairement POLAIRES grâce aux TRANSFERASES(=enzymes) - UDP glucuronyl transférase - Sulfo transférase - N-acétyl transférase III) Rôle => solubilisation favorisant l’excrétion

Question 3

Induction enzymatique ?

Answer 3

Risque de sous dosage Médicaments => phénobarbital et rifampicine Toxiques => alcool, cigarettes

Question 4

Inhibition enzymatique ?

Answer 4

Risque de surdosage Médicaments => macrolides, imidazole, antiprotéase (ritonavir) RAPPEL : parmi les macrolides, on compte la josamycine et l’érythromycine

Question 5

Paramètres PK (Iaire et IIaire)

Answer 5

ETAPES PARAMETRE Iaire PARAMETRE IIaire

ABSORPTION N/A ASC(par bolus IV) =

C(0)/Ke([C]*t)

Cmax

Ka

DISTRIUTION Vd = Dose/C(0) (L) N/A

ELIMINATIONCL = Ke * Vd Ke (t^-1)

CL ci-dessus QUAND cinétique de décroissance monoexponentielle

CL = F * (Dose/AUC) t_{<strong>1/2</strong>} = ln2/Ke (t)

RAPPEL : Par IV F=1, unités mL/min OU L/h

RECAPITULATION =>

Paramètres Iaires => CL et Vd

Paramètres IIaires => Ke/Ka, ASC, Cmax (ET, par induction, t_1/2 aussi CAR t_1/2=ln2/Ke) . BREF : tout ce qui se déduit de par la représentation graphique => Hauteur(Cmax), Pentes (Ke/Ka) et Aire sous la courbe(ASC, aussi dit Area Under Curve => AUC)

Question 6

Echelle des demi-vies d’élimination des xénobiotiques et de composés endogènes =>

Answer 6

Secondes => ATP et adénosine

Minutes => héroïne, dérivés nitrés

Heures => pénicilline

Jour => Phénobarbital (rappel: Induction du métabolisme, effet durable)

Année => PolyChloroPhényle (PCP)

Question 7

Quelles molécules ont un Vd élévé ? Faible ?

Answer 7

Vd élevé => Molécules lipophiles, bases faibles CAR se distribuent dans les tissus (exemple: quinacrine, chloroquine)

Vd faible => Molécules acides et neutres CAR se lient aux [PROT-] plasmatiques (exemple: macromolécules, acide salicylique)

Question 8

Zone thérapeutique

Marge de sécurité

Marge thérapeutique

DIFFERENCE, opération ?

Answer 8

Zone thérapeutique(=zone d’effet idéal) => C_ssmax - C_ssmin

Marge de sécurité => C_TOX - C_ssmax

Marge thérapeutique(=intervalle pour effet sans toxicité) => C_TOX - C_ssmin