Cours 12 - Chimie des AINS 2 Flashcards
D’où provient l’acide arachidonique ?
Des 𝗽𝗵𝗼𝘀𝗽𝗵𝗼𝗹𝗶𝗽𝗶𝗱𝗲𝘀 de la membrane cellulaire
QSJ ? Je suis l’enzyme responsable de la transformation d’un phospholipide en acide arachidonique.
Phospholipase A2
Quels sont les 2 produits formés à partir de l’acide arachidonique?
- Précurseur endoperoxide
- Leucotriènes
🛑QSJ ? Je suis une enzyme responsable de transformer l’acide arach. en plusieurs précurseurs comme les thromboxanes.
Cyclo-oxygénase
Par la COX, l’acide arachidonique est transformé en précurseur ___ qui pourra ensuite former des prostaglandines.
endoperoxide
Nommer 3 exemples de produits que peut synthétiser le précurseur endoperoxide.
- prostaglandines
- thromboxanes
- prostacycline
Comment sont obtenus les leucotriènes (LT) ?
Par la transformation de l’acide arachidonique par l’enzyme lipoxygénase.
Les AINS sont à la COX ce que les corticostéroïdes sont à la ___.
phospholipase A2
Quelle est la structure moléculaire de l’acide arachidonique?
Chaîne de 20 carbones avec un alcool en C1 et 4 liaisons doubles (en C5, C8, C11, C14)
Nommer 3 eicosanoïdes.
- prostaglandines (PG)
- thromboxanes (TX)
- leucotriènes (LT)
🛑La nomenclature simplifiée permet de nommer des lipides comme l’acide arachidonique.
Décrire les différents paramètres de la nomenclature.
Cn : x▵ᵐ·ⁿ·ᵒ
- C :
- n :
- x :
- ∆ :
- m,n,o :
Cn : x▵ᵐ·ⁿ·ᵒ
- C : ‘‘carbone’’
- n : nombre de carbones
- x : nombre de doubles liaisons (d’insaturations)
- ∆ : double liaison
- m,n,o : positions des doubles liaisons à partir du carbone 1
Quelle est la 𝗻𝗼𝗺𝗲𝗻𝗰𝗹𝗮𝘁𝘂𝗿𝗲 de l’acide arachidonique selon la nomenclature simplifiée ?
Acide arachidonique (C20:4▵⁵·⁸·¹¹·¹⁴)
En vertu de la nomenclature simplifiée, on attribue aux carbones adjacents des lettres grecques.
Lesquelles ?
α : C2
β : C3
etc.
ω : dernier carbone (C méthylique)
🛑Selon la 𝗻𝗼𝗺𝗲𝗻𝗰𝗹𝗮𝘁𝘂𝗿𝗲 𝗼𝗺𝗲𝗴𝗮, les acides gras sont nommés selon la place de la première ___ ___ à partir du carbone ___.
double liaison
C1
VF ? Selon la nomenclature omega, deux acides gras parfaitement différents pourraient porter le même ‘‘nom’’.
VRAI
ex : Acide arachidonique et Acide linoléique sont deux oméga-6
Les prostaglandines sont des ____.
a) glucides
b) lipides
c) protéines
b) lipides
Les PG sont des substances lipidiques résultant de ___ de l’acide arachidonique.
l’hydrolyse
VF ? Les prostaglandines …
- possèdent toujours 20 carbones :
- possèdent toujours un cycle de 5 carbones :
- peuvent être saturés :
Les prostaglandines …
- possèdent toujours 20 carbones : VRAI
- possèdent toujours un cycle de 5 carbones : VRAI
- peuvent être saturés : FAUX, sont toujours insaturés (porteurs de doubles liaisons)
Les règles de nomenclature des PG distinguent 2 caractéristiques principales.
Lesquelles ?
- classe
- série
🛑Selon la nomenclature des PG, décrire ces deux caractéristiques.
- classe : ??
- série : ??
- classe : nombre de liaisons doubles
- série : type de cyclopentane
Que signifie les lettres PGA1 dans la nomenclature des prostaglandines?
Pg : Prostaglandine
A : Série
1 : Classe
Nommer l’enzyme produisant ces eicosanoïdes.
- PGI2 :
- PGD2 :
- TXA2 :
- PGI2 : PGI synthase
- PGD2 : PGD synthase
- TXA2 : TXA synthase
Nommer l’enzyme produisant ces eicosanoïdes.
- PGE2 :
- PGF2α:
- LT :
- PGE2 : PGE synthase
- PGF2α: PGF synthase
- LT : lipoxygénase
Nommer les 2 activités de la COX.
▪ 1- activité cyclo-oxygénase
▪ 2- activité peroxydase
🛑Décrire l’activité cyclo-oxygénase de la COX
»ajoute de deux O2 dans l’acide arach.
» formation d’un cyclypenta dans la molécule
L’activité cyclo-oxygénase de la COX permet de former un intermédiaire ___.
peroxydé
L’activité cyclo-oxygénase de la COX permet de former un intermédiaire peroxydé.
Quel est-il ?
PGG2
VF ? La PGG2…
- possède un groupement peroxyde :
- ne contient pas encore de cyclopentane :
- possède un groupement carboxyle:
La PGG2…
- possède un groupement peroxyde : VRAI
- ne contient pas encore de cyclopentane : FAUX
- possède un groupement carboxyle : VRAI
VF? Toutes les cellules produisent des eicosanoïdes.
Faux : toutes sauf les globules rouges
Quel est le précurseur, formé à partir de l’AA, de toutes les PG et les TX?
PGH2
🛑Décrire l’activité peroxydase de la COX
»réduction du peroxyde (-OOH) de la molécule de PGG2
»formation d’un groupement OH
Quel est le produit l’activité peroxydase de la COX ?
Prostaglandine PGH2
VF ? Toutes les prostaglandines auront comme effet une vasoconstriction des capillaires.
FAUX
Il y a une opposition entre les effets des différentes PG.
Où est situé la COX dans les cellules?
Membrane du réticulum endoplasmique
Afin que la clef (acide arachidonique) soit bien placée dans la serrure, il doit y avoir des ___ entre la cavité et l’acide.
interactions
🛑À l’interaction A, une ____ chargée ___ doit se fixer au ___ de l’acide arachidonique par une liaison _______.
arginine
positivement
COO-
ionique
Pour l’interaction B, il y a un minimum de 2 régions ___ qui interagissent avec des forces de ___.
hydrophobiques
Van der Waals
VF ? La COX2…
- est présente dans tous les tissus :
- suit une réponse adaptative :
- est responsable de la synthèse locale :
La COX2…
- est présente dans tous les tissus : FAUX, ceci est vrai pour la COX1
- suit une réponse adaptative : VRAI
- est responsable de la synthèse locale : FAUX, ceci est vrai pour la COX1
VF ? Les deux isoenzymes de la COX ont une cavité hydrophobe (serrure) identique.
FAUX
La cavité de la COX1 est plus 𝗽𝗲𝘁𝗶𝘁𝗲
VF ? Les deux isoenzymes de la COX ont une analogie de structure chimique, mais demeurent différents.
VRAI
🛑L’action des AINS est de venir ___ la cavité hydrophobe .
a) aggrandir
b) réduire
c) bloquer
d) détruire
c) bloquer
En venant bloquer la cavité hydrophobe (serrure), les AINS empêchent…
la fixation de l’acide arachidonique
Concernant les isoenzymes de la COX, lequel ou lesquels de ces énoncés sont 𝗩𝗥𝗔𝗜𝗦 ?
a) les isoenzymes ont la même affinité (Km) pour l’acide arachidonique.
b) les isoenzymes ont la même activité (Vmax) pour l’acide arachidonique.
c) les isoenzymes sont inhibées au même degré.
d) les AINS ont la même sélectivité relative pour les isoenzymes
a) les isoenzymes ont la même affinité (Km) pour l’acide arachidonique.
b) les isoenzymes ont la même activité (Vmax) pour l’acide arachidonique.
Les AINS utilisés inhibent les deux cyclo-oxygénases à différent degré, car ils ont des ___ différentes.
sélectivité
Dire si ces AINS sont plus sélectifs à la COX1, COX2 ou sont plutôt non sélectifs.
- Aspirine :
- Naproxen :
- Ibuprofen :
- Diclofenac :
- Aspirine : COX1
- Naproxen : un peu COX2
- Ibuprofen : non sélectif
- Diclofenac : COX2
