Cours 12 Flashcards
Que veut dire myasthenia gravis (a : sans, sthenos: force)
Grave faiblesse musculaire
La mysathénke grave est un
ensemble de maladies neuromusculaires caractérisé par ….
Une fatigue et une faiblesse musculaire 1 sur 7500
Qu’est-ce que la myasthénie grave ?
Une maladie auto-immune
Quels sont les muscles atteints lors d’une myasthénie grave ?
Les muscles extrinsèques et les paupières sont les premiers atteint ce qui provoque un ptosis ou une diplopie, suivi des muscle du cou (altère la mastication, la déglutition et la parole) et des membres.
Myasthénie grave
Résumé
A) normal
B) Myasthénie grave, détérioration de la plaque, perte de récepteurs d’acéthylcholine, disparition des canaux voltages dépendants au sodium
A) normal
1) Fibres musculaires
2) taches = jonctions neuro-musculaires
B) Patient atteint de myasthénie grave = diminution des jonctions neuro-musculaires
Plasmocytes des cellules immunitaires qui reconnaissent les récepteurs d’acétylcholine = recrutement de cellules
Nomme moi les approches pour le traitement de la myasthénie
• Agents anti-acétylcholinestérase
• Les glucocorticoïdes et d’autres immunosuppresseurs
• La plasmaphérèse
• L’ablation du thymus (thymectomie)
Que cause la thymectomie ?
• Diminution de la production d’anticorps
• symptômes chez presque de 50% des sujets
Avec les avancées thérapeutiques, la plupart des patients ont une vie normale mais reste cmb de %?
10%
Qu’est-ce que le syndrome de Lambert-Eaton ?
Une maladie auto-immune qui cible les canaux voltage-dépendants au calcium
Vrai ou faux ? Un traitement avec anticholinestérase fonctionne pour le syndrome de Lambert-Eaton.
Faux.
Avec quelles autres pathologies le syndrome de Lambert-Eaton a-t-il un lien ?
50% ont un cancer pulmonaire à petites cellules, le système immunitaire déclenche une réaction croisée.
Qu’est-ce que les myopathies (maladies musculaires) regroupent-elles?
L’ensemble des pathologies liées à une atteinte des cellules musculaires. Il existe une centaine de myopathies, certaines d’origine génétique, d’autres acquises au cours de la vie.
Les symptômes des myopathies sont à l’origine de …?
Origine de symptômes parfois graves, moteurs, respiratoires, cardiaques ou digestifs
Très diverses et particulièrement complexes, elles nécessitent l’avis de spécialiste.. pour quoi?
Pour le diagnostic et pour la mise en place d’une prise en charge adaptée
Rappel sur l’anatomie du muscle squelettique
- L’épimysium
- Périmysium (entouré le faisceau)
- Membrane plasmique = sarcolemme
- Fibre musculaire
- L’endomysium
Gaines de tissu conjonctif d’un muscle squelettique
1. Épimysium
2. Périmysium
3. Endomysium
4. Fibre musculaire au milieu d’un faisceau
Muscle squelettique
N = noyau
F = faisceau
P = Périmysium
E = Épimysium
En = Endomysium
Polymyosite caractérisée par des infiltrats inflammatoires endomysiaux et une nécrose des myofibres (flèche)
Qu’est-ce que la polymyosite ?
Maladie auto-immune impliquant des lymphocytes cytotoxique pour les cellules musculaires
Qu’est-ce qui est présent et inconnu chez la polymyosite ?
Nécrose et régénération subséquente
Antigène inconnu
Quel est le traitement de la polymyosite ?
Les immunosuppresseurs
Qu’est-ce que la dermatomyosite et qui est surtout touché ?
Une myopathie inflammatoire
Les enfants
Dermatomyosite :
1. Commun ?
2. Pathogenèse ?
3. En lien avec quoi ?
- Une entité isolée
- Une base auto-immune
- Associé à des manifestations cutanées telle qu’une éruption cutanée sur la peau exposée au soleil
Quelles sont les structures particulièrement touchées chez la dermatomyosite ?
En premier, les vaisseaux sanguins
Dans quelle région les lésions des myofibrilles sont-elles importantes dans la dermatomyosite ?
• Période fasciculaire
• Infiltrat de cellules mononucléées
Dermatomyosite avec une atrophie périfasciculaire et paraseptale marquée
Qui est surtout touché par les myopathies inflammatoires avec inclusions cytoplasmique ?
Plus commune chez les myopathies 60 ans
Caractéristiques des myopathies inflammatoires avec inclusions cytoplasmiques
• Présence de vacuoles bordées
• Agrégats des mêmes protéines (que les maladies neurodégénératives) : B-Amyloïde, Tau et TDP-43
• Chronique
Vrai ou faux ? Les agents immunosuppresseurs fonctionnent chez les myopathies inflammatoires avec inclusions cytoplasmiques ?
Faux
Myopathies inflammatoires avec inclusions cytoplasmiques, montrant des myofibres contenant des vacuoles bordées (flèche)
Coloration trichrome de Gomori modifiée
Qu’est-ce qui caractérise la dystrophie musculaire ?
Par la dégénérescence progressive de groupe de muscles, un groupe de maladies héréditaires
Quelles sont les différences entre les types de dystrophie ?
L’âge de début, rythme de progression et aux groupes de muscles impliqués.
À quoi est dues les dystrophies musculaires ?
À la science u a des anomalies d’une ou plusieurs protéines qui constituent les costamères du muscle strié
Qu’est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne ?
maladie récessive liée au chromosome X, plus fréquent chez l’homme (1/3500). Due à une anomalie du gène codant pour la protéine dystrophine qui fait partie des costamères.
Qu’est-ce que sont les costamères ?
Ce sont des groupes de protéines structurelles et régulatrices qui relient les disques Z aux myofibrilles les plus externes du sarcomere et à la matrice extracellulaires.
Les protéines des sarcomères ont plusieurs rôles :
• Transmission latérale de la force des sarcomères à la matrice extracellulaire et aux fibres musculaires environnantes
•Stabilisation du sarcolemme contre forces physique lors de contraction/étirement musculaire
• Initiation des signaux intracellulaires relient l’activité contractile avec la modulation du remodelage de la cellule musculaire
Mécanisme de la dystrophine
Détection de la dystrophine pour mesurer surface transversale des fibres musculaires
Image représentative d’une immunohistochimie(IHC) de la dystrophine (en rouge) du muscle plantaire délimitant le sarcolemme
Bleu (coloration DAPI)= noyaux
Qu’arrive-t-il sans la dystrophine?
• Déformations structurelles répétées au cours de la contraction
• Rupture de la membrane plasmique et de mort cellulaire
Vrai ou faux ? La dystrophie musculaire de Duchenne évolue avec la sollicitation musculaire et avec l’âge.
Vrai
Pseudo hypertrophie apparente des mollets est souvent présente chez la maladie de Duchenne. Elle est reliée à quoi?
Composante non musculaire des muscles.
Dystrophie musculaire de Duchenne
Pseudo hypertrophie
Dystrophie musculaire de Duchenne
Tissu fibre graisseux
A) muscle normal
B) muscle atteint de dystrophinopathie avancée
Coloration immunohistochimique du muscle avec des anticorps antidytrophine dirigés contre l’extrémité N-terminale Dys-III
Dystrophie musculaire de Duchenne
A) enfant de 3 ans, myofibres ont une variation de taille. amas de myofibres régénérantes basophiles (à gauche) et légère fibrose endomyosiale
B) absence complète de dystrophine membranaire (apparaît normalement brune) chez le même enfant que A
C) biopsie de son frère de 9 ans, progression maladie marquée par grande variation de taille des myofibres, remplacement graisseux et fibrose endomysiale
Les premiers symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne se manifestent à quel âge ?
Entre 2 à 6 ans. Mort à 20 ans
Complications dans la dystrophie musculaire
Le cœur et le diaphragme qui ont pas de dystrophie vont mener à des problèmes cardiaques et respiratoires.
B-C ) normal
D-E) Avec le gène , cellules mal organisées
Aucune expression de la dystrophine n’a été détectée dans les muscles cardiaques et squelettiques des rats Dmd,mdx
Remplacement progressif des myofibres par du tissu fibreux et adipeux chez les rats Dmd”mdx
A) début
C) plus long terme
Traitements futures pour la dystrophie musculaire ?
• Transplantstion de myoblastes
• Thérapie génique
