Cours 11 - Maladie d'Alzheimer Flashcards
1
Q
Quelle est l’origine de la MA?
A
- Dr. Alzheimer : psychiatre allemand (1864-1915)
- Mme D
o Dr. Alzheimer a suivi le cas d’une dame Augusta D, qui avait 54 ans (donc MA précoce car MA avant 65 ans sont des MA à début précoce avec des caractéristiques particulières)
o C’est le cas avec Mme D, qui avait des problèmes au niveau du langage plus que des problèmes avec la mémoire
o Dans le temps, on appelait la MA une démence sénile
o Dr. Alzheimer a donc pu mettre en lumière la présence de fameuses lésions cérébrales (plaques amyloides, DNF et atrophie) lorsqu’il a fait une autopsie de son cerveau après sa mort - 4 des ces personnes ont une maladie d’Alzheimer
o Atour de 85 ans, on estime que 1/3 des personnes ont une MA
o À 65, c’est 1/13 des personnes qui ont une MA
o Plus on vieillit, plus on a de risque de développer une MA mais n’est pas une fatalité, on ne va pas nécessairement en développer une en vieillissant
2
Q
Quels sont les enjeux en lien avec la MA?
A
- Problème de taille :
o Principale forme de démence (>50%)
o 1er facteur de risque : âge
o Coûts sociaux : 9000$ au début vs. 35000$ vers la fin de la maladie (assez vieille étude, dans les années 90 donc aujourd’hui on peut s’imaginer que les coûts sont rendus nettement plus élevés)
o Rapport au Québec on parlait d’un raz de marée qui s’en venait avec le nombre considérable de cas qui s’en venait
o A des conséquences au niveau des proches aidants, des soins de santé (particulièrement) - Terre inconnue :
o Cause inconnue, probablement une combinaison de certains facteurs génétiques avec la combinaison de certains facteurs environnementaux (dans les années 80-90 on avait l’aluminium, aujourd’hui nous avons des hypothèses inflammatoire ou virale mais toujours est-il qu’on ne connait pas la cause)
o Aucun marqueur fiable : on ne peut pas faire une prise de sang et voir si on a une MA, on a des méthodes beaucoup plus sophistiquées avec neuroimagerie pour voir atrophie ou plaques séniles/DNF
o Aucun traitement curatif : on a des médicaments pour améliorer les symptômes, médicaments pour augmenter la transmission de l’acétylcholine aide pour les capacités attentionnelles et en mémoire, mais ne va pas stopper ou ralentir l’évolution de la MA
3
Q
Quelles sont les caractéristiques générales de l’épidémiologie de la MA?
A
- 500 000 Canadiens (71 000 < 65 ans)
o Plus de 70 000 qui ont une forme à début précoce (forme précoce sont donc plus rare que la forme sporadique, celle qui se développe après 65 ans)
o Précoce et sporadique sont assez semblable mais ont tout de même plusieurs différences à différents égards
o Plus de facteurs génétiques impliqués et présentations cliniques différentes (+ de profil APP, atrophie corticale postérieure, forme non mnésique) dans la forme à début précoce
o Plus agressive, évolution plus vite dans sporadique - X2 d’ici 20 ans
o Pourquoi va doubler d’ici 20 ans? Vieillissement de la population vu que facteur de l’âge est le plus important - ¾ sont des femmes (entre 2/3 et ¾ sont des femmes)
4
Q
Quel est l’impact de la prévalance de la MA au Canada?
A
- Canadiens avec une MA ou une démence reliée
o Maintenant : 500 000
o Dans la prochaine génération : 1 100 000 - Coût des soins pour les démences aux Canadiens
o Maintenant : 15 milliards $
o Dans la prochaine génération : 153 milliards $ - Temps que les Canadiens vont investir en soins informels
o Maintenant : 231 millions d’heures
o Dans la prochaine génération : 756 millions d’heures - A donc un impact sur les soins de santé et le nombre d’heures que les proches aidants doivent donner pour aider leur proche
- Très souvent proches aidants qui vont s’occuper de leur proche avec MA, plus la maladie évolue et plus le nombre d’heures investies augmentent considérablement. De plus, manque énormément de ressources pour les proches aidants (va donc mener à de l’épuisement)
5
Q
Quels sont les facteurs de risque de la MA?
A
- Âge
- Antécédents familiaux et génétiques
o Antécédents familiaux est ce qu’on appelle l’historique familial (une des premières questions lors d’une évaluation précoce pour MA est s’il y a MA ou démence dans notre famille, pas besoin d’être uniquement MA pour risque peut être aussi DCL, etc.)
o Il n’y a pas une relation linéaire entre risque et nombre de cas de MA dans historique familial, mais donne une idée. On a aussi des gènes qui ont eu des mutations qui font qu’on a de très fortes chances ou même inévitables de développer MA (mais en très faible proportion), p.ex. APOE4 et lorsque quelqu’un porte l’allèle de ce gène, on a 3x plus de risque de MA et 2 allèles APOE4 c’est 12x plus de risque - Comorbidités
o Surtout des facteurs de risque vasculaire : hypertension non soignée depuis 30 ans, diabète de type 2, trop de cholestérol, tabagisme (on sait qu’il y a une composante vasculaire dans la MA très mal comprise), c’est donc facteur de risque modifiable car si on le soigne, ça diminue les risques - TCL
o Si on développe un TCLa, on a 50% de risque de développer une MA d’ici 5 ans et si TCLna on a plus de chance de développer DFT ou DCL - Niveau socioéconomique
o Peut être caractérisé par un faible niveau d’éducation (+ faible niveau d’éducation a plus de risque de développer MA et de la développer plus jeune)
o Étude PAQUID a démontré que les personnes avec un faible niveau d’éducation qui développait une MA la développait 7 à 8 ans plus tôt que les gens qui en développait une avec un plus haut niveau d’éducation - Autres?
o Commotions cérébrales? Controversé
6
Q
Quels sont les facteurs de protection de la MA?
A
- Niveau socioéconomique (+ haut niveau d’éducation qui protège)
- Profession
o Profession plus intellectuelle (fonctions exécutives, prise de décision, fonctions attentionnelles) contrairement à un métier purement manuel est un facteur de protection, protège presque autant que niveau d’éducation - Loisirs « intellectuels » et sociaux
o Mode de vie stimulant sur le plan intellectuel (faire beaucoup de lecture, s’intéresser aux sciences, art, culture, apprendre une autre langue, etc.) tout au long de la vie. À savoir si on commence ces loisirs après la retraite si on voit toujours avantages, moins concluant - Bilinguisme
o Études qui ont montré que si on est bilingue, peut retarder la MA de 5 ans - Santé vasculaire (prise en charge des maladies vasculaires)
- Style de vie
o Zones bleues montre que les bonnes habitudes de vie permettent un bon vieillir - Activité physique
o Activité physique régulière est un facteur de protection important contre MA et autre démence (pas nécessairement juste aérobique, peut être anaérobique ou étirements pour les artères) - Génétique (p.ex., APOE2 est un facteur de protection)
7
Q
Quelles sont les neuropathologies observées dans la MA?
A
- Deux types de lésions cérébrales dans la maladie
- Accumulation de protéines bêta-amyloides à l’extérieur de la membrane du neurone
o Plaques séniles
o Accumulation d’un peptide anormal, qui va former des agrégats (plaques séniles) qui vont se former dans l’espace extra-cellulaire (pas de plaque séniles des neurones). Peut uniquement les voir au microscope. Hypothèse de la cascade bêta-amyloïde : serait le point de départ de MA - Accumulation de protéines Tau aux niveaux des axones et des dendrites
o Dégénérescences neurofibrillaires (DNF)
o Accumulation excessive de protéines tau intraneuronale (plus particulièrement au niveau des axones et des dendrites) qui va causer des DNF, qui sont des enchevêtrements à l’intérieur des neurones qui vont progressivement étouffer le neurone et causer la mort neuronale. Plus les DNF s’accumulent dans le cerveau, va mener à l’atrophie cérébrale
8
Q
Quelles sont les caractéristiques des DNF?
A
- Microtubule DNF vont enchevêtrer les microtubules et éventuellement mener à la mort neuronale
- Phosphate
- Protéine tau
- Dégénérescence neurofibrillaire
9
Q
Quelles sont les caractéristiques de l’atrophie cérébrale observée dans la MA?
A
- DNF et amyloides : microscopique
- Atrophie : macroscopique
- Gauche : coupe coronale d’un cerveau sain, cerveau et sillons sont bien remplis, ventricules ne prennent pas trop d’espace
- Droite : élargissement des ventricules latéraux (à cause de l’atrophie, qui va leur permettre de prendre plus de volume), atrophie hippocampique et atrophie un peu diffuse dans les sillons. Prédilection dans la MA pour la région/atrophie hippocampique, cette région on l’appelle aussi le lobe temporal interne/médian (car replié vers l’intérieur)
10
Q
Quelles sont les caractéristiques de l’atrophie hippocampique observée dans la MA?
A
- Agrandissement des hippocampes
- Volumétrie nous permet d’identifier les régions
- On peut voir l’évolution de l’atrophie hippocampique durant la MA (qui devient de plus en plus importante dans la maladie et qui se diffuse dans le reste du cerveau)
- Dans DCL, on ne voit pas cette atrophie donc peut nous aider dans le diagnostic pour différencier les deux
11
Q
Quelles sont les particularités en TEP de la MA?
A
- TEP PIB nous permet de voir les plaques bêta amyloides in vivo dans le cerveau
- Plus c’est rouge, plus il y a d’amyloide dans la région
- Cerveau qui consomme beaucoup de glucose est un cerveau qui est actif et fonctionne bien
- Rouge représente un bon fonctionnement métabolique cérébral : on voit un moins bien fonctionnement métabolique dans le cerveau de MA (surtout à la jonction temporo-pariétal et lorsqu’on voit une hypoactivation bilatérale dans la jonction, peut être très évocateur de la MA)
12
Q
Quels sont les 6 stades des neuropathologies de Braak et Braak dans la MA?
A
- Neuropathologie : patients décédés qui ont donné leur cerveau et qui permet de voir les lésions
- Braak et Braak ont pris des milliers de cerveau de personnes atteintes de MA et ont pu documenter l’évolution des lésions cérébrales dans la maladie. Ils ont donc documenté six stades :
o Stade 1 : DNF vont commencer dans le cortex trans-enthorinal
o Stade 2 : DNF vont évoluer vers les hippocampes
o Stade 3 et 4 : DNF vont s’étendre au reste du lobe temporal et aussi commencer à toucher le lobe frontal
o Stade 5 et 6 : lésions s’étendent à l’ensemble du cerveau
13
Q
Quel est le tableau clinique de l’évolution de la MA?
A
1- Préclinique : aucun trouble. Avant le diagnostic de la maladie, on peut avoir 20-25 ans d’évolution des lésions sans qu’il n’y aille de répercussion. Période silencieuse, lésions vont évoluer sans symptômes. Période silencieuse, lésions vont évoluer sans symptômes
2- Début : plainte et premiers troubles de la mémoire. Phase prodromale, correspondrait à la phase du TCL, va voir progressivement une plainte de mémoire qui va augmenter et des difficultés à des tests de mémoire mais assez légère
3- Stade léger à modéré : on rentre ensuite dans la phase clinique de la maladie (avec diagnostic), qui elle est séparée en 3 stades (léger, modéré et avancé)
o Troubles mémoires marqués (perdre le fil des conversations, oublier le contenu des conversations, films, émissions, poser souvent les mêmes questions)
o Troubles autres fonctions cognitives (p.ex. au niveau du langage et des fonctions exécutives)
o Troubles du comportement (symptômes psychologiques et comportementaux)
o Diminution AVQ
o Modéré est la même chose que léger mais symptômes plus forts
4- Stade avancé :
o Trouble majeur de la cognition et de la communication (difficulté à s’exprimer et on a de la difficulté à comprendre que qu’ils disent)
o Trouble majeur du comportement (apathie assez forte)
o Diminution autonomie (difficulté majeure avec AVQ comme s’habiller, manger, etc.)
o Stade très court dans la maladie et à cause de la perte d’autonomie, va souvent devoir aller dans un CHSLD
14
Q
Qu’est-ce que le MMSE?
A
- MMSE : Mini Mental State Examination (Folstein, 1975). Tests qui prennent 5min à passer et qui peuvent donner une idée très générale du fonctionnement cognitif d’une personne et permettront d’orienter vers une évaluation plus poussée au besoin
- Dépistage de la « démence »
- Score /30 :
o 27 ou + : normal
o 17-24 : débutant
o 11-17 modéré
o < 10 : avancé
Illustration MMSE - Globalement, va donner un score sur 30, très sensible pour la MA, très concentré sur la mémoire
- Comprend également des tâches visuoconstructive
15
Q
Qu’est-ce que le MOCA?
A
- Test développé pour répondre aux limites du MMSE, plus sensible que le MMSE et qui évalue mieux d’autres fonctions exécutives (donc peut aussi s’appliquer pour DCL ou DFT)
- Plus difficile que MMSE
- Utilisé à travers le monde pour dépistage
