cours 10

Question 1

4 types de mutations profondes

Answer 1

• Large insertion ou délétion
• Réarrangement chromosomique (ordre des gènes)
• Amplification génétique : réplications anormales de régions de l’ADN
• Anomalies numériques des chromosomes

Question 2

2 types de modifications du nombre de chromosomes

Answer 2

Euploidie aberrante : modification dans le nombre de chromosomes au niveau du génome entier
- affecte le niveau de ploidie

Aneuploidie : modification dans le nombre de chromosome sur une partie du génome seulement
- affecte un chromosome en particulier

Question 3

De quoi découle l’euploidie?

Answer 3

Découle d’un problème de réduction lors de la formation des gamètes ou de mécanismes particuliers chez certaines espèces
- assez rare chez animaux, mais + fréquent chez les plantes

Question 4

Les individus ayant un nombre impair de set de chromosomes (triploïde, 3x par exemple) sont généralement ___________

Answer 4

stériles

Question 5

Euploidie aberrante

Différence entre x et n et 2n
2 types d’euploidie + exemples

Answer 5

x : nombre chromosomique de base (c’est ce qui change dans l’euploidie)

n : nombre chromosomique gamétique

2n: nombre chromosomique somatique

1- Polyploidie (plusieurs copies de chaque chromosome) : plusieurs espèces végétales et quelques espèces animales

2- Haploidie (1 seule copie de chaque chromosome): les organismes haploides deviennent diploide que durant une courte phase de leur vie (pour la reproduction)

Peut être retrouvés naturellement dans quelques algues, mousses, champignons et certains insectes mâles
- Individu haploide peut être produit in vitro aux végétaux grâce à de la culture des anthères ou du pollen.

Question 6

1) plusieurs insectes produisent des femelles ________— et des mâle___________________
2) À partir de quoi se déeloppent les mâles?

Answer 6

1) femelles diploides et mâles haploides (abeilles, fourmis)
2) à partir d’oeufs non fécondés (parthénogenèse)

Question 7

Formation d’un zygote triploide

Answer 7

Fusion d’un gamète normal ( halpoide) et d’un gamète polyploide ( génome dédoublé) à cause d’un problème de la réduction lors de la formation des gamètes.
* Nombre impaires de sets de chromosomes : souvent stériles

Question 8

Aneuploidie : définition + cause + 2 types

Answer 8

Déf : modification du nombre de chromosomes sur une partie du génome seulement.

Cause : non-disjonction des chromosomes dans la méiose (constitutionnelle) ou mitose

Méiose : chromosomes homologues ou chromatides soeurs
Mitose : chromatides soeurs
2 types :
1- Par défaut : perte d’un chromosome = monosomie
2- Par excès : gain d’un chromosome = trisomie

Question 9

Vrai ou faux : un individu possédant des parties du corps avec aneuploidie et d’autres normales est mosaique.

Answer 9

Vrai. Se produit lorsque le problème de non-disjonction se produit dans une mitose (donc est mitotique) après la fécondation.

Question 10

À quoi servent les mécanismes moléculaires de surveillance lors de la division cellulaire?

Answer 10

À s’assurer qu’il y a un attachement amphitélique pour chaque chromosome : chaque kinétochore soeur est relié à un pôle opposé via des microtubules
- si erreur, mécanisme de surveillance bloque le cycle de division

Question 11

Types d’attachements problématiques (3)

Answer 11

1- Syntélique : les 2 kinétochores sont attachés à un mt provenant du même centrosome : 2 chromatides soeurs se retrouvent dans la même cellule.

2- Monotélique : un seul kinétochore est attaché aux mt

3- Mérotélique :un kinétochore est attaché aux 2 pôles donc chromosome reste pris au milieu, pris dans le sillon de division.

Question 12

Pourquoi l’attachement mérotélique cause plus de dommage

Answer 12

Des dommages sont causés à l’ADN puisque le sillion de division se referme sur le chromosome. De plus, il peut y avoir formation d’un micronoyau (à cause que qd le chromosome est libéré, va pas à la mm vitesse que les autres, donc crée son propre noyau) qui est beaucoup plus susceptible aux dommages.

Question 13

Quel est le résultat principal de l’aneuploidie?

Answer 13

Perte (2n-x) ou l’ajout (2n+x) d’un chromosome au génome

Question 14

Problème associé à l’aneuploidie

Answer 14

Problème de dosage : lorsqu’il y a une surcharge de déchêts, les mécanismes de contrôle de qualité peuvent être surchargé par la demande.
-Un chromosome complet supplémentaire peut causer un grand stress cellulaire, car mécanisme de contrôle est submergé par la demande, ce qui engendre des mutations

Question 15

Syndrome de Turner

Answer 15

Aneuploidie par défaut : monosomie du chromosome X (X0) = un individu de phénotype féminin n’aura qu’un chromosome sexuel X, au lieu de XX
-X0
-petite taile
- Impubérisme (pas de signe de puberté)
- Parfois, problèmes cardiaques (1 sur 3), rénaux ou auditifs
- 1/2500 des grossesse, mais 98% meurent in utero( n’aboutissent pas)
- Elles sont un utérus, mais ne produisent pas d’ovules (stériles, pas de méiose)

Question 16

Pourquoi y-a-t-il un problème de dosage dans le syndrome de Turner, malgré le corpuscule de Barr?

Answer 16

Car les régions homologues entre X et Y qui sont aux extrémités des chromosomes (PART 1 et 2) sont présents en double chez l’homme et la femme)
- qd on inactive le 2e chromosome de la feme, ces régions restent toutefois actives pour maintenir le dosage
MAIS si femme n’a pas le 2e chromosome, elle n’a pas cette région homologue

Question 17

Aneuploidie par excès associé aux hétérochromosomes

Answer 17

1- Trisomie X (XXX) : peu de symptômes physique (sauf taille très très grande)
- femmes ont + de muscles et petit retard cognitif

2- Syndrome de Klinfelter (XXY) : individu de phénotpe masculin qui aura un chromosome X en trop
- stérilité
- desfois traits féminins

3- Syndrome de Jacob (XYY) ou syndrome du tueur : individu qui a un chromosome Y en trop
- troubles d’apprentissage (10%)
- agressivité + élevée
- souvent sans symptomes

Question 18

Trisomie 21 : explication + viabilité + variabilité génétique

Answer 18

Aussi appelé syndrome de Down = c une aneuploidie par excès du chromosome 21

• Présence de régions sensibles au dosage impliquées dans les effets phénotypique et des régions non-sensibles qui ne semblent pas impliquées

SEULE trisomie viable car le chromosome 21 est plus petit et a un moins grande présence de régions sensibles au dosage que les autres chromosomes.

Il y a un variabilité génétique qui dépend des régions sensibles au dosage, phénotypes différents

Question 19

4 techniques pour observer la trisomie 21

Answer 19

1- caryotype
2- Analyse de séquence pour dénombrer les allèles
3- Analyse de séquences paralogues pour comparer 2 séquences.
4- Immunocytochimie

Question 20

Modifications dans la structure des chromosomes :

Vrai ou faux : les individus sont toujours homozygotes par rapport à leur abberation chromosomique.

Answer 20

Faux. Peuvent être hétérozygotes ou homozygotes par rapport à leur aberration chromosomique

Question 21

Modifications de la structure :

3 modifications affectant la quantité et 2 modifications affectant l’ordre de l’information génétique

Answer 21

1- Duplication
2- Délétion
3- Insertion

1- Inversion
2-Translocation

Question 22

Duplications : 4 types

Answer 22

= multiplication d’une région du génome:

1- Intrachromosomique contingue : région repliquée une à la suite de l’autre + dans le même chromosome

2- Intrachromosomique non contingue : région répliquée dans le même chromosome mais séparée par d’autres gènes (ne se succèdent pas)

3- Interchromosomique (dupliqué dans le 2e chromosome)

4- Libre : gène pas dans un chromosome (répliqué mais ne se met nul-part)

Question 23

Mécanismes principaux menant à des duplication

Answer 23

• Recombinaison inégale
• Recombinaision non-allélique

Question 24

Vrai ou faux : la présence de région dupliquée peut mener à une recombinaison inégale lors de la prochaine méiose.

Answer 24

Vrai

Question 25

Vrai ou faux : les duplications sont à la base de plusieurs évènements évolutifs

Answer 25

Vrai

Question 26

À partir de quoi sont produites les recombinaisons inégales?

Answer 26

À partir des éléments transposables Roo
- il prend une partie du chromosome et le met dans le chromosome homologue

• phénomère de réversion (WT) et création d’une version triple de la région ((double-bar)
  = phénotype est donc moins stable à travers les générations suite au phénomène de réversion qui est possible

Question 27

Délétions

Homozygote ou hétérozygote
2 types de délétion selon l’emplacement

Answer 27

= supression d’un fragment de chromosome

Homozygote : les 2 chromosomes homologues ont perdu le même segment = mutation létale

Hétérozygote : un chromosome plus court que l’autre donc formation d’une boucle non-appariée dans la section en surplus chez le chromosome normal (pendant l’appariement lors de la méiose)

• Terminale : au bout
• Segmentaire : à l’intérieur

Question 28

Exemple de délétion terminale?

Answer 28

Syndrome du cri-du-chat = délétion terminale du chromosome 5
- bb atteints ont souvent un cri aigu qui ressemble à celui d’un chat
- retard cognitif et de développement
- souvent un faible poids à la naissance et un faible tonus musculaire pendant la petite enfance
- traits faciaux distincts, notamment des yeux largement fixés (hypertélorisme), des oreilles basses, une petite machoire et un visag arrondi

Question 29

Inversion impliquent quoi?
2 types?

Answer 29

Impliquent un minimum de 2 bris sur le même chromosome et peuvent être simples ( une seule) ou complexes (plusieurs sur un même chromosome)

Question 30

Vrai ou faux : l’inversion peut modifier la position du centromère dans certains cas.

Answer 30

Vrai

Question 31

Conséquences des inversions + exemple

Answer 31

Elles peuvent être asymptomatique puisqu’aucune information génétique n’est perdue

• mais elles peuvent aussi perturber l’association des chromosomes homologues lors de la méiose, ce qui peut engendrer d’autres mutations structurales des nouveaux chromosomes.

exemple = variant commun chez l’humain: inversion dans chromosome 9
- stérilité à cause de changement dans le centromère

Question 32

Types d’inversions

Answer 32

Inversions simples:
- paracentrique = centromère n’est PAS touché
- pericentrique = centromère change de place

Inversions complexes:
- indépendantes = les 2 ne s’influencent pas
- chevauchantes = 2e chevauche la 1ère
- incluses = 2e est incluse dans la 1ère

Question 33

Translocation: Def + 2 types

Answer 33

Correspond à un échange réciproque de matériel chromosomique entre des chromosomes non homologues (donc qui n’appartiennent pas à la même paire)

• Translocation équilibrée = PAS de perte d’information, seulement une réorganisation physique de l’information
• Translocation déséquilibrée = perte ou gain de matériel génétique lors de l’échange

Question 34

Processus menant à une translocation

Answer 34

Formation de quandrivalent au lieu de bivalent durant la méiose à cause d’un problème de ségrégation lors de la méiose I.

Question 35

Implications pathologiques des translocations

Answer 35

Plusieurs formes de cancer sont causées pas des translocations acquises (par opposition à celles présentes lors de la formation des gamètes)

• principalement observée chez individus souffrant de leucémie (leucémie myéloide aigue et leucémie myéloide chronique)
• Des translocations ont également été décrites dans des tumeurs malignes telles que le sarcome d’Ewing (forme de cancer des os)

Question 36

Qu’est-ce que le chromosome de Philadelphie

Answer 36

Translocation réciproque équilibrée acquise des cellules souches hématopoiétique
- fusion des gènes BCR et ABL1
- associée à la leucémie myéloide chronique (LMC)

Question 37

Les translocations sont aussi impliqués dans quoi?

Answer 37

Dans le syndrome de Down (trisomie 21)
- une portion du chromosome 21 est transloquée vers le chromosome 14 = TRISOMIE NON-LIBRE
(car 3e copie du 21 n’est pas tout seul, il est aec le 14)

• la translocation produit un chromosome 14-21 et un micro-chromosome qui est perdu
• individu est donc 2n=45, mais possède toute l’information génétique et ne sera pas affecté

= l’anomalie apparaitra dans les générations suivantes