COURS 05 - CHOLINOMIMÉTIQUES/ANTICHOLINERGIQUES Flashcards
cholinomimétiques - définir (2)
- molécules mimant l’effet de l’Ach
- médicaments capable de reproduire en tout ou en partie les effets de l’Ach, le principale neurotransmetteur des neurones cholinergiques
cholinomimétiques - distinguer les deux types
- à action directe (CHAD)
- à action indirecte (CHAID)
cholinomimétiques - décrire les CHAD : par quoi sont médiés leurs effets
- leurs effets sont médiés par la liaison de la mol pharmaco aux récepteurs, ce qui les stimule
cholinomimétiques - décrire les CHAD : quel type de molécule sont-ils?
amines quaternaires ou tertiaires
cholinomimétiques - décrire les CHAD : par quoi sont-ils hydrolysables?
ils peuvent etre hydorlyser par les cholinestéases → hydrolyse à un degré variable, souvent se dégradent moins rapidemnt que l’Ach
cholinomimétiques - sous types des CHAD (2)
- nicotoniques
- muscariniques
cholinomimétiques - nommer le prototype des CHAD nicotiniques
nicotine
cholinomimétiques - nommer le prototype des CHAD muscariniques (4)
- béthanéchol
- pilocarpine
- carbachol
- méthacholine
cholinomimétiques - comment peut on appeler les CHAD muscariniques
parasympathomimétiques
décire les CHAID : d’ou vient leur effet? (2)
- leur effet cholinergique ne sont pas reliés a une stimulation directe du recepteur par la mol pharmacologique
- leur mécanisme d’action varie selon la classe de mol (+ prod Ach ou diminution de sa dégradation)
cholinomimétiques - prototypes des CHAID (3)
- néostigmine
- édrophonium
- donépezil
cholinomimétiques directs nicotiniques - quel récepteur est-ce que cela affecte (2)
- récepteur Ach nicotinique
- cest un récepteur canal ionique qui permet l’entrée de Na et la sortie de K → permet la dépolarisation
cholinomimétiques directs nicotiniques - distribution des récepteurs nicotiniques affectés (3)
- ganglions autonomes (N1)
- jonction neuromusculaire (N2)
- SNC
cholinomimétiques directs nicotiniques - effets à faible dose (3)
- stimulation des ganglions PSYM et SYM, incluant les médullo-surrénales
- → libération Ach par les neurones post ganglionnaires PSYM
- → libérations catécholamines médullo-surrénaliennes
- → libération NA par neurones post ganglionnaires SYM
- stimulation des R post synaptiques de la jonction neuromusc
- stimulation du SNC
cholinomimétiques directs nicotiniques - décrire l’effet à faible dose sur les neurones post ganglionnaires PSYM
- cholinomimétiques = ressemble à l’Ach → activation des neurones via récepteur cholinergique nicotinique
- → sécrétion d’Ach par leur neurone stimulé
cholinomimétiques directs nicotiniques - décrire l’effet à faible dose sur la médullo-surrénale
- activation des récepteurs cholinergiques nictoniques car la mol ressemble à l’Ach → sécrétion de NA et d’adrénaline
cholinomimétiques directs nicotiniques - décrire l’effet à faible dose sur les neurones post ganglionaire SYM
- libération de NA car stimulation des récepteurs cholinergiques nicotoniques
cholinomimétiques directs nicotiniques - effets à haute dose (3)
- désensibilisation des R nicotiniques des ganglions PSYM/SYM de et de la medullo-surrénale
- inhibition de la transmission ganglionnaire
- diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes
cholinomimétiques directs nicotiniques - décrire les effets cliniques de la nicotine et le syst en jeu (SYM/PSYM) (7)
- vasocronstriction (SYM)
- tachy (SYM) en alternance avec brady (PSYM)
- + motilité GI (PSYM) : no/vo, diarrhée, crampes abdos
- urgence ou incontinence urinaire (PSYM) via contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter vésical
- contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusc)
- effets centraux (vigilance, tremblements, convulsions, coma)
- dépendance
ces effets sont sujets à une grande variabilité individuelle
cholinomimétiques directs nicotiniques - comment causent il une dépendance?
stimulent les neurones dopaminergiques centraux
cholinomimétiques directs nicotiniques - nommer 1 usage clinique
- faciliter le sevrage nicotinique
cholinomimétiques directs nicotiniques - quel médicament est utilisé pour faciliter le sevrage clinique? quelle récepteur est en cause?
- nicotine
- récepteur : N
cholinomimétiques directs nicotiniques - sous quelle forme trouve-t-on la nicotine pour son usage clinique (3)
- timbre transdermique
- aérosol
- gomme à mâcher
cholinomimétiques directs muscariniques - décrire les récepteurs qu’ils affectent (2)
- R muscariniques
- ce sont des R couplés a une prot G
cholinomimétiques directs muscariniques - effets sur la stimulation/inhibition des différentes voies (4)
- stimulation du parasympa
- légère inhibition des voies sympa et parasympa intrinsèques
- aucun effet sur la médullo-surrénale
- stimulation SYM des glandes sudoripares
cholinomimétiques directs muscariniques - décrire les effets sur le PSYM (2)
- le CHAD muscarinique va aller stimuler l’auto-R cholinergique du neurone post-ganglionnaire PSYM → inhibition sécrétion Ach
- MAIS, le CHAD muscarinique va aussi stimuler les R muscariniques sur les tissus cibles : stimulation du PSYM
cholinomimétiques directs muscariniques - décrire les effets sur la médullo-surrénale
aucun effet - elle n’a pas de R muscariniques!
cholinomimétiques directs muscariniques - nommer leurs effets parasympathomimétiques (12)
- contraction du muscle sphincter (iris) → mysosis
- contraction du muscle ciliaire → accommodation vision de proche
- sécrétion glandes lacrymales
- sécrétion glandes salivaires (aqueuses)
- FC, - contractilité cardiaque
- bronchoconstriction, + sécrétions
- motilité et tonus GI, + sécrétions, relax. des sphincters GI
- contraction muscle detrusor, relax. muscle trigone et sphincter
- érection
- utérus : variable
- sudation (sympatique mais Ach)
cholinomimétiques directs muscariniques - effets sur les glandes sudoripares
- stimulation des R muscariniques a/n des cellules épithéliales des glandes sudoripares = + sudation
cholinomimétiques directs muscariniques - ou trouve-t-on les R muscariniques? (5)
- post-synaptiques PSYM
- post-synaptiques SYM (glandes sudoripares)
- pré-synaptiques (hétéro ou auto-R)
- SCN
- vaisseaux
cholinomimétiques directs muscariniques - effet de la stimulation des auto-R pré-synaptiques muscariniques du PSYM
- inhibition du relachement de l’Ach
cholinomimétiques directs muscariniques - effet de la stimulation des hétéro-R pré-synaptiques muscariniques du SYM
inhibition du relachement de la NA
cholinomimétiques directs muscariniques - effets sur les vaisseaux sanguins (2)
- il n’y a pas d’innervation PSYM dans les vaisseaux sanguins, mais il y a des R muscariniques → les cholinomimétiques directs muscariniques causent donc une vasodilatation
- ***dans les vaisseaux sanguins, les R muscariniques ne sont pas reliés au SNA, mais comme les cholinomimétiques directs muscariniques imitent l’Ach, ils ont un effet quand même***
cholinomimétiques directs muscariniques - ont-ils un effet sur le SNC
oui, effets multiples
cholinomimétiques directs muscariniques - effets généraux sur le corps (7)
- myosis
- + sécrétions lacrymales et salivaires
- + péristaltisme
- brady
- bronchoconstriction et + sécrétions trachéo-bronchiales
- vasodil et - TA
- effets centraux
cholinomimétiques directs muscariniques - effets secondaires incommodants (4)
- contraction du muscle lisse GI (+ motilité)
- relaxation sphincter GI (no/vo, douleur abdo, diarrhée)
- contraction du muscle detrusor de la vessie
- relaxation du sphincter vésical (= urgence urinaire, incontinence urinaire)
cholinomimétiques directs muscariniques - nommer les différents usages cliniques (4)
- induire un myosis et réduire la pression intraoculaire (glaucome)
- Dx de l’asthme (hyperréactivité bronchique)
- augmentation des sécrétions salivaires et lacrymales
- correction de l’atonie vésicales et de la rétention urinaire
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (induire un myosis et réduire la pression intraoculaire) : médicaments utilisés (2) et les R en jeu (pas a savoir)
- pilocarprine sous forme de gouttes, R : M
- carbachol sous forme de gouttes, R : M
cholinomimétiques directs muscariniques - comment est-ce que la stimulation muscarinique cause le myosis
- elle entraine la contraction du muscle sphincter de l’iris
cholinomimétiques directs muscariniques - comment est-ce que la stimulation muscarinique entraine l’accomodation pour la vision de proche
- elle cause un relachement du ligament, ce qui “bombe” le cristallin
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (induire un myosis et réduire la pression intraoculaire) : conséquence de l’augmentation de la P intraoculaire (2)
- déformation du nerf optique
- déformation du disque optique
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (induire un myosis et réduire la pression intraoculaire) : effets du glaucome (2)
- altère la vision à la périphérie du champ visuel
- cause une vision en tunnel
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (Dx astme) : quel médicament est utilisé et quel R est mis en jeu?
- méthacholine en aérosol
- R : M
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires) : médicament utilisé + R mis en jeu
(pas a savoir)
- pilocarpine per os
- R : M
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires) : qu’est-ce qui peut causer une xérostomie (sécheresse de la bouche) (2)
- secondaire au syndrome de Sjorgen
- secondaire à la radioTx
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (correction de l’atonie vésicale et de la rétention urinaire) : quel médicament est utilisé et quel R est en jeu?
(pas a savoir)
- béthanéchol
- R : M
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (correction de l’atonie vésicale et de la rétention urinaire) : que faut-il faire avant d’amorcer un tx pharmaco?
s’assurer de l’absence d’obstruction mécanique
cholinomimétiques à action indirecte - décrire le fonctionnement des inhibiteurs de l’acétylcholinesterase (ACHE) (2)
- potentialisation de l’Ach endogène en empechant la dégradation et l’inactivation de l’Ach
- l’Ach s’accumule donc la ou elle est lib.r.e