COURS 05 - CHOLINOMIMÉTIQUES/ANTICHOLINERGIQUES Flashcards
cholinomimétiques - définir (2)
- molécules mimant l’effet de l’Ach
- médicaments capable de reproduire en tout ou en partie les effets de l’Ach, le principale neurotransmetteur des neurones cholinergiques
cholinomimétiques - distinguer les deux types
- à action directe (CHAD)
- à action indirecte (CHAID)
cholinomimétiques - décrire les CHAD : par quoi sont médiés leurs effets
- leurs effets sont médiés par la liaison de la mol pharmaco aux récepteurs, ce qui les stimule
cholinomimétiques - décrire les CHAD : quel type de molécule sont-ils?
amines quaternaires ou tertiaires
cholinomimétiques - décrire les CHAD : par quoi sont-ils hydrolysables?
ils peuvent etre hydorlyser par les cholinestéases → hydrolyse à un degré variable, souvent se dégradent moins rapidemnt que l’Ach
cholinomimétiques - sous types des CHAD (2)
- nicotoniques
- muscariniques
cholinomimétiques - nommer le prototype des CHAD nicotiniques
nicotine
cholinomimétiques - nommer le prototype des CHAD muscariniques (4)
- béthanéchol
- pilocarpine
- carbachol
- méthacholine
cholinomimétiques - comment peut on appeler les CHAD muscariniques
parasympathomimétiques
décire les CHAID : d’ou vient leur effet? (2)
- leur effet cholinergique ne sont pas reliés a une stimulation directe du recepteur par la mol pharmacologique
- leur mécanisme d’action varie selon la classe de mol (+ prod Ach ou diminution de sa dégradation)
cholinomimétiques - prototypes des CHAID (3)
- néostigmine
- édrophonium
- donépezil
cholinomimétiques directs nicotiniques - quel récepteur est-ce que cela affecte (2)
- récepteur Ach nicotinique
- cest un récepteur canal ionique qui permet l’entrée de Na et la sortie de K → permet la dépolarisation
cholinomimétiques directs nicotiniques - distribution des récepteurs nicotiniques affectés (3)
- ganglions autonomes (N1)
- jonction neuromusculaire (N2)
- SNC
cholinomimétiques directs nicotiniques - effets à faible dose (3)
- stimulation des ganglions PSYM et SYM, incluant les médullo-surrénales
- → libération Ach par les neurones post ganglionnaires PSYM
- → libérations catécholamines médullo-surrénaliennes
- → libération NA par neurones post ganglionnaires SYM
- stimulation des R post synaptiques de la jonction neuromusc
- stimulation du SNC
cholinomimétiques directs nicotiniques - décrire l’effet à faible dose sur les neurones post ganglionnaires PSYM
- cholinomimétiques = ressemble à l’Ach → activation des neurones via récepteur cholinergique nicotinique
- → sécrétion d’Ach par leur neurone stimulé
cholinomimétiques directs nicotiniques - décrire l’effet à faible dose sur la médullo-surrénale
- activation des récepteurs cholinergiques nictoniques car la mol ressemble à l’Ach → sécrétion de NA et d’adrénaline
cholinomimétiques directs nicotiniques - décrire l’effet à faible dose sur les neurones post ganglionaire SYM
- libération de NA car stimulation des récepteurs cholinergiques nicotoniques
cholinomimétiques directs nicotiniques - effets à haute dose (3)
- désensibilisation des R nicotiniques des ganglions PSYM/SYM de et de la medullo-surrénale
- inhibition de la transmission ganglionnaire
- diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes
cholinomimétiques directs nicotiniques - décrire les effets cliniques de la nicotine et le syst en jeu (SYM/PSYM) (7)
- vasocronstriction (SYM)
- tachy (SYM) en alternance avec brady (PSYM)
- + motilité GI (PSYM) : no/vo, diarrhée, crampes abdos
- urgence ou incontinence urinaire (PSYM) via contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter vésical
- contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusc)
- effets centraux (vigilance, tremblements, convulsions, coma)
- dépendance
ces effets sont sujets à une grande variabilité individuelle
cholinomimétiques directs nicotiniques - comment causent il une dépendance?
stimulent les neurones dopaminergiques centraux
cholinomimétiques directs nicotiniques - nommer 1 usage clinique
- faciliter le sevrage nicotinique
cholinomimétiques directs nicotiniques - quel médicament est utilisé pour faciliter le sevrage clinique? quelle récepteur est en cause?
- nicotine
- récepteur : N
cholinomimétiques directs nicotiniques - sous quelle forme trouve-t-on la nicotine pour son usage clinique (3)
- timbre transdermique
- aérosol
- gomme à mâcher
cholinomimétiques directs muscariniques - décrire les récepteurs qu’ils affectent (2)
- R muscariniques
- ce sont des R couplés a une prot G
cholinomimétiques directs muscariniques - effets sur la stimulation/inhibition des différentes voies (4)
- stimulation du parasympa
- légère inhibition des voies sympa et parasympa intrinsèques
- aucun effet sur la médullo-surrénale
- stimulation SYM des glandes sudoripares
cholinomimétiques directs muscariniques - décrire les effets sur le PSYM (2)
- le CHAD muscarinique va aller stimuler l’auto-R cholinergique du neurone post-ganglionnaire PSYM → inhibition sécrétion Ach
- MAIS, le CHAD muscarinique va aussi stimuler les R muscariniques sur les tissus cibles : stimulation du PSYM
cholinomimétiques directs muscariniques - décrire les effets sur la médullo-surrénale
aucun effet - elle n’a pas de R muscariniques!
cholinomimétiques directs muscariniques - nommer leurs effets parasympathomimétiques (12)
- contraction du muscle sphincter (iris) → mysosis
- contraction du muscle ciliaire → accommodation vision de proche
- sécrétion glandes lacrymales
- sécrétion glandes salivaires (aqueuses)
- FC, - contractilité cardiaque
- bronchoconstriction, + sécrétions
- motilité et tonus GI, + sécrétions, relax. des sphincters GI
- contraction muscle detrusor, relax. muscle trigone et sphincter
- érection
- utérus : variable
- sudation (sympatique mais Ach)
cholinomimétiques directs muscariniques - effets sur les glandes sudoripares
- stimulation des R muscariniques a/n des cellules épithéliales des glandes sudoripares = + sudation
cholinomimétiques directs muscariniques - ou trouve-t-on les R muscariniques? (5)
- post-synaptiques PSYM
- post-synaptiques SYM (glandes sudoripares)
- pré-synaptiques (hétéro ou auto-R)
- SCN
- vaisseaux
cholinomimétiques directs muscariniques - effet de la stimulation des auto-R pré-synaptiques muscariniques du PSYM
- inhibition du relachement de l’Ach
cholinomimétiques directs muscariniques - effet de la stimulation des hétéro-R pré-synaptiques muscariniques du SYM
inhibition du relachement de la NA
cholinomimétiques directs muscariniques - effets sur les vaisseaux sanguins (2)
- il n’y a pas d’innervation PSYM dans les vaisseaux sanguins, mais il y a des R muscariniques → les cholinomimétiques directs muscariniques causent donc une vasodilatation
- ***dans les vaisseaux sanguins, les R muscariniques ne sont pas reliés au SNA, mais comme les cholinomimétiques directs muscariniques imitent l’Ach, ils ont un effet quand même***
cholinomimétiques directs muscariniques - ont-ils un effet sur le SNC
oui, effets multiples
cholinomimétiques directs muscariniques - effets généraux sur le corps (7)
- myosis
- + sécrétions lacrymales et salivaires
- + péristaltisme
- brady
- bronchoconstriction et + sécrétions trachéo-bronchiales
- vasodil et - TA
- effets centraux
cholinomimétiques directs muscariniques - effets secondaires incommodants (4)
- contraction du muscle lisse GI (+ motilité)
- relaxation sphincter GI (no/vo, douleur abdo, diarrhée)
- contraction du muscle detrusor de la vessie
- relaxation du sphincter vésical (= urgence urinaire, incontinence urinaire)
cholinomimétiques directs muscariniques - nommer les différents usages cliniques (4)
- induire un myosis et réduire la pression intraoculaire (glaucome)
- Dx de l’asthme (hyperréactivité bronchique)
- augmentation des sécrétions salivaires et lacrymales
- correction de l’atonie vésicales et de la rétention urinaire
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (induire un myosis et réduire la pression intraoculaire) : médicaments utilisés (2) et les R en jeu (pas a savoir)
- pilocarprine sous forme de gouttes, R : M
- carbachol sous forme de gouttes, R : M
cholinomimétiques directs muscariniques - comment est-ce que la stimulation muscarinique cause le myosis
- elle entraine la contraction du muscle sphincter de l’iris
cholinomimétiques directs muscariniques - comment est-ce que la stimulation muscarinique entraine l’accomodation pour la vision de proche
- elle cause un relachement du ligament, ce qui “bombe” le cristallin
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (induire un myosis et réduire la pression intraoculaire) : conséquence de l’augmentation de la P intraoculaire (2)
- déformation du nerf optique
- déformation du disque optique
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (induire un myosis et réduire la pression intraoculaire) : effets du glaucome (2)
- altère la vision à la périphérie du champ visuel
- cause une vision en tunnel
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (Dx astme) : quel médicament est utilisé et quel R est mis en jeu?
- méthacholine en aérosol
- R : M
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires) : médicament utilisé + R mis en jeu
(pas a savoir)
- pilocarpine per os
- R : M
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires) : qu’est-ce qui peut causer une xérostomie (sécheresse de la bouche) (2)
- secondaire au syndrome de Sjorgen
- secondaire à la radioTx
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (correction de l’atonie vésicale et de la rétention urinaire) : quel médicament est utilisé et quel R est en jeu?
(pas a savoir)
- béthanéchol
- R : M
cholinomimétiques directs muscariniques - usage clinique (correction de l’atonie vésicale et de la rétention urinaire) : que faut-il faire avant d’amorcer un tx pharmaco?
s’assurer de l’absence d’obstruction mécanique
cholinomimétiques à action indirecte - décrire le fonctionnement des inhibiteurs de l’acétylcholinesterase (ACHE) (2)
- potentialisation de l’Ach endogène en empechant la dégradation et l’inactivation de l’Ach
- l’Ach s’accumule donc la ou elle est lib.r.e
cholinomimétiques à action indirecte - ou est-ce que l’ACHE exerce ses effets (4)
- ganglions SNA et médullo-surrénale
- jonction neuromusc
- neurone post-ganglionnaire PSYMP
- autres neurones libérant de l’Ach (neurones post-ganglionnaires SYMP des glandes sudoripares, SNC)
(partout ou il y a des R cholinergiques, car ce n’est pas spécifique à un type de R : ça augmente TOUTE l’Ach)
cholinomimétiques à action indirecte - effets (8)
- myosis et accomodation pour vision de proche (PSYM)
- + tonus du muscle lisse du GI, + motilité GI et + sécrétion GI (PSYM)
- bronchoconstriction (PSYM)
- urgence ou incontinence urinaire (PSYM) - via contraction du muscle detrusor de la vessie
- brady, - force de contraction du coeur, - DC (PSYM)
- aucun chang ou baisse légère de la TA (via activation simultanée des syst PSYM cardisque et SYM vasc)
- + force de contraction des muscles squelettiques (peut causée bloc neurmuscl et paralysé muscu via R nictonique à dose élevée)
- vigilance, convulsions, coma, apnée → effets centraux
cholinomimétiques à action indirecte - usage clinique : nommer les usages cliniques possibles (4)
- anesthésie générale
- renverser la paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromusc non dépolarisants
- Tx myasthénie grave
- atténuer certains déficits cognitifs dans l’Alzheimer
cholinomimétiques à action indirecte - à quels effets secondaires des CHAID auxquels ils font faire attention après anesthésie (2)
- sécrétions GI
- bradycardie
cholinomimétiques à action indirecte - usage clinique (renversement de la paralysie musculaire) : nommer les medicaments utilisés (2)
- néostigmine (ACHE)
- edrophonium (ACHE)
cholinomimétiques à action indirecte - usage clinique (renversement de la paralysie musculaire) : que nécessite l’admin de ce Tx?
- admin concomitante d’un antimuscarinique afin de contre les effets secondaires
cholinomimétiques à action indirecte - usage clinique (Dx et Tx de la myasthénie grave) : quels medicaments sont utilisés
(pas a savoir)
- pyridostigmine (ACHE)
- edrophonium (ACHE)
cholinomimétiques à action indirecte - usage clinique (alzheimer) : role de l’Ach dans cette maladie (2)
- l’Ach a un role dans la mémoire et l’apprentissage
- la maladie d’Alzeihmer peut etre causée, entre autres, par un déficit en Ach
cholinomimétiques à action indirecte - usage clinique (alzheimer) : médicament utilité
(pas a savoir)
- donépézil (ACHE)
cholinomimétiques à action indirecte - usage clinique : contre-indications/choses à prendre en compte (6)
- FC < 50 min (brady)
- stade maladie avancée
- effets secondaires intolérables
- attention si mauvaise vision dans le noir
- asthme
- obstruction intetsinale ou urinaire (distension, douleur, performation)
*en italique : conditions + a risque
cholinomimétiques à action indirecte - usage clinique : suivis au cmb de temps (2)
- visite après 3 mois
- suivis aux 6 mois
muscarine - pourquoi est-ce une substance d’intérêt toxicologique
- car c’est un agoniste muscarinique
muscarine - Sx d’une intox (4)
Sx parasympathomimétiques:
- hypersécrétion
- Vo
- diarrhées
- déshydratation
muscarine - antidote
atropine (un antimuscarinique)
(muscarine - d’ou vient-elle)
amanita muscaria (amanite tue-mouche), un champignon
gaz sarin et gaz VX - description (2)
- liquides incolore et inodrore
- famille des organophosphates
gaz sarin et gaz VX - pourquoi sont-ils d’interet toxicologique
- ce sont des inhibiteurs irréversibles de L’ACHE (chilinomimétiques indirects)
gaz sarin et gaz VX - que causent-ils (effets) (8)
- contractions musculaires menant a des contractures uis à la paralysie
- myosis
- hypersécrétions (nez, larmoiement, hypersalivation, sudsation)
- bronchospasmes
- dypsnée
- No/Vo
- incontinence
- brady
gaz sarin et gaz VX - antidotes (2)
- pralidoxime
- atropine
décrire la sélectivité des cholinomimétiques
gen peu sélectifs
nommer les 3 effets secondaires parasympa les plus difficiles à tolérer qui sont engendrés par les cholinomimétiques
- brady
- bronchoconstriction
- troubles digestifs
nommer les 3 protoypes les plus importants des cholinomimétiques
- métahcoline
- néostigmine
- organophosphates
anticholinergiques - quels sont leurs modes d’action (2)
- inhibition de l’action de l’Ach endogène par anatgonismes des récepteurs M, N ganglionnaires (N1) et N musculaires (N2)
- inhibition de l’action de l’Ach en inhibant sa libéeation
anticholinergiques antimuscariniques : nommer les prototypes (5)
- atropine
- glycopyrrolate
- scopolamine
- ipatropium
- cyclopentolate
anticholinergiques antimuscariniques : décrire l’effet sur le PSYM
- ce sont des parasympatholyiques
- ils empechent la liaison de l’Ach aux récepteurs muscariniques des tissus cibles PSYM, mais aussi des muscles squelettiques (jonction neuromusc)
anticholinergiques antimuscariniques - décrire l’effet sur la médullo-surrnéale
aucun effet : il n’y a pas de R muscariniques à cet endroit
anticholinergiques antimuscariniques - décrire la sélection pour les sous-types de R
peu de sélection
anticholinergiques antimuscariniques - de quels types de mol peut-il s’agir?
amines tertiaires (affectent le SNC) ou amines quaternaires
anticholinergiques antimuscariniques - principaux effets (11)
- mydriase
- réduction des sécrétions lacrymales
- cycloplégie (aucune accomodation pour visiond e proche)
- tachy
- bronchodilatation
- réduction sécrétions naso-trachéobronchiales
- réduction des sécrétions salivaires et gastrointestinales
- réduction de la sudation, hyperthermie (effet SYM)
- ralentissement du transit GI
- rétention urinaire
- inhibition des effets vasodil des CHAD
maj : effet liés au blocage du PSYM
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (8)
- Tx de la brady
- Tx bronchospasme (MPOC, asthme)
- examen ophtalmologique
- prévention No/Vo, réduction sécrétions saliivaires, sédation, effets centraux
- parkinson
- réduire incidence de mouvements anormaux, notamment pour Px avec Tx anti-psychotique
- atténuer les effets d’un stimulation PSYM
- Tx des intox aux cholinimimétiques
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (Tx de la brady) : quel médicament est utilisé? (2)
- atropine (1er choix en brady)
- glycopyrrolate
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (Tx de la brady) : doses atropine
(pas a savoir)
- 1mg bolus
- répéter 3-5 min
- maximum de 3 mg
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (Tx du bronchospasme) : med utilisé
(pas a savoir)
- ipratropium en inhalation (atrovent)
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (examen ophtalmo) - med utilisé
(pas a savoir)
- cyclopentolate en gouttes
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (prévention No/Vo, réduction sécrétions salivaires, sédation, effets centraux) - med utilisé (3)
(pas a savoir)
- scopolamine
- pour No/Vo : timbre transdermique
- pour sédation : amine tertiraire
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (parkinson) : utilité dans le Tx
réduction des tremblements et rigidité
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (parkinson) : nommer une des causes du parkinson
débalancement entre les activités dopaminergiques et cholinergiques
(perte des neurones dopaminergiques de la substance noire)
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (parkinson) : médicament utilisé
(pas a savoir)
benztropine
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (réduction de l’incidence de mouvements anormaux) : nommer des mouvements anormaux pouvant etre traités ainsi (4)
- spasmes
- agitation
- pseudoparkinsonisme
- autres mouvements anormaux (tics)
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (réduction de l’incidence de mouvements anormaux) : médicament utilisé
(pas a savoir)
benztropine
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (réduction de l’incidence de mouvements anormaux) : effets 2nd de la benztropine (5)
- xérostomie
- vision trouble (- vision de proche)
- constipation
- rétention urinaire
- tachy
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (atténuation des effets d’une stimulation du PSYM) : quand utilise-t-on ce Tx
- lors de l’utilisation de la néostigmine pour renverser les effets des bloqueurs muscu (après anesthésie)
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (atténuation des effets d’une stimulation du PSYM) : med utilisé
glycopyrrolate
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques (Tx des intox aux cholinomimétiques) : med utilisé
atropine
anticholinergiques antimuscariniques - usages cliniques : nommer les conditions a risques avec les antimuscariniques (5)
- glaucome
- rétention urinaire / hyperplasie prostatique
- constipation
- hyperthermie ou fièvre
- tachyarythmie
anticholinergiques : comment appelle-t-on les antagoniste des récepteurs nicotiniques ganglionnaires (Ng ou N1)
ganglioplégiques
anticholinergiques ganglioplégiques - prototype (1)
trimétaphan
anticholinergiques ganglioplégiques - comparer leur effets sur le SYM vs PSYM
- blocage SYM >>> blocage PSYM
- car il y a la fois blocage des R nicotiniques ganglionnaires SYM mais aussi surtout de la médullp-surrénale
anticholinergiques ganglioplégiques - quels effets ont-ils sur les neurones du PSYM?
- blocage au niveau des R nicotiniques ganglionnaires
anticholinergiques ganglioplégiques - effets sur les muscles squelettiques
aucun : ils n’ont pas de R nicotiniques Ng (N1)
anticholinergiques ganglioplégiques - nommer les usages cliniques (1)
- Tx de HTA
anticholinergiques ganglioplégiques - usages cliniques (Tx HTA) : est-ce que ce Tx est recommandé
NON
anticholinergiques ganglioplégiques - usages cliniques (Tx HTA) : medicaments utilisé (1)
(pas a savoir)
- triméthaphan
anticholinergiques - comment appelle-t-on les anatagonites des R nicotiniques musculaires (type Nm)
bloqueurs neuromusculaires
anticholinergiques (bloqueurs neuromusculaires) - prototype (1)
roncuronium
anticholinergiques (bloqueurs neuromusculaires) - effet sur les muscles
paralysie via bloquage des R N1
anticholinergiques (bloqueurs neuromusculaires) - effets sur les syst PSYM, SYM et la médullo-surrnéale
aucun effet : ses structures n’ont pas de R nicotinique musculaires
anticholinergiques (bloqueurs neuromusculaires) - usages cliniques (1)
- paralysie
anticholinergiques (bloqueurs neuromusculaires) - usage clinique (paralysie) : dans quels contextes est-ce utile (3)
- pré-op
- intubation endotrachéale
- soins intensifs
anticholinergiques (bloqueurs neuromusculaires) - usage clinique (paralysie) : médicament utilisé
(pas a savoir)
roncuronium
anticholinergiques inhibiteurs de la libération d’Ach : nommer le prototype
toxine botulinique
anticholinergiques inhibiteurs de la libération d’Ach : mécanisme d’action de la toxine botulinique (2)
- liaison irréversible avec des fibres nerveuses cholinergiques
- empeche la libération de l’Ach
anticholinergiques inhibiteurs de la libération d’Ach : bactérie responsable du botulisme
clostridium botulinum
anticholinergiques inhibiteurs de la libération d’Ach : Sx botulisme (8)
- vision trouble
- mydriase
- chute paupoière
- difficult à avaler
- constipation
- faiblesse muscu ad paralysie
- sensibilité normale
- afébrile
anticholinergiques inhibiteurs de la libération d’Ach : Tx botulisme
- Tx de support
- antitoxine équine
- doit etre donnée très tot
anticholinergiques inhibiteurs de la libération d’Ach : usage cliniques de la toxine botulinique (2)
- esthétisme
- spasticité (injections dans le sphinter strié de l’urètre, dans la vessie, dans la prostate)
atropine - Sx d’une intox à doses supra thérapeutiques (4)
- excitation
- nervosité
- hallucinations
- coma
intox à l’atropine - décrire le Tx
- physostigmine : inhibiteur cholinestérases qui traverse la barrière hémato-enéphalique et qui inhibe les effets centraux de l’atropine
anticholinergiques - bcp de medicaments ont des propriétés antimuscariniques, qui se manigestent souvent comme effets 2nd.
Nommer 2 exemples de classe de medicaments
- antidépresseurs
- antipsychotiques
anticholinergiques - nommer les 2 prototypes les + importants
- atropine
- glycopyrrolate
définir toxidrome
- ensemble de Sx cliniques, biologiques ou electrocardiographiques évoquant une cause toxique
nommer quelques caract d’un syndrome anticholinergique (11)
- état de conscience : +/-
- pupille dilatée
- hyperthermie
- pression artérielle : +/-
- FC +
- tonus/réflexe tendineux +
- diaphorèse -
- convulsions +
- mouvements intestinaux -
- globe vésical
- paralysie
nommer quelques caract d’un syndrome cholinergique muscarinique (8)
- état de conscience +
- pupille très petite
- TA -
- FC -
- tonus/réflexe tendineux -
- diaphorèse +
- convulsions
- mouvements intestinaux +
nommer quelques caract d’un syndrome cholinergique nicotinique (8)
- état de conscience +
- pupulle moyenne
- température +
- TA +
- FC +
- tonus/réflexe tendineux -
- diaphorèse +
- convulsions +
