cour 6 Flashcards
kel sont les categorie de de molécules informatives dans le système nerveux
- Molécules ne pénétrant pas dans les cellules (neurotransmetteurs protéiques qui ne sont pas liposolubles)
- Molécules pénétrant dans les cellules (comme certaines hormones liposolubles)
- Molécules associées aux cellules (molécules d’adhésion ou de différentiation cellulaire)
c est koi les 4 categorie de recepteur
-Récepteurs associés à un canal
-Récepteurs associés à une enzyme (ou
récepteurs catalytiques)
-Récepteurs couplés aux protéines G
-Récepteurs intracellulaire
par kel molecule la fct des recept associé a un canal est faite
sont assurées par la
même molécule protéique.
donne un exemple de recepteur associé a un canal
ioniotrope
commen est le domaine intracellulaire des recept associé a une enzyme
Leur domaine intracellulaire est une
enzyme dont l’activité catalytique
est régulée par la liaison d’un signal
extracellulaire
les recepteur intracellulaire sont resp de kel molecule
molecule lipososluble
les recept intracellulaire on une regulation?
ouii une regulation genique souvent
donne un exemple de recept couplé au prot G
recepteur metabotrope
cmb de passage on les recept couplé au proteine G
Protéine à 7 passages
transmembranaires et utilisent un
intermédiaire de transduction
de koi son composé les prot G heteromerique
de troi sous unité
alpha, beta, gamma
commen se fai la signalisation via la prot G heteromerique
1- liaison d une molecule sur le recepteur, va pousser la prot G a se lier au recepteur
2-’échange par la sous-unité α, de la GDP pour la GTP; grace a l enzyme GTPase
3-en conséquence, la sous-unité α se dissocie des sous-unités βγ.
4- Alpha se lie au GTP
5-elle ative des poteine effectrice
prk la sous unité alpha se dissocie a un momen donner
car ya transfert d un grp phosphate= phosphorylation, GDP-GTP
beta et gamma font koi
elle peuve activé des canau ionique
La GAP role
elle desactive le GTP = dephosphorylation et le ramenne a GDP
keski regule l action de la prot G
Le GtP, mais il a aussi besoin d une GTPASE
la prot G monomerique a trooi sous unité
fau, elle est lié a d autre petite proteine RAS , ki est lié au GDP
commen se fai lactivation et la desactivation de la proteine G monomerique
1-molecule sur recept active recept
2-activation de RAS la prot G
3-Echange de GDP den GTP par GTPase
4-activation RAS
5- Desactivation par GAP, echange de GTP EN GDP
c est koi la boucle intra
elle permet l interaction avec la prot G
kan le recept metabotrope est active, il ne change pa de conformation
fau, il change de conformation avec proteine G
pour chake neurotransmetteur, ya un seul type de recepteur metabotrope
fau pr chaque neurotransmetteur ya bcp de sous type de recept (g)
1 proteine forme un canal pr les recepteur ionotrope
fau plusieur proteine
cb de proteine forme le canal des recept metabotrope
1
kan les rcpg son activé, il active koi
une voi de signalisation
la voie de signalisation est formé de kel element
-neurotransmetteur
-recepteur
-G proteine
-proteine effectrice
-second messager
-effecteur late
-action
c est leskel les troi type de prott G
la prot Gs, Gi et Gq
par kel neurotransmetteur chake prot g est stimulé?
Gs-norepinephrine
Gi-dopamine
Gq-glutamate
Gq stimulr ladenyl cyclase?
fau ell stimule la phospholipase C
ki stimule adenylate cyclase
adenyl cyclase est stimulé par GS
ki inhibe adenylate cyclase
Gi
adenylate cyclase c koi
une proteine effectrice ki stimule l AMPc
AMPc stimule ki
PKA
la PKA fai koi
elle augmente la phosphorylation des proteine
la phospholipase C produi koi
DAG et IP3
Le DAG stimule ki
la proteine kinase C
la IP3 stimule koi
la liberation de CA
la pkc et la lib ca fai koi
augmente la phosphorykation des proteine et active la proteine lian le CA
le recept active uniquemen une prot G
fau il active plusieur = amplification du signal
l avantage ke un recept peu activé plusieur prot G ckoi
. Une
protéine G active une adénylate cyclase. Une adénylate
cyclase peut transformer plusieurs ATP en AMPc. Un
AMPc active une protéine kinase, qui peut ensuite
phosphoryler plusieurs protéines cibles.
o Ainsi, il y a une amplification du signal
explique la Voie de signalisation de l’adénylate cyclase et de la guanylate
cyclase
GPCR avec protéine Gs
active adénylyl cyclase qui
transforme ATP en AMPc → active PKA
Même chose pour guanylyl
cyclase mais avec GTP en
GMPc et activation de PKG
a koi peu menner les voie de signalisation de adenylate cyclase et guanylate cyclase
- Peut mener à la dépolarisation membranaire
lien entre systeme olfactive et proteine G
1- molecule odorente active prot G
2-Il ya prod de AMPc
3- AMPc influene=ce canau ionique et souvre
4- NA et CA rentre et ya depol, et transmission du signal olf
comment se fai la voie de signalisation de la phospholipase C
La phospholipase C coupe le phosphatidyl-inositol bisphosphate en diacylglycérol (DAG) et inositol
triphosphate (IP3)
role du IP3
Le IP3 diffuse et peut se lier à un récepteur sur le réticulum endoplasmique et entraîne l’ouverture de
ce canal calcique
DAG role
active PKC ki phosphoryle proteine
cmt se fini la voi de sugnalisation de la phospholipase
par dephosphorylation
la qte de Ca doi etre en quilibre entre le cytosol et l exterieur
vrai
fct calcium ds cellule
- Le calcium a beaucoup d’effets dans la cellule, mais
une de ses fonctions est d’activer la CAMKII en se
liant à la calmoduline
Les mécanismes d’augmentation du calcium dans la cellule sont principalement..
-La liaison de l’IP3 au canal calcique sur le RE
o Le canal Ca2+ voltage-dépendant
o La liaison de ligands sur des canaux Ca2+ activés par un ligand
Les mécanismes d’élimination du calcium
intracellulaire
o Pompe Ca2+ au niveau du RE
o Protéines tampons se liant au calcium
o Rentrée dans la mitochondrie
o Échangeur Na/Ca
o Pompe calcium protons au niveau de la membrane
la PKA , c est koi ses domaine?
2 domaine catalytique et 2 domaine regulateur
le PKA est inhibé par koi
les sous unité catalytique de la PKA sont inhibé par les sous unité regulatrice
commen on active le PKA
la laison de l ampc au sous unité regulatrice leve l inhibition et libere les sous unité catalytique pr phosphoryler leur cible
le CAMKII est forme de
12 sous unité dont chakune possede un domaine catalytique et un domaine regulateur tenu ensemble par un domaine d association
cmt on active la CAMKII
la liason du complexe ca2+ et calmoduline au domaine regulateur permet au domaine cata;ytique de s etendre et de phosphoryler ses substrats
le PKC est activé par koi
DAG et CA comme secon messager
la phosphorylation et la dephosphorylation sont des effet a lon terme
fau c est transitoire
c est koi la phosphorylation
on ajoute grp phosphate (GDP A GTP
commen se fai la dephosphorylatuon
on enleve grp phosphate =GTP A GDP
role de isoprotenol
c est un agoniste de metanotrope, agoniste de la norepinephrine
canau calcic ss isonotrope souvre bcp
fau , il souvre peu
isoprotenol + ca donne koi
augmente l ouverture des canau calcic= grd courant
prk isorotenol + ca fai aug couran calcic
car l isoprotenole fai activer adenylate cyclase et donc PKA ki va phosphoryler les canau calciq et les ouvrir
avantage de la phosphorylation des canau calcique avantage
Ainsi, la phosphorylation des canaux calciques
augmente la probabilité d’en ouvrir plus (mais
la phosphorylation est rapide à se
déphosphoryler)
Impact de la phosphorylation sur l’activité enzymatique
mecanisme
o Entrée du calcium dans le neurone
présynaptique (à cause d’un potentiel d’action)
o Activation de protéines kinases
o Phosphorylation de la tyrosine hydroxylase
o Augmentation de la synthèse de catécholamines
o Accroissement de la réponse postsynaptique (à
cause d’une augmentation de la libération de
neurotransmetteurs)
ouverture des canau potassique est influencé par koi
par beta gamma de proteine G pas slmt alpha
recept et canal peuve etrre loin pr declencher une rep
fau, doive etr proche??????
beta et gamma diffuse?
non, c est pr sa neurotransmetteur recepteur et canau doive etre a coter
c est ki GIRK
K (G protein gated inward rectifying
K+ channel)
c est koi un agoniste inverse
il fait l’inverse de
l’action de l’agoniste
l agoniste role
aug la rep= le nombre de recep actif
antagoniste effet
Un antagoniste ne ferait aucun effet
agoniste inverse et recepteur
Un agoniste inverse diminue le nombre de récepteurs actifs (il y a complets ou
partiels)
les recepteur son actif ss ligan?
oui
kan un recepteur a ete trp stimulé, keski spasse
il est phosphorylé par GRK et la bêta arrestine se lie
sur ces domaines phosphorylés, ce qui va séquestrer le récepteur car ya plu de liaison a prot G
apre ke le recept est desensibiliser keski spasse
il es intrnalisé , retirer de la surface = plu de sensation
il es tjs internaliser et c fini?
non, il peu etre recycler
creb c koi
facteur de transcription ds le noyau et lier a adn
creb phosphoryler par ki
-PKC
-Ras
-PKA
-CA
phosphorylation du creb indui koi
transcription et prod de prot, nv synapse..
pt commun des catecholamine
tyrosine comme precurseur
voi de synthese des catecholsmine
- Tyrosine → DOPA
o Tyrosine hydroxylase - DOPA → Dopamine
o DOPA décarboxylase - Dopamine → Noradrénaline
o Dopamine hydroxylase - Noradrénaline → Adrénaline
o Phényléthanolamine-N-méthyltransférase
ou es la dopamine
présente principalement dans le striatum, dont les afférences
principales sont issues de la substance noire
les voie dopaminergique
La voie nigro-striée : De la substance noire au striatum dorsal.
Contrôle la motricité, rôle dans Parkinson’s
* Les voies méso-limbiques et mésocorticales : de l’aire tegmentaire
ventrale au noyau accumbens et cortex. Joue un rôle dans la
motivation
comment la dopamine rentre ds la vesicule
transp VMAT
commen agi le VMAT
c est un echangeur d ion ki fai sortir un proton H
ds vesicule on a bcp de h donc on a koi
un echangeur dla vésicule est dotée d’une pompe à protons pour garder la vésicule acide
ki inhibe le transporteur VMAT
par la réserpine
a koi sert la mitochondri
La monoamine désoxygénase (MAO) des mitochondries dégrade la dopamine en
acide dihydroxyphénylacétique
la mao est inhibé par koi
la pargyline
recepteur de la dopamine
- Récepteurs du type D1
o D1 et D5
o Couplés positivement à l’adénylyl cyclase (Gq) - Récepteurs du type D2
o D2, D3 et D4
o Couplés négativement à l’adénylyl cyclase (Gi)
o Couplés positivement aux canaux GIRK
recepteur D2 de a dopamine agit cmt
autorecepteur
c est koi autorecepteur
kd on attein assez dopamine= active d2= inhibe sorti dopa
DAT ROLE
Il y a un transporteur de dopamine (DAT) associé à la membrane qui recapture
l’excès de dopamine
DAT inhibé par koi
La cocaïne inhibe la recapture par ce transporteur, ce qui laisse la
dopamine dans la synapse pour plus longtemp
amphitamine font koi
-Les amphétamines rentrent dans la cellule par ce transporteur et en
même temps, font sortir de la dopamine
* Les amphétamines peuvent aussi rentrer par diffusion
▪ De plus, les amphétamines peuvent diffuser, ou passer par les VMAT
des vésicules, ce qui fait sortir la dopamine (par abolition du pH
intravésiculaire
amphi passe a traver transporteur DAT et diminu gradien prot ds vesicule et ya diminution de PH ds la vesicule donc on pp charger de la dop ds vesicule mai sa reste ds cyto donc dop est deplace a l ext des neurone
antipsychotique role
Les antipsychotiques agissent sur les récepteurs présynaptiques et
postsynaptiques D2 (blocage des autorécepteurs augmente à court terme
concentration de dopamine, mais désensibilisation des canaux sodiques diminue
l’action de la dopamine)
lien pr antipsychotique dose et affinité
role de serotonine
le neurotransmetteur du bien-être
et de la joie
precurseur de serotonine
Le tryptophane, contrairement à la tyrosine dans la voie de synthèse des
catécholamines, est utilisée pour synthétiser la sérotonine
synthese serotonine
Tryptophane → 5-hydroxytryptophane
o Tryptophane-5-hydroxylase
* 5-hydroxytryptophane → sérotonine (5-HT)
o Décarboxylase des acides aminés aromatiques (AADC)
synapse serotoninergic est differente de la dopaminergic
La synapse sérotoninergique est très similaire à dopaminergique à l’exception de la
voie de synthèse
ou est la serotonine
DS LE NOYAU DE RAPHÉ
OU SE PROJETTE NOYAU DE RAPHÉ
Recepteur serotonine
- Récepteurs métabotropes (très nombreux)
o 5-HT-1-2-4-5-6-7 - Récepteur ionotrope
o 5-HT3
o Cationique non-sélectif
antudepresseur cible
serotonine
explike la synapse serotonine
ecstacy structyre
a une structure similaire à l’amphétamine,
mecanisme de ecstacy
Mécanisme d’action → augmentation des niveaux de sérotonine dans le cerveau:
o Abolition du pH intravésiculaire : fuite de sérotonine vers le cytpolasme
o Blocage de la recapture de sérotonoine par le transporteur membranaire et
transport inverse
o Blocage de la dégradation de sérotonine par la MAO
effet de ecsyacy
Dégénérescence des terminaisons sérotoninergiques après utilisation chronique de
MDMA
resumer de action de prot G et lien avec canau
recepteur loin du canau, donc proteine G va aider la communic entre eu
1- laison neuro
2-activation prot G
3-active prot effectrice (adenyl
4-active secod messager (ampc
5-active late effector ki va phosphoryler des prot= ouvrir canau ou faire autre chose
