cour 5 Flashcards
savedir koi ion permeable
il peut rentrer et sortir du pore
donne les deu grd type de neurotransmetteur
neurotransmetteur a petite molecule
neurotransmetteur peptidique
c est koi les neuroransmetteur peptidique
c est des peptide comme par ex des hormones et ils sont liberer par des vesicule et peuve agir sur des recepteur metanotrope ?
cite les neurotransmetteur a petite molecule
-acetylcholine
-acide aminé
-monoamine
-purine= derivé de nucleotide
cite les neurotrasnmetteur petit de type d acide aminé
-Glutamate
-Aspartate
-Gaba
-Glycine
cite les neurotransmetteur dericé de nucleotide
-ATP
combien de monoamine on retrouve
-catecholamine
-Indolamine
-Imidiazolamine
c est ki les catecholamine
-dopamine
-noradrenaline
-adrenaline
c est ki indolamine et imidiazolamine
-indolamine: serotonine
-imidiazolamine: histamine
commen se fai laction local des neurotransmetteur
-term synaptic
-asynaptic= paracrine
-endocrine= hormone
cmt se fai l action synaptic
Synaptique : Glutamatergique, très proche, neurone à neuron
c est une terminason synaptic = axone + fente synaptoc+ recepteur
commen se fai la lib paracrine
Paracrine : Dopaminergique, un peu plus loin, les cellules cibles sont dans
l’environnement immédiat
le neurotransmetteur est liberer sur les cellule cible directemen ki son pa trp loin
ya une fente synaptic ds la transmission paracrine
fau
la transmission synaptic a une plu forte action, plus etendu ke la transmission paracrine
fau car paracrine direct sur la cellule cible
c est cmt la liberation endocrine
Libération de type hormonale, déversé dans la circulation sanguine
kel sont les 3 critere d identifian d un neurotransmetteur
il es liberer kan le neurone est activé par un PA
1. La substance doit être présente dans le neurone présynaptique
2. La libération de la substance doit se faire en réponse à une dépolarisation
présynaptique et doit être dépendant du calcium
3. Il faut qu’il y ait dans la cellule postsynaptique des récepteurs spécifiques pour la
substance
la signalisation chimique exige 3 chose, leskel
-signal moleculaire= neurotransmetteur
-molecule receptrice =recept de transduction
-molecule cible=canau ionique
le monoxyde d azote est kel genre de neurotransmetteur
c est un gaz donc il diffuse facilement et es donc permeable au canaux
commen est formé le monoxyde d azote
- L’arginine est converti par l enzyme NO synthase en NO et citrulline
ke fai le NO produit
-Le NO produit active la guanylyl cyclase
- la guanylyl cyclase convertu le GTP en GMPc
-GMPc va activé les proteine kinase G
le NO est juste utilisé par GMPC
fau, il es ossi envoyer ver otre cellule cible
le NO et O2 donne
NO se degrade en reagissan avec le O2 il donne diver oxyde d azotes
commen la NO synthase est activé par koi
- Le glutamate est relâché du neurone présynaptique
- Le glutamate agit sur les récepteurs NMDA localisés sur le neurone postsynaptique, ce qui laisse rentrer du Ca2+ qui se lie à la calmoduline
- Le complexe Ca2+-calmoduline active la NO synthase (nNOS)
prk No est considere en tan ke neurotransmetteur
car il peut induire un signal transitoire d une cellule a une autre
on pe le considerer comme secon messager car a effet dedan cellule
le NO est stocker ds les vesicule
fau c est un gaz il ne peut pas être stocké dans des vésicules
c est koi calmoduline
une calciprotéine ubiquitaire, capable de s’associer aux ions calcium présents dans le milieu cellulaire
Le NO produi non degrader , ou il peu agir ossi
- Le NO généré dans le neurone postsynaptique peut diffuser à travers la membrane et
aller agir sur le neurone présynaptique (souvent comme second messager). Ainsi, il est
un considéré comme un messager rétrograde
-Le NO peut aussi diffuser vers des neurones adjacents et des cellules gliales adjacentes
le NO est considerer comm koi
un messager rétrograde car il Diffuse à travers les membrane , peu aller du post au pre
redonne les etape de la production du NO et ou c utiliser (8)
- Le glutamate est relâché du neurone présynaptique
- Le glutamate agit sur les récepteurs NMDA localisés sur le neurone postsynaptique, ce
qui laisse rentrer du Ca2+ qui se lie à la calmoduline - Le complexe Ca2+
-calmoduline active la NO synthase (nNOS) - Transformation de l’arginine en citrulline et en NO
- Action sur la guanylyl cyclase
- La guanylyl cyclase transforme le GTP en GMPc, ce qui va activer des PKG
- Le NO généré dans le neurone postsynaptique peut diffuser à travers la membrane et
aller agir sur le neurone présynaptique (souvent comme second messager). Ainsi, il est
un considéré comme un messager rétrograde - Le NO peut aussi diffuser vers des neurones adjacents et des cellules gliales adjacentes
L e THC est un neurotrasnmetteur ?
NON, car cest pas produi naturellemen ds le cerveau, exogene,
ke fai le canabis au cerveau
canabis active le CB1 c est un recepteur ds le cerveau.
SI CB1 recept pr canabis, prk on a un recept pr sa ds le cervau
car on a des ligand naturel o CB1
C EST KI les ligan prod par le cerveau ki se lie au CB1
ce sont l Anandamide et le 2- AG Acides gras insaturés
les Anandamide et le 2- AG sont des messager de kel type
ce sont des messager lipidique isolé du cerveau
par ki sont synthetisé les Anandamide et le 2- AG
suite a l activation des lipases ki son responsable de la degradation enzymatique des lipides membranaire
Anandamide et le 2- AG ont des effet similaire a ki
au THC car se lie aussi au CB1
KAN une molecule se lie au CB1 c est kel type de molecule
endocanabionide, molecule endogene ki se fixe sur les recepteur des cannabioide (cb1)
c est ki l antagoniste des endocanabinoide
Rimonabent, il regule l apetit, le diminu? car canabis l augmente
les canabioide sont la cible de kel molecule exogene
THC qui est le principe actif du
cannabis
comment la lipase est stimulé pr la production des endocanabinoide
par des second messager a l interieur du neurone postsynaptic
CB1 = recepteur canabinoide c kel type de recpteur
c est un recepte ionotrope (canaus ) mai aussi c est un recpeteur couplé au proteine G , apparenter au recepteur metabotrope de l ach , glutamate …
les récepteurs CB1 sont des récepteurs cannabinoïdes de type ionotrope. Ils sont classés comme des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), qui sont une classe de récepteurs membranaires qui modifient rapidement l’activité cellulaire en régulant l’ouverture ou la fermeture de canaux ioniques. Les récepteurs CB1 agissent principalement en modulant la libération de neurotransmetteurs au niveau des synapses neuronales en réponse à l’activation par des cannabinoïdes.
Ainsi, le récepteur CB1 est considéré comme un récepteur couplé aux protéines G (GPCR) et fonctionne de manière similaire à d’autres GPCR en activant des signaux cellulaires en réponse à la liaison de ligands spécifiques.
savedir koi signalisation retrograde
produit post diffuse jusko pre (endo et no) donc Diffusion à travers les membrane
les endocanabinoide sont le resultat de kel type de depol
1- on depolarise une parti pre avec un interneurone inhibiteur
2- sa active les recept du GABA ce qui fai rentrer du chlore donc sa cree un CPSI
3- ON depolarise une PARTI POST avec un gran PA , plu grd ke seuil
la depol kelconque du neurone post entraine koi comme reaction pr les endocanabionoide
4- augemntation CA ds parti post= ouverture canau calcique
5-les lipase synthetise des endocanabinoide
6- les endocanabinoide parte jusko terminaison axonal de pre et se lie au CB1
c est ki le precurseur des lipase
CA
terminaison axonal yaane parti post
fau , parti pre
APRE ke les endocanabinoide son lié au CB1 keski spasse
8- Le CB1 activé fai diminuer la qte de CA et donc diminution de lib de GABA
comment CB1 agit
il fai activé prot G et G clive les canau calcic et ya diminution calcium et le GABA est inhibé
explike a partir des graph la force synaptic
ell
explike graph de CB1
OU SE trouve les CB1
partie pre mais ds
-hippocampe
-cervelet
-striatum
-subst noire
localise la dopamine
est présente dans plusieurs régions du cerveau, mais principalement dans
le striatum, dont les afférences principales sont issues de la substance noire
et aussi sur l aire tegmentale ventral
localise la noradrenaline
sur le locus coeruleus, noyau du tronc
cérébral projetant de façon diffuse sur diverses cibles du cerveau antérieur
prk la noradrenaline est sur le locus coeruleus
car elle est utilisée comme transmetteur par le locus coeruleus
la noradrenaline affecte
influence le sommeil et la veille, l’attention et le
comportement alimentaire.
c est koi les deu technic pr localiser les neurotransmetteur
Les techniques pour localiser les neurotransmetteurs
o L’immunocytochimie, utiliser des anticorps pour identifier la localisation de molécules dans la cellule
o L’hybridation in situ permet de repérer les ARNm de neuropeptides
commen se fai l immunositochimi
elle utilise des anticorps ki von reconnaitre ces enzyme de synthese sous forme d antigene
etape de l immunoistochimi
1- on injecte enzyme de synthese ds la souris
2- c est suivi d une production d anticorp car c connu comme une subs exogene
3-on preleve anticorp et on les purifi
4- on les incube ds une coupe de cerveau
5- il s attache sur leur antigene etant les enzyme de synthese
6- on les detecte grace a l imagerie et grace a narqueur
cmt se fai la tech d hybridation in situ
1- on localise ARNM ki encode proteine
2- on prepare brin ARN complementaire
3-arn complementaire pe reconnaitre ARN messager de enzyme ki produit neurotrasnmetteur
4- on marque cette ARN complementaie=re avec radioactivité ou marqueyr
5- on incube ds couoe cerveau ARNcompl, on reg imagerie
c est ki les deu fam de recepteur postsyn
Les récepteurs ionotropes
Les récepteurs métabotropes
c est ki les recpt ionotrope
sont directement liés aux canaux ioniques.
les recept ionotrope sont composé de koi
. Ils comportent
deux domaines : un site extracellulaire qui se lie avec les neurotransmetteurs et un domaine transmembranaire formant un canal ionique
c est ki les recepteur metabotrope
Les récepteurs métabotropes sont des récepteurs qui ne comportent pas de canaux ioniques, mais qui participent à une voie de signalisation pour ouvrir un canal ionique.
de koi sont forme les recept metabotrope
Ce sont souvent des récepteurs couplés aux protéines G.
les recepteur ionotrope depende du voltage?
non, du ligan= neurotransmetteur ki va changer la conformation des canau ionique
commen fonctionne les recept couplé au prot G
-li neuro
-activation prot G
-modulation des cnau ionique par des sous unité de la proteine G ou par des messager intracellulaire
-ouverture canal ionique
- flux ion a traver la mbr
Les récepteurs des neurotransmetteurs sont des cibles de
pharmacologiques privilégiée
kel sont les drogue d origine naturel ki agisse sur des recepeteur leskel
o Nicotine : Récepteur nicotinique de
l’acétylcholine active
o Kainate et domoate (algues) : Récepteur au
glutamate active
o Biccuculine et picrotoxine (plantes) :
Récepteur GABAA inhibe
kel sont les drogue synthetique ki agisse sur les recept et leskel
o Halopéridol (antipsychotique) : Récepteur
D2 de la dopamine bloque
o Benzodiazépines (anxiolytique) : Récepteur
GABAA
active
l acetylcholine est koi
un neurotransmetteur pour les jonction musculaire
Situé un peu partout (organes), effet excitateur
l acethylcholine est synthetisé a partir de koi
le glucose rentre ds la partie presynaptic, se transforme en pyruvate et pui ds le reticulum endoplasmic le pyruvate se dissoci en (glycolyse)
-ACETYL COA
et ya la choline incorporer par un transporteur depndan du NA
commen se fai l acethylcholine = proccess
1- l acetyl coa et la choline sont catalysé en acetylcholine par la choline acetyltransferase
2- l acetylcholine est transporter ds les vesicule par le VAChT (canau vesiculaire)
c est kel type de recepteur les recepteur de l acetylcholine
ce sont des recepteur nicotinique = recpetur ionotrope
l acetylcholine est degrDER pR KEL ENZYME
elle est degrader par l acetylcholinesterase en acetate et choline
la choline est reintegrer via la parti pre?
oui par le transporteur VChT
c est koi un recepteur nicotinique
il est forme de canau ionique non selectif ki on un effet postsynaptic excitateur
de combien d unité est constitué le recepteur nicotinique
de 5 sous unité= pentamere
Le récepteur nicotinique de l’ACh est constitué de 5 sous-unités à 4 passages
transmembranaires (donc 20 passages en tout). L’ACh se lie sur les sous-unités α (2).
commen son distribuer les sous unité du recepteur nicotinique
1 region longue =dom de liaison et 4 autre ki forme le canal et le pore
cmt sont identifié les recepteur de acetylcholine
purifi organe de torpé-recept acetylcholinr-clonage recept ?
les recepteur on pe de sous unité
fau ils on bcp de sous unité ki sassemble et forme les pore
l extremité du pore est large mais il retrecit ds la parti intermediaire = porte d activation
Généralement, les récepteurs se ressemblent ionotropes se ressemblent beaucoup, avec 5 sousunités à 3 ou 4 domaines transmembranaires. Le boucle-pore permet la sélectivité
cmb ya de acetylcholine dans les vesicule
10 000 molécules
le glutamate est imp prk
c est le transmetteur le plu impp pr le fonctionnement normal du cerveau
car preske tt les neurone excitateur du SNC sont glutamergique
le glutamate est liberer par cmb de synapse cerebrale
plus ke la moitié des synapse cerebrale
comment le glutamate est produi a partir de kel enzyme
la glutamine catalysé par la glutaminase va se transformer en glutamate
apre ke le glutamate est produit ou il par
il es transporter ds des vesicule par les VGLUT = CANAU VESICULAIRE
Apre ke le glutamate est libéré ds la fente synaptique keski spasse= cmt sa pren fin
l il est recapturé par les cellule giliale environnante
comment le glutamate est recapturé par des cellule giliale
il es pri par le transporteur EAAT
keski spasse avec le glutamate ds la cellule giliale
ds la cellule giliale, le glutamate est degrader par la glutamine synthetase en glutamine
il es liberer (glutamine) par la cellule cia les transporteur SN1
le glutamate est degrader ds la fente
NON le glutamate n est pas degrader ds la fente contrairemen a l acetylcholine
APRE ke la glutamine est liberer de la cellule giliale keski spasse
elle est recapturé par la terminaison nerveuse par le SAT2 PUI YORA RESTOCKAGE GLUTAMATE
tout le glutamate par ds la cellule giliale?
oui
une mini parti pe etre degrader ds la fente bes pa ossi imp
CKI LE precurseur du glutamate
la glutamine parce que le glutamate est un a.a. nonessentiel qui ne peut pas franchir la barrière hémato-encéphalique et doit donc être synthétisé dans le neurone présynaptique par la glutaminas
VGLUT 1 et VGLUT 2 diff
Dans des coupes du cerveau, il est
possible de voir que VGLUT se
retrouve presque partout.
VGLUT2 dans thalamus et
colliculus inférieur
et VGLUT1
dans l’hippocampe, le cortex cérébral et le cortex
le glutamate ds la partie post se lie a kel type de recepteur
recepteur ionotrope mais aussi à
des récepteurs métabotropes (mGluR)
c est ki les recepteur ionotrope
(récepteurs NMDA, AMPA et Kainate
LE AMPA est permeable au NA K et CA
fau c le NMDA, le amp c ke na et k
le NMDA necessite un co agonist
vrai , la glycine
le NMDA n a pa de bloqueur
fau , il a c est le AMPA ki a pa de bloqueur
le ampa necessite pas de co agoniste
vrai
cmt AMP fonctionne
liaison de glutamate suffi
keski bloque le NMDA
MG externe
antagonist de NMDA ET AMPA
NMDA Antagoniste : AP5
AMPA Antagoniste : CNQX
KI ES plus rapide AMPA ou NMDA
Il est possible de voir qu’AMPA est beaucoup plus rapide que la cinétique de
NMDA
mg fai koi
obstru LE PORE le canau ionique des recept NMDA
AU repos kel recept de glutamate est activé
aucun
cmt on enleve le mg
par depolarisation de la membrane post
de kooi on a besoin pr depolariser la membrane post des recepteur glutamate
Pour avoir une dépolarisation, on a besoin qu’un autre récepteur crée ce potentiel.
donne les deu option de autre recepteur ki va cree un pot de mbr chez les recepteur de glutamate
-SOI les récepteurs NMDA sont activés par les récepteurs AMPA (qui
font une dépolarisation de la membrane et enlèvent Mg2+)
-SOIT en STIMULAN RECEPT NMDA avec ligan glycine
excitoxicité
c est kel type de neurotransmetteur le GABA
c est un neurotransmetteur iper abondan ds le SNC , ki a un effet inhibiteur, laisse rentrer du chlore
le GABA est synthetisé a partir de koi
Le glutamate ki provien de la glycolyse?
va etre catalysé a partir de la
acide glutamique
décarboxylase, qui requiert un
cofacteur, le pyridoxal phosphate (un
dérivé de la vitamine B6)
en GABA
par ki le GABA est transporté dans les vesicules
par le VIAAT
DOU PROVIEN le pyridoxal phosphate
de la vitamin B6
si on a pas VITAMINE B6 KESKI SPASSE
on va etre exiter = crise epileptique car on aura pas de GABA ki inhibe
le GABA est degrader en koi
Semi-aldéhyde succinique par le Gaba aminotransferase
l enzyme GABA aminotransférase est inhiber par koi et conseq
Inhibition de cet enzyme par Vigabatrin (on bloque l’élimination donc
il y a plus de GABA libre = anticonvulsivant
L’excédent est recapturé parl
les transporteur
le transporteur du GABA est inhiber par
Tiagabin (on bloque la recapture donc
il y a plus de GABA libre = anticonvulsivant)
gaba libre=
anticonvulsivant)
effet aGABA sur mbr
Hyperpolarise la membrane par une entrée de chlore (Cl-). et le chlore esseye d atteindre son eq ki es plus peti ke pot seuil
si equilibre du chlore est plus pos ke neg mai pli pti ke seuil ya depo
non
on a besoin de koi pr ke GABA agit
Toutefois, on a besoin d’une
forte régulation, c’est pour cela qu’on ne peut pas seulement avoir une sous-unité
donne les deu type de forte regulation de GABA ?? bes check
Des médicaments comme le Diazépam (anxiolytique), le Zopiclone (somnifère) et le
Chlordiazépoxide (anxiolytique) se lient aux sous-unités des benzodiazépines
* Des médicaments barbituriques comme le Phénobarbital (anticonvulsivant), ou le
thiopental (sédatif fort), se lient sur les sous-unités barbituriques.
explike l action excitatrice du GABA
TRANSPORTEUR CHLORE EST DE PLUS EN PLUS EXPRIME avec l age donc con cl int diminu et augmente a l exterieur
donc il pe etre excitateur si gradien clore diff a l int et a l exterieur, yaane CL sor
c est ki l agoniste du GABA
muscimole, effet hallucinogene, permet douvrir vanau
antagoniste GABA
biculline, picrotoxine (check
les autre modulateur du gaba peuve ouvrir le canu
fau, il le modifie
=barbiturique
=benzodiazepine
c est koi les Principaux effets des benzodiazépines:
- Baisse de l’anxiété.
- Augmentation de la volubilité et sociabilité.
- Sentiment de bien-être.
- Anticonvulsivant.
- Hypnotique.
* Les barbituriques augmentent la probabilité d’ouverture du canal ionotrope GABAA.
* Les benzodiazépines agissent comme un modulateur allostérique du récepteur
GABAA
rac l histoire des benzodiazepine
action benzodiazepine sur les recept du GABA
agisse comme un modulateur allosterique du recept GABA
explike
le recepteur ionotrope peut etre metabotrop
ChatGPT
Les récepteurs ionotropes et métabotropes sont généralement considérés comme deux classes distinctes de récepteurs cellulaires en raison de leurs mécanismes de signalisation fondamentalement différents. Cependant, dans certains cas, il est possible qu’un récepteur ionotrope puisse également avoir des propriétés métabotropes, ce qui signifie qu’il peut activer des cascades de signalisation intracellulaire plus complexes en plus de son rôle ionotrope principal.
Cela se produit généralement lorsque le récepteur ionotrope est couplé à des protéines G (comme les récepteurs métabotropes typiques), en plus d’avoir sa fonction ionotrope. Dans ce cas, le récepteur peut déclencher une réponse rapide en ouvrant un canal ionique en réponse à un ligand (fonction ionotrope) et en même temps activer une cascade de signalisation intracellulaire plus complexe via les protéines G (fonction métabotrope).
Un exemple de récepteur qui possède des caractéristiques ionotropes et métabotropes est le récepteur glutamatergique NMDA (N-méthyl-D-aspartate) dans le cerveau. Lorsque le récepteur NMDA est activé, il permet le passage des ions à travers la membrane cellulaire (fonction ionotrope), mais il peut également déclencher des cascades de signalisation intracellulaire qui ont des effets à plus long terme (fonction métabotrope).
