Coagulation et hémostase Flashcards
Qu’est-ce que l’hémostase?
Processus impliqués dans l’arrêt d’un saignement
Quelles sont les 5 étapes de l’hémostase?
- Phase vasculaire
- Phase plaquettaire
- Coagulation
- Retrait du caillot
- Destruction du caillot
Qu’implique la phase vasculaire?
- Contractions des fibres musculaires lisses du vx sous l’action d’hormones au niveau de la lésion (ex. endothéline) = vasoconstriction
- Diminution de la lumière du vx = diminution du passage de sang
- Cette phase minimise le saignement
VRAI ou FAUX
L’hémostase se déroule en phases strictement séparées
FAUX : on divise l’hémostase en “morceaux” pour comprendre le phénomène, mais tout se passe en même temps.
C’est pour cela qu’on peut par exemple parler d’hémostase primaire
Qui suis-je?
Particules essentielles à l’hémostase correspondant à un fragment cytoplasmique de mégacaryocyte
Plaquettes
Décrire la fonction et la demi-vie de :
- Plaquette (thrombocyte)
- Globule rouge (érythrocyte)
- Globule blanc (leucocyte)
- Hémostase; 7-10 jours
- Transport O2; 120 jours
- Système immunitaire; plusieurs mois/années (lymphocytes) ou 24h (neutrophiles)
Décrire le contenu d’une plaquette
- Granules alpha
- Granules denses
Quels sont les récepteurs des plaquettes agissant avec d’autres composantes de l’hémostase?
- GP IIb-IIIa
- GP Ib-V-IX
Comment les plaquettes exercent-elles leur fonction?
Elles possèdent une structure complexe qui leur permettent d’exercer leur fonction via des signaux intracellulaires
Replacer les étapes de différenciation des plaquettes dans l’ordre
- ¢ progénitrice myéloïde
- Mégacaryocyte
- Plaquettes
- ¢ souche hématopoïétique
4, 1, 2, 3
Qui suis-je?
Hormone stimulant la production des plaquettes dans la moelle osseuse à partir des mégacaryocytes et la prolifération de leurs précurseurs
TPO : thrombopoïétine
Quels organes synthétisent la TPO?
- Foie
- Reins
- Moelle hématopoïétique
- Rate
VRAI ou FAUX
Lorsqu’un signal est envoyé au foie suite à une lésion, ce dernier produit de la TPO en réponse à ce signal
FAUX : production constante de TPO par le foie
Comment la TPO est-elle éliminée?
Lorsqu’elle se lie aux plaquettes en circulation (récepteur cMPL sur les plaquettes)
Qui suis-je?
Moins de TPO résiduelle pour stimuler la moelle osseuse
Thrombocytose
Qui suis-je?
Davantage de TPO pour stimuler la moelle osseuse
Thrombocytopénie
Comment est régulée la synthèse de TPO?
Rétroaction négative (trop de plaquettes = diminution de TPO)
Quels sont les 3 acteurs de la phase plaquettaire de l’hémostase?
- ¢ endothéliale brisée (lésion)
- Facteur de von Willebrand
- Plaquettes
Quelles sont les 2 étapes principales de la phase plaquettaire?
- Adhésion des plaquettes
- Aggrégation plaquettaire
Décrire le mécanisme d’action de la phase plaquettaire
- Au site de lésion : endothélium dénudé = exposition du collagène sous-endothélial
- Liaison du facteur von Willebrand produit par les ¢ endothéliales intactes voisines au collagène sous-endotéhlial
- Changement de conformation de FVW = exposition de récepteur à plaquettes
- Adhésion plaquettes-FVW via récepteur Ib-V-IX des plaquettes
- Libération de granules par les plaquettes = attraction d’autres plaquettes
- Aggrégation des plaquettes via le récepteur IIb/IIIa médiée par le fibrinogène
VRAI ou FAUX
Il est possible de tester in vitro le temps de saignement
VRAI :
1. Prélèvement de sang
2. Dépôt de l’échantillon sur un capillaire artificiel
3. Simulation phase plaquettaire
But : mesure de la vitesse de formation du caillot pour voir s’il y a un problème au niveau des plaquettes ou du FVW
Pourquoi la phase de coagulation est-elle si importante?
Les plaquettes toutes seules ne sont pas assez fortes pour résister à la pression élevée du flot sanguin.
Les facteurs de coagulation sont donc nécessaires pour “figer” le caillot.
Quel est le composé le plus important de la phase de coagulation?
Fibrine fabriquée autour des plaquettes, de la lésion du vx via de nombreux intermédiaires
Pourquoi a-t-on besoin de nombreux intermédiaires dans la cascade de coagulation?
C’est un processus dangereux (on ne veut pas boucher les vx). Ces intermédiaires permettent une régulation de la coagulation à chaque niveaux.
VRAI ou FAUX
Les facteurs de coagulations sont des protéines libérées sous forme active
FAUX : protéines inactives jusqu’au moment de leur activation = zymogènes
Que provoque l’activation des facteurs de coagulation?
Changement structurel/de conformation spatiale lui permettant de jouer son rôle d’enzyme (exposition du site actif) = déclenchement de la cascade de coagulation
Quelles sont les 2 voies de la cascade de coagulation?
- Voie intrinsèque
- Voie extrinsèque
VRAI ou FAUX
Les 2 voies de la cascade de coagulation mène a une voie commune
VRAI
Quels sont les facteurs de la voie commune?
Xa et Va > Thrombine (IIa) > Fibrine (Ia)
(V-X-II-fibrinogène)
a = actif
Dans quelle voie le facteur tissulaire joue-t-il un rôle essentiel?
Voie extrinsèque
VRAI ou FAUX
Il est possible de reproduire la cascade de la voie extrinsèque en laboratoire.
VRAI : par ajout exogène de facteur tissulaire (FT) et de calcium = “temps de prothrombine”
Qu’est-ce que le temps de prothrombine?
Test sanguin permettant de mesurer le temps de coagulation après l’ajout de réactifs spécifiques : évaluation des fonctions des voies extrinsèque et commune
Quel est le rôle physiologique de la voie intrinsèque?
Amplification de la coagulation
VRAI ou FAUX
Contrairement à la voie extrinsèque, la voie intrinsèque ne peut être reproduite en laboratoire.
FAUX : reproduction en laboratoire par l’ajout de Ca2+ et d’un activateur = “temps de céphaline activé”
Quelle est la différence entre le temps de prothrombine et le temps de céphaline activé?
- Temps de prothrombine : évaluation des fonctions de la voie extrinsèque
- Temps de céphaline activé : évaluation des fonctions de la voie intrinsèque
Les 2 permettent l’évaluation des fonctions de la voie commune
Compléter l’énoncé
La coagulation est déclenchée naturellement par l’expression du […] par des processus […].
Ces processus incluent : […].
La coagulation est déclenchée naturellement par l’expression du facteur tissulaire par des processus physio-pathologiques
Ces processus incluent : rupture endothélium, inflammation, blessure.
Quelle est l’importance des phospholipides chargés négativement (phosphatidylsérine, exposée par les membranes cytoplasmiques activées) et du Ca2+ dans la coagulation?
Concentration des facteurs gamma-carboxylés (facteurs II, VII, IX, X) sur la surface désirée
Quelles sont les fonctions de la thrombine?
- Activation du fibrinogène
- Activation du fXIII
- Activation rétrograde des facteurs V, VIII, XI : boucle d’amplification
- Activation des plaquettes (récepteurs PARs) : libération des granules
- Sur endothélium normal via la thrombomoduline : activation de la protéine C (inhibition fonction coagulante de la thrombine)
Qui suis-je?
Facteur ne faisant ni partie de la voie intrinsèque, ni de la voie extrinsèque, qui permet la formation d’un polymère de fibrine solide (treilli)
Facteur XIII (fXIII)
Quelles sont les 3 phases de la cascade physiologique de coagulation?
- Phase d’initiation
- Phase d’amplification
- Phase de propagation
Qui suis-je?
Formation de la fibrine et déposition de la fibrine sur le caillot
Phase de propagation (3) de la cascade physiologique de coagulation
Qui suis-je?
Génération des premières traces de thrombine
Phase d’initiation (1) de la cascade physiologique de coagulation
Qui suis-je?
Réaction “atomique” avec formation massive locale de thrombine
Phase d’amplification (2) de la cascade physiologique de coagulation
Qui suis-je?
- Sang total collecté sans anticoagulant dans le tube qui ne contient pas de facteurs de coagulation (consommation dans le caillot)
- Sang collecté avec un anticoagulant (citrate), pas de caillot donc présence intactes des facteurs de coagulation
- Sérum
- Plasma
Qu’est-ce que le rapport international normalisé (RIN)?
Test développé pour monitorer l’efficacité de la warfarine (coumadin)
La warfarine est un anticoagulant (inhibition de la coagulation sanguine)
VRAI ou FAUX
Le RIN est calculé à partir du temps de céphaline activé (voie intrinsèque)
FAUX : calcul à partir du temps de prothrombine (voie extrinsèque)
ISI : Indice de Sensibilité Internationel (valeur permettant la standardisation d’un laboratoire à l’autre)
VRAI ou FAUX
L’INR correspond au temps de prothrombine ajusté
VRAI
Après avoir obtenu les résultats d’un coagulogramme, quels paramètres doivent être analysés si on suspecte une pathologie de l’hémostase?
- FSC : vérification décompte plaquettaire
- INR/RNI : ratio normalisé international - voie extrinsèque
- Temps de céphaline activé : voie intrinsèque
Qui suis-je?
Processus dynamique qui permet le rapprochement des plaies d’un vx endommagé par rétraction des plaquettes activées
Étape 4 de l’hémostase : rétraction du caillot
Quel est le composé principal responsable de la destruction du caillot?
Étape 5 de l’hémostase
Plasmine (origine du plasminogène)
À quoi correspond la fibrinolyse de l’étape 5 de l’hémostase?
Dégradation du polymère de fibrine en D-dimères = dégradation du caillot
Qui suis-je?
- Globules rouges coincés dans un treillis de fibrine
- Caractéristique des thromboses veineuses
Caillot rouge
Qui suis-je?
- Déposition de plaquettes sur une lésion vasculaire avec haute pression (haute force de cisaillement = “shear stress”)
- Caractéristique des thromboses artérielles
Caillot blanc
Quel est le seul moment lors duquel l’hémostase est active?
Réparation d’une blessure aux vaisseaux sanguins
Compléter l’énoncé
La physiologie normale […] l’hémostase de s’activer.
Les […] de l’hémostase assurent cette protection.
La physiologie normale empêche l’hémostase de s’activer.
Les inhibiteurs de l’hémostase assurent cette protection.
Quels sont les inhibiteurs de l’hémostase?
- Antithrombine
- Complexe protéine C activée et protéine S
Quel protéine permet l’amplification de l’activité de l’antithrombine?
Héparane sulfate (héparine = médicament) associée aux surfaces endothéliales et dans la matrice extracellulaire
Qui suis-je?
- Inhibition de la thrombine (IIa), Xa, IXa, XIa, XIIa
- Clivage enzymatique des facteurs Va/VIIIa
- Antithrombine
- Complexe protéine C activée et protéine S
Quel est le rôle de la thrombomoduline sur un endothélium sain?
Limiter le rôle procoagulant de la thrombine
Quelle est le rôle de la protéine C active? Comment est-elle activée?
- Destruction des facteurs de coagulation (VIIIa et Va) là où ils ne sont plus utiles
- Activation via thrombine liée à la thrombomduline
VRAI ou FAUX
La thrombine a un rôle activateur et inhibiteur de la coagulation
VRAI
VRAI ou FAUX
Il existe des médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire, mais affectant le nb de plaquettes sur la formule sanguine
FAUX : ils n’affectent pas le nb de plaquettes sur la formule sanguine
Ex. Aspirine, AINS…
Nommer des exemples de coagulopathies (pathologies de l’hémostase)
- Déficit en vitamine K (anticoagulation orale)
- Hépatopathie - cirrhose
- Hémophilies
- Inhibition de la thrombine (facteur IIa) et du facteur Xa
- Héparine non-fractionnée et héparine de bas poids moléculaire (HBPM)
- Anticoagulants oraux directs (AOD)
VRAI ou FAUX : le foie joue un rôle dans la synthèse des facteurs de coagulation
Vrai : Synthèse de presque tous les facteurs de coagulation sauf fVIII et von Willebrand
Décrire les conséquences d’une cirrhose sur la production des plaquettes.
Cirrhose > hypertension portale > hypersplénisme > thrombocytopénie
Sur l’hémophilie, quel énoncé est VRAI?
- Majoritairement liés au chromosome Y
- Rarement transmission dominante : <5% (déficits en divers facteurs de la coagulation : fibrimogène, XIII, V, X, XI…)
- Rarement acquis : < 5% (auto-anticorps le plus souvent contre le facteur VIII)
L’énoncé 3) est VRAI :
1) Majoritairement liés au chromosome X
2) Rarement transmission récessive
Quels sont les 2 types d’hémophilies?
- Déficit en facteur VIII (hémophilie A) : 80%
- Déficit en facteur IX (hémophilie B) : 15%
Décrire le processus de transmission de l’hémophilie
Quels sont les rôles du facteur de von Willebrand?
- Essentiel à l’hémostase primaire (pont entre collagène et plaquettes)
- Transporteur pour le facteur VIII de la coagulation
VRAI ou FAUX
La maladie de von Willebrand est une maladie autosomale dominante qui atteint les filles et les garçons, mais dont les symptômes sont plus présents chez les filles (menstruations, grossesse)
VRAI
Quels facteurs de coagulation dépendent de la vitamine K?
Facteurs II, VII, IX, X
