CNS-farmakologi Flashcards
Vilken är det viktigaste excitatoriska transmittorn?
Glutamat
Vad finns det för jonotropa glutamatreceptorer?
NMDA – Na, Ca och K
AMPA: Na/K
Kainat: Na, K (har hög affinitet och svarar på låga koncentrationer. För att hålla hjärnan aktiv hela tiden -> gör membranpotentialen lite högre. Viktigt för relation nervcell och glia.
Vad är exotoxicitet?
För mycket glutamatsignalering leder till för höga kalciumkoncentrationer i cellen och cellen kommer att dö.
Vad har gliaceller för funktion i återupptag av glutamat?
90% av glutamaten i klyftan tas upp av gliaceller och konvertas till glutamat till glutamin. Glutamin har ingen funktion som NT och kan transporteras ut ur gliacellen och tas upp i nervcellen där glutamin omvandlas till glutamat igen.
Vilka är de metabotropa glutamatreceptorerna?
Grupp 1 – Gq
Grupp 2 – Gi
Grupp 3 – Gi
De är långsammare än NMDA och fungerar som dimerer.
Hur verkar akamprosat?
NMDA-antagonist! Modulerar NMDA/bär ca2+ över BBB. Det är mot alkoholberoende för att minimera återfallsrisken! Återställer balansen mellan GABA och glutamat.
Hur verkar Ketamin?
Ketamin är en NMDA-antagonist och kompetitivt mot glutamat. Används för anastesi och analgesi. Medvetendesänkade och kombineras ofta med GABA-agonister.
Hur verkar memantin?
Är en partiell NMDA-R-agonist. Vid AZ har vi för lite glutamat och kommer memantin kunna aktivera lite. Går ev. lite på nikotinerga receptorer också.
Vilken är den viktigaste inhibitoriska transmittorn?
GABA
Hur syntetiseras GABA? Hur bryts det ner?
GABA syntetiseras från Glutamat genom en dekarboxylering. Bryts ner via ett transaminassystem eller genom CCC.
Vad finns det för olika GABA-R?
Det finns två grupper jonotropa grupper, A och C och en grupp B som är GPCRer.
De jonotropa består av två alfasubenheter och två beta + en extra som kan variera. I hjärnan är det oftas gamma. De släpper igenom kloridjoner.
Hur sker terminering av GABA-signalering?
Återupptag: GAT 1,23, och BGAT1
Nedbrytning: GABA-transaminas
Även upptag i gliaceller och astrocyter.
Vad finns det för läkemedel mot GABA-systemet?
Barbituraner: är agonister som binder in i kanalen och öppnar den. Tar alla receptorer, används inte så mycket idag.
GABA-transaminashämmare: valporinsyra (Ergenyl)
GABA-återupptagshämmare:Tiagablin -> hämmtar återupptag och gör att GABA får större effekt. Används väldigt lite idag, vid epilepsi. Svårt att dosera och interagerar mycket med annat
Bensodiazepiner: allosterisk modulator på GABA-A-receptron. Binder till gamma subenehter och gör GABA-R lättare aktiveas av kroppseget GABA. Kan själv inte aktivera GABA-R utan kallas för en positiv allosterisk modulator. Verkar bara på GABA-a och därför är lillhjärnan resistent mot benso.
När kan benzodiazepiner användas?
Sömnstörning under begränsad tid Understödjande terapi/lugnande: Diazepan (stesolid) och Klordiaxepam (Librium) Premedicinering vid kirurgi Antiepileptiska – klonazepam (Iktoviril) Kramplösande Ångest
Vad är pregabalin?
Inte ett GABA-läkemedel men listas tillsammans med GABA. Stör interkation mellan alfa och de andra subenheterna. Verkar på en kalciumkanal och gör att den blir svårare att öppnas -> minskad vesikelfrisättning. Nackdelen är att den går på alla möjliga celler i hjärnan. Fungerar bäst om kroniskt neurogen smärta.
Hur kan behandla sömnsvårigheter?
- Klassika besno som Nitraxepan, Flumitrazepam och oxazepan (Sobril)
- Med Z-gruppen (Bensolikanden): Zopiklon (Omovane), Zaleplon (Sonata) och Zolpidem (Stilnoct)
- Melatonin (Circadin)
- Agomelatin (Valdoxan) ett SSRi
Varifrån utgår histaminsystemet?
Från tuberomammilarkärnan. Har en rätt typisk banan mot de monoaminerga kärnorna. Diffusa banor går uppåt och ger hjärnan en slags ”dusch” av histamin. Finns under 64 000 celler som producerar histamin i hjärnan.
Hur varierar histaminnivåerna under dygnet?
Högt på dagen och lågt på natten. Histamin väcker oss och ger en pigg vakenhet. Histamin höjer membranpotentialen vilket gör att nerverna lättare signaler -> höger alltså höjer EPSP.
Hur fungerar histaminreceptorerna?
Histamin-R är en GPCR som ger ökad cAMP -> ökar Kir- och Kca-kanaler. En anna gör att kalcium aktiveras -> PKA -> fosfylering -> ökad aktivering av NMDA
Kir- är viktiga för undershoot, gör att refraktärperioden blir kortare
Kca ger en högre membranpotential
Det finns fyra receptorer där H1 (Gq) och H2 (Gs) är mest central i CNS?
Vad finns det för läkemedel som har sitt mål mot histaminsystemet i CNS?
Antihistaminer (fentiazinderivat) -> hydroxyzin: ångestdämpande och antipsykotisk (10-50 mg) Vid nedsatt lever- och njurfunktion är det viktigt att minska dosen. Är en antagonist på H1, 5-HT och alfa och muskarina receptorer. Ej beroendeframkallande och ingen tolerans utveckling.
Vad används hydroxyzon (Atarax) och Alimenazin (Theralen) för?
Mot ångestdämpande (antihistamin)
Vad är Propimazin(Propavan) och vad används det mot?
Sömnsvårigheter (antihistamin)
Hur syntetiseras och degraderas histamin?
Histamin syntetiseras från Histidin via histidindekarboxylas.
Histamin degraderas genom DAO i hjärnan och HMT i kroppen
Vad är det som gör att antihistaminer minskar åksjuka?
Det som styr illamående är kräkcenter i medulla. När vi får rörelseåksjuka får vi intryck från vesibularisjärnan och från synintryck och när de inte överensstämmer får man illamående. Vestibulariskärnan har en massa H1-receptorer och därför får vi inte lika mycket imput vid behandling med antihistaminer. Kräkcentrum får också imput från CTZ (kemo receptor trigger zone) som känner av skumma substanser i blodet. De har lite H1-receptorer och fräsmt 5-HT-R vilket gör att antihistaminer inte fungerar lika bra här.
Läkemedel som finns är meklozin (Postafen)
Varifrån utgår serotoninsystemet?
Från Raphekärnan.
Hur syntetiseras och degraderas serotonin?
Syntetiseras från tryptofan via två steg. Är inget mål för läkemedel
Bryts ner av MAO (monoamineoxidas) som är hastighetsbestämmande. Man brukar mäta nedbrytningsprodukten 5-HIAA i plasma eftersom den är stabil och man anser att den korrelerar med nivån av 5-HT.
Vad finns det för serotoninreceptorer?
Alla utom 5-HT3 är GPCR. 5-HT1- och 5-HT- grupperna är inhibitoriska medan resten är excitatoriska. De har rätt mycket olika uttryck men det finns ännu inga läkemedel som verkar selektivt för de olika receptorerna. 5-HT1 & 2 finns mest av i hjärnan.
Vilka andra komponenter finns det i serotoninsystemet?
Tryptofantransportör
Tryptofanhydroxylas
Serotintransportör (SERT)
VMAT2 (sitter på vesiklarna och transporterin i serotonin i vesiklarna)
Monoaminooxidase A (MAO-A) Sitter på mitokondrierna inne i cellen och har till uppgift att bryta ner serotonin
Vad har serotoninsystemet för funktioner?
Hallucinationer, beteendeförändringar, sömn/vakenhet, humör, aptitregerling och smärta
Vad finns det för sertonerga läkemedel?
Ondasetron (Zofran) är en 5-HT2 antagonist som blockar receptorer i CTZ. Är alltså ett antiemtika och används vid kemoterapi.
Triptaner (5-HT1D-agonister) används mot migrän. Reglerar kärlvidning/konstriktion
Antidepressiva…
Hur fungerar MAO-inhibitorer?
Moklobemid (aurix).
Har en väldigt kraftig effekt vilket gör att man lättare får biverkningar.När MAO blockas kan serotonin inte brytas ner och vi får ett överflöd av serotonin i cellen. Detta gör att SERT inte längre orkar trycka in serotonin i cellen och det blir mer serotonin kvar i klyftan.
Hur fungerar tricykliska läkemedel?
Klomipramin (Anafaril)
Återupptagshämmare som går på SERT och NET (NA-transportör). Borde finnas fler effekter
Hur fungerar SSRI?
Fluoxetin (Fontex), Citalopram (Cipramil) och Setralin (Zoloft)
Är selektiva för SERT. Finns 20 olika preparat på FASS och biverkningsprofilen varierar mycket mellan personer.
Vad är NARI och SNRI?
- NARI – hämmar NA-återupptag (reboxitine – Edronax)
SNRI – hämmar återupptag av både serotinon och NA (Venlafaxin- Efexor)
Vad gör Mirtazepin?
Är en alfa-receptoragonist. Finns i celler som projecerar -> mer serotonin i raphe? Verkar oklart hur?
Vad används bupropion (Voxra) mot?
Att sluta röka. Är en NA/DA- återupptagshämmare.
Vad används agomelatin mot?
Är en 5-HT2c, MT1 och MT2 agonist. Används vid depression med sömnsvårigheter eftersom den går på melatoninreceptorer.
Vad finns det för biverkningar vid behandling med antidepressiva (serotonerga läkemedel)?
Gi-biverkningar, viktförändring, illamående, yrsel, minskad libido, sucidrisk, ångest (insättningssymptom) och serotonergt syndrom (vid överdös)
Vilket serotoninläkemedel ska inte ges till män under 18 år?
SNRI, pga av aggressivitet
Vilka gener uppreglerar SSRI?
BDNF
Vilka är de tre banorna i dopaminssytemet? Vad utgår det ifrån?
Nigrostriala
Mesokrtoikola
Tuberohypofyseala
Utgår från?
Hur syntetiseras dopamin och hur bryts det ner?
Dopamin syntetiseras från Tyrosin. (Från tyrosin syntetisras även noradranalin och adrenalin men det är nervcellens uttryck av enzymer som avgörs vad som bildas)
Dopamin bryts ner av MAO och FOMT
Vilka är dopaminreceptorerna och hur fungerar de? Hur termineras signalen?
D1-gruppen: D1 och D5: Gs
D2- gruppen: D2, D3 och D4: Gi.
Signalen termineras av DAT, COMT och MAO-B.
Vilka funktioner har dopamin?
Motorsystemet: via nigrastratala banan (D2 viktig) – Parkinson
Socialt beteende. Mesolimbiska och mesokortikala banan. Schizofreni. D2 viktig!
Bereonde! Superviktig! Mycket D2
Neuroendokrin funktion: Dopamin ger frisättning av GH och inhiberar frisättning av prolaktin.
Beskriv modellen som förklarar Schizofrenisymptom genom minskad inhibering av talamus från striatum?
Talamus fungerar som ett filter som sållar information innan den når kortex. Talamus står under tonisk inhibition av GABA-neuron från striatum. Från VTA (den ventrala tegmentala arean) kommer inhibitoriska dopaminneuron som verkar på D2-receptorer i striatum. För mycket dopaminaktivitet ger en disinhibition på talamus vilket gör att information som borde ha varit bortsållad kommer och gå till kortex. Det är därför man behandlar schizofreni med D2-antagonister.
Varifrån utgår acetylkolinsystemet?
Det mesta av acetylkolinet utgår ifrån nucleus basalis.
Hur ser acetylkolinreceptorerna ut?
Heteropentamerer – i PNS, talamus, i monoamina hjärnkärnor, kortex, och NJM
Homopentamerer finns i limbiska systemet, cochlea och luktbulben.
Binder också till muskarina receptorer
Hur ser den noradrenerga systemet ut? Vilka läkemedel verkar på det
Det mesta projekterar uppåt och en liten del går ner mot amygdaöa. Håller hjärnan vaken, en mer aggressiv variant.
NARI= noradreanlinåterupptagshämmare
SNRI= serotonin och noradrenalinåterupptagshämmare.
Båda är andrahandsval vid depression
Förstahandspreparat vid generaliserad ångest.
Vad finns det för neuropeptider?
Ex, NPY, Somataostatin, CCK, VIP, Substans P, TRH
Vad är co-transmission?
Att ett neuron frisätter fler än en transmittor. Frisätts vid olika frekvenser.
