CM4 - Inflammation Flashcards
Définir inflammation chronique
Réponse inflammatoire prolongée avec :
- Infiltration par des ¢ mononuclées (macrophages).
- Destruction tissulaire.
- Tentatives de réparation du dommage.
PAS NEUTROPHILES
Causes inflammation chronique.
Quelles ¢ sont responsables des inflammations chroniques?
PLM.
- Plasmocytes.
- Lymphocytes.
- Macrophages.
Ces ¢ qui persistent causent de l’inflammation et dommages tissulaires.
Quelles sont les deux tentatives de réparation de l’inflammation chronique?
- Angiogénèse (formation de nouveaux vx).
- Fibrogénèse (cicatrisation).
Rôle macrophages.
- Phagocytose.
- Sécrétion de produits destructeurs.
- Sécrétion de produits réparateurs.
- Participation à l’inflammation non-immune et immune.
Rôle lymphocytes.
Amplification et propagation de l’inflammation chronique.
Rôle plasmocytes.
Production d’anticorps.
Rôle éosinophiles.
- Toxiques contre parasites.
- Phagocytose.
Rôle mastocytes
Sécrétion de cytokines par dégranulation.
Rôle neutrophiles
- Destruction de microorganismes.
- Production d’enzymes.
Héros de l’inflammation aigüe.
Les macrophages changent de nom selon leur organe d’action, quels sont ces noms?
- Cellules circulantes: monocytes.
- Poumons: macrophages alvéolaires.
- Foie: cellules de Kupffer.
- Ganglions lymphatiques et rate: histiocytes sinusaux.
- Système nerveux central: cellules microgliales.
SYSTÈME PHAGOCYTAIRE MONONUCLÉAIRE.
Activations macrophagiques.
1) Activation classique.
2) Activation alternative.
Savoir les expliquer.
Interaction bidirectionnelle entre les macrophages et les lymphocytes.
Les macrophages se font stimuler par les lymphocytes T, et les macrophages vont retourner stimuler les lympho T (via des cytokines ou présentation d’antigène).
Que se passe-t-il dans cette image?
Qu’est-ce qu’on va voir sur une lame histo d’inflammation chronique?
Macrophages et perte de la structure usuelle de l’organe.
Côlon normal
Normal d’avoir des neutrophiles à disposition.
Inflammation chronique du côlon (juste trop de neutrophiles).
Inflammation granulomateuse
Forme d’inflammation chronique.
- Caractérisée par une collection de macrophages activés appelés ¢ « épithélioïdes »
- Souvent associée à des lympho T et parfois à de la nécrose.
Inflammation granulomateuse la plus commune.
M. Tuberculosis.
Granulome
Agrégat de ¢ mononuclées :
- Au centre: macrophages activées (avec cytoplasme abondant/épithéloïde) et des ¢ géantes multinuclées (plusieurs macrophages fusionnés).
- En péripéhéire : lympho T et plasmocytes.
Types de granulomes
- Type à corps étranger : phagocytose inefficace, PAS induite par une réponse immunitaire médiée par les lympho T. Souvent autour de matériel interte : talc (drogues IV), fils de suture, matériel végétal.
- Type immun : induit par une réponse immunitaire persistante, médiée par les lympho T. Causée par agent microbien persistant ou auto-antigènes. Peut être caséeux.
Causes inflammation granulomateuse.
MINIS-C
Inflammation granulomateuse.
Réparation tissulaire - 2 types de réaction.
1) Regénération :
- Prolifération des ¢ résiduelles non lésées.
- Maturation des ¢ progénitrices qui étaient déjà là.
2) Formation d’une cicatrice :
- Dépôt de tissu conjonctif.
De quoi dépend la prolifération ¢?
- De l’intégrité de la MEC.
- Du développement de ¢ matures à partir de ¢ souches.
- Capacité proliférative intrinsèque du tissu (pas pareille dans le foie et le cerveau).
La regénération ¢ est secondaire à quels signaux?
- Facteurs de croissance (surtout).
- Intégrines (stimulent le TGF).
Quels sont les tissus pouvant se regénérer?
3 types :
1) Tissus labiles : en divison continue. Ex : ¢ hématopoïétique de la moelle osseuse, épithélium de surface (peau, tube digestif, vessie, muqueuses, etc.). Il faut préserver les ¢ souches et progénitrices pour que ça fonctionne.
2) Tissus stables : quiescent (G0 du cycle cellulaire). Ex : foie, rein, pancréas. Ex : muscle lisse, ¢ endothéliales, fibroblastes. Ils ne peuvent pas se regénérer, SAUF LE FOIE.
3) Tissus permanents : ¢ non remplaçables, même si lésées. Ex : neurones, muscle cardiaque et muscle squelettique. Très faible et minime capacité de regénération. Donc directement, pour la réparation tissulaire, on passe à la formation de cicatrices.
2 mécanismes majeurs de la regénération du foie.
- Prolifération des hépatocytes restants.
- Repopulation via maturation des ¢ progénitrices.
Étapes de la lésion à la cicatrice.
Réparation tissulaire par formation de cicatrice.
1) Hémostase (clou hémostatique) : qq minutes après la lésion.
2) Inflammation : recrutement des neutrophiles et des monocytes. Dans les 6-48h. Macrophages sont les ¢ centrales de ce processus (M1 = nettoyage des agents microbiens et du tissu nécrotique et promotion de l’inflammation. M2 = production de facteurs de croissance qui stimulent la prolifération des cellules diverses.).
3) Prolifération cellulaire : tissu de granulation (fibroblastes, tissu conjonctif lâche, néo-vaisseaux, ¢ inflammatoires). Héros : ¢ épithéliales, ¢ vasculaires et endothéliales (angiogénèse), fibroblastes.
4) Remodelage : tissu conjonctif dense (cicatrice). 2 à 3 semaines après la lésion.
Angiogénèse.
- Formation de néocapillaires à partir de vaisseaux existants.
- Apporte nutriments et oxygène nécessaires.
Étapes de l’angiogénèse.
- Vasodilatation du vaisseau existant (NO) et perméabilité augmentée (Vascular Endothelial Growth Factors (VEGFs)).
- Dégradation de la membrane basale (MMPs) et détachement des péricytes.
- Migration des cellules endothéliales
- Prolifération des cellules endothéliales (FGFs : fibroblast growth factors).
- Remodelage en des capillaires.
- Recrutement de cellules périendothéliales (péricytes et cellules musculaires lisses) (PDGF).
- Suppression de la prolifération et déposition de membrane basale (TGFb)
2 étapes de l’activation des fibroblastes.
-
Migration et prolifération des fibroblastes au site de la lésion :
différenciation en myofibroblastes: contiennent de l’actine et ont une activité contractile. - Dépôt de protéines de la matrice extracellulaire.
- Fibroblastes activés et myofibroblastes synthétisent des fibres de collagène.
- Synthèse du collagène débute dans les 3 à 5 jours.
Par quel facteur l’activation des fibroblastes est-elle stimulée?
TGFb (TGF bêta).
Par quoi est produit TGFb ?
Par les ¢ du tissu de granulation (dont M2).
V ou F : le tissu de granulation est un synonyme de granulome.
FAUX !!!!!!!!!
Le tissu de granulation est la plaie quand on a des néo-vaisseaux et on commence à envoyer des macrophages, du TGFb, des neutrophiles, bcp de collagène, bcp de ¢ inflammatoires et des fibroblastes.
C’est avant que ça devienne une cicatrice solide.
Le nom qu’on donne à la plaie qui va devenir une cicatrice.
À quoi sert le remodelage du tissu conjonctif?
- Augmenter la force de la cicatrice.
- Causes la contraction de la cicatrice.
- Dégradation de la MEC (MMPs).
Guérison par première intention.
C’EST LE SCÉNARIO IDÉAL.
Regénération épithéliale avec peu de cicatrisation.
Conditions :
- Plaie propre.
- Bords de la plaie rapprochés.
- Peu de perte de perte de substance (car petite et pas très large).
- Procède par réépithélialisation.
- Tissu de granulation peu abondant.
Plaie peu contractée (pas besoin de faire un cicatrice trop prononcée).
Guérison par seconde intention.
PLUS UN WORST CASE SCENARIO.
Plaie de grande taille (et/ou infectée) qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important.
Conditions :
- Perte tissulaire importante.
- Facteurs retardant la cicatrisation.
- Réaction inflammatoire plus intense.
- Tissu de granulation abondant (car besoin d’amener plus de facteurs de cicatrisation).
Contraction de la plaie plus marquée (la cicatrice paraît vraiment car on veut s’assurer de la guérison).
Facteurs affectant la guérison des plaies.
Résumé de cicatrisation.
Résumé
