APP 4 - Réactions d'Hypersensibilité Flashcards
1) Démontrer une bonne compréhension de l’hypersensibilité immédiate (type 1).
Personne sensibilisée
Individu ayant été exposé à un antigène, qui devient sensible à cet antigène.
Hypersensbilité
Réaction pathologique impliquant une réponse excessive à un antigène suite à une exposition répétée (OBLIGATOIRE).
Une hypersensibilité reflète un déséquilibre entre les mécanismes effecteurs des réponses immunitaires et les mécanismes de contrôle qui servent normalement à limiter ces réponses.
2 grandes catégories de réactions d’hypersensibilité.
1) Réaction contre un antigène étranger (microbes ou antignes non infectieux de l’environnement). Exogène.
2) Réaction contre un antigène du soi (autologue). Endogène.
V ou F : l’hypersensibilité est souvent héréditaire?
VRAI.
Souvent associé à l’hérédité de gènes particuliers.
Pourquoi les problèmes d’hypersensibilités sont d’importants défis thérapeutiques?
Les dommages tissulaires sont causés par le système immunitaire (les mécanismes normaux de la réponse immune). Les stimuli de ces réponses immunitaires anormales sont difficiles à éliminer, car le système immunitaire a plusieurs boucles intrinsèques de rétroaction positive. Il est donc difficile de contrôler la réponse immunitaire.
4 types de réactions d’hypersensibilité.
Basées sur le mécanisme principal qui en est cause.
1) Type 1 : hypersensibilité immédiate (allergie).
2) Type 2 : hypersensibilité médie par les anticorps.
3) Type 3 : hypersensibilité médiée par les complexes immuns (IgM et IgG).
4) Type 4 : hypersensibilité médiée par les lymphocytes T.
Mécanisme général : hypersensibilité de type 1.
Antigène environnemental → Activation des lymphocytes T TH2 → Production d’IgE → Liaison IgE-mastocyte → Liaison antigène-IgE-mastocyte → Dégranulation des mastocytes → Médiateurs libérés (cytokines et amines vasoactives)→ Inflammation.
En combien de temps se manifeste la réaction d’hypersensibilité de type 1?
En 1 minute.
C’est pour cela qu’on la surnomme hypersensibilité immédiate.
Mécanisme général : hypersensibilité de type 2.
- Sécrétion d’IgG ou d’IgM qui se fixent à un antigène sur le tissu ou la surface cellulaire (opsonisation) → phagocytose et destruction ou inflammation.
- Peuvent interférer avec les fonctions cellulaires et provoquer une maladie sans lésion cellulaire/tissulaire.
Mécanisme général : hypersensibilité de type 3.
- Complexes immuns (IgM et IgG) circulants se déposent dans les lits vasculaires et stimulent l’inflammation (via l’activation du complément).
- Les leucocytes sont recrutés et causent du dommage tissulaire via la libération d’enzymes lysosomales et de radicaux libres.
Mécanisme général : hypersensibilité de type 4.
- Activation des lymphocytes T TH1 et TH17, amenant la production de cytokines qui induisent l’inflammation et l’activation des neutrophiles et des macrophages, menant à des dommages tissulaires.
- Les lymphocytes T CD8+ peuvent contribuer aux dommages en tuant directement les cellules de l’hôte.
Atopique
Se dit d’une personne susceptible de faire une réaction allergique (aussi nomée atopie).
Comment nomme-t-on les antigènes qui causent des réactions d’hypersensibilité de type 1?
Allergènes
Séquence d’événements d’une réaction d’hypersensibilité de type 1.
1) Activation des lymphocytes T de type TH2 et production d’anticorps IgE.
2) Liaison des anticorps au récepteur Fc des mastocytes.
3) Interconnexion des IgE par l’antigène lors d’un nouveau contact.
4) Libération des médiateurs des mastocytes : se divise en phase immédiate et phase tardive.
Décrire en détail la première étape des réactions d’hypersensibilité de type 1 : Activation des lymphocytes T de type TH2 et production d’anticorps IgE.
- Lymphocyte B **se lie à l'allergène** → activation des lymphocytes B.
- Lymphocyte B activé internalise l'antigène, le fragmente et **présente un fragment (sur un complexe CMH-II) à un lymphocyte T de type TH2**. Cela l'active.
- Le lymphocyte TH2 activé **sécrète des cytokines** (*IL-4, IL-13 et IL-5*).
1) **IL-4 et IL-13** stimulent la commutation isotypique des anticorps produits par le lymphocyte B → différenciation du lympho B en **plasmocyte producteur d'IgE**.
2) **IL-5** active les **éosinophiles** qui sont recrutés au site de la réaction.
3) **IL-13** agit sur les ¢ épithéliales et **stimule la production de mucus**.
Décrire en détail la seconde étape des réactions d’hypersensibilité de type 1 : liaison des anticorps au récepteur Fc des mastocytes.
Processus de sensibilisation : Les IgE spécifiques à l’allergène produits par le lymphocyte B se lient aux récepteurs Fc à la surface des mastocytes (spécifiques à la chaine lourde des IgE)→rend les mastocytes
sensibles à leur activation en cas de rencontre ultérieure avec l’allergène.
C’est à cause de processus que la deuxième fois est toujours pire.
Qu’est-ce qui arrive aux mastocytes chez les personnes non-allergiques?
Les mastocytes sont liés à des IgE spécifiques à plusieurs molécules différentes (et non seulement spécifiques à l’allergène) → Ces IgE peuvent induire une faible réponse à des antigènes étrangers, mais la quantité d’IgE qui peut lier l’antigène n’est pas suffisante pour provoquer une réaction d’hypersensibilité.
En d’autres mots, peu d’IgE pour chaque susbtance formée, donc on a des IgE de plusieurs types. Or, l’union fait la force chez les IgE, donc on a pas de réaction allergique car pas assez.
Pourquoi la voie d’entrée de l’allergène créé des réponses différentes du système immunitaire?
Car la voie d’entrée détermine quels mastocytes de l’organisme seront activés.
Ex : allergène inhalé va activer les mastocytes dans les bronches.
Décrire en détail la troisième étape des réactions d’hypersensibilité de type 1 : Interconnexion des IgE par l’antigène lors d’un nouveau contact.
Lors d’une exposition subséquente à l’allergène, on saute toutes les étapes d’activation des lympho T TH2 pour produire les IgE, car on a déjà des IgE sur les mastocytes.
À la seconde exposition,** l’allergène doit seulement se lier à 2 anticorps IgE sur le mastocyte** pour entraîner leur activation.
Une fois activés, voici ce qui arrive aux mastocytes :
- Dégranulation rapide.
- Synthèse et sécrétion de médiateurs lipidiques.
- Synthèse et sécrétion de cytokines.
C’est ce qui cause une réaction allergique comme nous la connaissons.
Décrire la quatrième étape des réactions d’hypersensibilité de type 1 : libération des médiateurs des mastocytes.
PHASE IMMÉDIATE
Phase immédiate (dans les minutes qui suivent la réintroduction à l’antigène) :
1) Dégranulation rapide : **
- Relâche d’amines vasoactives (histamine**) →provoquent une dilatation des petits vaisseaux sanguins, une augmentation de la perméabilité vasculaire, une stimulation de la contraction ransitoire des muscles lisses et une augmentation de la sécrétion de mucus.
- Relâche de protéases neutres → provoquent des lésions des tissus environnants et peuvent activer certaines kinines et le système du complément (promeuvent l’inflammation).
- Relâche de chimiokines → recrutent les neutrophiles et les éosinophiles.
2) Sécrétion de médiateurs lipidiques :
- Sécrétion de prostaglandines (PGB2) → provoquent une dilatation vasculaire, des bronchospasmes et augmentent la sécrétion de mucus.
- Sécrétion de leucotriènes (LTC4 et LTD4) → provoquent une contraction prolongée des muscles lisses et augmentent la perméabilité vasculaire (LTB4 agit comme chimiattractant pour les neutrophiles, les éosinophiles et les monocytes).
Décrire la quatrième étape des réactions d’hypersensibilité de type 1 : libération des médiateurs des mastocytes.
PHASE TARDIVE
Induction d’une réaction inflammatoire locale (recrutement des neutrophiles et des éosinophiles au site de réaction)→ Phase responsable des lésions tissulaires causées par les réactions d’hypersensibilité répétées.
Production et sécrétion de cytokines et de chimiokines :
▪ Sécrétion de chimiokines par les mastocytes et les cellules épithéliales→recrutement des leucocytes.
- Recrutement des neutrophiles et des éosinophiles par IL-4, TNF et chimiokines Activation des éosinophiles par l’IL-5 sécrétée par les mastocytes et les lymphocytes TH2 :
- Neutrophiles et éosinophiles libèrent des protéases qui endommagent les tissus→sont la cause majeure des lésions tissulaire.
- Stimulation des lymphocytes TH2 par IL-4 et IL-5→produisent plus de cytokines et amplifient la réaction (boucle).
En combien de temps survient la réponse immédiate? Et la réponse tardive?
Réponse immédiate : 5 à 30 min suivant l’exposition à l’allergène, et se calme dans les 60 minutes (chez un individu préalablement sensibilié évidemment).
Phase tardive : 2 à 8 heures plus tard, mais peut durer de nombreux jours.
Général : à partir du syndrome, nommer physiopatho et traitement.
Rhinite, sinuste allergique (rhume des foins).
Physiopatho : mastocytes de la muqueuse nasale produisent l’histamine et lymphocytes TH2 produisent l’IL-13. Les deux augmentent la sécrétion de mucus.
Traitement : antihistaminiques.
Général : à partir du syndrome, nommer physiopatho et traitement.
Allergies alimentaires.
Physipatho : dégranulation des mastocytes et libération d’histamine → augmentation du péristaltisme.
Traitements : antihistaminiques.
Général : à partir du syndrome, nommer physiopatho et traitement.
Asthme bronchique.
Forme d’allergie respiratoire.
Physiopatho :
- Mastocytes bronchiques libèrent des leucotrines.
- Dans l’asthme chronique, on a bcp d’éosinophiles qui infiltrent la muqueuse bronchique et le mucus est sécrété de manière excessive dans les voies respiratoires.
- Muscles lisses des bronches hypertrophiés et hyperréactifs.
Traitements :
- Corticostéroïdes pour diminuer l’inflammation.
- Antagonistes des leucotriènes pour relâcher les muscles lisses bronchiques et diminuer l’inflammation.
- Inhibiteurs des phosphodiestérases : relâchent les muscles bronchiques.
Général : à partir du syndrome, nommer physiopatho et traitement.
Anaphylaxie
Forme la plus grave. Peut être mortelle.
Physipatho : dégranulation massive des mastocytes en réposnee à un antigène distribué de manière systémique.
Traitement : épinéphrine (adrénaline) : permet la contraction des musclces lisses vasculaires et une augmentation du débit cardiaque, provoque le relâchement des muscles bronchiques et interrompt la dégranulation des mastocytes. Sinon, antihistaminiques aident aussi.
Signes et symptômes : réaction systémique.
* Début : démangeaisons, urticaire, érythème suivi de
bronchoconstriction et hypersécrétion de mucus
* Obstruction des voies respiratoires causée par un œdème généralisé dans de nombreux tissus (dont
le larynx) et une bronchoconstriction
* Chute de tension artérielle provoquée par la
vasodilatation, ce qui peut entraîner la mort en quelques minutes si non traitée
Autres traitements possibles pour les allergies.
Est-ce que l’environnement joue aussi un rôle dans les allergies?
OUI!!!
Entre autres, l’exposition aux polluants env. serait un facteur prédisposant.
Juste le lire.
Trois sous-catégories de réactions d’hypersensibilité de type 2
1) Opsonisation et phagocytose (cause la lyse ¢)
2) Activation du système du complément (cause l’inflammation).
3) Dysfonction ¢ provoquée par les anticorps.
Expliquer le mécanisme : opsonisation et phagocytose.
Réaction d’hypersensibilité de type II.
1) Lorsque des cellules circulantes, telles que les globules rouges ou les plaquettes, sont recouvertes (opso-nisées) d’auto-anticorps, avec ou sans protéines de complément, les cellules deviennent des cibles pour la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages.
2) Ces phagocytes expriment des récepteurs pour les queues Fc des anticorps IgG et pour les produits de dégradation de la protéine de complément C3, et utilisent ces récepteurs pour lier et ingérer des particules opsonisées. Les cellules opsonisées sont généralement éliminées dans la rate, ce qui explique l’intérêt clinique de la splénectomie dans certaines maladies médiées par les anticorps.
3) Survient dans les situations suivantes : transfusions incompatibles, la maladie hémolytique du nouveau-né (érythroblastose fœtale) (dans laquelle les anticorps IgG anti-rouges de la mère traversent le placenta et provoquent la destruction des globules rouges du fœtus),** l’anémie hémolytique, l’agranulocytose et la thrombocytopénie auto-immunes**, dans lesquelles les individus produisent des anticorps contre leurs propres cellules sanguines et certaines réactions médicamenteuses, dans lesquelles un médicament se fixe aux protéines de la membrane plasmique des globules rouges et des anticorps sont produits contre le complexe médicament-protéine.
Expliquer le mécanisme : activation du système du complément.
Réactions d’hypersensibilité de type II
- Les anticorps liés aux antigènes cellulaires ou tissulaires activent le système du complément par la voie classique.
- Les produits de l’activation du complément remplissent plusieurs fonctions, l’une d’entre elles étant de recruter des neutrophiles et des monocytes, ce qui déclenche une inflammation dans les tissus.
- Les leucocytes peuvent également être activés par l’engagement des récepteurs Fc, qui reconnaissent les anticorps liés.
L’inflammation médiée par les anticorps est responsable de lésions tissulaires dans certaines formes de glomérulonéphrite, de rejet vasculaire dans les greffes d’organes et d’autres troubles.
Expliquer le mécanisme : dysfonciton ¢ provoquée par les anticorps.
Réaciton d’hypersensibilité de type II.
- Dans certains cas, les anticorps dirigés contre une protéine de l’hôte altèrent ou dérégulent des fonctions importantes sans provoquer directement de lésion cellulaire ou d’inflammation.
- Dans la myasthénie, les anticorps dirigés contre les récepteurs de l’acétylcholine dans les plaques motrices des muscles squelettiques inhibent la transmission neuromusculaire, ce qui entraîne une faiblesse musculaire. Les anticorps peuvent également stimuler les réponses cellulaires de manière excessive. Dans la maladie de Graves, les anticorps dirigés contre le récepteur de l’hormone thyréostimulante stimulent les cellules épithéliales de la thyroïde pour qu’elles sécrètent des hormones thyroïdiennes, ce qui entraîne une hyperthyroïdie. Les anticorps dirigés contre les hormones et d’autres protéines essentielles peuvent neutraliser et bloquer l’action de ces molécules, provoquant ainsi des troubles fonctionnels.
Tableau résumé des maladies causées par l’hypersensibilité de type II.
Pas par coeur, mais pertinent à lire et comprendre chaque maladie.
Hypersensibilité à médiation par complexes immuns (type III).
Hypersensibilité causée par la formation de complexes immuns (antigène-anticorps) dans les vaisseaux sanguins, qui peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux et mener à l’activation du complément et une inflammation aiguë.
Comment différencier avec type II? L’hypersensibilité de type II implique la reconnaissance et la destruction de cellules de l’organisme par des anticorps cytotoxiques, tandis que l’hypersensibilité de type III implique la formation de complexes immuns qui se déposent dans les tissus et déclenchent une réaction inflammatoire. Les antigènes que le type III attaque sont également solubles (circulant dans le sang, tels que des bactéries, des virus, des toxines, ou des protéines étrangères), alors que type II non.
L’hypersensibilité médiée par les complexes immuns peut être :
* Systémique : Les complexes sont formés dans la circulation et déposés dans plusieurs organes.
* Locale : Déposition dans un seul organe.
Pathogénèse de l’hypersensibilité de type III.
1) Formation des complexes immuns dans la circulations : réaction immunitaire normale où les anticorps sont sécrétés dans le sang env. 1 sem après le contact de la protéine et réagissent avec les antigènes pour former un complexe antigène-anticorps.
2) Déposition des complexes immuns dans des tissus variés : les complexes les plus pathogéniques sont ceux de tailles intermédiaires formés quand l’antigène est en léger excès. Ils sont plus difficilement phagocytés, et circulent plus longtemps. Aussi, les organes où le sang est filtré à autre pression pour former d’autres fluides et les sites de turbulance sont favorisés. Ainsi, les complexes immuns se déposent souvent dans les glomérules (urine) et les articulations (liquide synovial) (on trouve bcp de réaction d’hypersensibilité de type III dans les jointures et au niveau glomérulaire).
3) Réaction inflammatoire (10 jours après l’exposition) : le complexe immun trop accumulé active le complément par voie classique. On se retrouve avec de la fièvre, des adénopathies, des douleurs articulaires, de l’urticaire et de la protéinurie (Vasculite = vx sanguins. Glomérulonéphrite = glomérules rénaux. Arthrite = articulations).
Quel élément diminue au niveau sérique dans l’hypersensibilité de type III?
C3, due à la consommation du complément.
Maladies causées par l’hypersensibilité de type III.
Réaction de l’arthrus et maladie sérique mentionnées dans le résumé.
Quelques différences entre les réactions d’hypersensibilités de type II et de type III.
Hypersensibilité à médiation par les ¢ T (type 4).
2 types de réactions :
- Inflammation médiée par les cytokines (produites surtout par les CD4+).
- Cytotoxicité directe (CD8+).
À la base des maladies inflammatoires chroniques et progressives et maladies auto-immunes.
Mécanisme de lésion tissulaire similaire à celui que les lymphocytes T utilisent pour tuer des bactéries.
Par quoi quoi d’autre est caractérisée la réaction d’hypersensibilité de type 4?
Elle est caractérisée par une accumulation périvasculaire de lymphocytes T CD4+ et de macrophages. Les sécrétions des cytokines augmentent la perméabilité microvasculaire, ce qui amène un œdème dermique et une déposition de fibrine.
Exemples d’hypersensibilité retardée.
Inflammation granulomateuse et granulomes en sont des exemples.
Maladies médiées par les lympho T.
Résumé du Robins de la réaction d’hypersensibilité de type 4.
Résumé du Robins des maladies auto-immunes causées par chacune des réactions d’hypersensibilité.
