Citocinas Flashcards
O que é um antígeno?
É um corpo não codificado pelo DNA próprio do roganismo, visto como corpo estranho
Inclui: medicamentos, alimentos, bactérias,…
O que é um anticorpo?
São proteínas produzidas pelo sistema imune de maneira específica à resposta de um determinado antígeno.
Eles se ligam nos antígenos, marcando-os para serem destruídos pelas células do sistema imunológico
Produzidos pelos Linfócitos B
Quais os subtipos de anticorpos (imunoglobulinas) ?
Presentes em várias formas: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE. Cada uma dessas formas tem uma função específica na resposta imunológica, como a neutralização de toxinas bacterianas, a ativação do sistema complemento, a aglutinação de bactérias e a opsonização de partículas para facilitar a sua fagocitose.
Qual a diferença de antígeno para imunógeno?
Os imunógenos são antígenos (produzidos por outro que não DNA próprio) que ativam uma resposta do sistema imune para formar anticorpos.
Qual a função de uma inflamação?
A inflamação busca trazer para um local específico as células que vão combater os patógenos saquele sítio.
A inflamação é uma resposta complexa do sistema imunológico a uma lesão tecidual, infecção ou irritação. Seu principal objetivo é promover a defesa do organismo contra agentes agressores
O que desencadeia a resposta inflamatória?
As células imunológicas, como os neutrófilos, os macrófagos e os linfócitos, são recrutadas para o local da infecção com quimiotaxia de uma identificação inicial, ali, liberam mediadores inflamatórios, como citocinas, quimiocinas e prostaglandinas, que estimulam a resposta inflamatória.
Qual a atuação das células recrutadas na resposta inflamatória?
Os neutrófilos são as primeiras células a serem recrutadas para o local da inflamação. Eles são células fagocitárias que podem engolfar e digerir bactérias, vírus e outros patógenos.
Os macrófagos são outras células fagocitárias que são recrutadas para o local da inflamação. derivados de células mononucleares e são importantes na fagocitose de patógenos e células danificadas. Além disso, os macrófagos podem secretar citocinas, que estimulam outras células do sistema imunológico a se recrutarem para o local da inflamação.
Os linfócitos, por sua vez, desempenham um papel importante na resposta inflamatória adaptativa. Eles são ativados pelos antígenos apresentados pelos macrófagos e produzem anticorpos específicos para combater os patógenos.
Quais os maiores produtores de citocinas?
Macrófagos e linfócitos
Qual a função das citocinas?
São proteínas de sinalização celular, eles são produzidos em resposta a antígenos e medeiam/regulam a resposta imunológica inflamatória.
Mensageiro químico para regular resposta imune
Como as citocinas atuam?
Ativação de células do sistema imunológico: como os linfócitos, macrófagos e células dendríticas, para desempenhar funções específicas durante a resposta imunológica.
Regulação da inflamação: importantes na regulação da inflamação e na ativação de células envolvidas na resposta inflamatória, como os neutrófilos e macrófagos.
Estimulação da produção de anticorpos: as citocinas podem estimular a produção de anticorpos pelos linfócitos B, que são importantes na defesa contra infecções.
Recrutamento de células do sistema imunológico: as citocinas podem atuar como quimiocinas, estimulando a migração de células do sistema imunológico para o local da inflamação ou infecção.
Estímulo à proliferação celular: algumas citocinas, como as interleucinas, podem estimular a proliferação celular de linfócitos e outras células do sistema imunológico.
Onde as citocinas são produzidas?
Elas são produzidas localmente no sítio da infecção por vários tipos de células ali presentes.
O principal produtor das citocinas são os Línfócitos TCD4
Dado que as citocinas regulam a resposta inflamatória, quais os tipos de citocinas que existem ?
Pró-inflamatórias: IL2, IL6, Interferon, Fator de Necrose Tumoral (as que originam os sintomas da doença inflamatória)
Anti-inflamatórias: IL10 e TGF-beta (Liberadas por linfócito T para regular uma resposta imune exacerbada) -> evitam doenças autoimunes
Como atua a citocina Fator de Necrose Tumoral ? (TNF-alfa)
Atua localmente provocando calor, rubor, edema e perda de função
Causa a reação hemorrágica de Shwartzman: diante de infecção por BGN com lipopolissacarídeo, este LPS induz a TNF-a
Quais as funções principais da TNF-a ?
Estimulação da produção de outras citocinas: o TNF-alfa pode estimular a produção de outras citocinas, como as interleucinas (IL-1, IL-6 e IL-8), que são importantes na resposta inflamatória
Ativação de células do sistema imunológico: o TNF-alfa pode ativar diferentes tipos de células do sistema imunológico, incluindo os macrófagos, linfócitos T e células NK, estimulando a fagocitose
Estimulação da resposta de células endoteliais: o TNF-alfa pode estimular a expressão de moléculas de adesão em células endoteliais, permitindo que células do sistema imunológico possam aderir às células endoteliais e migrar para os tecidos.
Estimulação da apoptose: o TNF-alfa pode estimular a apoptose (morte celular programada) de células infectadas ou danificadas
Qual o efeito da IL-6?
Citocina pró-inflamatória
Induz resposta de fase aguda
Potencializa efeito de outras citocinas
Estimula hepatócito a produzir PCR
Quais vias podem levar a inflamação?
-Via do sistema imune (por infecções,…)
-Via dos leucotrienos e prostaglandinas (por traumas,…)
-Via das cininas (em condições como a artrite reumatoide, a liberação excessiva de cininas pode levar a inflamação crônica e danos teciduais)
Os anti-inflamatórios (AINES e AIEs) atuam em qual via de inflamação?
Na via dos leucotrienos e prostaglandinas = AINES
Todas as vias = AIEs
Como o tecido adiposo origina inflamação?
Por meio da produção dos inflamassomas
O que é a tempestade de citocinas?
É uma liberação excessiva de citocinas pró-inflamatórias, causando danos teciduais por inflamaçào excessiva
Paciente tem febre, formação de trombos, dano hepático, aumento de lipídios
Quais as principais citocinas na tempestade de citocinas?
Interferon-gama, TNF-alfa, IL-1, IL-6, IL-18
Existem medicamentos para aumentar a produção de citocinas no organismo?
Sim, a exemplo do Interferon recombinante, usado para tratamento de hepatite C crônica
Para doenças muito inflamatórias, como atuam os bloquadores de citocinas?
Tocilizumab
Exemplo de medicamento bloquador de citocinas, no caso da IL-6, para tratar a artrite reumatóride, atuando nos receptores do IL-6 nas células de resposta imune.
O que é uma citocina objetivamente?
São proteinas sintetizadas por células para afetar o comportamento de outras células, atuando por meio de receptores de citocinas específicos nas células que eles afetam.
Qual a função da citocina no sistema imune?
São mensageiros químicos para a adaptação da resposta imunitária. Eles promovem inflamação e atraem leucócitos ao local da inflamação, estimulando desenvolvimento, diferenciação e resposta das células imunes.
Quais os tipos de citocinas que podem ser sintetizadas?
Interleucinas
Quimiocinas
Linfocinas
O que são as interleucinas?
Sào 35 tipos de citocinas produzidas por leucócitos e que atuam nos própiros leucócitos.
Foi descoberto que elas também são produzidas pelos Linfócitos TCD4
Elas promovem desenvolvimento e diferenciação das células hematopoiéticas, linfócitos T e linfócitos B
O que são as quimiocinas?
Elas promovem resposta de quimiotáxia (migração) das células ao seu redor.
A concentração de quimiocinas é detectada por receptores, que move as células para o local de alta concentração de quimiocinas.
Quais as 4 classes de quimiocinas e como elas se diferenciam?
Se diferenciam pela posição/espaçamento entre seus dois primeiros resíduos de cisteína.
C-Quimiocinas,
CC-Quimiocinas,
CXC-Quimiocinas,
CX3C-Quimiocinas
Cada classe tem um receptor específico nos diferentes tipos celulares e células diferentes são atraídas pelas diferentes classes de quimiocinas
Quais os dois principais exemplos de quimiocinas?
MCP-1 (Proteína quimioatratora de macrófagos) = CC-quimiocina que se liga aos receptor CC nos monócitos/macrófagos
IL-8 = CXC-Quimiocina que se liga ao receptor CXC nos granulócitos, monócitos e Linfócitos TCD8
O que são as Linfocinas?
São citocinas produzidas unicamente pelos linfócitos (usualmente linfócitos T)
Eles também atraem outras células imunes (fazem quimiotaxia), como macrófagos e linfócitos, preparando ataque aos invasores
Como as citocinas atuam nas suas células-alvo?
Elas se ligam nos receptores de Citocina nessas células
Induzem resposta autócrina, se ligando nas próprias células que liberaram essas citocinas (Quimiocinas)
Induzem resposta parácrina, agindo nas células ao redor (Quimiocinas)
Induzem resposta endócrina se for uma citocina estável (citocinas de fase aguda) -> a depender da sua habilidade e madentrar a circulação e seu tempo de vida no sangue
Quais as citocinas mais importantes para a resposta de fase aguda?
IL-1, IL-6, TNFa
Elas estimulam a síntese de proteínas de fase aguda, que mimetizam a ação de anticorpos, mas são produzidas só por citocinas e sào específicas ao imunógeno.
Mobilizam neutrófilos da medula óssea
Efeito pirogênico no hipotálamo
Mobilizam células dendríticas
Qual a característica do IL-8?
É uma quimiocina secretada pelos monócitos, macrófagos e diante de lesão epitelial
Atraem granulócitos, monócitos/macrófagos, Linfócitos TCD8
Qual a característica do Interferon-gamma (INFg) ?
É o maior ativador de citocinas dos macrófagos
Produzidos pelos Linfócitos TCD4, Células T citotóxicas e Células NK
NB: célula NK já na inata.
Quais citocinas são secretadas pelos macrófagos ativados?
IL-1
TNFa
IL-6
IL-8
IL-12
As células do sistema imune vem de que genitor comum?
Da célula tronco hematopoietica pluripotente da medula óssea
Ela cria Linfócitos, Granulócitos, eritrócito (neutrofilo,eosinófilo,basófilo,monócito/macrófago)
Qual a função dos granulócitos?
Os neutrófilos são responsáveis por combater bactérias e fungos, e são o tipo mais comum de glóbulo branco encontrado no sangue.
Os eosinófilos desempenham um papel importante na resposta do corpo a infecções parasitárias e alérgicas.
Os basófilos são responsáveis pela liberação de substâncias químicas, como histamina, que desempenham um papel importante nas reações alérgicas.
