Anticorpos monoclonais (Mabs) Flashcards
Anticorpos monoclonais reconhecem …… (um/vários) sítios antigênicos do material inoculado (antígeno)
Apenas um sítio antigênico do material inoculado.
Monoclonais são produzidos por hibridomas pelo seguinte processo:
Monoclonais se ligam a quantos epítopos antigênicos?
Epítopo é a configuraçào estrutural do antígeno que consegue se combinar à Ig.
Monoclonais só são produzidos para se combinar a um epítopo antigênico.
NB: o antígeno pode ter vários tipos de epítopos, se o Ac se ligar em todos ele é considerado policlonal.
O fato do monoclonal ser capaz de se ligar a só um único epítopo, faz dele altamente …. (sensível/específico)
Altamente específico.
Um hibridoma consiste na fusão de um …….. (linfócito B/plasmócito) a ……… (celula tumoral/célula lábel)
Hibridoma = linfócito B + célula tumoral.
O linfócito B tem origem de um animal, e ele foi produzido em resposta a uma antígeno específico inoculado. Linfócito B tem pouca sobrevida/proliferação em laboratório, então ele é fundido a uma célula tumoral = mais tempo de vida e proliferação desenfreada = alta produção de anticorpos monoclonais ao antígeno.
Anticorpo monoclonal quiméricotem cadeia pesada …. (humana/animal) e cadeia leve …. (humana/animal)
Anticorpo monoclonal tem cadeia pesada de humano e cadeia leve de animal (murínica).
A maioria dos anticorpos monoclonais produzidos são da classe dos ….
IgGs.
Os IgGs tem a região de dobradiça, onde é possível…..
Acoplar substâncias.
Pode-se acoplar, por exemplo, um quimioterápico, e este consegue atuar com a especificidade de um monoclonal apenas nas células tumorais-alvo.
Pela alta …. (especificidade/sensibilidade), os anticorpos monoclonais são usados no ELISA para marcar a presença de um antígeno correspondente ao Ac.
Especificidade
Os monoclonais ajudam a definir qual o tipo de população celular envolvida em uma neoplasia por identificar …….
Marcadores de membrana celular daquela linhagem celular.
Os Mabs, que vão ser complementares a um receptor CD que só está presente na célula tumoral de determinada linhagem, podendo direcionar detecção/tratamento.
E esse receptor não deve ser expresso em nenhuma outra célula do organismo que não tumoral (daí a dificuldade da produção dos Mabs)
Para produzir um monoclonal a uma célula tumoral, deve-se primeiro achar ……….. , que será purificado e a partir deste se produz o monoclonal.
um antígeno tumoral da membrana celular.
Este antígeno tumoral da membrana celular neoplásica não pode estar presente em células não tumorais
Todos os tipos de câncer já podem ser tratados com o uso de anticorpos monoclonais?
Não, não foi possível produzir Ac monoclonal para todos os tipos tumorais ainda.
Após o monoclonal se ligar na célula cancerígena, se essa célula estiver solta no tecido, o ataque se dá por…….. e se estiver presa ao tecido, esse ataque será por ……….
Se solta no tecido, haverá fagocitose dessa célula tumoral pelo sistema imune.
Se aderida ao tecido, o ataque será por citotoxicidade dependente de anticorpos (ação das células NK)
Monoclonal que não carrega nenhuma substância em sua região de dobradiça e pode promover ataque á célual tumoral por antibody-dependent cellular cytotoxicity ou direct induction of apoptosis:
Naked monoclonal.
Esse monoclonal apenas vai marcar a célula ao sistema imune, e depende da NK para promover citotoxicidade sobre a célula. Pode ser útil à ativaçào do sistema complemento em resposta àquela célula (pela via clássica -> 2 IgG)
Monoclonais podem ser ……., quiméricos ou …….
Murínicos, quiméricos ou humanizados.
Murínicos ou mesmo quiméricos geralmente promovem reação do SI contra ele - identificado como não próprio- (menor efetividade), enquanto que o humanizado é mais efetivo
Qual a causa mais frequente de um monoclonal quimérico como o Infliximab perder sua eficácia?
O corpo produzir anticorpos contra monoclonais quiméricos - pois uma parte não é do corpo.