Cirkulationspatologi 2 Flashcards
Ateroskleros
Ateroskleros kallas även för åderförkalkning, och är en process som sker successivt i våra kärl, redan
från tidig ålder. Successivt lagras fett in i kärlens väggar, och i samband med den inflammatoriska
reaktion detta ger upphov till, får man en förkalkning (och förhårdning) av kärlen. Kärlen får sämre
compliance och mindre lumen, vilket ställer ökade krav på hjärtat.
Hjärt-kärlsjukdomar står för 40-50% av dödligheten i Sverige, och ateroskleros ligger till grund för
alla dessa sjukdomar.
Ateroskleros - patogenes
Generellt uppstår aterosklerosen till följd av inlagring av fett i kärlväggen. Patogenesen
beskrivs enligt tre teorier:
- Response to injury-hypotes
- Oxidation hypothesis
- Response to retention-hypotes
ateroskleros- Response to injury-hypotes
Response to injury-hypotes: Kärlskada –> invandring av monocyter –> makrofager fagocyterar
oxiderade lipidpartiklar i kärlväggen –> inflammatorisk respons.
Denna teori dominerade fram till 1995.
ateroskleros - Oxidation hypothesis
Oxidation hypothesis: Oxiderade lipider ger upphov till patogena substanser, vilket inducerar
invandring av monocyter.
Ateroskleros- Response to retention-hypotes:
Response to retention-hypotes: Denna teori dominerar sedan 1995!
1) Lipidpartiklar binds in i extracellulärmatrix i kärlväggens celler, på grund av interaktion mellan ApoB i lipoproteinerna, och proteoglykaner i ECM. ApoB har positiva segment (med många positivt laddade aminosyror i följd) som kan interagera med negativt laddade proteoglykaner.
2) Inlagrade lipider omvandlas och oxideras fagocyteras av makrofager –> startar inflammatorisk signalkaskad med TGF-β och PDGF.
3) Signalkaskaden leder till att glattmuskelceller vandrar från median till intiman, vilket leder till bildning av neo-intima. Dessutom induceras generell tillväxt av glattmuskelceller.
I takt med bildning av neo-intiman bildas även mer extracellulärmatrix = inlagring av mer lipider blir möjlig!
Glattmuskelcellerna som dras ut förlorar sig kontraktila förmåga, och börjar sekrera en fibrös kapsel, bestående av kollagen och elastin, för att täcka det plack som bildas av skumceller och lipider. Denna kapsel kalcifieras med hjälp av Ca2+, som sekreras av glattmuskelcellerna.
Ateroskleros - riskfaktorer
- Hypertension [3x]
- Hyperlipidemi [x4]
- Rökning [x1,6]
Dessa faktorer överlappar, och potentierar varandra! Ökar tillsammans risken med 16X.
Ateroskleros - riskfaktorer
- Hypertension [3x]
- Hyperlipidemi [x4]
- Rökning [x1,6]
Dessa faktorer överlappar, och potentierar varandra! Ökar tillsammans risken med 16X.
Ateroskleros - klassifikation
Klassifikation: Ateroskleros klassificeras enligt AHA (American Heart Organization) i 6 stadier:
I. Enstaka makrofager i kärlväggen
II. + Intracellulärt fett
III. + Extracellulärt fett
IV. Lipidkärna. Aterosklerosen kallas då för atherom.
V. Fibroatherom. Fibrös kappa runt lipidkärnan
VI. Trombbildning ovanpå kappan, då placket har ruptuerat.
I stadie I – IV är processen fortfarande reversibel.
Tidigast onset är 10 år för I och II, 30 år för III och IV, och 40 år för V och VI.
Ateroskleros - lokalisation
Ateroskleros sker lättast i områden med mycket turbulens, vilket leder till sheer stress.
Detta innebär att bifurkationer samt kärl med högt tryck (ex. aorta) lätt drabbas!
Embolier
Kan föras vidare till många andra platser i kärlsystemet. Lokalisationen avgör symtomen.
* CNS = stroke. Tromber som kastar embolier till hjärnan förekommer vanligtvis i hjärtat, samt
i carotis-bifurkationen.
* A. renalis = Njurartärstenos [Leder till hypertoni via kraftig RAAS-aktivering]
Ateroskleros - histopatologi
- Neointima: Kraftig förtjockning av intima
- Fibrös kappa runt placket
- Nekrotisk kärna i mitten av placket – bestående av lipider och döda celler.
- Shoulder region: en region med mycket pågående nedbrytning och angiogenes. En instabil region, som kan leda till att hela fibrösa kappan lossnar.
- Tunnare tunica media – då många glattmuskelceller vandrat till neo-intiman. Detta gör kärlet mer känsligt för påfrestningar, och ökar risk för kärlruptur.
Ateroskleros - behandling
I ett tidigt skede försöker man minska blodfetter genom diet och motion, sänka stress, och få patienten att sluta röka.
Medicinskt:
* Statiner
* Antioxidanter
* Beta-blockerare
* Anti-trombotika
Framtida behandling: Man forskar nu mycket på möjlighet till gen- och cellterapi.
Hjärtinfarkt
Hjärtinfarkt innebär att (delar av) hjärtats vävnad går i nekros, till följd av utebliven syretillförsel.
Den uteblivna syretillförseln beror på ocklusion av något av hjärtats kranskärl – normalt på grund av ateroskleros i kärlet. Teoretiskt kan infarkten även bero på ett kraftigt ökat syrgaskrav i hjärtat, som den normala blodtillförseln ej kan leva upp till.
Hjärtinfarkt: lokalisation
Infarktuppbådande ateroskleros förekommer i:
* LAD (left anterior descending): 40–50% av fallen
* RCA (right coronary artery): 30–40% av fallen
* LCX (left circumflex artery): 15–20% av fallen
Ocklusion: Olika grad av ocklusion ger olika symtom:
Ocklusion: Olika grad av ocklusion ger olika symtom:
* <70%: asymtomatiskt
* 70-90%: Stabil Angina pectoris = bröstsmärtor vid ansträngning
* >90%: Kronisk ischemisk hjärtsjukdom.
