Cibles et mécanismes d'action Flashcards
Définition cible
macromolécule de l’organisme sur lesquelles vont se fixer les médicaments
Quand sont définis les mécanismes d’actions et les cibles
en phase pré-clinique = avant l’AMM
Familles de cibles
- récepteurs membranaires (45%)
- récepteurs intracellulaires (5%)
- enzymes (30%) visées par des inhibiteurs
- éléments de transferts d’ions (10%) visés par des bloqueurs
Médicaments sans cible pharmacologique
- agents de modification du pH
- laxatifs
- agents de chelation
Définition médiateurs
substances endogènes, agonistes physiologiques du récepteur
Définition ligand
toute substance pouvant se lier à un récepteur ou autre cible moléculaire (agoniste ou antagoniste)
Définitions récepteurs membranaires
glycoprotéines transmembranaires de la membrane cellulaire capable d’entrainer une réponse biologique par l’intermédiaire d’u mécanisme de signalisation suite à la liaison du médiateur
Types de médiateurs
- neuromédiateurs
- hormones
- hormones locales ou autacoïdes
Neuromédiateurs
- non peptidique (acétylcholine, dopamine)
- peptidique (opioïdes, neurokinines)
Hormones
- adrénaline
- hormones peptiques (insuline)
Hormones locales ou autacoïdes
- acide arachidonique
- facteurs de croissance
- messagers du système immunitaire
Types de ligands
- agonistes de synthèse (entier ou partiel)
- antagonistes NEUTRES (toujours)
- agonistes inverses
Types de récepteurs membranaires
- couplés aux protéines G
- à activité de canal ionique
- à activité enzymatique
Définition récepteurs intracellulaires
protéines localisée dans le noyau (ou migrant dans le noyau depuis le cytoplasme) ; ligand amphiphile capable de traverser les membranes pour se lier aux récepteurs que sont les facteurs de transcriptions
Types de récepteurs intracellulaires
- pour les hormones stéroïdes surrénaliennes
- pour les hormones stéroïdes sexuelles
- autres
Récepteurs des minéralocorticoïdes (= surrénalienne)
(anti-diurétique)
activés par l’aldostérone
agoniste = cortisone
antagoniste = diurétique
Récepteurs des glucocorticoïdes (=surrénalienne)
activés par le cortisol ou l’hydrocortisone
agoniste = anti-inflammatoire stéroïdiens (cortisol)
Récepteurs des androgènes (=sexuelle)
activés par la testostérone
agoniste : nandrolone
antagoniste : flutamide (synthèse)
Récepteurs progestérone (=sexuelle)
agoniste : progestérone, lévonorgestrel
antagoniste : mifepristone
Récepteurs oestrogène (=sexuelle)
activés par la liaison de l’oestradiol, l’oestriol et oestrone
agoniste : éthinylestradiol
modulateur : tamoxifène
antagoniste : fulvestrant
Récepteurs des hormones thyroïdes
activés par T3 et T4
agoniste : levothyroxine sodique
Récepteurs de la vitamine D
agoniste : calctriol
Récepteurs de la vitamine A
agoniste : isotrétinoïne
Récepteurs peroxysome proliferator activated receptor
agonistes : fenofibrate
Médicaments inhibiteurs enzymatique
- compétitifs et reversibles
- cibles : enzymes humaines ou infectieuses
Protéines cibles de perméabilité membranaire
- pompes ioniques
- canaux ioniques
- transporteurs d’ions
Cibles connues
500
Michaelis-Menten
affinité du substrat
KM
concentration de substrat nécéssaire pour obtenir 50% de la vitesse maximale de la réaction
Activation des canaux ioniques @
- variation potentiel de membrane
- interaction protéine G
- liaison métabolite en intra-cellulaire
- phosphorylation face intra-cellulaire
- liaison médiateur face extracellulaire
