chp8 suspensions

Question 1

define αιωρήματα

Answer 1

= είναι συστήματα διασποράς στα οποία η στερεή φάση βρίσκεται διεσπαρμένη υπό μορφή μικρότατων σωματιδίων (διαστάσεων μεταξύ 0.1 και 100μm) σε μια υγρή φάση, στην οποία είναι αδιάλυτη ή μερικώς αδιάλυτη

Question 2

what are the 2 types of suspensions

Answer 2

• αδρομερείς διασπορές (>1μm)
• κολλοειδείς διασπορές (<1μm)

Question 3

what different administration methods can be used for suspensions + list examples for some

Answer 3

1. από το στόμα
   —> τα διάφορα αντιβιοτικά (ως μη διαμοιρασμένες κόνεις σε γυάλινους περιέκτες, γίνεται ανασύσταση με πόσιμο νερό από τους ασθενείς)
   —> αιωρήματα αντιόξινων ουσιών ή ουσιών που προορίζονται για ραδιογνωστικούς σκοπούς
2. για εισπνοές
3. για δερματολογική χρήση
4. για οφθαλμική χρήση
5. για παρεντερική χρήση
6. αερολύματα

Question 4

what kind of products do suspension usually make when for εξωτερική χρήση

Answer 4

χρησιμοποιούνται σαν πλύματα (lotiones) που μπορεί να έχουν θεραπευτική, προφυλακτική ή καλλυντική χρήση

Question 5

How can Αδιάλυτες δραστικές ουσίες be administered as suspensions

Answer 5

Παρεντερικά υπό μορφή αιωρήματος σε υδατικό ή ελαϊκό φορέα. Η χορήγηση γίνεται μόνο:
- ενδομυικά
- ενδοαρθρικά
- υποδόρια
—> όχι ενδοφλέβια ή ενδοραχιαία

Question 6

List all the advantages of αιωρήματα

Answer 6

1. Φάρμακα με πολύ μικρή διαλυτότητα μορφοποιούνται ως αιωρήματα.
2. Σε ασθενείς οι οποίοι έχουν πρόβλημα δυσκαταποσίας, οι στερεές φαρμακομορφές μορφοποιούνται ως αιωρήματα.
3. Φάρμακα των οποίων η διαλυτή τους μορφή έχει δυσάρεστη γεύση μπορούν να μετατραπούν σε αδιάλυτα παράγωγα και να μορφοποιηθούν ως αιωρήματα, τα οποία θα είναι περισσότερο εύληπτα
4. Οι αδιάλυτες μορφές των φαρμάκων έχουν παρατεταμένη δράση, αποτρέποντας τη γρήγορη αποδόμηση του φαρμάκου σε υδατικό περιβάλλον
5. Στα per os αιωρήματα το φάρμακο βρίσκεται σε λεπτοκονιοποιημένη μορφή, συνεπώς η διαλυματοποίησή του γίνεται γρήγορα στα υγρά του ΓΕΣ
   —> Ο ρυθμός απορρόφησης ενός φαρμάκου από τα αιωρήματα είναι συνήθως πιο γρήγορη από τα αντίστοιχα χάπια, αλλά πιο αργή από τα αντίστοιχα διαλύματα
   —> Η βιοδιαθεσιμότητα ενός φαρμάκου από τα αιωρήματα εξαρτάται και από το ιξώδες (όσο πιο μεγάλο το ιξώδες του αιωρήματος, τόσο πιο αργή η αποδέσμευση του φαρμάκου).
6. Φάρμακα που αποδομούνται μέσα σε υδατικό περιβάλλον μπορούν να διασπαρούν σε μη υδατικό περιβάλλον
7. Αν το φάρμακο είναι ασταθές όταν έρχεται σε επαφή με τον υγρό φορέα, τότε το αιώρημα πρέπει να ετοιμάζεται αμέσως πριν την παράδοσή του στον ασθενή για να μειωθεί ο χρόνος επαφής του φαρμάκου με τον υγρό φορέα
8. Φάρμακα για ενδομυική, ενδοαρθρική ή υποδόρια χρήση συχνά μορφοποιούνται ως αιωρήματα για να εξασφαλισθεί η παρατεταμένη δράση τους
9. Ογκώδεις, αδιάλυτες, μη διαμοιρασμένες κόνεις μπορούν να μορφοποιηθούν ως αιωρήματα για να διευκολυνθεί η λήψη τους, π.χ. kaolin ή chalk
10. Πλύματα (lotions) που περιέχουν αδιάλυτα στερεά φάρμακα μορφοποιούνται ως αιωρήματα με σκοπό να αφήσουν ένα λεπτό υμένιο φαρμάκου στο δέρμα. Καθώς εξατμίζεται ο φορέας, δίνει μια ψυχρή αίσθηση στο δέρμα και «αφήνει» το φάρμακο στο δέρμα

Question 7

List all the disadvantages of φαρμακευτικών αιωρημάτων

Answer 7

1. Πρέπει να ανακινηθούν πριν από τη χορήγηση κάθε δόσης.
2. Η ακρίβεια της δόσης είναι μικρότερη σε σχέση με τα αντίστοιχα διαλύματα.
3. Οι συνθήκες φύλαξης μπορεί να επηρεάσουν αρνητικά το σύστημα διασποράς και στην περίπτωση λυόφοβων (ή υδρόφοβων) στερεών μπορεί να σχηματιστούν συμπαγείς μάζες, οδηγώντας σε πιθανή ανακρίβεια κατά τη χορήγηση των δόσεων.
4. τα αιωρήματα είναι πάντα βαρύτερα και πιο ογκώδη σε σχέση με τις αντίστοιχες στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές. Αυτό συνεπάγεται δυσκολίες κατά τη μεταφορά τους
   —> παραδοσιακά συσκευάζονται σε γυάλινους περιέκτες, που είναι πιο πιθανό να σπάσουν και να χαθεί το σύνολο του περιεχόμενου φαρμάκου

Question 8

what criteria are needed to make καλαίσθητο φαρμακευτικό αιώρημα

Answer 8

• Η επαναιώρηση των συσσωματωμάτων ενός αιωρήματος, που σχηματίζονται κατά την αποθήκευσή του, πρέπει να γίνεται εύκολα
• Κατόπιν ήπιας ανάδευσης, το φάρμακο πρέπει να μένει σε ομοιογενή διασπορά για αρκετό χρόνο, ώστε να μπορεί να χορηγηθεί με ακρίβεια μια δόση
• Το αιώρημα έχει ικανοποιητική ροή
• Τα διεσπαρμένα τεμαχίδια του αιωρήματος έχουν μικρό μέγεθος και υπάρχει μια σχετική ομοιομορφία στο μέγεθός τους, ώστε το προϊόν να μην έχει τραχεία υφή

Question 9

what are the 3 factors needed for the σταθεροποίηση ενός αιωρήματος

Answer 9

1. Ο βαθμός λεπτότητος των τεμαχιδίων
   —> Σε μικρή κλίμακα, η λεπτοκονιοποίηση μπορεί να γίνει μέσα στο ιγδίο με τον ύπερο
2. Η χρήση αυξητικών ιξώδους για τη ρύθμιση του ιξώδους της υγρής διασπείρουσας φάσης.
3. Η χρήση διαβρεκτικών μέσων

Question 10

what is an important factor that all suspensions need to do? how is it achieved? what happens if it doesn’t have that?

Answer 10

Είναι απαραίτητο η επαναιώρηση ενός αιωρήματος να γίνεται εύκολα, άρα τα τεμαχίδια του αιωρήματος πρέπει να σχηματίζουν χαλαρά συσσωματώματα (κροκίδες) στην υγρή φάση, παρά το κάθε τεμαχίδιο να αιωρείται μέσα στον υγρό φορέα σαν μονάδα

Success —> Όταν συμβεί η αναπόφευκτη καθίζηση των στερεών ουσιών, στην πρώτη περίπτωση το ίζημα είναι χαλαρό και επαναιωρείται εύκολα.
Failure —> Στη δεύτερη περίπτωση παίρνει τη μορφή συμπαγούς μάζας (cake), η οποία επαναιωρείται δύσκολα ή δεν επαναιωρείται με κανέναν τρόπο, αλλά μετακινείται όλη μαζί σαν έμβολο μέσα στον περιέκτη ακόμη και μετά από ισχυρή ανακίνηση του τελευταίου

Question 11

what are the 2 solubility of αδιάλυτα φάρμακα in the suspension?

Answer 11

1. Λυόφιλα στερεά:
   - Είναι αδιάλυτα αλλά τα τεμαχίδια παρουσιάζουν μια συγγένεια προς το υγρό στο οποίο πρόκειται να διασπαρούν, με πιθανότητα να διαβραχούν καλυπτόμενα στην επιφάνειά τους από λεπτό ή παχύ στρώμα μορίων του υγρού μέσου.
   - Βρίσκονται εν αιωρήσει για ικανοποιητικό χρονικό διάστημα (ώστε να μπορεί να χορηγηθεί μια δόση) και επαναδιασπείρονται εύκολα (κατόπιν καθίζησης)
   - οι ουσίες διασπείρονται εύκολα, η διασπορά έχει ικανοποιητική σταθερότητα και η επαναδιασπορά μετά από μια πιθανή κατακάθιση είναι εύκολη
2. Λυόφοβα στερεά:
   - Είναι αδιάλυτα αλλά δεν διαβρέχονται εύκολα από το υγρό μέσο διασποράς, σχηματίζοντας μεγάλα πορώδη συσσωματώματα
   - τα τεμαχίδια δεν έχουν συγγένεια με το υγρό στο οποίο πρόκειται να διασπαρούν, το απωθούν σχετικά, ανθιστάμενα στη διαβροχή τους.
   - Δεν βρίσκονται εν αιωρήσει για ικανοποιητικό χρονικό διάστημα (ώστε να μπορεί να χορηγηθεί μια δόση) και δεν επαναδιασπείρονται εύκολα (κατόπιν καθίζησης)
   - προκύπτει αιώρημα ασταθές και όχι ομοιόμορφο λόγω της τάσεως των τεμαχιδίων να συνενώνονται σε μεγάλα συσσωματώματα, που συχνά ενσωματώνουν και φυσαλίδες αέρα στα μεσοδιαστήματα.

—> Μία λυόφοβη ουσία είναι δυνατόν να διασπαρεί καθιστώντας λυόφιλη την επιφάνεια των τεμαχιδίων αυτής με την προσρόφηση ουσιών, όπως οι επιφανειοδραστικές. Αυτές επικάθονται επιλεκτικά στην επιφάνειά τους, επιτρέποντας έτσι τη διύγρανση του στερεού υλικού με την διασπείρουσα υγρή φάση

Question 12

what law can be applied to the φαινόμενο της «καθίζησης» of suspensions

Answer 12

Strokes’ law
slide 25 formula

Question 13

how can strokes law be applied to affect the consistency of suspensions

Answer 13

Η μείωση της ταχύτητας πτώσης των διεσπαρμένων τεμαχιδίων μπορεί να επιτευχθεί με την ελάττωση του μεγέθους τους και με την αύξηση της πυκνότητας και του ιξώδους της διασπείρουσας φάσης

Question 14

Name the 3 issues faced while making suspensions

Answer 14

1. Κροκίδωση
   = φυσική τάση σχηματισμού συσσωματωμάτων καθορίζει τις ιδιότητες των αιωρημάτων
2. Διαβρεκτικότητα
3. Η θεωρία της «ηλεκτρικής διπλοστιβάδας»

Question 15

what is the issue of Κροκίδωση

Answer 15

• Σε αιωρήματα όπου τα τεμαχίδια του αιωρήματος σχηματίζουν χαλαρά συσσωματώματα (κροκίδες) στην υγρή φάση, το ίζημα σχηματίζεται γρήγορα (λόγω αυξημένου βάρους των κροκίδων) αλλά είναι χαλαρό και επαναιωρείται εύκολα

—> Η υπερβολική κροκίδωση, από την άλλη, ελαττώνει την ικανοποιητική ροή του αιωρήματος διότι επιδρά στις ρεολογικές ιδιότητές του.

• Σε αιωρήματα όπου τα τεμαχίδια του αιωρήματος δεν σχηματίζουν κροκίδες στην υγρή φάση, τα τεμαχίδια καθιζάνουν αργά αλλά το ίζημα παίρνει τη μορφή συμπαγούς μάζας (cake), η οποία επαναιωρείται δύσκολα ή δεν επαναιωρείται με κανέναν τρόπο

Question 16

what is the ideal scenario for emulsions and the issue of Κροκίδωση

Answer 16

• να αποφευχθεί ο σχηματισμός κροκίδων αλλά ταυτόχρονα να αυξηθεί το ιξώδες της διασπείρουσας φάσης, ώστε να επιβραδυνθεί ο σχηματισμός του συμπαγούς ιζήματος ή
• να επιτραπεί ο ελεγχόμενος σχηματισμός κροκίδων με κατάλληλο συνδυασμό ταχύτητας καθίζησης, τύπου ιζήματος και ροής του προϊόντος

Question 17

Explain the issue of Διαβρεκτικότητα + examples ofthose substances

Answer 17

Υδρόφιλα κολλοειδή όπως το αραβικό κόμμι και η τραγάκανθα δρουν ως διαβρεκτικά. Ωστόσο, απαιτείται προσοχή διότι ενισχύουν την απο-κροκίδωση.

—> Τασενεργές ουσίες ενδιάμεσου HLB, όπως τα Tween και τα Span, χρησιμοποιούνται για αιωρήματα εσωτερικής χρήσης.
—> Διαλύτες όπως η αιθανόλη, η γλυκερίνη και οι γλυκόλες αυξάνουν τη διαβρεκτικότητα επίσης
—> Το SLS και το βάμμα Quillaia χρησιμοποιούνται για αιωρήματα εξωτερικής χρήσης

Question 18

explain how solids dissolve (the physics behind it) and how that affects drugs

Answer 18

Τα στερεά δεν διαλύονται στους υγρούς φορείς αν δεν έχουν κάποια χημική συγγένεια. Συνεπώς, τα υδρόφοβα φάρμακα δεν διαλύονται πολύ καλά στο νερό

—> πολλά σύγχρονα φάρμακα παρουσιάζουν πολύ χαμηλή υδατοδιαλυτότητα, διότι είναι σχεδιασμένα ώστε να συνδέονται με υδρόφοβους βιολογικούς υποδοχείς
—> οπότε μπορεί να είναι πολύ αποτελεσματικά στον χώρο όπου δρουν αλλά αποτελούν πραγματική πρόκληση σε όποιον κληθεί να τα μορφοποιήσει – και αρκετά από αυτά μορφοποιούνται ως αιωρήματα τελικά

Question 19

what is a common paradox in the υδρόφοβων φαρμάκων

Answer 19

Ένα παράδοξο χαρακτηριστικό τέτοιων υδρόφοβων φαρμάκων είναι ότι όταν διασπείρονται ως στερεά τεμαχίδια σε υδατικό περιβάλλον, αποκτούν φορτίο

—> γενικά τα υδρόφοβα υλικά απωθούν το νερό. Αν μπορούσαν να ιονιστούν, τότε θα επεδείκνυαν έναν λογικό βαθμό υδατοδιαλυτότητας και δεν θα παρέμεναν ως στερεά τεμαχίδια μέσα στις υδατικές διασπορές
—> Ωστόσο, το φορτίο που παράγεται δεν είναι αποτέλεσμα του ιονισμού του φαρμάκου αλλά του ιονισμού του νερού

Question 20

Explain therefore the theory of «ηλεκτρικής διπλοστιβάδας»

Answer 20

• Τα ελεύθερα πρωτόνια ενυδατώνονται από άλλα μόρια νερού σχηματίζοντας οξώνια (H3O+) και άλλες μεγαλύτερες δομές με περισσότερα μόρια νερού
• Ως αποτέλεσμα, είναι λιγότερο ευκίνητες δομές σε σχέση με τα ανιόντα υδροξυλίου (ΟΗ-), που παράγονται από την αρχική αντίδραση ιονισμού.
• Μέσα στα υδατικές διασπορές των τεμαχιδίων, κάποια από αυτά τα ανιόντα υδροξυλίου συγκεντρώνονται στην επιφάνεια των στερεών τεμαχιδίων, προσδίδοντάς τους αρνητικό φορτίο
• Συνολικά, μέσα στο σύστημα υπάρχει ηλεκτρική ουδετερότητα αλλά, ωστόσο, υπάρχει μια διαβάθμιση από το υψηλό αρνητικό φορτίο στην επιφάνεια των τεμαχιδίων μέχρι το μηδενικό φορτίο (ηλεκτρική ουδετερότητα) του υγρού φορέα

—> Αυτή η διαβάθμιση συμβαίνει σε δύο στάδια, δημιουργώντας δύο «στιβάδες» φορτίων γύρω από τα τεμαχίδια (electrical double layer).

Question 21

What is the role of αυξητικών ιξώδους in suspensions? what do they form?

Answer 21

• αυξάνουν το ιξώδες του υγρού φορέα
• συνεπώς ελαττώνουν την ταχύτητα καθίζησης

—> σχηματίζουν θιξοτροπικά πηκτώματα (gel), που είναι ημιστερεά κατά την αποθήκευση αλλά έχουν ικανοποιητική ροή κατόπιν ανακίνησης

Question 22

What needs to be taken into consideration when making the επιλογή ενός αυξητικού ιξώδους

Answer 22

• Κατά την επιλογή ενός αυξητικού ιξώδους για σκευάσματα per os, καθώς το όξινο περιβάλλον του στομάχου μπορεί να αλλοιώσει τα φυσικά χαρακτηριστικά του αιωρήματος και άρα το ρυθμό αποδέσμευσης του φαρμάκου από το αιώρημα
• Κάποια αυξητικά ιξώδους μπορεί επίσης να συνδεθούν με κάποια φάρμακα, καθιστώντας τα λιγότερο βιοδιαθέσιμα

Question 23

List the 5 κατηγορίες αυξητικών ιξώδους

Answer 23

1. φυσικοί πολυσακχαρίτες
2. ημισυνθετικοί πολυσακχαρίτες
3. αργιλώδη υλικά
4. συνθετικοί παράγοντες
5. διάφορα άλλα μόρια

Question 24

Name some Φυσικοί πολυσακχαρίτες + what is their main issue

Answer 24

Το κύριο πρόβλημα με αυτούς τους παράγοντες είναι η φυσική διακύμανση από παρτίδα σε παρτίδα και η μικροβιακή επιμόλυνση

• τραγάκανθα
• αραβικό κόμμι
• το άμυλο
• το άγαρ
• το κόμμι γκουάρ
• η καραγεννάνη
• το αλγινικό νάτριο

Question 25

Describe τραγάκανθα

Answer 25

• χρησιμοποιείται ευρύτατα
• είναι λιγότερο ιξώδης σε pH 4-7,5
• Ως κανόνας, 0,2g τραγάκανθας (σε σκόνη) χρησιμοποιούνται ανά 100ml αιωρήματος ή 2g Compound tragacanth powder ανά 100ml αιωρήματος.

—> Η τραγάκανθα πρέπει να αναμιχθεί με τα δυσδιάλυτα στερεά πριν την προσθήκη του νερού, για να μην σχηματιστούν σβώλοι

Question 26

what are Ημισυνθετικοί πολυσακχαρίτες made of? examples

Answer 26

Παράγονται από έναν φυσικό πολυσακχαρίτη, την κυτταρίνη.

1. methylcellulose
2. hydroxyethylcellulose
3. sodium carboxymethylcellulose
4. microcrystalline cellulose

Question 27

What are Αργιλώδη υλικά + examples

Answer 27

= φυσικής προέλευσης ανόργανα υλικά, κυρίως ενυδατωμένα πυριτικά άλατα (hydrated silicates)

Eg —> μπεντονίτης και πυριτικό μαγνήσιο αργίλιο

Question 28

why are Συνθετικοί παράγοντες made + examples

Answer 28

Για να ξεπεραστεί το πρόβλημα της ποιοτικής διακύμανσης των φυσικών προϊόντων

• carbomer
• το κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου (Aerosil)
• πολυβινυλική αλκοόλη

Question 29

List the φαρμακευτικές μορφές όπου η δραστική ουσία βρίσκεται υπό μορφή αιωρήματος

Answer 29

1. Αιωρήματα από του στόματος
2. Σκευάσματα για τοπική χρήση (χρίσματα, πλύματα, αλοιφές)
3. Σκευάσματα για οφθαλμική χρήση (στα οποία η δραστική ουσία πρέπει να βρίσκεται υπό μορφή λεπτότατων τεμαχιδίων, τέτοια ώστε να μην βλάπτουν ούτε να ερεθίζουν τους εξωτερικούς ιστούς του οφθαλμού)
4. Σκευάσματα για παρεντερική χρήση

Question 30

what are different factors that need to be taken into consideration depending what type of suspension we wanna make

Answer 30

• Οι διάφορες βοηθητικές ουσίες που προστίθενται για τον σχηματισμό και τη σταθεροποίηση των αιωρημάτων πρέπει να είναι κατάλληλες και η επιλογή τους πρέπει να γίνεται ανάλογα με το είδος της εφαρμογής ή της χορήγησης του σκευάσματος
• Ο βαθμός λεπτότητας των τεμαχιδίων του αιωρήματος επιδρά στο θεραπευτικό αποτέλεσμα του φαρμάκου
  —> Όσο πιο λεπτά είναι τα τεμαχίδια, τόσο πιο γρήγορη είναι κατά κανόνα η απορρόφησή τους και πιο ομοιόμορφη η κατανομή τους στο σημείο εφαρμογής τους
• ομοιομορφία της κατανομής της δραστικής ουσίας στο αιώρημα, η οποία εγγυάται την ομοιομορφία του περιεχομένου των δόσεων που λαμβάνονται εκάστοτε από το αρχικό σκεύασμα
• Η καθίζηση, που είναι αναπόφευκτη κατά την περίοδο ηρεμίας του αιωρήματος, είναι αποδεκτή στο βαθμό που το ίζημα είναι εύκολα επαναιωρήσιμο και ο βαθμός λεπτότητας των τεμαχιδίων δεν μεταβάλλεται

Question 31

what is the υγρή διασπείρουσα φάση for p.o. suspensions

Answer 31

H2O

Question 32

Can suspensions be indicated for χορήγηση μιας στερεής αδιάλυτης δραστικής ουσίας ή λίγο διαλυτής στον υδατικό φορέα

Answer 32

Yes, σε σύγκριση με άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές (όπως δισκία, καψάκια), το αιώρημα προσφέρεται για πλέον πρακτική χρήση

π.χ. στην παιδιατρική μεταβάλλοντας απλά τον όγκο του σκευάσματος υπάρχει η δυνατότητα να ρυθμίζεται η δόση της δραστικής ουσίας, ανάλογα με τις θεραπευτικές ανάγκες.

—> Επιπλέον, στο αιώρημα η απελευθέρωση και η διάθεση της δραστικής είναι άμεση, ενώ στα δισκία και στα καψάκια πρώτα πρέπει να απελευθερωθεί για να δράσει.

Question 33

Other than for p.o., what is generally the διασπείρουσα φάση του αιωρήματος?

Answer 33

1 πυκνόρρευστο φορέα (όπως ένα γλύσχρασμα)

—> ώστε να υπάρχει στο σύστημα μια ικανή ομοιογένεια επιβραδύνοντας την ταχύτητα κατακάθισης της εν αιωρήσει δραστικής ουσίας.

—> Σαν τέτοιου είδους ουσίες χρησιμοποιούνται οι υδροκολλοειδείς που παράγουν γλυσχράσματα, όπως το αραβικό κόμμι, η τραγάκανθα…

Question 34

what effects do επιφανειοδραστικών ουσιών have on suspensions?

Answer 34

• διαβρεκτικά μέσα
• ως σταθεροποιητές
  —> ισχύουν τα ίδια όπως στην περίπτωση των γαλακτωμάτων.

BUT Εξαιτίας της οδού χορηγήσεως (από του στόματος), στον φορέα πρέπει να έχουν προστεθεί και οι κατάλληλες γλυκαντικές και αρωματικές ουσίες (συνήθως χρησιμοποιούνται σιρόπια σαν φορείς που από μόνοι τους έχουν και κατάλληλο ιξώδες)

Question 35

Describe the steps for the μορφοποίηση των αιωρημάτων

Answer 35

1. Λεπτοκονιοποιούνται κρυσταλλικά και κοκκώδη στερεά μέσα στο ιγδίο
2. Προστίθεται ο παράγοντας πηκτωματοποίησης και αναμιγνύεται στο ιγδίο. Δεν πρέπει να εφαρμοστεί πολύ δύναμη σ’ αυτό το στάδιο, διότι η θέρμανση (λόγω τριβής) θα προκαλέσει τη συγκόλληση του πηκτωματοποιητή και θα τον κάνει κολλώδη.
3. Προστίθεται μικρή ποσότητα υγρού φορέα για τη δημιουργία
   φυράματος, αναμιγνύεται καλά μέχρι να μην υπάρχουν σβώλοι.
4. Με διαδοχικές προσθήκες υγρού φορέα δημιουργείται ένα γλύσχρασμα το οποίο μπορεί να μεταφερθεί σε άλλο σκεύος (και να «ξεπλυθούν» οι κόνεις που έχουν μείνει στο ιγδίο με τον υγρό φορέα)
5. Εκεί προστίθεται ο υπόλοιπος υγρός φορέας, μέχρι τελικού όγκου

Question 36

what changes/exceptions need to be made in the production of suspensions depending on its component?

Answer 36

• Αν χρησιμοποιούνται διαβρεκτικά μέσα
  —> πρέπει να προστεθούν πριν το σχηματισμό του φυράματος
• Αν υπάρχει σιρόπι ή/και γλυκερίνη στη σύνθεση
  —> να χρησιμοποιηθούν αυτά (αντί του νερού) για το σχηματισμό του αρχικού φυράματος
• Αν υπάρχουν διαλυτά στερεά στη σύνθεση
  —> να διαλύονται στον υγρό φορέα πριν ή μετά τη δημιουργία του φυράματος
• Τα πτητικά συστατικά, οι χρωστικές και τα συμπυκνωμένα βάμματα βελτιωτικών γεύσης – όπως χλωροφόρμιο, εκχύλισμα γλυκύριζας, διάλυμα ταρτραζίνης - να προστίθενται στο τέλος

Question 37

in what situations do suspensions need to made as an emergency?

Answer 37

Υπάρχουν περιπτώσεις όπου μια στερεή φαρμακοτεχνική μορφή, όπως μια ταμπλέτα ή μια κάψουλα, θα πρέπει να μορφοποιηθεί ως per os αιώρημα

π.χ. για ένα παιδί ή για έναν ασθενή που δεν μπορεί να καταπιεί τις στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές.

—> Είναι σημαντικό να ανευρεθούν όσο πιο πολλές πληροφορίες γίνεται (φυσικές, χημικές, μικροβιολογικές) για το φάρμακο και τα έκδοχά του

Question 38

Explain how the Αιωρήματα έκτακτης ανάγκης are made + expiry

Answer 38

1. οι ταμπλέτες θα λειοτριβηθούν μέσα στο ιγδίο ή θα
   εκκενωθεί το περιεχόμενο των καψακίων μέσα στο ιγδίο
2. θα προστεθεί ο πηκτωματοποιητικός παράγοντας.
3. Σχηματίζεται το φύραμα (με την προσθήκη μικρού μέρους του υγρού φορέα)
4. αραιώνεται στον επιθυμητό όγκο με την προσθήκη όλων των υπολοίπων συστατικών (π.χ. συντηρητικών, βελτιωτικών
   γεύσης/οσμής).

—> Αποδίδεται μια μικρή ημερομηνία λήξης στο αιώρημα (7 μέρες – 2 εβδομάδες), καθώς δεν υπάρχουν στοιχεία για τη σταθερότητα του αιωρήματος και τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.

—> Ωστόσο, αν η ταμπλέτα ή η κάψουλα είναι η μόνη πηγή του φαρμάκου (και δεν μπορεί να βρεθεί καθαρή η δραστική ουσία), χρησιμοποιείται η Tragacanth Powder BP ή το Compound Tragacanth Powder BP ως πηκτωματοποιητικός παράγοντας ή εναλλακτικά

Question 39

Name the 4 types of φαρμακευτικά αιωρήματα based on administration

Answer 39

1. Αιωρήματα από του στόματος
2. Παρεντερικά αιωρήματα
3. Αιωρήματα τοπικής χρήσης
4. Αιωρήματα για εισπνοές

Question 40

what are the physical properties of the substances that make up Αιωρήματα p.o. + how does that affect its concentration

Answer 40

Σχεδόν πάντοτε ο φορέας ή καλύτερα η διασπείρουσα φάση
είναι η υδατική

—> Το αιώρημα χρησιμοποιείται κυρίως όταν η δραστική ουσία είναι αδιάλυτη ή λίγο διαλυτή στο νερό και επιθυμείται η χορήγηση με υγρό υδατικό φορέα.

—> Εάν η δραστική είναι λίγο διαλυτή στο νερό, με το αιώρημα
η συγκέντρωσή της (σε μια συνήθη δόση ανά όγκο του σκευάσματος) μπορεί να φθάσει σε πολύ υψηλότερες τιμές από εκείνη με την ίδια δραστική σε διάλυμα, όπως π.χ. στα σιρόπια

Question 41

Why are the αιωρήματα δραστικών ουσιών λίγο διαλυτών ή αδιάλυτων σε υδατικό φορέα αποτελούν μια καλή εναλλακτική λύση σε σχέση με στερεές φαρμακομορφές?

Answer 41

• Την άμεση διαθεσιμότητα των δραστικών σε μορφή έτοιμη προς χρήση (σε κατάσταση ικανού βαθμού λεπτότητας χωρίς να χρειάζεται να απελευθερωθεί όπως στις προαναφερθείσες στερεές φαρμακομορφές)
• Την εύκολη χορήγηση της δραστικής στην παιδιατρική και σε πρόσωπα που δυσκολεύονται με την πρόσληψη στερεών φαρμακομορφών.

Question 42

what does the ένταση της απορρόφησης των δραστικών in suspensions p.o. depend on?

Answer 42

Είναι συνδεδεμένη με την ειδική επιφάνεια, δηλαδή με τον βαθμό λεπτότητας

—> όσο πιο υψηλός είναι, τόσο πιο έντονη η απορρόφηση

Question 43

why is the φαρμακομορφή των αιωρημάτων used for p.o. drugs?

Answer 43

Για να φέρονται στο στομάχι ουσίες αδιάλυτες, λεπτοκονιοποιημένες, που προορίζονται για την προστασία της γαστρικής βλεννογόνου σε περιπτώσεις ερεθισμού ή έλκους

Question 44

Describe the stability of Αιωρήματα p.o.

Answer 44

Μερικές φορές η δραστική δεν έχει καλή φυσική ή χημική σταθερότητα στον υδατικό φορέα

—> διατίθεται η λεπτοκονιοποιημένη κόνη ή η κοκκώδης μάζα με τέτοιο τρόπο ώστε να παραχθεί ex temporis το αιώρημα (κατά τη στιγμή της χρήσης) και ο οποίο θα καταναλωθεί όμως σε χρόνο ικανό, ώστε να διατηρηθεί η αλλοίωση εντός αποδεκτών ορίων

Question 45

List all the Οδηγίες για την ανασύσταση per os αιωρημάτων από ξηρές κόνεις και ξηρούς κόκκους

Answer 45

1. πρέπει να αποσυσσωματωθούν οι κόνεις από τον πάτο του περιέκτη, χτυπώντας τον απαλά πάνω σε μια σκληρή επιφάνεια.
2. προστίθεται σε 2-3 δόσεις η απαιτούμενη ποσότητα κρύου (θερμοκρασίας δωματίου), κεκαθαρμένου νερού και ακολουθεί έντονη ανακίνηση, μέχρι να διασπαρεί όλη η ποσότητα της ξηράς κόνεως

—> Ο περιέκτης είναι συνήθως μεγαλύτερος, σε σχέση με τον τελικό όγκο του αιωρήματος, για να επιτρέπει την έντονη ανακίνηση
—> Οι ίδιοι οι ασθενείς μπορεί να ετοιμάσουν αιωρήματα, λίγο πριν την κατανάλωσή τους, από διαμοιρασμένες κόνεις (φακελλίσκους) ή από μη διαμοιρασμένα στερεά

Question 46

When is suspension chosen as the form for Παρεντερικά drugs? what is the result? what factor affects the result?

Answer 46

Η φαρμακομορφή αιώρημα επιλέγεται όταν η δραστική ουσία
είναι λίγο διαλυτή στον φορέα

—> Με την εναιώρηση επιτυγχάνεται ένα παρατεταμένο αποτέλεσμα, γιατί με την εναπόθεση μιας ποσότητας στον τόπο της εγχύσεως αποδεσμεύεται σε σταθερή και συνεχή δόση η επιθυμητή ποσότητα της δραστικής
—> ο βαθμός λεπτότητας της κόνης είναι καθοριστικής σημασίας, δεδομένου ότι επιδρά στην ένταση της απορρόφησης.

Question 47

what is the φορέας in παρεντερικά αιωρήματα? how are they administered?

Answer 47

Συνήθως είναι το νερό (που πρέπει να καλύπτει τις απαιτήσεις για παρεντερική χρήση)

—> Μερικές φορές χρησιμοποιούνται και φυτικά έλαια ανεκτά από τους ιστούς. Η έγχυση γίνεται αποκλειστικά υποδόρια ή ενδομυικά!

Question 48

what are important factors when choosing βοηθητικές ουσίες for παρεντερικά αιωρήματα

Answer 48

• μη τοξικές
• μη ερεθιστικές για τους ιστούς

Question 49

How does the level of viscosity is needed for παρεντερικά αιωρήματα affect it

Answer 49

• να εξασφαλίζει την κατάλληλη σταθερότητα της διασποράς
• να εξασφαλίζει την ικανοποιητική είσοδο και έξοδό του από τη σύριγγα
• να επιτρέπει την ανώδυνη ένεση - μην προκαλώντας παράλληλα ζημιά στους ιστούς

Question 50

why are suspensions chosen for τοπικής χρήσης

Answer 50

1. λόγω της ικανοποιητικής διασποράς των κονιοποιημένων δραστικών ουσιών στην επιφάνεια του δέρματος
2. Προσφέρει, συγχρόνως, καλή προσκολλητικότητα, έτσι ώστε να εξασφαλίζεται η αποδεκτή επαφή αυτών με την περιοχή εφαρμογής τους στο δέρμα.

Question 51

What is the φορέα of suspensions used for topical use

Answer 51

Η σύνθεση του φορέα αυτής της ομάδας αιωρημάτων είναι ποικίλη, λόγω του ότι υπάρχει ευρεία δυνατότητα επιλογής βοηθητικών ουσιών

—> ορισμένες φορές μπορεί να χρησιμοποιηθεί και ένα γαλάκτωμα ως φορέας.

Question 52

Name 2 types of drug forms that can be suspensions as topical use

Answer 52

1. Πλύματα (lotions)
   - μπορεί να είναι αιωρήματα, διαλύματα ή γαλακτώματα.
   - Εφαρμόζονται στο δέρμα διά απλής επαλείψεως ή διά ήπιας
   εντριβής (με κατάλληλη γάζα που να μην αφήνει ίνες)
   - το δέρμα καλύπτεται με αδιάβροχο επίθεμα.
   - Σε κάποιες περιπτώσεις, όπως η Calamine Lotion BP, μπορεί να εφαρμόζονται σε μεγάλες ποσότητες πάνω στο δέρμα και να αφήνονται να στεγνώσουν στη συνέχεια.
2. Υγρά για εξωτερική χρήση (applications):
   - Διαλύματα, αιωρήματα ή γαλακτώματα
   - εφαρμόζονται χωρίς τριβή στο δέρμα, χωρίς κάποιο επίθεμα ή άλλο υλικό που να καλύπτει το δέρμα

Question 53

When are Αιωρήματα για εισπνοή made? why?

Answer 53

Πρόκειται για υγρά προϊόντα που περιέχουν πτητικά συστατικά με σκοπό να αποδεσμευτούν και να έρθουν σε επαφή με το αναπνευστικό σύστημα

Why?
Τα αιωρήματα είναι ένας ιδιαίτερα αποτελεσματικός τρόπος τέτοιου τύπου μεταφοράς, καθώς τα πτητικά συστατικά προσροφούνται σε έναν στερεό φορέα (ένα λυόφιλο στερεό), που μπορεί στη συνέχεια να ζυγιστεί και να προστεθεί σε ζεστό (~65οC) αλλά όχι καυτό νερό, ώστε να αποδεσμευτούν τα πτητικά συστατικά και να εισπνευστούν από τον ασθενή.

Question 54

what can we do if the συστατικά είναι πτητικά σε θερμοκρασία δωματίου in inhaled suspensions?

Answer 54

μπορούν να εισπνευστούν απευθείας από ένα χαρτομάντηλο ή κάποιο απορροφητικό επίθεμα

Question 55

Which ingredients in suspensions can affect its efficacy? (positive or negative)

Answer 55

• τα γαληνικά σκευάσματα που περιέχουν νερό είναι ευαίσθητα σε μικροβιακή ανάπτυξη, λόγω του νερού
• Οι φυσικής προέλευσης πηκτωματοποιητικοί παράγοντες, όπως το αραβικό κόμμι και η τραγάκανθα, μπορεί να είναι επίσης πηγές μικροβίων και σπόρων.
  —> η συντηρητική ισχύς μπορεί να ελαττωθεί λόγω προσρόφησης του συντηρητικού πάνω στα στερεά τεμαχίδια του φαρμάκου ή λόγω αλληλεπίδρασης με τους πηκτωματοποιητικούς παράγοντες.

—> Το νερό με χλωροφόρμιο, το βενζοϊκό οξύ και διάφορα υδροξυβενζοϊκά οξέα είναι χρήσιμα συντηρητικά

Question 56

Name the 2 πιο συχνά φαινόμενα αστάθειας και αλλοίωσης των αιωρημάτων

Answer 56

1. Η κατακάθιση της διεσπαρμένης στερεάς φάσης, με κίνδυνο σχηματισμού ενός συμπαγούς ιζήματος (cake), το οποίο δύσκολα επαναιωρείται.
2. Η μόλυνση από μικροοργανισμούς

Question 57

generally are suspensions stable? how can they become stable?

Answer 57

Η φυσική μη σταθερότητα του συστήματος, που οδηγεί στην κατακάθιση της διεσπαρμένης φάσης, μπορεί να προβλεφθεί με την προσθήκη κατάλληλων βοηθητικών ουσιών

—> συντελούν στη σταθεροποίηση του αιωρήματος και εμποδίζουν το σχηματισμό συμπαγών ιζημάτων
—> κατακάθιση είναι αποδεκτή εάν με μια απλή ανακίνηση είναι δυνατή η επαναφορά στις αρχικές συνθήκες

Question 58

what is an SOS ετικέτας for suspensions?

Answer 58

«Ανακινήσατε καλά πριν από τη χρήση»

Question 59

what is the first step done always when making suspensions

Answer 59

Η κονιοποίηση της δραστικής στερεάς ουσίας, ώστε να φτάσει στον αναγκαίο βαθμό λεπτότητας
—> χρησιμοποιείται συνήθως το ιγδίο

Question 60

What are the 2 main methods to make αιωρήματος per os, στο οποίο χρησιμοποιείται ένα γλύσχρασμα στον φορέα

Answer 60

1. Η στερεή δραστική ουσία διασπείρεται στον φορέα συγχρόνως με τον σχηματισμό γλυσχράσματος
2. Με διασπορά της δραστικής ουσίας στον ήδη έτοιμο φορέα.

Question 61

Describe each technique of making a p.o. suspension

Answer 61

I. Η στερεή δραστική ουσία διασπείρεται στον φορέα
συγχρόνως με τον σχηματισμό γλυσχράσματος:

1. η διασπορά ουσία κονιοποιείται στον επιθυμητό βαθμό λεπτότητας λειοτριβούμενη στο ιγδίο με το κατάλληλο
   διαβρεκτικό μέσο
2. προσθέτοντας κατά την ανάμιξη και το κόμμι
3. διαβρέχεται με γλυκερίνη ή με άλλο υγρό που συνιστάται
4. Λειοτριβώντας προσεκτικά προστίθεται τμηματικά ο υδατικός φορέας και έτσι προκύπτει αρχικά ένα πυκνό και πολύ πυκνόρρευστο αιώρημα
5. αραιώνεται μέχρι να φθάσει στα επιθυμητά χαρακτηριστικά και όγκο.

II. Με διασπορά της δραστικής ουσίας στον ήδη έτοιμο φορέα:

1. η διασπορά ουσία, κονιοποιημένη στον επιθυμητό βαθμό λεπτότητας, λειοτριβείται στο ιγδίο με το κατάλληλο διαβρεκτικό μέσο
2. προστίθεται υπό συνεχή προσεκτική ανάδευση - λειοτρίβηση ο έτοιμος φορέας (γλύσχρασμα, σιρόπι, κ.λπ.) σε διαδοχικές ποσότητες, ετοιμάζοντας πρώτα έναν πυρήνα πυκνού και ομοιογενούς αιωρήματος
3. σιγά σιγά αραιώνεται μέχρι να φθάσει στα επιθυμητά χαρακτηριστικά και όγκο.

Question 62

Make recipes of suspension

Answer 62

slide 75-83

Question 63

Describe the containers used for suspensions

Answer 63

• per os —> πρέπει να συσκευάζονται σε μη ραβδωτούς,
  σκουρόχρωμους, υάλινους περιέκτες
• εξωτερική χρήση —> πρέπει να συσκευάζονται σε ραβδωτούς, σκουρόχρωμους, υάλινους περιέκτες (δηλαδή περιέκτες με κάθετες ραβδώσεις). Αυτό επιτρέπει τον απλό διαχωρισμό, μέσω όψης και αφής,των σκευασμάτων που δεν πρέπει να χορηγηθούν per os

—> επιλέγεται περιέκτης που θα έχει αρκετό ελεύθερο χώρο, ώστε να επιτρέπει την επαρκή επαναιώρηση πριν τη μέτρηση κάθε δόσης

Question 64

What is the expiry date of suspensions

Answer 64

«Άρτι παρασκευασθέντα» αιωρήματα που προορίζονται για χρήση per os ή που περιέχουν εγχύματα (infusions) ή άλλη φυτική ύλη —> 2 εβδομάδων

Πρόσφατα παρασκευασθέντα» —> 4 εβδομάδων

μη επίσημα σκευάσματα —> 7-14 ημερών δίνεται στα ακόλουθα σκευάσματα:
- Ένα αιώρημα που δεν περιέχει συντηρητικά.
- Ένα αιώρημα για το οποίο δεν υπάρχουν δεδομένα
σταθερότητας.
- Ένα νέο αιώρημα ή ένα ad hoc σκεύασμα

Question 65

what etiquettes are needed for suspensions

Answer 65

• «Να ανακινείται ο περιέκτης πριν από κάθε χρήση»
• «Να μην καταποθεί» —> για αιωρήματα προς εισπνοή
• «Μόνο για εξωτερική χρήση»