chp7 opioids

Question 1

define Όπιο

Answer 1

= ο αποξηραμένος χυμός ενός είδους παπαρούνας (Μήκωνη υπνοφόρος - Papaver Somniferum). It’s known for its αναλγητικές ιδιότητες

Question 2

Give 3 reasons for the καλλιέργεια της παπαρούνας nowadays

Answer 2

1. Παραγωγή παπαρουνό σπορων (poppy seeds) —> για βρώση
2. Παραγωγή Οπίου κυρίως —> για την φαρμακευτική βιομηχανία
3. Παραγωγή άλλων αλκαλοειδών —> για την φαρμακευτική βιομηχανία (σύνθεση υδροκοδώνης και οξυκοδώνης)

Question 3

List all the compounds categorized under Όπιο

Answer 3

• Μορφίνη
• Κωδεΐνη
• Θηβαΐνη
• Παπαβερίνη
• Νοσκαπίνη

Question 4

List all the indications for morphine

Answer 4

1. Ισχυρό Αναλγητικό
   —> για οξύ και χρόνιο σοβαρό πόνο
   —> good for continuous pain γιατί φαίνεται ότι η επίδραση της στο ΚΝΣ είναι να αυξάνει τα επίπεδα αντίληψης του πόνου
2. Θεραπεία Δύσπνοιας από καρκίνο ή άλλη αιτία
3. Απεξάρτηση από Οπιοειδή

Question 5

List side effects of morphine

Answer 5

• Αναπνευστική καταστολή
• Ναυτία και έμετος
• Συστολή κόρων των ματιών
• Δυσκοιλιότητα
• Ευφορία
• Κνησμός
• Ανοχή
• Εξάρτηση

Question 6

Describe all the stages of withdrawal from morphine (Σύνδρομο Στέρησης Μορφίνης και άλλων οπιοειδών)

Answer 6

Στάδιο 1 (6 - 14hrs από την τελευταία δόση):

• Αναζήτηση μορφίνης
• άγχος
• ευερεθιστικότητα
• εφίδρωση
• ήπια έως μέτρια δυσφορία

Στάδιο 2 (14 - 18hrs από την τελευταία δόση):

• Υπνηλία
• έντονη εφίδρωση
• ήπια κατάθλιψη
• δακρυσμός / κλάμα
• πονοκέφαλος
• δυσφορία
• επιδείνωση των πιο πάνω συμπτωμάτων

Στάδιο 3 (16 - 24hrs από την τελευταία δόση):

• Ρινόρρεια
• ρίγος
• σπασμοί
• πόνος στα κόκκαλα και τους μύες
• έλλειψη όρεξης
• έναρξη εντερικών κραμπών

Στάδιο 4 (24 - 36hrs από την τελευταία δόση):

• Επιδείνωση των προηγούμενων συμπτωμάτων
• έντονες κράμπες και σπασμούς στα πόδια
• αυπνία
• αύξηση πίεσης αίματος
• αύξηση θερμοκρασίας σώματος
• αύξηση συχνότητας αναπνοής / ταχυκαρδία
• ανησυχία και ναυτία

Στάδιο 5 (36 - 72hrs από την τελευταία δόση):

• Επιδείνωση των προηγούμενων συμπτωμάτων
• εμετούς / έντονη διάρροια
• αύξηση λευκών αιμοσφαιρίων και άλλες αιματολογικές αλλαγές
• μείωση βάρους 2‐5kg ανά 24h

Στάδιο 6 (μετά την ολοκλήρωση των προηγουμένων):

• Επανάκτηση όρεξης και κανονικής λειτουργίας εντέρων
• έναρξη μετάβασης στα χρόνια συμπτώματα, τα οποία είναι κυρίως ψυχολογικά
• υπερευαισθησία στον πόνο
• υπέρταση
• κολίτιδα και άλλα γαστρεντερικά
• προβλήματα με τη διαχείριση του βάρους του σώματος προς όποια κατεύθυνση

—> Τα συμπτώματα στέρησης της μορφίνης είναι λιγότερο επικίνδυνα από τα συμπτώματα

Question 7

what research has been done based on morphine

Answer 7

They’ve been trying to make ασφαλούς, μη εθιστικού αναλγητικού based on morphine

Question 8

Describe morphines FG and the bonds they form

Answer 8

1. Τρτιτοταγή Αμίνη —> Ιοντικός Δεσμός
2. Φαινόλη —> Δεσμοί Υδρογόνου
3. Αλκοόλη —> Δεσμοί Υδρογόνου
4. Αρωματικός Δακτύλιος —> π‐ αλληλεπιδράσεις (Van der Waals)
5. Αιθέρας —> Δεσμοί Υδρογόνου
6. Αλκένιο —> π‐ αλληλεπιδράσεις (Van der Waals)

Question 9

Describe morphines SAR

Answer 9

1. Αμίνη:

• it’s mandatory
• Δρα στην ιονισμένη μορφή αλλά πρέπει να περάσει ΒΒΒ
• Υπάρχει στερική παρεμπόδιση στο σημείο σύνδεσης
  —> increasing the length of the substituent = inactive
  —> 2ndary amine is less active (πιο ιονισμένη στο αίμα)
  —> αμμωνιο is inactive (N+) because it can’t pass the BBB

2. φαινόλη:

• είναι απαραίτητη για την δραστικότητα
• 3- ακέτυλομορφίνη εμφανίζουν αναλγητική δράση όταν μεταβολιστούν σε μορφίνη (Ac-O —> Ar-OH)
• same for κωδεΐνη (MeO —> Ar-OH)

3. Αλκοόλη και αλκένιο:

• neither are important for the function
• Αλλαγές σε λιγότερο πολικές ομάδες αυξάνει την δραστικότητα λόγω αυξημένης διαπερατότητας του ΒΒΒ (eg into EtO/ MeO)

4. Στέρεοχημεία:

• Η σωστή στερεοχημεία είναι απαραίτητη για την δραστικότητα της ένωσης
• if it isn’t the right orientation then it can’t bind on the receptor
• Σημαντικό ρόλο έχει και η απόσταση μεταξύ των τριών φαρμακοφόρων ομάδων

Question 10

Describe the ADME of codeine and 3-acetylmorphine mentioned in the SAR of morphine

Answer 10

3‐ακέτυλομορφίνη:

• Λιγότερο πολική
• διαπερνά πιο εύκολα το ΒΒΒ,
• Μεταβολίζεται στον εγκέφαλο σε μορφίνη

Codeine:

• 20% δραστικότητα αν χορηγηθεί συστημικά
• 0,1% δραστικότητα αν χορηγηθεί εγκεφαλικά –> can’t pass BBB
• Μεταβολίζεται στο συκώτι σε μορφίνη (αιθερα –> Αρ- ΟΗ) —> after metabolization it can pass the BBB

Question 11

Other than the FG, what else is important to take into consideration that will have an impact on the function of morphine

Answer 11

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες όπως ο μεταβολισμός της ένωσης και η διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού

Eg1 3‐ακέτυλομορφίνη
- acetylation of the OH group
- επιτρέπει μικρότερη απέκκριση και μεγαλύτερη διαπερατότητα του BBB αυξάνοντας την δράση στο ΚΝΣ

Eg2 6‐ακέτυλομορφίνη

• έχει τετραπλάσια δραστικότητα από την μορφίνη
• γιατί έχει καλή διαπερατότητα του ΒΒΒ
• χωρίς να απαιτείται υδρόλυση του εστέρα για να δράσει η φαινόλη όπως στην περίπτωση της ηρωίνη

Question 12

what are Ενδογενή οπιοειδή πεπτίδια + describe it

Answer 12

= το φυσιολογικο υπόστρωμα για τους οπιοειδείς υποδοχείς

• Προσδένονται σε οπιοειδής υποδοχείς με κάποια εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς δ
• Βιοσυνθέτονται από αδρανή πρωτεΐνικά πρόδρομα προεγκεφαλίνη
• Απενεργοποιείται με πεπτιδάσες in νίνο (στοματικά αδρανείς) —> υδρόλυση μεταξύ Tyr και Gly

The 2 types are:
a) Met - Εγκεφαλίνη
b) Leu - Εγκεφαλίνη

Question 13

Describe the SAR of Εγκεφαλίνης

Answer 13

1. Τυροσίνη
   —> απαραίτητη για δραστικότητα
   —> ομάδα φαινόλης και N
2. Φαινολική ομάδα Tyr
   —> πιστεύεται ότι είναι ισοδύναμη με την φαινολική ομάδα της μορφίνης
3. Αζωτο Tyr
   —> πιστεύεται ότι είναι ισοδύναμο με το άζωτο της μορφίνης
4. Αρωματικός δακτύλιος Phe
   —> σημαντικός για επιπλέον αλληλεπιδράσεις

Question 14

what are the φυσικά οπιοειδήτου ανθρώπινου σώματος made of

Answer 14

• 5 - 33 αμινοξέα
• Όλα περιέχουν Met ή Leu εγκεφαλίνη στο Ν‐τελικό άκρο

—> Tyr‐Gly‐Gly‐Phe‐ (Met / Leu)

Question 15

describe the υποδοχείς οπιοειδών + name the 4 basic types that interact with the natural opioids as well as the opioid drugs

Answer 15

= είναι υποδοχείς συνδεδεμένοι με G πρωτεΐνες (GPCR)

• βρίσκονται κυρίως στον εγκέφαλοκαι την σπονδυλική στήλη
• συμμετέχουν στην παρεμπόδιση του σήματος πόνου
• ως ομοδιμερή και ετεροδιμερή
  —> εξηγεί εν μέρει την περιπλοκότητα των υποδοχέων αυτών

1. μ‐ή MOR υποδοχείς.
2. δ‐ή DOR υποδοχείς
3. κ‐ή KOR υποδοχείς
4. NOR υποδοχείς

Question 16

Describe μ‐υποδοχείς (MOR) + subtypes and their side effects

Answer 16

• Φυσιολογικό υπόστρωμα = εγκεφαλίνες + β‐ενδορφίνες
• Εμφανίζουν τη μεγαλύτερη αναλγητική δράση αλλά και τις ισχυρότερες παρενέργειες
• Είναι οι υποδοχείς που η Μορφίνη συνδέεται πιο ισχυρά

3 types:

a) μ1‐υποδοχέας —> συνδέεται με αναλγησία και φυσική εξάρτηση.
b) μ2‐υποδοχέας —> συνδέεται με αναπνευστική καταστολή, φυσική εξάρτηση, ευφορία, συστολή της κόρης των ματιών και μειωμένη γαστρεντερική κινητικότητα
c) μ3‐υποδοχέας —> συνδέεται με αγγειοδιαστολή (ενεργοποιείται από οπιοειδή αλκαλοειδή αλλά όχι από οπιοειδή πεπτίδια)

Question 17

Describe δ‐υποδοχείς (DOR) (substrate/ use / effect )

Answer 17

Φυσιολογικό υποστρωμα —> εγκεφαλίνες

Δρασεις:

• αναλγητική δράση
  —> ελέγχουν διαφορετικού είδους πόνο από τους μ‐υποδοχείς
  —> can be πιο αποτελεσματικοί για την αντιμετώπιση χρόνιων πόνων
• αντικαταθλιπτική δράση
• φυσική εξάρτηση
• σπασμωδική δράση
• ρυθμίζουν την αναπνευστική καταστολή των μ‐υποδοχέων

Used —> αντικαταθλιπτικά φάρμακα

Question 18

Describe κ‐υποδοχείς (ΚOR) (substrate / effect / uses)

Answer 18

Φυσιολογικό υπόστρωμα —> το οπιοειδές πεπτίδιο δυνορφίνη

Δρασεις:

• αναλγησία
• αντισπασμωδική δράση
• κατάθλιψη
• άγχος
• παραισθήσεις
• συστολή της κόρης των ματιών
• διούρηση

Uses:

• Analgesic BUT λόγω των ψυχολογικών επιδράσεων τους έχει εγκαταλειφθείη χρήση τους, αν και εξετάζονται κάποια για αναλγητική δράση εκτός ΚΝΣ
• Ανταγωνιστέςτων κ‐υποδοχέων εξετάζονται για θεραπεία κατάθλιψης και κατάχρησης ουσιών

Question 19

Describe the NOR υποδοχείς

Answer 19

Φυσιολογικό υπόστρωμα —> το πεπτίδιο νοσισεπτίνη

Δρασεις:

• όρεξη
• άγχος
• κατάθλιψη
• ανάπτυξη αντοχής στους μ‐ υποδοχείς

Uses:

• Ανταγωνιστές των NOR υποδοχέων εξετάζονται ως αντικαταθλιπτικά + θεραπεία της νόσου Parkinson
• αγωνιστή των ΝΟR και μ‐ υποδοχέων —> αναλγητικές ιδιότητες αντίστοιχες της μορφίνης χωρίς τον εθισμό της (new study)

Question 20

Describe the μοντέλο υποδοχέα for opioids

Answer 20

1. Ιοντική περιοχή αλληλεπίδρασης
   —> COO‐ αλληλοεπιδρά με το θετικό ‐Ν+
2. Υδρόφοβη περιοχή
   —>αλληλοεπιδρά με αρωματικό δακτύλιο
3. Περιοχή δημιουργίας δεσμών υδρογόνου
   —> αλληλοεπιδρά με φαινόλη
4. Κοίλη περιοχή
   —> δέχεται την ανθρακική γέφυρα (C‐15 και C‐16)

Question 21

what are the main goals when designing Οπιοειδών Αναλγητικών

Answer 21

1. Να διατηρηθεί η ενεργότητα
2. Να μειωθούν οι παρενέργειες
3. Να αυξηθεί η ενεργότητα με λήψη από το στομα

Question 22

what are the main 3 methods used for designing Οπιοειδών Αναλγητικών + briefly describe

Answer 22

1. Επέκταση
   —> Προσθήκη επιπλέον δεσμευτικών ομάδων
   —> Εύρεση επιπλέον περιοχών πρόσδεσης
   —> Αύξηση ενεργότητας
   —> Μείωση παρενεργειών
2. Απλοποίηση
   —> Απομάκρυνσητων μη ουσιωδών λειτουργικών ομάδων
   —> Αφαιρέση της περίσσειας δακτυλίων και πλεονάζοντων ασύμμετρων κέντρων
   —> Ευκολότερη, ταχύτερη και φθηνότερη σύνθεση
   —> Μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί η ενεργότητα
   —> Μπορεί να αλληλεπιδρούν διαφορετικά με τον υποδοχέα
   —> Μπορεί να αυξηθούν ή να μειώθούν οι παρενέργειες
3. Στερική Σταθεροποίηση

—> Λιγότερο ευέλικτες δομές
—> Πιο δραστικέςδομές εάν η ενεργή διαμόρφωση διατηρηθεί
—> Ενδεχομένως λιγότερες παρενέργειες
—> Καλύτερη απορρόφησηαπό το στόμα
—> Λιγότερο εύκολο να συντεθούν

Question 23

List and explain where all the potential Επέκταση done on analgesic opioids can be done

Answer 23

1. Επέκταση στην θέση 14

Add OH —> increases activity bc it adds H-bonds

2. on the Ν υποκατάστασης
   —> μέσω της απομεθυλίωσης με βινυλόξυκαρβόϋλο χλωρίδιο (VOC‐Cl)
   —> makes N-CH3 into NH and then we can change it

Question 24

Explain all the types of substituents that can be made to alter the N-sub on opioids and what they cause

Answer 24

Agonist:

a) increasing the chain of alkyl groups
—> until 4C will decrease the activity
—> when it becomes 4C = it removes it completely
—> 5C/6C increases activity slightly

b) αιθυλφαινυλομάδας
—> δίνει ανάλογο με 14x μεγαλύτερη δραστικότητα από την μορφίνη

Antagonist:

a) αλκενίου
b) κυκλοαλκανίου

Question 25

Name the 2 opioids that had an additional OH on C14 and describe them

Answer 25

1. Οξυμορφόνη:

• 2.5x πιο δραστική από μορφίνη
• χρησιμοποιείται IV ή σε δισκία
• μέτριου έως σοβαρού πόνου (κυρίως μετεγχειρητικά)

2. Οξυκοδώνη:

• ανάλογο κωδεΐνη
  -1.5x πιο δραστική από μορφίνη
• χρησιμοποιείται σε δισκία
• μέτριου έως σοβαρού πόνου

Question 26

Based on the model of receptors explained before, explain the reason behind the ενεργότητα της Ν Φαιναίθυλ‐μορφίνης

Answer 26

It gives πρόσθετο σημείο πρόσδεσης, εκτός ενεργού κέντρου, και οι επιπλέον αλληλεπιδράσεις προσδίδουν την σταθεροποίηση που οδηγεί στην αύξηση της δραστικότητας —> eg Van der Waals

Question 27

How and when do we want to have antagonist on Ν‐υποκατάσταση

Answer 27

How? προσδένονται στους υποδοχείς, αλλά αποτυγχάνουν να τους ενεργοποιήσουν.

—> Χρήσιμα για την αντιμετώπιση υπερβολικών δόσεων μορφίνης
—> θεραπεία της εξάρτησης από opioids

Question 28

Name and describe 2 antagonists with an alkene chain on the N-sub

Answer 28

1. Ναλορφίνη:

• διατηρεί κάποια αναλγτική δράση λόγω του ότι είναι αγωνιστής των κ‐υποδοχέων
• ήταν από τα πρώτα μη εθιστικά οπιοειδή αναλγητικά
• but is παραισθησιογόν

2. Ναλοξόνη:

• 2x πιο δραστικός ανταγωνιστής από ναλορφίνη

Question 29

Name 2 antagonists with κυκλοαλκανίου as the N-sub

Answer 29

1. Ναλτρεξόνη
   —> 8x ανταγωνιστής
2. Ναλμεφίνη

Question 30

Based on the receptor model, explain the agonist and antagonist action compared to regular morphine

Answer 30

• Normally we expect morphine to have 2 receptor binding regions. Their action suggests the presence of δύο υδρόφοβων περιοχών σύνδεσης στον υποδοχέα

—> morphine can’t bind on either
—> αλυσίδα μέχρι και 4C δεν μπορεί να φτάσει στην περιοχή σύνδεσης

• The μερικός ανταγωνισμός που παρατηρείται στην ναλορφίνη is explained by the διαμόρφωση της αιθυλενομάδας, depending how it turns it can either bind or not on the antagonist region
• Ναλτρεξόνη always acts as an antagonist bc το κυκλοπροπάνιο δεν επηρεάζεται από την περιστροφή του δεσμού και βρίσκεται πάντοτε στην περιοχή σύνδεσης του ανταγωνιστή

Question 31

Describe the different ways we can simplify the shape of morphine and name each new form

Answer 31

It’s done by the απομάκρυνση των δακτυλίων της μορφίνης και των μη απαραίτητων λειτουργικών ομάδων

1. Μορφινάνες —> Removing the D ring
2. Βενζομορφάνες —> removes C/D rings
3. Φαινυλπιπεραζίνες —> removes B/C/D rings

—> Removing the E ring εξαλείφει την δομή so it can’t be done

Question 32

Describe generally the function of Μορφινάνες

Answer 32

• πιο ισχυρές
• με μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από τις ομόλογες μορφίνες
• αλλά έχουν υψηλότερη τοξικότητα
• συγκρίσιμα χαρακτηριστικά εξάρτησης
• Απλούστερα μόρια
• ευκολότερονα συντεθούν

Question 33

Name and describe some drugs that are considered Μορφινάνες

Answer 33

1. Ν‐μέθυλομορφινάνη (weakest agonist)
2. Λεβορφανόλη

• has additional OH so 5x more active
• p.o
• more side effects
• longer διαρκεια δραση
• Μικρότερος μεταβολισμός στο συκώτι

3. Ν‐Φανυλ‐λεβανορφάνη (strongest due to phenyl)
4. Λεβανορφάνη

• alkene chain makes it an antagonist
• 5x stronger than ναλορφίνη

Question 34

Describe generally the Βενζομορφάνες

Answer 34

• διατηρούν την αναλγητική δράση
• Εμφανίζουν παρόμοια σύνδεση του υποδοχέα όπως η μορφίνη (και οι μορφινάνες)
  —> φαίνεται από την αναγκαιότητα για cis μεθυλομάδες στον Β‐ δακτύλιο
• αναλγητικές και εθιστικές ιδιότητες
  —> shows they don’t need αλληλένδετες, διαθέτουν λογική αναλγητική δράση και είναι πιο εύκολο να συντεθούν

Question 35

Name and describe 2 agonists that fall under Βενζομορφάνες

Answer 35

1. Mεταζοκίνη —> same activity as morphine
2. Φαιναζοκίνη

• 4x ενεργότητα Μορφίνης
• Διατήρηση αναλγησίας
• μείωση των εθιστικών ιδιοτήτων

Question 36

Name and describe 2 antagonists under Βενζομορφάνες

Answer 36

1. Πενταζοκίνη

• ανταγωνιστής για τους μ-υποδοχείς
• πλήρης αγωνιστής των κ‐υποδοχέων
• analgesic which is 60% weaker than morphine
• small τάση εθισμού
• Παραισθησιογόνο

2. Βρεμαζοκίνη

• εκλεκτικός αγωνιστής των κ‐υποδοχέων
• όπου συνδέεται 200x πιο ισχυρά από την μορφίνη
• Διατήρηση αναλγησίας
• μείωση των εθιστικών ιδιοτήτων

Question 37

describe the Φαινυλπιπεριδίνες

Answer 37

• easiest synthesis
• δεν συνδέονται με τον ίδιο τρόπο στους υποδοχείς όπως η μορφίνη

Question 38

Name and describe a drug that falls under Φαινυλπιπεριδίνες

Answer 38

• ασθενέστερο από την μορφίνη (20% της δραστικότητας)
• με τις ίδιες παρενέργειες
• ταχύτερης έναρξης
• μικρότερης διάρκειας δράσης

Shape:

• Δεν υπάρχει η φαινόλη
• ένας εστέρας ο οποίος είναι απαραίτητος για την δραστικότητα
  —> Η διαφορετική σύνδεση με τον υποδοχέα είναι πρόδηλη και από το γεγονός ότι ενώ το κιναμμωνικό ανάλογο της μορφίνης είναι τελείως ανενεργό, το κιναμμωνικό ανάλογο της πεθιδίνης είναι 30x πιο ενεργό

Question 39

draw the Σύνθεση Πεθιδίνης

Answer 39

slide 28

Question 40

what are Ανιλίνοπιπεριδίνες

Answer 40

= πιο ισχυρούς αγωνιστές των μ‐υποδοχέω

—> πολύ λιπόφιλαμόρια
—> περνάνε εύκολα τον BBB

Question 41

Name some drugs that are considered Ανιλίνοπιπεριδίνες and describe them

Answer 41

1. Φαιντανύλη:

• 100x πιο δραστικήαπό την μορφίνη
• ως καταπραϋντικό και αναλγητικό
• χρησιμοποιείται στις χειρουργικές επεμβάσεις για αναλγησία —> βελτίωση της αναισθησίας

2. αλφεντανίλη + Ρεμφεντανίλη

• έχουν μικρότερη διάρκεια δράσης
• πιο εύκολο μεταβολισμό
• μειόνωντας την συσσώρευση στον οργανισμό + τις πιθανές παρενέργειες όπως καταστολή της αναπνοής

Question 42

Draw all 4 Ανιλίνοπιπεριδίνες and explain which FG are responsible for what function

Answer 42

slide 28

Question 43

Describe another analgesic opioid made by simplifying morphine called Μεθαδόνη

Answer 43

Shape
—> no E ring but we kept the αμίνη
—> Είναι χειρικό μόριο
—> R‐ ισομερές είναι 2x πιο δραστικό από την μορφίνη
—> το S‐ ισομερές είναι ανενεργό

• έχει συγκρίσιμη αναλγητική δράση με την μορφίνη
• αλλά με πιο ήπια εξάρτηση και ευφορία
• χρησιμοποιείται σαν ενδιάμεση ένωση στην διαδικασία της απεξάρτησης από οπιοειδή

Question 44

Name and briefly describe 2 analogues of Μεθαδόνη

Answer 44

1. διπιπανόνη (p.o)
2. L‐α‐ακέτυλομεθαδόλη (LAAM)
   —> longer duration of action which is used for rehab

Question 45

draw the Σύνθεση Μεθαδόνης

Answer 45

slide 29

Question 46

Name and describe a drug that was made with the main change being Στερική Σταθεροποίηση

Answer 46

θηβαΐνη

• 2 MeO groups
• καθόλου αναλγητική δράση
• χρήσιμο ως αρχική ένωση για την σύνθεση των ορβινολών
  —> μέσω κυκλοπροσθήκης Diels Alder
  —> οριβινόλεςείναι από τα πλέον ισχυρά αναλγητικά

Question 47

Name and describe all the Ανάλογα Ορβινολών

Answer 47

1. Eτορφίνη

• 10,000x πιο ενεργή από τη μορφίνη
• 20x συγγένεια για τον υποδοχέα
• 300x διείσδυση του ΒΒΒ (Εγκεφαλικό φραγμό)
• Σχετικά μεγάλο περιθώριο ασφαλείας
• Ηρεμιστικό για μεγάλα ζώα

2. Διυδροετορφίνη

• 10x πιο ενεργή από την Ετορφίνη
• Από τα πλέον ισχυρά αναλγητικά που έχουν αναφερθεί
• Χρησιμοποιείται ως ισχυρό αναλγητικό και για την απεξάρτηση από οποιοειδή

3. Διπρενορφίνη

• Ανταγωνιστής
• 100x πιο ενεργή από τη ναλορφίνη

4. Βουπρενορφίνη

• Κλινικά χρήσιμο αναλγητικό που δεν προκαλεί ευφορία ή εθισμό
  —> άρα με χαμηλό δυναμικό εξάρτησης
• Χαμηλότερη αναπνευστική καταστολή
• Υπογλώσσια χορήγηση (αποφεύγεται ο μεταβολισμός στο ήπαρ)
• Μεγαλύτερη διάρκεια
• Παρενέργειες —> υπνηλία, ναυτία και ζάλη
• Διϊσταται βραδέως από τον υποδοχέα