Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

pharm chem 3 > chp4 cholinergics > Flashcards

chp4 cholinergics Flashcards

You may prefer our related Brainscape-certified flashcards:
Periodic Table flashcards Chemistry 101 flashcards AP® Chemistry flashcards Organic Chemistry 101 flashcards
1
Q

describe the 2 parts of the nervous system

A
  1. Κεντρικό Νευρικό Σύστημα (ΚΝΣ):
  • Εγκέφαλος και Νωτιαίος Μυελός
  • Προφυλάσσονται από το κρανίο και την σπονδυλική στήλη και
    χωρίζονται από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό
  1. ΠεριφεριακόΝευρικό Σύστημα (ΠΝΣ):
  • ρυθμίζει τις καθημερινές ανάγκες του σώματος
  • μεταφέροντας πληροφορίες από και προς το ΚΝΣ
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Describe the subtypes of the ΠΝΣ

A
  1. Σωματικό:
  • Λειτουργεί εκούσια
  • ελέγχοντας τους σκελετικούς μύες με την συνειδητή συμμετοχή του
    εγκεφάλου
  1. Αυτόνομο:
  • Λειτουργεί ακούσια
  • ελέγχοντας τα όργανα τους ιστούς και τους αδένες
  • χωρίς την συνειδητή συμμετοχή του εγκεφάλου

a) Συμπαθητικό —> Προετοιμάζει το σώμα για αυξημένες απαιτήσεις ετομότητας (Fight or Flight)
b) Παρασυμπαθητικό —> Εξοικονόμηση και αποθήκευση ενέργειας

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

List all the functions of the sympathetic vs paras nervous system

A
  • Παρεμπόδιση στομάχου
  • Ενεργοποίηση έκκρισης γλυκόζης
  • Παρεμπόδιση εντερικής κίνησης
  • Αύξηση νεφρικών απεκκρίσεων
  • Διαστολή αγγείων στους σκελετικούς μύες
  • Αύξηση καρδιακού ρυθμού
  • Διαστολή Βρόγχων
  • Διαστολή κόρης
  • Παρεμπόδισή έκκρισης σάλιου

—> reverse it all for the parasympathetic function

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Draw a neuron

A

slide 3

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

explain the Νευρική Διαβίβαση of the somatic vs autonomic neurons + which neurotransmitters each has

A

slide 4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

define ακετυλοχολίνη + how it acts in each system

A

= είναι νευροδιαβιβαστής που εμφανίζεται σε όλο το νευρικό σύστημα

a) Στο σωματικό νευρικό σύστημα —> εμφανίζεται στις νευρομυικές
συνδέσεις
b) Στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα —> εμφανίζεται σαν ενδιάμεσος διαβιβαστής
c) Στο παρασυμπαθητικό —> είναι ο κύριος διαβιβαστής

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

describe the process of acetylcholine producing an effect (from synthesis until reabsorption)

A

slide 5-8

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Draw the hydrolysis of acetylcholine

A

slide 7

Ακετυλοχολίνη —> Οξικό Οξύ + Χολίνη

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Draw the process when Ach επανασυντίθεται

A

slide 8

—> uses Ακετυλοτρανσφεράση χολίνης

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

What are the main stages of Ach pathway that can be targeted by drugs

A

Η μεγαλύτερη επιτυχία ωστόσο εμφανίζεται:

  • στα στάδια σύνδεσης στον χολινεργικό υποδοχέα
  • της υδρόλυσης από την χολινεστεράση
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Name and describe the 2 cholinergic receptors

A
  1. Νικοτινικοί:
  • Χολινεργικοί υποδοχείς
  • σε συνάψεις νεύρων με σκελετικούς μύες
  1. Μουσκαρινικοί:
  • Χολινεργικοί υποδοχείς
  • σε συνάψεις νεύρων με λείους μυς και τον καρδιακό μυ

—> Η ακετυλοχολίνη είναι φυσικός αγγελιοφόρος και για τους δύο τύπους υποδοχέων

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Describe the structure of the nicotinic receptors + subtypes

A
  • Πέντε γλυκοπρωτεϊνικές υπομονάδες
  • διαπερνούν την κυτταρική μεμβράνη
  • Ενεργό κέντρο for the αγγελιοφόρος
  • Δύο θέσεις σύνδεσης κυρίως σε α-υπομονάδες

—> Έλεγχος του κατιοντικού διάυλου ιόντων

Subtypes:

17 είδη υπομονάδων τα οποία χωρίζονται στους τύπους α,β,γ,δ,ε
—> Στους μυϊκού τύπου υποδοχείς είναι της μορφής 2 α,β,γ,δ,ε
—> ενώ στους γαγγλιακού τύπου υποδοχείς είναι α,β

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

explain how the nicotinic receptors work

A

= μη εκλεκτικά κανάλια ιόντων Na+/K+

  • έχουν αρκετές ομοιότητες με άλλους ιονοτροπικούς υποδοχείς όπως υποδοχείς GABA
  • ενεργοποιούνται και χωρίς συγκεκριμένους υποδοχείς
    —> ωστόσο η ακετολοχολίνη αυξάνει σημαντικά την πιθανότητα να ενεργοποιηθεί το κανάλι
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Describe the muscarinic receptors (structure + subtypes)

A

= G-Protein Coupled Receptors
= οι κύριοι υποδοχείς του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος

  • έχουν 7 διαμεμβρανικές έλικεςοι
  • σχηματίζουν την περιοχή πρόσδεσης του σηματοδοτικού μορίου (π.χ. της ακετυλοχολίνης)
  • μία ενδοκυτταρική περιοχή σύνδεσης της Πρωτεϊνης G

Subtypes:

  • Υπάρχουν 5 τύποι μουσκαρινικώνυποδοχέων
  • οι 5 υπάρχουν στο ΚΝΣ ενώ άλλοι ιστοί μπορεί να έχουν περισσότερους από έναν τύπο —> π.χ. Κάρδιά Μ2 και Μ3, πνεύμονες Μ1,Μ2 και Μ3
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

explain the mechanism of muscarinic (GCPR)

A
  1. Ο αγγελιοφόρος συνδέεται με τον υποδοχέα, οδηγώντας σε αλλαγή διαμόρφωσης
  2. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την ενεργοποίηση της πρωτεΐνης G και αντικατάσταση του συνδεδεμένου GDP με GTP
  3. Η GTP συνδεδεμένη πρωτεΐνη G διασπάται στις υπομονάδες α- η οποία είναι ενωμένη με το GTP και τις υπομονάδες β/γ
  4. Και οι δύο υπομονάδες μπορούν να ενεργοποιήσουν με την σειρά τους άλλες σηματοδοτικές πρωτεΐνες. (δευτερογενής σηματοδότες)
  5. Η υδρόλυση του GTP σε GDP οδηγά στην επανασύνδεση της πρωτεϊνης G μεταξύ της και με τον υποδοχέα
  6. Ανάλογα με τον τύπο της α- υπομονάδας ενεργοποιούνται διαφορετικά σηματοδοτικά μονοπάτια
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

as a cholinergic agonist, what is the advantage and disadvantage of using Ach for the drug

A

(+) Φυσικός αγγελιοφόρος
(+) Έχει εύκολη σύνθεση

(-) Υδρολύεται εύκολα από τα οξέα του στομάχουκαι δεν μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα
(-) Υδρολύεται εύκολα στο αίμααπό εστεράσες
(-) Δεν υπάρχει εκλεκτικότητα μεταξύ των διαφόρων τύπων υποδοχέων
(-) Δεν υπάρχει εκλεκτικότητα μεταξύ των διαφόρων οργάνων-στόχων

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Give the advantage of using Νικοτίνη και Μουσκαρίνη to bind on cholinergic receptors

A

(+) Πιο σταθερά από Ach
(+) Εκλεκτικάγια τους δύο κύριους τύπους χολινεργικών υποδοχέων
(+) Εκλεκτικά για διαφορετικά όργανα

(-) Ενεργοποιούν άλλους υποδοχείς με άλλους χημικούς αγγελιοφόρους
(-) Αρκετές παρενέργειες

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

List some προϋποθέσεις cholinergic agonists need to have

A
  • Σταθερότηταστα οξέατου στομάχου και εστεράσες
  • Εκλεκτικότηταγια τους χολινεργικούςυποδοχείς επί άλλους υποδοχείς για
    διαφορετικούς νευροδιαβιβαστές ή ορμόνες
  • Εκλεκτικότητα μεταξύ των μουσκαρινικώνκαι νικοτινικωνυποδοχέων
  • Γνώση της θέσης δέσμευσης
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Describe and explain the SAR of ακετυλοχολίνης

A

Standard:

  • Το τεταρτοταγές άζωτο είναι απαραίτητο
  • Πρέπει να υπάρχουν τουλάχιστον δύο μεθυλομάδες στο τεταρτοταγές άζωτο
  • Η απόσταση τεταρτοταγούς αζώτου από τον εστέρα είναι σημαντική
  • Η Αιθυλική γέφυρα πρέπει να διατηρηθεί
  • Ο εστέρας είναι σημαντικός

Negative changes:

  • Δεν μπορεί να επιμηκυνθεί η εστερική ομάδα (πιο σημαντική σε μουσκαρινικούς υποδοχείς)
  • Επιμήκυνση ή απομάκρυνση των αλκυλομάδων είναι αρνητικό για την δραστικότητα
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Summarize the SAR of Ach and explain biological importance of each

A
  1. The length and amount of FG is limited because the χώρος στο ενεργό κέντρο είναι περιορισμένος
  2. Οι μεθυλομάδες ταιριάζουν σε μικρούς υδρόφοβους θύλακες
  3. Ο εστέρας αλληλεπιδρά με δεσμούς υδρογόνου
  4. Το 4οταγές άζωτο αλληλεπιδρά με ιοντικό δεσμό

—> αλληλεπίδραση ιόντος-επαγώμενου διπόλου που προκαλείται μεταξύ
τεταρτοταγούς αζώτου και υδρόφοβων αρωματικών δακτυλίων που βρίσκονται σε διαφορετικές α-έλικες οδηγεί σε αλλαγή διαμόρφωσης που ενεργοποιεί τους υποδοχείς

  1. η απαίτηση για μεθυλομάδες στο Ν+

—> μεγαλύτερες αλκυλομάδες συνδέονται δεν επιτρέπουν την σύγκλιση των αρωματικών δακτυλίων και κατ’ επέκταση της ενεργοποίησης
—> λειτουργώντας έτσι ως ανταγωνιστές

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Does Ach have many διαμόρφωση

A

Αρκετοί απλοί δεσμοί που μπορούν να περιστραφούν ελεύθερα
—> Μεγάλος αριθμός πιθανών διαμορφώσεων
—> Δραστική διαμόρφωση δεν είναι κατ’ ανάγκη η πιο σταθερή διαμόρφωση

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Does Μουσκαρίνη/nicotine have many διαμορφωση

A

Περιστρεφόμενοι δεσμοί είναι «κλειδωμένοι» στον δακτύλιο

—> Περιορίζει τον αριθμό των πιθανών διαμορφώσεων
—> Διαχωρίζει τον εστέρα και το άζωτο σε φαρμακοφόρα

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

explain why Ach is so unstable and easily hydrolyzed?

A

Λόγω της συμμετοχής γειτονικών ομάδων, αυξάνεται η ηλεκτροφιλικότητα του καρβονυλίου, οδηγώντας σε αυξημένη ευαισθησία σε πυρηνόφιλη προσβολή και κατ’ επέκταση υδρόλυση ακετυλοχολίνης

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

what are some important criteria needed when creating a χολινεργικών αγωνιστών

A
  1. Σωστό μέγεθος
  2. Σωστά φαρμακοφόρα —> εστέρας και τεταρτοταγές άζωτο
  3. Σταθερότητα σε οξύ και εστεράσες —> Στερική παρεμόδιση + nλεκτρονιακή σταθεροποίηση
  4. Εκλεκτικότητα για νικοτινικούς ή μουσκαρινικούς υποδοχείς
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

When designing cholinergic agonists, what specific detail needs to be taken into consideration when looking at Στερικοί παράγοντες

A

Στερεοχημικοί παράγοντες προστατεύουν τον εστέρα από πυρηνόφιλα και ένζυμα. For example, methyl group on the asymmetrical carbon is one of the most beneficial additions

—> Το μέγεθος του στερεοχημικού παράγοντα είναι σημαντικό
—> Πρέπει να είναι αρκετά μεγάλο ώστε να εμποδίζει την υδρόλυση
—> αλλά και αρκετά μικρό για να μπορεί ο αγωνιστής να ταιριάζει στο ενεργό κέντρο.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Describe the properties and uses of Μεθαχολίνης

A
  • 3x πιο σταθερήαπό ακετυλοχολίνη με αντίστοιχη δραστηριότητα (το ένα ισομερές)
  • Εκλεκτική για μουσκαρινικούς υποδοχείς επί των νικοτινικών υποδοχέων
  • S-εναντιομερέςείναι περισσότερο δραστικό από το R εναντιομερές
    —> γιατί η στερεοχημικά ταιριάζει με μουσκαρίνη
  • Δεν χρησιμοποιείται κλινικά
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

When designing cholinergic agonists, what can we do regarding the ηλεκτρονιακοί παράγοντες

A

Αντικατάσταση του εστέρα με μία ομάδα ουρεθάνης
—> Σταθεροποιεί την ομάδα καρβονυλίου λόγω συντονισμού

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

name a drug and describe it that had the ideal electronic factors

A

Καρβαχόλης

  • Ανθεκτικό στην υδρόλυση και μακράς διαρκείας φαρμακο
  • Οι ομάδες -NH2και -CH3 έχουν ίσα μεγέθη
    —> μπορεί να χωρέσει στον υδρόφοβο θύλακα
    —> αλλά έχει διαφορετική πολικότητα
    —> δεν επηρεάζει τους χολινεργικούς υποδοχείς
    —> η αμινομάδαδρα ως ένα βιο-ισοστερέςγια την ομάδα μεθυλίου
  • Μη εκλεκτικός αγωνιστής
    —> μουσκαρινική δραστικότητα να είναι ίση με την νικοτινική
  • Χρησιμοποιείται τοπικά για το γλαύκωμα
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Name + describe the drug that combines both Καρβαχόλης and Μεθαχολίνης

A

Βεθανεχόλης:

  • Πολύ σταθερή
  • ενεργή με λήψη από το στόμα
  • Εκλεκτική για τον μουσκαρινικό υποδοχέα

Use —> τόνωση της γαστρεντερικής οδού και της ουροδόχου κύστης μετά από χειρουργική επέμβαση

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Draw the Σύνθεση Βεθανεχόλης

A

slide 22

31
Q

Name the 2 cholinergic receptors and how each one is linked to which diseases therapeutically

A
  1. Νικοτινικοί-εκλεκτικοί αγωνιστές:
  • Θεραπεία της μυασθένειας gravis
  • Έλλειψη ακετυλοχολίνης σε σκελετικό μυ προκαλεί αδυναμία
  • Απεξάρτηση από νικοτίνη
  1. Μουσκαρινικοί-εκλεκτικοί αγωνιστές:
  • Θεραπεία του γλαυκώματος
  • Ενεργοποίηση γαστρεντερικού και ουροποιητικού συστήματος μετά από
    χειρουργική επέμβαση
  • Θεραπεία ορισμένων καρδιακών προβλημάτων
    —> μειώνει την καρδιακή μυϊκή δραστηριότητα και μειώνει καρδιακό ρυθμό
32
Q

describe what Χολινεργικοί Ανταγωνιστές are

A

= Φάρμακα τα οποία συνδέονται με χολινεργικούς υποδοχείς αλλά δεν τους ενεργοποιούν

  • Αποτροπή δέσμευσης της Ach
    —> Μειώνουν τη δραστικότητα της Ach
  • Αντίθετο κλινικό αποτέλεσμα από αγωνιστές.
33
Q

what is the physiological effect of cholinergic antagonists

A
  • Μείωση του σάλιου και των γαστρικών εκκρίσεων
  • Χαλάρωση των λείων μυών
  • Μείωση στην κινητικότητα του γαστρεντερικού και του ουροποιητικού συστήματος
  • Διαστολή των ματιών
34
Q

List all the therapeutic uses of cholinergic antagonists

A
  1. Τερματισμός λειτουργίας πέψης για χειρουργική επέμβαση
  2. Οφθαλμολογική εξἐταση
  3. Ανακούφιση του πεπτικού έλκους
  4. Θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον
  5. Θεραπεία δηλητηρίασης από αντιχολινεστεράση
35
Q

Name and describe the uses of a cholinergic antagonist

A

Atropine:

  1. Μείωση της γαστρεντερικής κινητικότητας
  2. Διαστολή των κόρων των ματιών
  3. Αντίδοτο για την δηλητηρίαση αντιχολινεστεράσης

—> Παρενέργειες του ΚΝΣ (διεγερτικό): Ψευδαισθήσεις

36
Q

explain how atropine vs ach are similar structurally

A
  1. Οι σχετικές θέσεις του εστέρα και του αζώτου είναι παρόμοιες και στα δύο μόρια
    —> Το άζωτο στην ατροπίνη ιονίζεται
  2. Αμίνη και εστέρας είναι σημαντικές συζευκτικές ομάδες
    —> ιοντικοί δεσμοί + Η- bonds
  3. Αρωματικός δακτύλιος ατροπίνης είναι μια επιπλέον ομάδα σύνδεσης
  4. Η ατροπίνη παρουσιάζει διαφορετική πρόσδεση - μή ενεργοποίηση
  5. Η ατροπίνη συνδέεται ισχυρότερα από ακετυλοχολίνη
37
Q

Name another cholinergic antagonist other than atropine + describe

A

Υοσκίνη (Σκοπολαμίνη):

  • source —> Στραμώνιο (διαβολόχορτο)
  • Θεραπεία της ναυτίας
  • Χρησιμοποιείται ως φάρμακο “αλήθειας” γιατί είναι κατασταλτικό του ΚΝΣ
38
Q

Name 2 atropine analogues and compare them to atropine

A
  1. Ιπρατρόπιο
    —> βρογχοδιασταλτικό
    —> αντι-ασθματικό
  2. Μεθονιτρικήατροπίνη
    —> μειώνει την γαστρεντερική κινητικότητα

comparison:

Λόγω του ότι είναι πλήρως ιονισμένα μόρια δεν μπορούν να διαπεράσουν τον BBB —> δεν έχουν παρενέργειες στο ΚΝΣ

39
Q

name some simpler analogues of atropine + SAR

A
  1. Αμπροτροπίνη
  2. Tridihexethyl bromide
  3. Βρωμιούχος προπανθελίνη

SAR:

  • Εστέρας
  • Βασική Αμίνη
  • Αρωματικός Δακτύλιος
40
Q

Name more atropine analogues + their use

A
  1. Τροπικαμίδη —> οφθαλμολογική χρήση
  2. Cyclopentolate —> οφθαλμολογική χρήση
  3. Βενζτροπίνη —> ασθένεια Parkinson – Μ1 εκλεκτικότητα
  4. Βενζεξόλη —> ασθένεια Parkinson- Μ1 εκλεκτικότητα
  5. Πιρενζεπίνη —> κατά του έλκους - Μ1 εκλεκτικότητα
41
Q

Describe the general SAR of cholinergic antagonists (muscarinic)

A
  • Τριτοταγής αμίνη (ιονισμένη) ή τεταρτοταγές άζωτο
  • Αρωματικός δακτύλιος
  • Eστέρας —> δεσμοί υδρογόνου
  • Ν-Αλκυλομάδες(R)
    —> μπορεί να είναι μεγαλύτερες από μεθύλιο (σε αντίθεση με αγωνιστές)
  • Μεγάλη διακλαδισμένη ακυλομάδα
  • R ‘= αρωματικός ή ετεροαρωματικός δακτύλιος
    —> Διακλάδωση των αρωματικών/ ετεροαρωματικώνδακτυλίων είναι σημαντική
42
Q

describe the SAR of muscarinic agonists

A
  • Τριτοταγής αμίνη (ιονισμένη) ή τεταρτοταγές άζωτο
  • Εστέρας (δεσμοί υδρογόνου)
  • Ν-Αλκυλομάδες ομάδες —> 2 μεθύλια (ή μικρότερες)
43
Q

explain where the cholinergic antagonists bind and compare it to Ach

A

Η ύπαρξη των αλληλεπιδράσεων του υποδοχέα με τους δακτυλίους του ανταγωνιστή προσδίδει σταθερότητα σύνδεσης (same in Ach)

—> Λόγω του μεγαλύτερου μεγέθους όμως, δεν μπορεί να γίνει η αλλαγή διαμόρφωσης του υποδοχέα
—> που είναι απαραίτητη για την φυσιολογική δράση

44
Q

Name a cholinergic antagonist that works on nicotinic receptors + describe

A

Κουράριο:

  • Source —> Εκχύλισμα από φυτό ourari
  • Χρησιμοποιείται ως δηλητήριο για βέλη
    —> Προκαλεί παράλυση εμποδίζοντας την ακετυλοχολίνη στους μύες.
  • Ενεργό συστατικό —> η τουβοκουραρίνη
45
Q

Describe the SAR of nicotinic antagonists and compare it to atropine

A
  • 2 τεταρτοταγή άζωταμε συγκεκριμένο διαχωρισμό (1.15nm, 11.5Å)
    —> Διαφορετικό μηχανισμό δράσης από ανταγωνιστές βασισμένους στην ατροπίνη
    —> Διαφορετικές αλληλεπιδράσεις δέσμευσης
46
Q

List the therapeutic uses of nicotinic antagonists

A
  1. Νευρομυικός αναστολέας για τις χειρουργικές επεμβάσεις
  2. Επιτρέπει χαμηλότερα και ασφαλέστερα επίπεδα γενικής αναισθησίας
  3. Τουβοκουραρίνη χρησιμοποιείται ως νευρομυϊκόςαναστολέας αλλά έχει παρενέργειες
47
Q

explain how nicotinic antagonists bind on the site

A
  • Η απουσία εστέρα
    —> σημαίνει ότι η αναγνώριση στο ενεργό κέντρο γίνεται μόνο από τα άζωτα
    —> Ωστόσο δεν πρόκειται για σύνδεση 2 διαφορετικών κέντρων μιας
    —> η απόσταση των κέντρων είναι πολύ μεγαλύτερη
  • Πιστεύεται ότι η τουβουκαρίνη συνδέεται ιοντικά με ένα κέντρο δέσμευσης και μία γειτονική κυστεϊνη.
    —> ύπαρξη των 2 ιοντικών δεσμών δίνει επαρκή σταθερότητα στην σύνδεση με τον υποδοχέα
48
Q

Name and describe 2 Τουβοκουραρίνης analogues

A
  1. Δεκαμεθώνιο:
  • Μακράς διαρκείας
  • Μακρόχρονες περιόδους αποκατάστασης
  • Παρενέργειες στην καρδιά
  1. Σουξαμεθώνιο:
  • Χρήση εστερών (υδρόλυση)
  • Μικρότερη διάρκεια ζωής (5 λεπτά)
  • Ταχεία έναρξη και βραχεία διάρκεια
  • Παρενέργειες στα αυτόνομα γάγγλια
49
Q

what are the basics of Ανάλογα Τουβοκουραρίνης that give them their function

A
  • Το στεροειδές δρα ως διαχωριστικό για τα τεταρτοταγή κέντρα (1.09 nm)
  • Άκυλομαδεςπροστίθενται για να εισαχθεί ο σκελετός Ach
50
Q

compare the analogues of Τουβοκουραρίνης to the originals + explain the physiological effect

A
  • Ταχύτερη έναρξη από τουβοκουραρίνη
  • αλλά πιο αργή από το σουξαμεθόνιο
  • Μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από σουξαμεθόνιο(45 λεπτά)
  • Καμία επίδραση στην πίεση του αίματος
  • λιγότερες παρενέργειες

—> Πανκουρόνιο (R=Me)
—> Βεκουρόνιο(R=H)

51
Q

describe Ροκουρόνιο

A

= Νευρομυϊκός αναστολέας

  • Ταχεία έναρξη
  • ενδιάμεση διάρκεια δράσης
  • Χρησιμοποιείται για θανατηφόρες ενέσεις στις ΗΠΑ
52
Q

describe Ατρακούριο

A

Σχεδιασμός με βάση τουβοκουραρίνη και σουξαμεθόνιο

  • Δεν παρουσιάζει καρδιακές παρενέργειες
  • Χορηγείται με ενδοφλέβια ενστάλαξη
  • διασπάται γρήγορα στο αίμα, τόσο χημικά όσο και μεταβολικά
  • Ο αυτοκαταστροφικός μηχανισμός μειώνει τη διάρκεια ζωής του στα 30 λεπτά και επιτρέπει να μην υπάρχει διακύμανση της δράσης από ασθενή σε ασθενή (λόγω διαφορετικού μεταβολισμού)
53
Q

at what pH are the Ανάλογα Τουβοκουραρίνης active?

A

Απόσπαση Hofmann στο αίμα σεpH (7.4)
—> elimination happens at more alklai condition

54
Q

Describe the pharmacokinetics of Μιβακούριο

A
  • Γρηγορότερη δράση (2 min)
  • Μικρότερη διάρκεια (15 min)
55
Q

Describe what ακετυλχολινεστεράση is + how it can be used in drugs

A

=Είναι το ένζυμουπεύθυνο για την υδρόλυση της ακετυλοχολίνης σε οξικό οξύ και χολίνη.

  • βρίσκεται δίπλα στους υποδοχείς ακετυλοχολίνης
  • Η παρεμπόδιση του ενζύμου αυξάνει τη συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης στη σύναψη
    —> επιτρέποντάς της να ενεργοποιήσει ξανά τους υποδοχείς
    —> παρεμπόδιση της έχει το ίδιο αποτέλεσμα με τους αγωνιστές της Ach
    —> this is achieved by Υδρόλυση
56
Q

show the reaction of acetylcholinesterase αντίδρασης υδρόλυσης

A

slide 35

57
Q

Describe the physiological effect of Ακέτυλοχολινεστεράση αναστολεας

A

= χολινεργικό αγωνιστή

Η ακετυλοχολίνη (Αch) δεν είναι σε θέση να διασπαστεί
—> επιστρέφει στον υποδοχέα και τον επανενεργοποιεί

58
Q

explain the structure of acetylcholinesterase

A
  • δωδεκαμερές με δενδροειδή δομή
  • ίνες κολλαγόνου συγκρατούν το ένζυμο ενωμένο στην μεμβράνη του νευρώνα
  • Σε κάθε μία από τις 3 ίνες συνδέονται με δισουλφιδικούς δεσμούς 4 μονομερή της AchE
59
Q

explain how Ach binds on acetylcholinesterase

A

Δέσμευση της Ach προκαλεί αποδυνάμωση των δεσμών της

  • Σημαντικές αλληλεπιδράσεις π-δεσμού - κατιόντος
    —> μεταξύ της αμίνης και της τρυπτοφάνης
  • Μόριο παίρνει θέση για αντίδραση με την σερίνη
    —> καταλυτική τριάδα: Ser- Histidine - Glu
60
Q

draw + explain the mechanism of hydrolysis of acetylcholinesterase

A

slide 37 - 39

  • Σερίνη και το νερό είναι φτωχά πυρηνόφιλα
  • Ο μηχανισμός υποβοηθείται από την ιστιδίνη
    —> που ενεργεί ως βασικός καταλύτης
  • Η χολίνη και η σερίνη είναι φτωχές αποχωρούσες ομάδες
    —> υποβοηθούνται από την ιστιδίνη
    —> που ενεργεί ως όξινος καταλύτης
  • Πολύ αποτελεσματική
    —> 100x ταχύτερη από την μη καταλυόμενη υδρόλυση
    —> Ach υδρολύεται μέσα σε 100 msecs από την εισαγωγή της στο ενεργό κέντρο
  • Το γλουταμικό υπόλειμμα εμπλέκεται επίσης στο μηχανισμό, προσανατολίζοντας και ενεργοποιώντας τον ιμιδαζολικό δακτύλιο της ιστιδίνης
61
Q

Name a acetylcholinesterase blocker + describe its SAR

A

Φυσοστιγμίνη:

  • Το καρβαμίδιο είναι απαραίτητο (ισοδύναμο με τον εστέρα της Αch).
  • Ar δακτύλιος είναι σημαντικός.
  • Το N-Πυρρολιδίνη είναι σημαντικό (ιονίζεται στο pH του αίματος).
  • Το N-Πυρρολιδίνη είναι ισοδύναμο με το τεταρτοταγές άζωτο της Αch.
62
Q

Draw the mechanism of action of Φυσοστιγμίνης

A

slide 40-41

63
Q

Name and describe 2 analogues of Φυσοστιγμίνης

A
  1. Μιοτίνη:
  • Απλοποιημένο ανάλογο.
  • Ευαίσθητο στην υδρόλυση.
  • Διασχίζει το ΒΒΒ ως ελεύθερη βάση.
  • Παρενέργειες στο ΚΝΣ.
  1. Νεοστιγμίνη:
  • Πλήρως ιονισμένο.
  • Δεν μπορεί να διασχίσει το ΒΒΒ.
    —> Δεν υπάρχουν ΚΝΣ παρενέργειες.
  • Πιο σταθερό σε υδρόλυση
    —> the extra Ν-μεθυλομάδα αυξάνει τη σταθερότητα.
64
Q

describe neostigmine synthesis

A

slide 42

65
Q

What are Οργανοφωσφορικά + name 2

A
  1. Dyflos
  2. Sarin

= Παράγοντες νεύρων

Αναστέλλουν μη αντιστρεπτά την ακετυλοχολινεστεράση.
—> Προκαλούν μόνιμη ενεργοποίηση των χολινεργικών υποδοχέων από την Αch
—> Τα αποτελέσματα είναι ο θάνατος

66
Q

explain the mechanism of action of Οργανοφωσφορικά

A

Μήαντιστρεπτή φωσφορυλίωσησερίνηςλόγω της σταθερότητας του δεσμού P-O (slide 43)

67
Q

Name a therapeutic Οργανοφωσφορικά + describe it

A

Εκοθειοπάτη:

  • Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του γλαυκώματος.
  • Τοπική εφαρμογή
  • Τεταρτοταγές Ν
    —> προστίθενται για τη βελτίωση των αλληλεπιδράσεων δέσμευσης
    —>Αποτέλεσμα: καλύτερη εκλεκτικότητα και μικρότερες, ασφαλέστερες δόσεις.
68
Q

Name Οργανοφωσφορικά that are used as εντομοκτόνα

A
  1. Παράθειο
  • Σχετικά ακίνδυνο για τα θηλαστικά (δηλαδή δεν τα σκοτώνει ακαριαία).
  • Εξαιρετικά τοξικό.
  • Πιθανώς καρκινογόνο.
  • Παραμένει στο περιβάλλον.
  • Καταργήθηκε η χρήση του.
  1. Μαλάθειο
  • Σχετικά ακίνδυνο για τα θηλαστικά.
  • Πολύ λιγότερο τοξικό.
  • Μάλλον καρκινογόνο.
  • Παράγοντες που δρουν ως προφάρμακα στα έντομα.
  • Μεταβολίζονται (πιο εύκολα) από τα έντομα για να παραχθεί ο τοξικός μεταβολίτης.
69
Q

show the mechanism of the Εντομοκτόνα drugs work in mammals vs in insects

A

slide 45

70
Q

Explain how to make Οργανοφωσφορικά Αντίδοτα + how they bind

A
  • 1 ισχυρό πυρηνόφιλο —> για να διασπάσει τον ισχυρό δεσμό P-O
  • Κατάλληλο πυρηνόφιλο ικανό να διασπά τους φωσφορικούς εστέρες.
  • Η υδροξυλαμίνη είναι ισχυρότερο πυρηνόφιλο
    —> αλλά είναι πολύ τοξική για κλινική χρήση
  • Αύξηση της εκλεκτικότητας αυξάνοντας τις αλληλεπιδράσεις δέσμευσης με το ενεργό κέντρο

slide 47

71
Q

name an organophosphate antidote + describe structure + how it well it works/where

A

Πραλιδοξίμη:

  • Τεταρτοταγές Ν
    —> για να αλληλεπιδρά με την ανιονική περιοχή
  • Πλευρική αλυσίδα
    —> για να τοποθετείται η υδροξυλαμίνη στη σωστή θέση σε σχέση με τη φωσφορυλιωμένη σερίνη
  • είναι 1000x πιο αποτελεσματική από την υδροξυλαμίνη
  • Το ιονισμένο μόριο δεν μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (ΒΒΒ, Blood Brain Barrier) —> συνεπώς δεν δρα στο ΚΝΣ
72
Q

describe the Σύνθεση Πραλιδοξίμης

A

slide 47

73
Q

what is ProPAM

A

= Προφάρμακο πραλιδοξίμης

  • Περνά μέσα από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ως ελεύθερη βάση.
  • Οξειδώνεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα σε πραλιδοξίμη.
74
Q

What is one of the main therapeutic uses of Παρεμποδιστές ακετυλοχολινεστεράσης + explain how it works

A

= «έξυπνα» φάρμακα

  • Δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
  • Πρέπει να διασχίσουν τον BBB
  • Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της απώλειας μνήμης στη νόσο Alzheimer —> προκαλεί επιδείνωση των χολινεργικών υποδοχέων στον εγκέφαλο
  • Τα «έξυπνα» φάρμακα αναστέλλουν την υδρόλυση ακετυλοχολίνης με αύξηση της δραστηριότητας στους δραστικούς υποδοχείς.

pharm chem 3 (5 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions