chp11 Flashcards
explain what the process of πήξης του αίματος is
= είναι μία φυσιολογική διαδικασία άμυνας του οργανισμού για να εμποδίσειτην απώλεια αίματος και την μόλυνση από μικροοργανισμούς και είναι το πρώτο στάδιο της επούλωσης τραύματος
describe the steps to coagulation
- Όταν φθαρεί το ενδοθήλιο, το εκτεθειμένο κολλαγόνο, που είναι κανονικά απομονωμένο από την κυκλοφορία, συνδέεται με τα αιμοπετάλια
- οδηγώντας στην ενεργοποίησή τους και την απελευθέρωση χημικών παραγόντων που σηματοδοτούν την έναρξη της αλληλουχίας πήξης
- Το ινωδογόνο μετατρέπεται με την βοήθεια της θρομβίνης σε μη διαλυτό πλέγμα, το ινώδες
- το οποίο λειτουργεί ως συνδετικός ιστός μεταξύ αιμοπεταλίων που συσσωρεύονται στην περιοχή του τραύματος, δημιουργώντας τον θρομβο
what are the different categories of clots formed based on where or on the reason they were formed
- Θρόμβοι που δημιουργούνται και ενσωματώνονται στο αγγειακό τοίχωμα. 2. Θρομβο που μπορει να μεταφερθεί σε άλλο όργανο
- Δημιουργείται και ως απόκριση του ανοσοποιητικού
—> όπου οι θρόμβοι χρησιμοποιούνται για τον εγκλεισμό μικροοργανισμών στο εσωτερικό τους
—> ενώ αρκετές από τις πρωτεΐνες που συμμετέχουν στη φλεγμονή συμμετέχουν και στη δημιουργία θρόμβων
what are Αντιθρομβωτικά drugs
= Φάρμακα τα οποία χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και την συμπτωματική θεραπεία της δημιουργίας θρόμβων.
name all the categories of anticlotting drugs
- Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα
—> επηρεάζουν την μεταφορά και συσσώρευση αιμοπεταλίων - Αντιπηκτικά φάρμακα
—> περιορίζουν την ικανότητα του αίματος να σχηματίσει θρόμβους - Θρομβολυτικά φάρμακα
—> τα οποία διαλύουν θρόμβους που έχουν σχηματιστεί
describe the general mechanism of action of αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα
- Παρεμποδίζουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και τη δημιουργία θρόμβων
- δρώντας ως παρεμποδιστές των παραγόντων που συμμετέχουν στη διαδικασία
—> όπως Διφωσφορική Αδενοσίνη (ADP), Θρομβοξάνη (TXA2)
—> Παράγοντας von Willebrand (vWF)
—> Παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF) και άλλα
name all the categories and drugs that fall under antiplatelet drugs
- Μη αντιστρεπτοί παρεμποδιστές κυκλοοξυγενάσης:
- Ασπιρίνη
- Τριφλουσάλη
- Παρεμποδιστές υποδοχέα ADP:
- Κλοπιδογρέλη
- Παρεμποδιστές Φωσφοδιεστεράσης (PDE3):
- Διπυριδαμόλη
- Σιλοσταζόλη
- Ανταγωνιστές πρωτεασενεργοποιημένου υποδοχέα (PAR-1)
- Παρεμποδιστές γλυκοπρωτεΐνης IIB/IIIA:
- Επτιφιβατίδη
- Τιροφιμπάνη
- Παρεμποδιστές Θρομβοξάνης
what is Θρομβοξάνη Α2 (TXA2)
- Προσταγλανδίνες
- παράγονται από το αραχιδονικό οξύ
- η βιοσύνθεση τους εξαρτάται από την κυκλοοξυγενάση COX-1
Name a COX inhibitor and explain how it works
Ασπιρίνη:
- ακετυλιώνει την COX- 1
- μη αντιστρεπτός αναστολέας
—> Τα αιμοπετάλια δεν διαθέτουν πυρήνα και συνεπώς δεν έχουν την ικανότητα να συνθέσουν καινούργια COX
—> με αποτέλεσμα η δράση της ασπιρίνης να διαρκεί όσο και η ζωή των αιμοπεταλίων, δηλαδή 8-10 μέρες
compare aspirin to other NSAIDs
NSAIDs are αντιστρεπτοί αναστολείς της COX
Name another COX inhibitor other than aspirin
Τριφλουσάλη
- Είναι μη αντιστρεπτός αναστολέας της COX-1
- μειώνει τα επίπεδα TXA2
- Ταυτόχρονα διατηρεί ανεπηρέαστα τα επίπεδα της προστακυκλίνης (PGI1)
—> η οποία είναι προσταγλανδίνη με αντιθρομβωτική δράση
—> η οποία αναστέλλεται από την ασπιρίνη - Η πιθανή εξήγηση είναι ότι η Τριφλουσάλη παρεμποδίζει την COX εκλεκτικά στα αιμοπετάλια —> αφήνοντας ανεπηρέαστα τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα
What do Τριφλουσάλη and aspirin differ / have in common
= Δομική ομοιότητα με την ασπιρίνη
BUT διαφορετικές φαρμακολογικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες:
- Δεν είναι τόσο ισχυρός παρεμποδιστής της COX-1 όσο η ασπιρίνη
- έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης (30 μέρες)
- Ενεργοποιεί πολύ περισσότερο τη σύνθεση του ΝΟ από την ασπιρίνη, αυξάνοντας έτσι την αγγειοδιαστολή
- Είναι παρεμποδιστής της Φωσφοδιεστεράσης
—> αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωση cAMP
—> έχει αντιθρομβωτική δράση λόγω μείωσης της κινητικότητας Ca2+ - Ο αποακετυλιωμένος μεταβολίτης της δρα συνεργιστικά με την τριφλουσάλη στην παρεμπόδιση της COX-1
—> σε αντίθεση με το σαλικυλικό οξύ, που δρά ανταγωνιστικά με την ασπιρίνη - έχει και νευροπροστατευτικές ιδιότητες
- έχει συνδεθεί με μικρότερες πιθανότητες εμφάνισης αιμορραγίας
Name and describe the mechanism of action of a Παρεμποδιστής ADP υποδοχέα
Κλοπιδογρέλη (= προφάρμακο)
- τον ενεργό μεταβολίτη να δρα ως μη αντιστρεπτός ανταγωνιστής του υποδοχέα P2Y12
- Ο P2Y12 είναι ένας πουρινεργικός υποδοχέας που ενεργοποιείται από την ADP —> προκαλώντας συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων
ADME
- Η επίδραση στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων δεν είναι έκδηλη τις πρώτες 8 -11 ημέρες από την έναρξη φαρμακευτικής αγωγής
- αλλά το αποτέλεσμα διαρκεί για αρκετές ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.
what are the main uses of clopidogrel
- για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων
- prophylaxis for εγκεφαλικού επεισοδίου
- σε συνδυασμό με την ασπιρίνη χορηγείται για την αντιμετώπιση εμφράγματος μυοκαρδίου
draw Σύνθεση Kλοπιδογρέλης
slide 6
