Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

pharm chem 3 > chp3 NSAIDs > Flashcards

chp3 NSAIDs Flashcards

You may prefer our related Brainscape-certified flashcards:
AP® Chemistry flashcards Periodic Table flashcards Chemistry 101 flashcards Organic Chemistry 101 flashcards
1
Q

what are the main functions of Μη Στεροειδή ΑντιΦλεγμονώδη (ΜΣΑΦ)

A
  • η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη κατηγορία φαρμάκων
  1. αντιφλεγμονώδη δράση
  2. αντιπυρετικές
  3. αναλγητικές ιδιότητες
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

explain/ define φλεγμονή

A

= είναι ένας φυσιολογικός και απαραίτητος μηχανισμός άμυνας του οργανισμού (host defence mechanism) για να αντιμετωπίσει βλαβερά ερεθίσματα

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

what is the main category of disease caused by inflammation called? examples of diseases?

A

Ρευματοπαθειες (φλεγμονικές διαταραχές) —> χρόνιες ασθένειες:

  • Οστεοαθρίτιδα
  • Ρευματοειδής Αθρίτιδα
  • Ουρική Αθρτίιδα
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Name the 3 categories of NSAIDs

A
  1. Αντιπυρετικά αναλγητικά (Δεν είναι Αντιφλεγμονώδη):
  • Ακεταμινοφαίνη (Παρακεταμόλη)
  1. Αντιφλεγμονώδη αναλγητικά:
  • Ασπιρίνη
  • σαλικυλικά
  • Μη εκλεκτικοί παρεμποδιστές COX
  1. Εκλεκτικοί παρεμποδιστές COX-2
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Explain how conventional NSAIDs work + which one from the 3 categories mentioned doesn’t fall under the conventional

A
  • Ασκούν θεραπευτική δράση αναστέλλοντας δύο ισομορφές της κυκλοοξυγενάσης —> COX-1 και COX-2
  • COX = καθοριστικό ένζυμο για τη βιοσύνθεση των προφλεγμονωδών προσταγλανδινών (PGs) —> eg η PGD2, PGE2, PGF2α, και PGI2

NOT INCLUDED: paracetamol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

what does the blocking of COX result in (therapeutically)

A
  • έλεγχο στη μετάδοση του πόνου
  • εξασθένηση της φλεγμονής
  • μείωση του πυρετού
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

List the ανεπιθύμητες παρενέργειες συμβατικών NSAIDs

A
  • Αιμορραγία του γαστρεντερικού
    —> δραστικότητα των αιμοπεταλίων (ΤΧΑ2 και PGI2)
    —> έκκριση γαστρικού οξέος which isn’t protected by κυτταροπροστασία (PGE2 και PGI2)
  • ελκώσεις
    —> έκκριση γαστρικού οξέος bc no κυτταροπροστασία (PGE2 και PGI2)
  • νεφρικές βλάβες
    —> νεφρική αιματική ροή (PGE2)

—> Λόγω αναστολής των κυκλοοξυγενασών που είναι υπεύθυνες για την σύνθεση PGs που ελέγχουν the related biological effect.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

how is αραχιδονικό οξύ linked to NSAIDs

A

= natural substrate of COX

—> παράγεται από διάσπαση των φωσφολιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης
—> οξυγονώνεται από την κυκλοοξυγενάση για την βιοσύνθεση των προσταγλανδινών (PGs)
—> NSAIDs block the oxidation - no PGs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

which part of κυκλοξυγενάση reacts with αραχιδονικού οξέος + O2

A

Η κυκλοξυγενάση περιλαμβάνει:

  • μία αίμη —> συνδέεται και ενεργοποιείται το οξυγόνο
  • το σημείο σύνδεσης του αραχιδονικού οξέος
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

What are the 2 types of κυκλοξυγενάση + explain the difference

A

Υπάρχουν 2 ισομορφές της κυκλοοξυγενάσης:

  1. COX‐1:
  • υπάρχει στα κύτταρα (always present in the body)
  • χρησιμοποιείται για την φυσιολογική λειτουργία των προσταγλανδινών
  1. COX‐2:
  • είναι επαγώμενη μορφή του ενζύμου
  • εκφράζεται από κυτοκίνες παράγωντας προσταγλανδίνες στην φλεγμονή

—> only μικρές διαφορές στην αλληλουχία τους

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Based on the difference between COX1 vs COX2, which one is better to target for therapeutic purposes? Why?

A

Πιστεύεται ότι η χρήση εκλεκτικών αναστολέων της COX-2 μπορεί να μειώσει τις παρενέργειες των NSAID

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

What are the 3 distinct chemical characteristics of NSAIDs (SAR) + explain their importance

A
  1. Καρβοξυλιο
  • Για αλληλεπίδραση με μία αργινίνη στη COX
  • όπως το καρβοξύλιο του αραχιδονικού οξέος
  1. Αρωματικός δακτύλιος:
  • Για αλληλεπίδραση στις θέσεις του Δ5 ή/και του Δ8 διπλού δεσμού του αραχιδονικού οξέος
  • need 1-3 rings
  • Π-Π αλληλεπιδραση
  1. Υδρόφοβο κέντρο (τουλάχιστον):
  • Για αλληλεπίδραση στις θέσεις του Δ11 ή/και του Δ14 διπλού δεσμού του αραχιδονικού οξέος
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Put in order the σχετική δραστικότητα των συμβατικών NSAIDs

A

Ινδομεθακίνη > κετοπροφαίνη ≈ ναπροξένη ≈ δικλοφαινάκη > ιβουπροφαίνη

—> theoretically strength is measured based on:

  • the more aromatic rings there are, the more Π-Π interactions
  • COOH being present
  • only 1C distance between COOH - C - Ar (more or less weakens the activity)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

What’s the REAL order of strength of conventional NSAIDs

A

Δικλοφαινάκη > Ινδομεθακίνη > κετοπροφαίνη > ναπροξένη > ιβουπροφαίνη

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Name all the subcategories of Μη εκλεκτικοί αναστολείς COX + how they get categorized

A

Χωρίζονται περεταίρω σε κατηγορίες ανάλογα με την υποκατάσταση:

  1. Αρυλαλκανοϊκά οξέα
  2. Αρυλοξικά οξέα
  3. Ετεροαρυλοξικά οξέα
  4. Αρυλπροπιονικά οξέα
  5. Αμινοαρυλοξικά οξέα
  6. Ν‐αρυλαθρανιλικά οξέα
  7. Οξικάμες
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

describe the SAR of Αρυλαλκανοϊκά οξέα

A
  • έχουν ένα κέντρο οξύτητας, το οποίο εκτός από καρβοξυλικό οξύ, μπορεί να είναι ενόλη, υδροξαμικό οξύ, σουλφοναμίδιο ή τετραζόλη σε άλλες κατηγορίες αναστολέων COX
  • Το κέντρο της οξύτητας συνήθως βρίσκεται ένα άτομο άνθρακα μετά από τον αρωματικό ή ετεροαρωματικό δακτύλιο
  • Αύξηση της απόστασης αρυλομάδας και κέντρου οξύτητας σε 2-3 άνθρακες γενικά μειώνει τη δραστικότητα
  • Η υποκατάσταση με μεθύλιο στο άτομο άνθρακα που διαχωρίζει τις δύο θέσεις οδηγεί σε ενίσχυση της αντιφλεγμονώδους δράσης
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

what are the Αρυλοξικά οξέα

A

= είναι υποκατηγορία των αρυλαλκανοϊκών οξέων με αρκετά σημαντική αντιφλεγμονώδη ισχύ
= Ινδολο‐ακετοξικά οξέα

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

explain the SAR of Αρυλοξικά οξέα

A
  • Χρήση άλλων όξινών λειτουργικών ομάδων εκτός καρβοξυλικής ομάδας
    μειώνει την δραστικότητα ενώ τα αμίδια είναι αδρανή
  • Υποκαταστάτες στο R1 χρησιμοι για αύξηση αντιφλεγμονώδους δράσης
    —> C6H4CH2 > αλκυλο > H
  • Aκυλίωση του ινδολικού αζώτου με αλκυλο/αρυλο καρβοξυλικά οξέα
    οδηγεί σε μειωση δραστικότητας
  • Παρουσία υποκαταστατών στα N-βενζολικά παράγωγα στην p-θέση (X = F,
    Cl, CF3, ή S-CH3) αυξάνει την δραστικότητα
  • X υποκατάσταση —> 5-OCH3 > N(CH3)2 > CH3 > H
  • Aλκυλο ομάδες ειδικά μεθυλο στην θέση R2 αυξάνουν την δραστικότητα περισσότερο από τα αρυλο-υποκατεστημένα ανάλογα
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Name the drugs that fall under Ετεροαρυλοξικά οξέα + explain which ones are the most vs least dangerous

A
  • Iνδομεθακίνη, Κετορολάκη και τολμετίνη
    —> έχουν τον υψηλότερο κίνδυνο επιπλοκών GI
    —> λόγω της υψηλότερης συγγένειας τους για τα COX-1 ισοένζυμα
  • Η ετοδολάκη
    —> το χαμηλότερο κίνδυνο επιπλοκών GI
    —> bc its κυρίως COX-2 ανασταλτικής της δράσης
  • σουλινδάκη + ναμπουμετόνη
    —> είναι προφάρμακα που απαιτούν ενεργοποίηση
    —> so έχουν χαμηλότερο κίνδυνο πρόκλησης ερεθισμού στο γαστρεντερικό από την ινδομεθακίνη
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

are Ετεροαρυλοξικά οξέα good

A

Ισχυρή αναλγητική και αντι-φλεγμονώδη δράση, για θεραπεία φλεγμονών

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Name and what issues are found of Αρυλπροπιονικά οξέα

A

ιβουπροφαίνη, ναπροξένη, κετοπροφαίνη

  • τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα
  • διαθέσιμα χωρίς συνταγή
    —> Η αδιάκριτη χρήση bc it’s given OTC έχει ως αποτέλεσμα την αυξημένη συχνότητα επιπλοκών συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Describe the chemical orientation of Αρυλπροπιονικά οξέα that works

A

They all have 1 χειρόμορφο άνθρακα στην α-θέση της πλευρικής αλυσίδας του οξικού οξέος —> τα περισσότερα διατίθενται στο εμπόριο ως ρακεμικά μείγματα

BUT
- μόνο το (S)-εναντιομερές βρέθηκε να έχει ανασταλτική δραστικότητα έναντι των ισοενζύμων COX
- Το ανενεργό (R) επιμερίζεται στο βιολογικό περιβάλλον, από την αντίστοιχη επιμεράση στο ενεργό (S)–εναντιομερές

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

As an Αρυλπροπιονικά οξέα, describe all the therapeutic uses of Ibuprofen + explain the physiological part

A
  • συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα με την ασπιρίνη στην θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας —> BUT με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών
  • πρωτοπαθούς δυσμηνόρροιας
    —> προκαλείται από υπερβολική συγκέντρωση PGs και ενδουπεροξειδίων
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

why is it beneficial to use aspirin and ibuprofen simultaneously

A

Ταυτόχρονη χρήση ιβουπροφαίνης + ασπιρίνης μπορεί στην πραγματικότητα να παρεμβαίνει στις καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις της ασπιρίνης

—> επειδή η ιβουπροφαίνη μπορεί αναστρέψιμα να προσδένεται στα ισοένζυμα COX-1 των αιμοπεταλίων
—> εμποδίζοντας έτσι την ικανότητα της ασπιρίνης να αναστέλλει τη σύνθεση ΤΧΑ2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Draw Σύνθεση Ιβουπροφαίνης

A

slide 10

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Name drugs that fall under Αμινοαρυλοξικά οξέα + uses + pharmacokinetics + structure

A

Aμφενάκη, Βρωμφενάκη, και Νεπαφενάκη

Structure —> Επαμφοτερίζοντα λόγω της παρουσίας επιπλέον αρωματικής αμινομάδας

Pharmacokinetics —> λιγότερο πιθανό να απορροφηθούν στην γενική κυκλοφορία

Uses
—> as a τοπικοί οφθαλμικοί αντιφλεγμονώδεις παράγοντες
—> για την θεραπεία του μετεγχειρητικού πόνου οφθαλμικής φλεγμονής και οιδήματος

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

compare the structure of Ν‐αρυλαθρανιλικά οξέα vs other NSAIDs + effect

A

The 2nd αρωματικός δακτύλιος είναι συνδεδεμένος με τον κύριο αρωματικό δακτύλιο που περιέχει καρβοξυλικό οξύ
—> μέσω αμίνης στην όρθο θέση
—> χαμηλότερο κίνδυνο πρόκλησης ερεθισμού στο GI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Name a drug that is Ν‐αρυλαθρανιλικά οξέα + how it binds to COX

A

Η δικλοφενάκη:

  • συνδέεται με COX ισοένζυμα σε ανεστραμμένη διαμόρφωση
  • με COOH συνδεδεμένη με Tyr-385 και Ser-530 δικαιολογώντας
    —> bc έχει πολύ μεγαλύτερη εκλεκτικότητα ως προς τα COX-2 ισοένζυμα
29
Q

What are 2 versions of Δικλοφενάκη sold in pharmacies + describe each (uses)

A
  1. Δικλοφενάκη νατρίου (Voltaren):

—> βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη θεραπεία
- της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
- οστεοαρθρίτιδας
- της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας

  1. Το άλας καλίου (Cataflam):
  • έχει ταχύτερη δράση
  • διαχείριση του οξέος πόνου + πρωτοπαθούς δυσμηνόρροιας
30
Q

compare the side effect of δικλοφενάκη compared to other NSAIDs and why that happens

A
  • Φαίνεται να είναι πιο ηπατοτοξική
  • σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ηπατική βλάβη

—> Αυτή η ιδιότυπη ηπατοτοξικότητα έχει αποδοθεί στο σχηματισμό των δραστικών ιμινών βενζοκινόνης
—> Ο λόγος της ιδιαίτερα ψηλής δραστικότητας είναι ότι πέρα από ισχυρός αναστολέας του COX, αναστέλλει και την λιποοξυγενάση καθώς και την απελευθέρωση του αραχιδονικού οξέος

31
Q

Draw the Σύνθεση Δικλοφαινάκης

A

slide 12

32
Q

Explain the SAR of Δικλοφαινάκη/ Ανθρανιλικά Οξέα

A

Δεν έχει μελετηθεί πλήρως

  • Η θέση του καρβοξυλίου
    —> είναι σημαντική για τη δραστικότητα των παραγώγων ανθρανιλικού οξέος
    —> τα ανάλογα 3- και 4- αμινο-βενζοϊκού οξέος δεν είναι δραστικά
  • Η αντικατάσταση της ομάδας καρβοξυλικού οξέος με την ισοστερή τετραζόλη έχει ως αποτέλεσμα τη διατήρηση της αντιφλεγμονώδους δράσης
  • Η ύπαρξη χλωρίων στις όρθο θέσεις
    —> αναγκάζει να μην είναι ισοεπίπεδοι οι 2 δακτυλίοι
    —> το οποίο βοηθά σημαντικά στην σύνδεση των NSAID στο COX
  • Υποκατάσταση του N-αρυλ-δακτυλίου has the following strength on the C 3́>2́>4́ για μονοϋποκατασταση
    —> Με CF3 ομάδα (φλουφεναμικό οξύ) είναι ιδιαίτερα δραστικό
  • Στα διϋποκατεστημένα ανάλογα, όπου οι δυο υποκαταστάτες είναι ίδιοι, 2 ́, 3 ́-διϋποκατάσταση είναι ισχυρότερη (μεφεναμικό οξύ)
  • Η NH ομάδα του ανθρανιλικού οξέος είναι αναγκαία για την δραστικότητα
    —> υποκατάσταση της με O, CH2, S, SO2, N-CH3, ή NCOCH3
    —> μειώνει σημαντικά την δραστικότητα
33
Q

what happens to Δικλοφενάκης during metabolization

A
  1. Υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό CYP2C9/3A4:
  • με αρωματικές υδροξυλιώσεις
  • δίδοντας 4´-υδροξυ-δικλοφαινάκη ως κύριο ανενεργό μεταβολίτη και 5-
    υδροξυ- και 4´,5-διυδροξυ-δικλοφενάκη ως κύριο μεταβολίτη
  • αποβάλλονται ως γλυκουρονίδια
  1. The metabolites μπορούν να ενεργοποιηθούν περαιτέρω προς δραστικές ιμίνες κινόνης
  2. Later, κανονικά απενεργοποιούνται από γλουταθειόνη, μέσω αμυντικού μηχανισμού

—> Οι ασθενείς με χαμηλά επίπεδα γλουταθειόνης είναι πιο ευαίσθητοι στην τοξικότητα δικλοφενάκης
—> γι αυτό πρέπει να αποφεύγεται η χρήση της

34
Q

Describe the main structure of Οξικάμες + name the only 2 drugs sold

A

= NSAIDs πρώτης γενιάς

  • στερούνται ένα ελεύθερο καρβοξυλικό οξύ στην πλευρική αλυσίδα
  • αλλά έχουν ένα όξινο ενολικό 1,2-βενζοθειαζινικό καρβοξαμιδικό δακτύλιο

—> η πιροξικάμη και μελοξικάμη
—> διαχείριση της φλεγμονώδους αρθρίτιδας

35
Q

Describe the SAR of Οξικάμες

A
  1. Τα πιο ισχυρά ανάλογα έχουν:
  • υποκαταστάτες CH3 στο άζωτο
  • ομάδες δέκτες ηλεκτρονίων στον ανιλιδικό φαινoλικό δακτύλιο, όπως Cl και CF3
  1. Εισαγωγή ετεροκυκλικού δακτυλίου στην αμιδική αλυσίδα μειώνει σημαντικά την αντιφλεγμονώδη δράση

—> Η δραστικότερες βενζοθειαζίνες έχουν οξύτητες με pKa 6–8

36
Q

explain how οξικάμες bind to COX

A

παρά την όξινη ενόλη συνδέονται στην COX μέσω δεσμών υδρογόνου με μόρια H2O σε 4 πλευρικές αλυσίδες
—> γεγονός που εξηγεί την σχετικά ισχυρή σύνδεσή τους στην COX

37
Q

Name 2 of the analogues of oxicams + describe it as a drug

A
  1. Η πιροξικάμη (Feldene):
  • χρησιμοποιείται ευρύτατα λόγω της ημερήσιας δοσολογίας της
  • Απορροφάται καλά με στοματική χορήγηση
  • έχει ημιζωή πλάσματος 50 ωρών
    —> απαιτώντας 1 dose = 20- 30 mg 1x/day
  1. Μελοξικάμη:
  • Είναι σχετικά εκλεκτικός αναστολέας της COX-2
  • χρήση σε Ρευματοειδή Αθρίτιδα και Οστεοαθρίτιδα
  • σχετικά μεγάλο χρόνο ημιζωής από 15 - 20hrs
  • πολύ χαμηλότερο ποσοστό σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στο γαστρεντερικό από άλλα συμβατικά NSAID
38
Q

Why is μελοξικάμη preferred then compared to other oxicams

A
  • είναι τουλάχιστον τόσο αποτελεσματική όσο τα περισσότερα συμβατικά NSAID στη θεραπεία ρευματικών νοσημάτων ή μετεγχειρητικού πόνου
  • με πιο ευνοϊκό προφίλ ανεκτικότητας από το GI
39
Q

When and why did Εκλεκτικοί αναστολείς COX‐2 get developed? what were the first ones? what happened after market release?

A
  • First drugs —> σελεκοξίμπης (Celebrex), ροφεκοξίμπης (Vioxx)
  • Reason for development:

—> Υπόθεση Vane: ότι η αναστολή COX-2 ισοενζύμου διατηρεί όλα τα θεραπευτικά αποτελέσματα, αλλά δεν παρουσιάζει καμία από τις παρενέργειες των συμβατικών NSAIDs

  • Issues after release:

—> καρδιαγγειακή ασφάλεια
—> αυξάνοντας σημαντικά τον κίνδυνο καρδιακών συγκοπών και εγκεφαλικών
—> this is bc of the αναστολή του COX-2 στα αιμοφόρα αγγεία

40
Q

Nowadays are there still Εκλεκτικοί αναστολείς COX‐2 in the market?

A

All οι ισχυροί αναστολείς COX-2, εκτός από την λιγότερο δραστική Σελεκοξίμπη (Celebrex), έχουν αποσυρθεί από την παγκόσμια αγορά

—> χρήση τους περιορίζεται σε μετεγχειρητική θεραπεία μίας χρήσης

41
Q

Describe Σελεκοξίμπη (uses…)

A

χρήση στη θεραπεία της:
- Ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA)
- Οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ)
- οξέος πόνου
- πόνου εμμηνόρροιας
- εξετάζονται και για αντικαρκινική δραστικότητα

—> προκαλεί λιγότερες επιπλοκές GI σε σύγκριση με άλλα συμβατικά NSAID
—> έχει εγκριθεί για τη μείωση του αριθμού των αδενωματωδών πολύποδων του παχέος εντέρου

42
Q

Draw the Σύνθεση Σελεκοξίμπης

A

slide 18

43
Q

Name the most used Αντιπυρετικά αναλγητικά + describe uses/ info about the drug pharmacokinetics/safety

A

Ακεταμινοφαίνη/ παρακεταμόλη, ΑΡΑΡ

  • χρησιμοποιείται συχνά μόνο του ή σε συνδυασμό με κωδεΐνη
  • για τη θεραπεία ήπιου έως μέτριου πόνου και για μείωση του πυρετού
  • διάφορες μορφές + OTC
  • βρίσκεται σε συνδυασμό με ασπιρίνη και καφεΐνη

—> Σε αντίθεση με τα NSAIDs είναι καλά ανεκτή
—> με χαμηλή συχνότητα GI παρενεργειών
—> καλή βιοδιαθεσιμότητα p.o.
—> με γρήγορη έναρξη και ημιζωή στο πλάσμα περίπου 2hrs

44
Q

what is the συνιστώμενη μέγιστη δόση of paracetamol

A

4g/day

—> Χαμηλότερη ημερήσια δόση (μικρότερη από 2g/day) απαιτείται σε ασθενείς οι οποίοι είναι αλκοολικοί ή έχουν νεφρικές επιπλοκές

45
Q

explain the mechanism of action of paracetamol

A

Δεν παρεμποδίζει καθόλου την COX εκτός του ΚΝΣ
—> causing its μηδαμινής αντιφλεγμονώδους δράσης της

Στο ΚΝΣ:

  • αλληλοεπιδρά εκλεκτικά με COX το οποίο της δίνει τις αντιπυρετικές και αναλγητικές ιδιότητες.
  • Δεν αλληλοεπιδρά άμεσα με το ενεργό κέντρο του ενζύμου αλλά απενεργοποιεί την COX μέσω αναγωγής
  • απαιτείται οξείδωση της COX για να ενεργοποιηθεί

After metabolism:

  • μεταβολίτης AH404 της ακεταμινοφαίνης μπορεί να επηρεάζει
    το ενδογενές κανναβινοειδές σύστημα του εγκεφάλου
  • αυξάνοντας την αναλγητική δράση

Σε πειράματα με ποντίκια:

  • βρέθηκε ότι παρεμπόδιζε εκλεκτικά την ισομορφή COX-3, και είχε προταθεί ως μηχανισμός δράσης
  • αλλά πρόσφατα βρέθηκε ότι η ισομορφή COX-3 είναι ανενεργή στον άνθρωπο
46
Q

Draw the Σύνθεση Ακεταμινοφαίνης

A

slide 20

47
Q

Name 3 different metabolism pathways that Ακεταμινοφαίνης can go through

A
  1. γλουκουρωνιδίωσης
  2. σούλφωσης

—> most common ways
—> απεκρίνεται από τον οργανισμό

  1. Ένα μικρό ποσοστό μεταβολίζεται από CYP:
  • στην δραστική (και τοξική) Ν- ακετυλινινοκινόνη (NAPQI)
  • σε φυσιολογικές συνθήκες απενεργοποιείται από γλουταθειόνη
  • Σε υπερβολικές δόσεις όμως υπάρχει κορεσμός των φυσιολογικών μεταβολικών μονοπατιών και το NAPQI συσσωρεύεται με αρκετά τοξικές παρενέργειες
48
Q

what causes toxicity/ interactions with ακεταμινοφαίνης

A
  • Η τοξικότητα που προκαλείται από ακεταμινοφαίνη μπορεί να αυξηθεί
    σημαντικά με την ταυτόχρονη χρήση αλκοολούχων ποτών
    —> τόσο τα CYP2E1 και CYP3A4 ισοένζυμα επάγονται από την κατανάλωση αλκοόλ
  • βαριά χρήση καφεΐνης, μαζί με αλκοόλ, θα αυξήσει περαιτέρω τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας από ακεταμινοφαίνη
49
Q

how can we fix paracetamol toxicity

A

Ν-ακετυλοκυστεΐνη = αντίδοτο για την αντιμετώπιση δηλητηρίασης από ακεταμινοφαίνη

—> Παρόμοια με την γλουταθειόνη, απενεργοποιεί την NAPQI πριν δεσμεύσει ομοιοπολικά κυτταρικές πρωτεΐνες

50
Q

what is the most used analogue of σαλικιλυκού οξέος

A

το ακετυλοσαλικιλικό

51
Q

explain the mechanism of action of aspirin

A
  • Η ασπιρίνη τροποποιεί ομοιοπολικά τα COX‐1 + hCOX‐2 ισοένζυμα
    —> με ακετυλίωση (μή αντιστρεπτά) της ομάδας ΟΗ (Ser-530) του COX-1 και της Ser- 516 του hCOX-2
    —> εμποδίζει εντελώς την προσβασιμότητα του υποστρώματος (αραχιδονικού οξέος) στο ενεργό κέντρο
    —> ενώ το ακετυλιωμένο hCOX-2 εξακολουθεί να είναι σε θέση να σχηματίζει σημαντικό ποσό PGG2
  • aspirin has the υψηλότερη εκλεκτικότητα προς το ισοένζυμο COX-1, ειδικά το COX-1 ισοένζυμο των αιμοπεταλίων
52
Q

explain the link between pH and aspirin + best combo aspirin works with

A

Η ασπιρίνη (pKa = 3.5):
- διασπάται αργά σε οξικό οξύ + σαλικυλικό οξύ
- παρουσία θερμότητας και υγρασίας

Substances used for εξουδετέρωση των όξινων ιδιοτήτων της
ασπιρίνης:

  • όξινο ανθρακικό νάτριο
  • γλυκινικό αργίλιο
  • κιτρικό νάτριο
  • υδροξείδιο του αργιλίου
  • τριπυριτικό μαγνήσιο

Best way to prescribe it:

—> είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική όταν συνταγογραφείται μαζί με γλουταμινικό ασβέστιο
—> Σχηματίζεται το πολύ σταθερό, μη ερεθιστικό ακετυλοσαλικυλικό ασβέστιο, και το γλουταμινικό τμήμα (γλουταμινικό οξύ) διατηρεί το pΗ από 3.5 - 5

53
Q

describe the uses of aspirin

A
  • αναλγητικό κατά του πόνου
  • αντιπυρετικό
  • θεραπεία φλεγμονής
    —> σε υψηλότερες δόσεις
    —> συνδέεται με πολλές ανεπιθύμητες παρενέργειες
    —> συμπεριλαμβανομένων έλκους, αιμορραγίας του στομάχου, και εμβοές
  • για άτομα με χαμηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο
    —> Χαμηλή δοσολογίας 81 mg ημερήσια δόση
  • επηρεάζουν τις κρίσεις άσθματος και άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    —> σε ποσοστό έως και 10% σε ασθενείς με αναπνευστικά προβλήματα
54
Q

Draw the Σύνθεση Ασπιρίνης

A

slide 23

55
Q

what is the ideal dose of aspirin

A

Χαμηλή ημερήσια δόση ασπιρίνης (75-100 mg ή ένα δισκίο ασπιρίνης)

  • είναι επαρκής για να εμποδίσει την παραγωγή θρομβοξάνης Α2 (ΤΧΑ2)
  • also stops την επαγώμενη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων μετά από μόλις 1 εβδομάδα —> λόγω αναστολής έκφρασης της COX-1
  • εμποδίζοντας τον κίνδυνο καρδιαγγειακού επεισοδίου
  • για 8 έως 10 ημέρες
56
Q

explain the pharmacokinetics of aspirin when given p.o. + metabolite

A

Το 50% περίπου της στοματικά χορηγούμενης δόσης ασπιρίνης αποακετυλιώνεται πριν φθάσει στην γενική κυκλοφορία

—-> κύριο ενεργό μεταβολίτη = το σαλικυλικό οξύ
—> salicylic acid έχει συγκρίσιμη in vivo αντιπυρετική δράση και αντι-φλεγμονώδεις ιδιότητες με την ασπιρίνη
—> αλλά είναι πολύ ασθενής αναστολέας των κυκλοοξυγενασών

57
Q

what form are other drugs that produce salicylic acid as a metabolite

A

Τα περισσότερα από τα φάρμακα σαλικυλικού οξέος (σαλικυλικά) είτε διατίθενται στο εμπόριο:

  • ως άλατα του σαλικυλικού οξέος (νάτριο, μαγνήσιο, βισμούθιο, χολίνη, τριαιθανολαμίνη)
  • ή ως εστέρας
  • ή αμιδικά ανάλογα (ασπιρίνη, σαλσαλάτη, σαλικυλαμίδιο)
58
Q

at what age is aspirin adequate to give? why?

A

Τα παιδιά, ηλικίας 3-12, που αναρρώνουν από γρίπη ή ανεμοβλογιά, δεν πρέπει να λαμβάνουν ασπιρίνη ή οποιαδήποτε σαλικυλικά

—> κινδύνου εμφάνισης μιας σπάνιας ασθένειας γνωστής ως σύνδρομο Reye

59
Q

Describe what Reye syndrome is

A

= οξεία εγκεφαλοπάθεια και λιπώδη διήθηση του ήπατος και πιθανώς του παγκρέατος, της καρδιάς, των νεφρών και των λεμφαδένων

  • Παρατηρείται μετά από οξεία ιογενή λοίμωξη —> όπως ανεμοβλογιά ή
    γρίπη
  • θνησιμότητα εξαρτάται από τη σοβαρότητα προσβολής του ΚΝΣ, αλλά μπορεί να φθάσει και έως 80%
60
Q

Explain the mechanism of action of salicylic drugs + function

A
  • αντιπυρετική δράση

—> αυξάνοντας την αποβολή θερμότητας από το σώμα μέσω κινητοποίησης του νερού και επακόλουθη αραίωση του αίματος
—> επιφέρει ιδρώτα
—> προκαλώντας δερματική διαστολή

  • αντιπυρετικές και αναλγητικές δράσεις

—> πιστεύεται ότι δρουν με αναστολή της κυκλοοξυγενάσης
—> μείωση των επιπέδων PGE2, που δρά ως μεσολαβητής της εμπύρετης απόκρισης
—> στην υποθαλαμική περιοχή του εγκεφάλου που ρυθμίζει τη θερμοκρασία του σώματος

61
Q

Describe the SAR of Σαλικυλικών

A
  1. το σαλικυλικό ανιόν:
  • Η δραστική χαρακτηριστική ομάδα των σαλικυλικών
  • παρενέργειες της ασπιρίνης, ιδιαίτερα στο γάστροεντερικό φαίνεται να σχετίζονται με τη λειτουργική ομάδα καρβοξυλικού οξέος
  1. μετατροπή σε αμίνη της καρβοξυλομάδας:
    - μείωση της οξύτητας
    - έχει ως αποτέλεσμα την διατήρηση της αναλγητικής δραστικότητας
    - αλλά μείωση της αντιφλεγμονώδους
  2. υποκατάσταση είτε στην καρβοξυλική είτε στην φαινολική ομάδα
    υδροξυλίου:
  • μπορεί να επηρεάσει την ισχύ και την τοξικότητα
  1. Το βενζοικό οξύ:
  • έχει πολύ μικρή αντιφλεγμονώδη δράση
  • ενώ τοποθέτηση της φαινολικής υδροξυλομάδας σε μετα ή παρα θέση απαλείφει τη δραστικότητα.
  1. Υποκατασταση με αλογόνο του αρωματικού δακτυλίου αυξάνει την δραστικότητα και τοξικότητα
  2. Υποκατάσταση του αρωματικου δακτυλίου στην 5 θέση αυξάνει αντιφλεγμονώδη δράση (diflunisal).
62
Q

Describe the pharmacokinetics + interactions of salicylic drugs

A

Pharmacokinetics:

  • είναι όξινης φύσεως
  • απορροφώνται εύκολα από το στομάχι και το λεπτό έντερο

Interactions:

  • η απορρόφηση τους εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το pΗ του περιβάλλοντος
    —> θα πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση τους με αντιόξινα ή άλλους ρυθμιστικούς παράγοντες
    —> επειδή εμποδίζεται σε μεγάλο βαθμό η απορρόφηση τους
    —> μειώνεται η βιοδιαθεσιμότητα + έναρξη της δράσης τους
  • συνδέονται εκτεταμένα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος
    —> αλληλεπιδρούν εύκολα με άλλα φάρμακα
63
Q

Name all the other παράγωγα σαλικυλικού οξέος + their pka

A
  1. Σαλσαλάτη —> pKa = 3.5
  2. Διφλουνιζάλη —> 3.3
  3. Θειοσαλικυλικό νάτριο (Rexolate)
  4. Σαλικυλική χολίνη (Arthropan)
  5. Σαλικυλαμίδιο —> 8.2
64
Q

Describe Σαλσαλάτη (structure, function, side effect…)

A

= είναι ο εστέρας που σχηματίζεται μεταξύ 2 μορίων σαλικυλικού οξέος.

  • Υδρολύεται ταχέως σε σαλικυλικό οξύ μετά την απορρόφηση της.
  • Φέρεται να προκαλεί λιγότερο γαστρικό ερεθισμό από την ασπιρίνη
    —> είναι σχετικά αδιάλυτη στο στομάχι
    —> δεν απορροφάται μέχρι να φτάσει στο λεπτό έντερο
  • Προκαλεί και μείωση των επιπέδων σακχάρου καθώς επίσης μειώνει
65
Q

Describe Διφλουνιζάλη (compare to aspirin + form + therapeutic use)

A

Aspirin vs:

  • έχει μεγαλύτερη διάρκειας δράσης
  • πιο ισχυρό φάρμακο από την ασπιρίνη
    —> λόγω της υδρόφοβης ομάδας 2,4-διφθοροφαινυλο
    —> που συνδέεται με την 5-θέση του σαλικυλικού οξέος
  • Είναι επίσης πιο ανεκτή
  • με λιγότερες επιπλοκές στο γαστρεντρικό από την ασπιρίνη

Form/ Use:

—> Διατίθεται στο εμπόριο σε μορφή δισκίου
—> για τη θεραπεία ήπιου έως μέτριου μετεγχειρητικού πόνου

66
Q

Compare Θειοσαλικυλικό νάτριο (Rexolate) to aspirin + give its uses

A
  • είναι πιο διαλυτό
  • απορροφάται καλύτερα
  • επιτρέποντας έτσι χαμηλότερες δόσεις

a) ουρική αρθρίτιδα
b) ρευματικό πυρετό
c) μυϊκούς πόνους
—> αλλά είναι διαθέσιμο μόνο σε ενέσιμη μορφή

67
Q

Compare the properties of Σαλικυλική χολίνη (Arthropan) + give its uses

A
  • είναι εξαιρετικά διαλυτή στο νερό
  • είναι διαθέσιμη σε υγρή μορφή
  • Απορροφάται πιο γρήγορα από ότι η ασπιρίνη
    —> δίνοντας ταχύτερα μέγιστα επίπεδα στο αίμα
  • διαθέσιμη σε συνδυασμό με σαλικυλικό μαγνήσιο (Trilisate, Tricosal, Trisalcid, CMT)
    —> για την ανακούφιση ήπιων έως μέτριων πόνων και πυρετού
    —> που σχετίζεται με αρθρίτιδα, θυλακίτιδα, τενοντίτιδα, εμμηνόρροια
    κράμπες και άλλα
68
Q

Describe Σαλικυλαμίδιο

A

= Παράγωγο του σαλικυλικού οξέος

Pharmacokinetics (ADME):

  • είναι αρκετά σταθερό σε θερμότητα, φως και υγρασία
  • Ασκεί ταχύτερη και βαθύτερη αναλγητική δράση από την ασπιρίνη
    —> λόγω της ταχύτερης διείσδυσης του στο ΚΝΣ
  • Ο μεταβολισμός του διαφέρει από την ασπιρίνη
    —> δεν μεταβολίζεται σε σαλικυλικό οξύ
    —> αλλά απεκκρίνεται σχεδόν αποκλειστικά ως γλυκουρονίδιο
    —> due to έλλειψης συνεισφοράς σαλικυλικού οξέος, έχει χαμηλότερη αναλγητική και αντιπυρετική δραστικότητα από εκείνη της ασπιρίνης
  • εκκρίνεται πολύ πιο γρήγορα από ότι άλλα σαλικυλικά
    —> έτσι παρουσιάζει χαμηλότερη τοξικότητα

Use/ product:
- for ασθενείς με αποδεδειγμένη ευαισθησία σε σαλικυλικά
- Βρίσκεται σε πολλά προϊόντα διαθέσιμα OTC, σε συνδυασμό με ακεταμινοφαίνη και φαινυλοτολοξαμίνη

pharm chem 3 (9 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions