Chimie Rx ulcères, motilité, antidiarrhée Flashcards
Il y a 35 ans, le tx de l’ulcère peptique était limité à la neutralisation des sécrétions acides par les ___ et par l’effet modeste de l’inhibition de la sécrétion d’acide par les ___. On utilise aujourd’hui aussi des ___ des H2 et des ___
antiacides
antimuscariniques
antagonistes
IPP
Lesquels sont des facteurs protecteurs?
a) HCl
b) Irrigation sanguine
c) Bicarbonate
d) Pepsine
e) AINS
f) Prostaglandines
g) Mucus
h) Acides biliaires
b, c, f, g
Le HCl tue les ___, facilite la ___ des ___, procure à la ___ le pH nécessaire pour commencer la digestion des protéines et accélère le flux de la ___
bactéries
digestion protéines
pepsine
bile
A) cells principales
B) cells pariétales
1) sécrètent H+ et Cl-
2) sécrètent pepsinogène
A2
Quels sont les 5 récepteurs impliqués dans la sécrétion gastrique?
H2 M3 Gastrine Prostaglandines Somatostatine
Prostaglandines sont inhibitrices, comme la somatostatine. V ou F?
V
Quelles sont les 3 rx / classes de rx qui peuvent faire des interactions chimiques et diminuer l’absorption?
Quinolones
Tétracyclines
Digoxine
Les 4 récepteurs de l’histamine sont tous des récepteurs ionotropiques. V ou F?
F, métabotropiques (GPCR)
Effets biologiques - antagonistes H2
Contrôle la ___ gastrique
___ les sécrétions bronchiques
Cause une ___ des muscles lisses vasculaires
___, effet inotrope ___ et chronotrope ___
sécrétion
augmente
relaxation
tachycardie; positif; positif
Quelle enzyme transforme l’histamine?
L-histidine-décarboxylase
Dans quelles 2 cellules est synthétisée et emmagasinée l’histamine?
Leucocytes basophiles
Mastocytes
Il y a de l’histamine partout dans le corps, mais moins dans la peau, les poumons et le TGI. V ou F?
F, surtout
Par quoi modifie-t-on le NH2 terminal de l’histamine pour avoir un effet antagoniste?
par des group. polaires (qui se lient au même endroit mais à géométrie moléculaire différente)
Le group. guanidino est très basique (donc moins actif). Cet analogue présente une charge positive similaire à celle de l’histamine. V ou F?
V
A) Burimamide
B) Métiamide (avec un méthyl en plus sur le cycle et un S sur la chaine carbonée)
1) faible activité et biodisponibilité
2) forte activité et toxicité, meilleure biodispo
A1
Quel groupe est responsable de la toxicité mais donne une meilleure activité qu’un guanidino?
Group. thiourée
Quel est le 1er rx antiulcéreux réellement efficace, inhibiteur de CYP450 (SEUL inhibiteur CYP450)?
Cimétidine
note : ensuite autres -tidine (ranitidine, nizatidine, famotidine) sont antiulcéreux mais pas inhibiteurs CYP450
L’effet antagoniste est maximal quand l’hétéroatome est situé entre 2 substituants dans le cycle. V ou F?
V
Pour l’effet antagoniste, un des substituants doit être gros et acide. V ou F?
F, petit et basique
Quel est l’atome d’un des substituants qui n’est pas essentiel à l’activité antagoniste, mais qui diminue beaucoup la toxicité?
S
attention, S du group. thiourée est toxique par contre (D19)
Les anti-H2 ont une faible absorption orale et son éliminées rapidement sous forme inchangé. V ou F?
V
Les prazoles sont des rx appartenant à quelle classe de rx?
IPP
Au pH neutre, les IPP sont ___ stables/instables, ___solubles et des sont des ___acides/bases faibles pharmacologiquement ___actif/inactif
stables
lipo
bases
inactifs
Dans quelles cells diffusent les IPP?
Cells pariétales
De quels 2 facteurs dépendent la spécificité des IPP?
Distribution sélective des H+/K+-ATPase
Nécessité de conditions acides pour la forme active
Les IPP ne sont pas gastrorésistants car on veut qu’ils agissent dans l’estomac. V ou F?
F, duodénum donc gastrorésistants
IPP
A) T1/2
B) Durée d’action
1) 1-2h
2) 24-48h
A1
Lequel est le plus biodisponible et se fait biotransformer plus lentement (T1/2 plus long)?
a) Oméprazole
b) Ésoméprazole
b
En plus de diminuer le tonus et la motilité GI, les anticholinergiques (antagonistes M) diminuent aussi la sécrétion d’acide. V ou F?
V
Les prostaglandines sont non-seulement antisécrétoires mais aussi cytoprotectrices : ils peuvent stimuler la sécrétion de bicarbonate et la circulation sanguine. V ou F?
V
Le sucralfate ___ l’activité protéolytique de la pepsine et est ___ absorbé. Il peut former des ___ avec d’autres rx et ___ leur absorption
inhibe
pas
complexes
diminuer
Stimulants du transit GI : \_\_\_mimétiques \_\_\_ de la dopamine \_\_\_ du récept sérotonine 5-HT4 \_\_\_ de la motiline
Parasympatho
antagoniste
agoniste
agoniste
Antagonistes dopaminergiques
Métoclopramide (Metonia) et Dompéridone (Motilium) sont 2 modulateurs de la mobilité GI et antiémétiques. V ou F?
V
L’élévation de la GMPc, causée par l’activation de la GC-C par la linaclotide, ___ la sécrétion de Cl- et de HCO3- dans la lumière intestinale, entraine une ___ des liquides intestinaux et ___ le transit. Le linaclotide peut aussi ___ la douleur intestinale.
stimule
augmentation
accélération
réduire
Qui causent l’activité anti-diarrhéique? Qu’inhibent-ils (2) ?
Opioïdes (récept u / mu)
Libération ACh et péristaltisme
Le mépéridine et le fentanyl ne traverse pas la BHE, ils pénètrent donc lentement au SNC. V ou F?
F, traverse, rapidement
Les antiémétiques doivent être donnés avant les vomissements pour être efficaces, mais ne devraient pas être administrés avant de connaitre l’origine des vomissements, car cela pourrait retarder l’identification d’une maladie sous-jacente. V ou F?
V
Quelle zone du vomissement sert de relais pour prévenir no et vo? Où se situe-t-il?
CTZ
Moelle épinière
La CTZ ne peut pas être stimulée par des toxines circulantes ou des rx, elle est protégée par la BHE. V ou F?
F
Des antagonistes 5-HT3 (ex. sétrons) sont des ___ efficaces pour …
a) vomissement du mal de voyage?
b) réduction des nausées?
c) chimiothérapie?
d) anesthésie générale?
antiémétiques
c, d
Les antiémétiques ont bcp d’E2. V ou F?
F, sauf s’ils agissent directement sur le CTZ
Par quelles classes de rx sont traités les vertiges et vomissements associés à un trouble vestibulaire (3)?
Antihistaminiques
Phénotiazines
Bétahistine
Qui est le plus sédatif?
a) Dimenhydrinate
b) Diphenhydramine
Pourquoi?
b, car effet stimulant de la 8-chlorothéophilline pour a
Quel group. est responsable de l’inactivation des enzymes H+/K+ ATPase (action des IPP)?
SH des cystéines (cycle pyridine devient plus chargé)
En général, pour ulcères gastriques, infection H. Pylori, … lequel est le plus efficace?
a) Anti-H2
b) IPP
b
Quelles sont les 2 majeures PG (prostaglandines) sécrétées au niveau gastrique?
PGE2 et prostacycline (PGI2)
A) Anti-H2
B) IPP
1) -prazole
2) -tidine
A2
A) affecte la sécrétion gastrique
B) stimule la motilité GI
1) parasympathomimétiques
2) anticholinergique
A2
