Chimie/Pharmacologie des cardiotoniques et vasodilatateurs

Question 1

Parmi les médicaments suivants, lequel ne possède pas d’effet inotrope positif ?

a. Dobutamine
b. Digoxine
c. Ranolazine
d. Milrinone

Answer 1

c. Ranolazine

Question 2

Vrai ou Faux. La Digoxine entraîne une hypokaliémie et peut donc engendrer des arythmies.

Answer 2

Faux. La Digoxine entraîne des hyperkaliémies, en inhibant l’entrée de potassium dans la cellule musculaire. Cependant, il faut comprendre que l’administration de Digoxine doit être fait avec prudence chez les patients en HYPOkaliémie, considérant que l’hypokaliémie en soi peut inhiber la pompe NaKATPase. Ainsi, une hypokaliémie surajoutée à l’effet de la Digoxine aurait un effet trop important sur l’entrée de calcium dans la cellule, ce qui augmenterait grandement le risque d’arythmie.

Question 3

On dit que la Digoxine possède un effet cardiaque direct et indirect. Explique.

Answer 3

Direct : Joue directement sur le myocarde et les tissus d’automaticité et de conduction tels le noeud sinusal, le noeud AV et le réseau His-Purkinje via la pompe NaKATPase

Indirect : Joue indirectement sur le coeur par l’intermédiaire des mécanismes réflexes du SNA (augmentation du tonus vagal).

Question 4

CLP : La Digoxine possède un effet _______________ (1) négatif en entraînant une prolongation de la période réfractaire du __________ (2).

Answer 4

1. Dromotrope

2. Noeud AV

Question 5

Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?

a. Avec la Digoxine, le tonus vagal (parasympathique) est augmenté et le sympathique est diminué.
b. La Digoxine entraîne une augmentation de la post-charge.
c. La Digoxine n’a aucun effet sur la fréquence cardiaque.
d. La Digoxine peut occasionner de l’oedème au niveau des membres inférieurs.

Answer 5

a est vrai

b : Diminution
c : Diminution de la FC, donc bradycardie
d : Réduction de l’oedème chez les patients IC

Question 6

Nomme 4 effets avantageux de la Digoxine en insuffisance cardiaque.

Answer 6

1. Augmente la force de contraction du myocarde
2. Réduit la fréquence cardiaque
3. Réduit la résistance vasculaire périphérique, et donc la post-charge
4. Réduit l’oedème

Question 7

CLP : La Digoxine comporte un ____________ (1) dans sa structure chimique, ce qui favorise sa métabolisation par les _____________ (2) de l’intestin. La prise d’_____________ (3) peut donc réduire la métabolisation de la Digoxine.

Answer 7

1. Sucre
2. Bactéries
3. Antibiotiques

Question 8

CLP : La Digoxine est indiquée en IC avec dysfonctionnement systolique __________.

Answer 8

Gauche

Question 9

Quel canal est activé par la Digoxine via la stimulation du nerf vague ?

a. Canal à l’actéylcholine
b. Canal à l’adrénaline

Answer 9

a (ce qui explique la diminution de la FC induite par la Digoxine)

Question 10

Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?

a. La Digoxine possède un début d’action très rapide, qu’elle soit administrée PO ou IV.
b. La Digoxine possède une biodisponiblité variant autour de 35%.
c. La Digoxine est métabolisée via le CYP3A4 majoritairement.
d. Les arythmies cardiaques sont des effets indésirables possibles de la Digoxine.

Answer 10

d est vrai

a : Début d’action lent, même IV
b : 75%
c : Peu métabolisée. Élimintation rénale inchangée à 70-80%

Question 11

Nomme 5 facteurs de risques d’arythmies.

Answer 11

1. Digoxinémie élevée
2. Hypoxie
3. Hypokaliémie
4. Hypomagnésémie
5. Hypercalcémie

Question 12

QSJ : Antidote en cas d’intoxication à la Digoxine.

Answer 12

Digibind

Question 13

De quelle façon l’amiodarone et le vérapamil peuvent-ils interagir avec la Digoxine ?

Answer 13

Diminution de l’élimination rénale de la Digoxine, ce qui entraîne une hausse de la digoxinémie.

Question 14

De quelle façon les diurétiques peuvent-ils interagir avec la Digoxine ?

Answer 14

Comme la plupart des diurétiques diminuent la kaliémie, cela potentialise les arythmies rattachées à la prise de Digoxine.

Question 15

Entre la Digoxine et le Digitoxin, lequel est le plus rapidement éliminé ? Pourquoi ?

Answer 15

La Digoxine est plus rapidement éliminée (demi-vie de 1 à 2 jours vs 5 à 7 jours), car elle est moins lipophile en raison de la présence de groupements OH supplémentaires.

Question 16

Vrai ou Faux. L’AMPc et la GMPc ont des propriétés vasodilatatrices.

Answer 16

Vrai

Question 17

CLP : Les inhibiteurs de la phosphodiestérase ont des effets au niveau ___________ (1) et _________________ (2).

Answer 17

1. Cardiaque

2. Vasculaire

Question 18

Vrai ou Faux. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase diminuent la pré-charge et la post-charge.

Answer 18

Vrai

Question 19

QSJ : Traitement disponible au Canada et qui est approuvé pour le support à court terme de la circulation sanguine lors d’insuffisance cardiaque de stade avancé.

Answer 19

Milrinone

Question 20

Vrai ou Faux. La Milrinone a comme particularité de venir inhiber la PDE-3 et la PDE-5.

Answer 20

Faux. Sélectivité pour PDE-3

Question 21

Quel est le principal inconvénient à court terme de la Milrinone ?

a. Hypotension
b. Thrombocytopénie
c. Arythmies ventriculaires
d. Augmentation de la mortalité

Answer 21

a. Hypotension

Question 22

CLP : Contrairement à la Milrinone, le sildénafil et le tadalafil inhibent la PDE-5, laquelle est la plus abondante dans le tissu _______________.

Answer 22

Pulmonaire

Question 23

Quelle est la principale indication des inhibiteurs PDE-5 ?

Answer 23

Insuffisance cardiaque systolique droite due à l’hypertension pulmonaire.

Question 24

Quel est le risque de l’association d’Imdur et de Sildénafil ?

Answer 24

Cela se joue au niveau du mécanisme d’action.

Les nitrates augmentent la production de GMPc (vasodilatateur), alors que le Sildénafil diminuent la dégradation du GMPc. Ainsi, si nous les combinons, la quantité de GMPc va donc considérablement augmenter, ce qui cause de l’hypotension sévère et de l’hypoperfusion coronarienne.

Question 25

Dites quels seront les récepteurs impliqués dans la réponse à de la dopamine :

a. À dose faible
b. À dose intermédiaire
c. À dose élevée

Answer 25

a. D2
b. Bêta
c. Alpha

Question 26

Dites quels seront les effets (contraction ou dilatation) de la dopamine :

a. À dose faible
b. À dose intermédiaire
c. À dose élevée

Answer 26

a. Vasodilatation rénale. Cela augmente la perfusion sanguine rénale.
b. Vasoconstriction cardiaque
c. Vasoconstriction périphérique . Cela est utile en choc cardiogénique.

Question 27

Vrai ou Faux. Chez un patient ayant des troubles de force contractile au niveau cardiaque, la perfusion de dopamine à forte dose n’est pas recommandée.

Answer 27

Vrai. En effet, à forte dose, la dopamine augmente la vasoconstriction périphérique, ce qui augmente la post-charge. Ainsi, il faut éviter de donner la dopamine à une dose trop élevée chez les patients ayant des troubles d’éjection cardiaques.

Question 28

Vrai ou Faux. La bradycardie est plus fréquente avec la dopamine qu’avec la dobutamine.

Answer 28

Faux. La tachycardie

Question 29

En quoi le métabolisme de la dopamine est-il différente de celui de la dobutamine ?

Answer 29

La dopamine est métabolisée par la COMT et la MAO, contrairement à la dobutamine qui est seulement métabolisée par la COMT.

Question 30

Vrai ou Faux. La dopamine et la dobutamine sont toujours administrés en bolus IV.

Answer 30

Faux. Perfusion IV

Question 31

CLP : À cause de propriétés inhabituelles des deux énantiomères, l’effet pharmacologique réel global de la dobutamine ressemble à celui d’un _____________ sélectif.

Answer 31

Agoniste bêta-1

Question 32

Vrai ou Faux. Le mélange racémique de la dobutamine ne comporte aucun effet alpha-adrénergique

Answer 32

Vrai

Question 33

CLP : L’usage de la dobutamine est limité souvent à _______ (1) jours en raison de la survenue rapide d’une _____________ (2). Cela force souvent l’ajout d’un _________________ (3) pour maintenir un support circulatoire adéquat.

Answer 33

1. 4
2. Tolérance
3. Inhibiteurs de PDE-3

Question 34

CLP : L’utilisation récente de bêta-bloqueurs est une cause fréquente de non-réponse à la ______________.

Answer 34

Dobutamine

Question 35

Vrai ou Faux. La dobutamine est un bon choix de traitement pour augmenter la perfusion sanguine rénale chez les patients insuffisants cardiaques hospitalisés avec fonction rénale réduite, particulièrement ceux réfractaires aux diurétiques.

Answer 35

Faux. La dopamine (la dobutamine ne joue pas au niveau D2)

Question 36

QSJ : Excipient inerte ajouté aux nitrates organiques pour les rendre inexplosifs.

Answer 36

Lactose

Question 37

CLP : Les nitrates organiques sont des __________________.

Answer 37

Pro-médicaments

Question 38

Vrai ou Faux. Les nitrates inhibent la guanylate cyclase, ce qui a pour effet de ne pas convertir la GMPc en GTP.

Answer 38

Faux. Ils stimulent la guanylate cyclase, ce qui provoque la conversion de la GTP et GMPc.

Question 39

Mis à part la relaxation musculature lisse cardiaque/vasodiltation, nomme deux effets intéressants des nitrates.

Answer 39

1. Effet antiplaquettaire

2. Relaxation musculaire au niveau bronchique et GI

Question 40

Vrai ou Faux. Les nitrates sont très hydrosolubles, contrairement au nitroprusside.

Answer 40

Faux. Très liposolubles, contrairement au nitroprusside.

Question 41

Quelle est l’enzyme intracellulaire principale qui catalyse la réduction des nitrates organiques ?

a. Guanylate cyclase
b. Rhodanèse
c. Gluthatione transférase

Answer 41

c. Glutathione transférase

Question 42

Entre les nitrates et le nitroprusside, lequel joue de façon préférentielle au niveau veineux ?

Answer 42

Nitrates

Question 43

QSJ : Médicament très instable en solution (maximum 24h) et qui doit être protéger de la lumière et de la chaleur.

Answer 43

Nitroprusside

Question 44

Quelle serait la conséquence de l’administration de nitroprusside a un patient insuffisant hépatique ?

Answer 44

Le nitroprusside est éliminé au niveau hépatique. Ainsi, une IH aurait pour effet de causer une accumulation du cyanure, composé toxique au niveau neurologique pouvant engendrer de la méthémoglobinémie par liaison à l’hémoglobine.

Question 45

Vrai ou Faux. Le Ranolazine est approuvé aux États-Unis dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, en combinaison avec les BB, les BCC et les nitrates.

Answer 45

Faux. Dans le traitement de l’angine chronique

Question 46

Quelles sont les 3 classes de médicaments devant être combiné à la Ranolazine ?

Answer 46

1. BB
2. BCC
3. Nitrates

Question 47

QSJ : Médicament qui agit en bloquant le courant sodique tardif.

Answer 47

Ranolazine

Question 48

Quel est l’effet net de la Ranolazine ?

a. Diminution de la concentration intracellulaire de calcium
b. Augmentation de la concentration intracellulaire de calcium

Answer 48

a

Question 49

Nomme deux médicaments vus dans le cadre de ce cours qui sont métabolisés par le CYP3A4.

Answer 49

1. Ivabradine

2. Ranolazine

Question 50

CLP : L’Ivabradine bloque le courant If cardiaque induit par l’hyperpolarisation au _________________ (1). Il ne possède aucun effet ___________ (2) négatif.

Answer 50

1. Noeud sinusal

2. Inotrope

Question 51

Quel est l’avantage de l’Ivabradine en IC par rapport au BB ?

Answer 51

Il permet d’obtenir une bradycardie et donc de diminuer la consommation d’oxygène du myocarde, sans diminuer la force de contraction (chronotropie négative sans inotropie négative)

Question 52

CLP : La biodisponiblité orale absolue de l’_____________ (1) est proche de 40%, en raison de l’effet de premier passage intestinal et hépatique. Ce traitement doit donc être pris ____________ (2)

Answer 52

1. Ivabradine

2. En mangeant