Chimie/Pharmacologie des cardiotoniques et vasodilatateurs Flashcards
Parmi les médicaments suivants, lequel ne possède pas d’effet inotrope positif ?
a. Dobutamine
b. Digoxine
c. Ranolazine
d. Milrinone
c. Ranolazine
Vrai ou Faux. La Digoxine entraîne une hypokaliémie et peut donc engendrer des arythmies.
Faux. La Digoxine entraîne des hyperkaliémies, en inhibant l’entrée de potassium dans la cellule musculaire. Cependant, il faut comprendre que l’administration de Digoxine doit être fait avec prudence chez les patients en HYPOkaliémie, considérant que l’hypokaliémie en soi peut inhiber la pompe NaKATPase. Ainsi, une hypokaliémie surajoutée à l’effet de la Digoxine aurait un effet trop important sur l’entrée de calcium dans la cellule, ce qui augmenterait grandement le risque d’arythmie.
On dit que la Digoxine possède un effet cardiaque direct et indirect. Explique.
Direct : Joue directement sur le myocarde et les tissus d’automaticité et de conduction tels le noeud sinusal, le noeud AV et le réseau His-Purkinje via la pompe NaKATPase
Indirect : Joue indirectement sur le coeur par l’intermédiaire des mécanismes réflexes du SNA (augmentation du tonus vagal).
CLP : La Digoxine possède un effet _______________ (1) négatif en entraînant une prolongation de la période réfractaire du __________ (2).
- Dromotrope
2. Noeud AV
Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?
a. Avec la Digoxine, le tonus vagal (parasympathique) est augmenté et le sympathique est diminué.
b. La Digoxine entraîne une augmentation de la post-charge.
c. La Digoxine n’a aucun effet sur la fréquence cardiaque.
d. La Digoxine peut occasionner de l’oedème au niveau des membres inférieurs.
a est vrai
b : Diminution
c : Diminution de la FC, donc bradycardie
d : Réduction de l’oedème chez les patients IC
Nomme 4 effets avantageux de la Digoxine en insuffisance cardiaque.
- Augmente la force de contraction du myocarde
- Réduit la fréquence cardiaque
- Réduit la résistance vasculaire périphérique, et donc la post-charge
- Réduit l’oedème
CLP : La Digoxine comporte un ____________ (1) dans sa structure chimique, ce qui favorise sa métabolisation par les _____________ (2) de l’intestin. La prise d’_____________ (3) peut donc réduire la métabolisation de la Digoxine.
- Sucre
- Bactéries
- Antibiotiques
CLP : La Digoxine est indiquée en IC avec dysfonctionnement systolique __________.
Gauche
Quel canal est activé par la Digoxine via la stimulation du nerf vague ?
a. Canal à l’actéylcholine
b. Canal à l’adrénaline
a (ce qui explique la diminution de la FC induite par la Digoxine)
Parmi les énoncés suivants, lequel est vrai ?
a. La Digoxine possède un début d’action très rapide, qu’elle soit administrée PO ou IV.
b. La Digoxine possède une biodisponiblité variant autour de 35%.
c. La Digoxine est métabolisée via le CYP3A4 majoritairement.
d. Les arythmies cardiaques sont des effets indésirables possibles de la Digoxine.
d est vrai
a : Début d’action lent, même IV
b : 75%
c : Peu métabolisée. Élimintation rénale inchangée à 70-80%
Nomme 5 facteurs de risques d’arythmies.
- Digoxinémie élevée
- Hypoxie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Hypercalcémie
QSJ : Antidote en cas d’intoxication à la Digoxine.
Digibind
De quelle façon l’amiodarone et le vérapamil peuvent-ils interagir avec la Digoxine ?
Diminution de l’élimination rénale de la Digoxine, ce qui entraîne une hausse de la digoxinémie.
De quelle façon les diurétiques peuvent-ils interagir avec la Digoxine ?
Comme la plupart des diurétiques diminuent la kaliémie, cela potentialise les arythmies rattachées à la prise de Digoxine.
Entre la Digoxine et le Digitoxin, lequel est le plus rapidement éliminé ? Pourquoi ?
La Digoxine est plus rapidement éliminée (demi-vie de 1 à 2 jours vs 5 à 7 jours), car elle est moins lipophile en raison de la présence de groupements OH supplémentaires.
Vrai ou Faux. L’AMPc et la GMPc ont des propriétés vasodilatatrices.
Vrai
CLP : Les inhibiteurs de la phosphodiestérase ont des effets au niveau ___________ (1) et _________________ (2).
- Cardiaque
2. Vasculaire
Vrai ou Faux. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase diminuent la pré-charge et la post-charge.
Vrai
QSJ : Traitement disponible au Canada et qui est approuvé pour le support à court terme de la circulation sanguine lors d’insuffisance cardiaque de stade avancé.
Milrinone
Vrai ou Faux. La Milrinone a comme particularité de venir inhiber la PDE-3 et la PDE-5.
Faux. Sélectivité pour PDE-3
Quel est le principal inconvénient à court terme de la Milrinone ?
a. Hypotension
b. Thrombocytopénie
c. Arythmies ventriculaires
d. Augmentation de la mortalité
a. Hypotension
CLP : Contrairement à la Milrinone, le sildénafil et le tadalafil inhibent la PDE-5, laquelle est la plus abondante dans le tissu _______________.
Pulmonaire
Quelle est la principale indication des inhibiteurs PDE-5 ?
Insuffisance cardiaque systolique droite due à l’hypertension pulmonaire.
Quel est le risque de l’association d’Imdur et de Sildénafil ?
Cela se joue au niveau du mécanisme d’action.
Les nitrates augmentent la production de GMPc (vasodilatateur), alors que le Sildénafil diminuent la dégradation du GMPc. Ainsi, si nous les combinons, la quantité de GMPc va donc considérablement augmenter, ce qui cause de l’hypotension sévère et de l’hypoperfusion coronarienne.
Dites quels seront les récepteurs impliqués dans la réponse à de la dopamine :
a. À dose faible
b. À dose intermédiaire
c. À dose élevée
a. D2
b. Bêta
c. Alpha
Dites quels seront les effets (contraction ou dilatation) de la dopamine :
a. À dose faible
b. À dose intermédiaire
c. À dose élevée
a. Vasodilatation rénale. Cela augmente la perfusion sanguine rénale.
b. Vasoconstriction cardiaque
c. Vasoconstriction périphérique . Cela est utile en choc cardiogénique.
Vrai ou Faux. Chez un patient ayant des troubles de force contractile au niveau cardiaque, la perfusion de dopamine à forte dose n’est pas recommandée.
Vrai. En effet, à forte dose, la dopamine augmente la vasoconstriction périphérique, ce qui augmente la post-charge. Ainsi, il faut éviter de donner la dopamine à une dose trop élevée chez les patients ayant des troubles d’éjection cardiaques.
Vrai ou Faux. La bradycardie est plus fréquente avec la dopamine qu’avec la dobutamine.
Faux. La tachycardie
En quoi le métabolisme de la dopamine est-il différente de celui de la dobutamine ?
La dopamine est métabolisée par la COMT et la MAO, contrairement à la dobutamine qui est seulement métabolisée par la COMT.
Vrai ou Faux. La dopamine et la dobutamine sont toujours administrés en bolus IV.
Faux. Perfusion IV
CLP : À cause de propriétés inhabituelles des deux énantiomères, l’effet pharmacologique réel global de la dobutamine ressemble à celui d’un _____________ sélectif.
Agoniste bêta-1
Vrai ou Faux. Le mélange racémique de la dobutamine ne comporte aucun effet alpha-adrénergique
Vrai
CLP : L’usage de la dobutamine est limité souvent à _______ (1) jours en raison de la survenue rapide d’une _____________ (2). Cela force souvent l’ajout d’un _________________ (3) pour maintenir un support circulatoire adéquat.
- 4
- Tolérance
- Inhibiteurs de PDE-3
CLP : L’utilisation récente de bêta-bloqueurs est une cause fréquente de non-réponse à la ______________.
Dobutamine
Vrai ou Faux. La dobutamine est un bon choix de traitement pour augmenter la perfusion sanguine rénale chez les patients insuffisants cardiaques hospitalisés avec fonction rénale réduite, particulièrement ceux réfractaires aux diurétiques.
Faux. La dopamine (la dobutamine ne joue pas au niveau D2)
QSJ : Excipient inerte ajouté aux nitrates organiques pour les rendre inexplosifs.
Lactose
CLP : Les nitrates organiques sont des __________________.
Pro-médicaments
Vrai ou Faux. Les nitrates inhibent la guanylate cyclase, ce qui a pour effet de ne pas convertir la GMPc en GTP.
Faux. Ils stimulent la guanylate cyclase, ce qui provoque la conversion de la GTP et GMPc.
Mis à part la relaxation musculature lisse cardiaque/vasodiltation, nomme deux effets intéressants des nitrates.
- Effet antiplaquettaire
2. Relaxation musculaire au niveau bronchique et GI
Vrai ou Faux. Les nitrates sont très hydrosolubles, contrairement au nitroprusside.
Faux. Très liposolubles, contrairement au nitroprusside.
Quelle est l’enzyme intracellulaire principale qui catalyse la réduction des nitrates organiques ?
a. Guanylate cyclase
b. Rhodanèse
c. Gluthatione transférase
c. Glutathione transférase
Entre les nitrates et le nitroprusside, lequel joue de façon préférentielle au niveau veineux ?
Nitrates
QSJ : Médicament très instable en solution (maximum 24h) et qui doit être protéger de la lumière et de la chaleur.
Nitroprusside
Quelle serait la conséquence de l’administration de nitroprusside a un patient insuffisant hépatique ?
Le nitroprusside est éliminé au niveau hépatique. Ainsi, une IH aurait pour effet de causer une accumulation du cyanure, composé toxique au niveau neurologique pouvant engendrer de la méthémoglobinémie par liaison à l’hémoglobine.
Vrai ou Faux. Le Ranolazine est approuvé aux États-Unis dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, en combinaison avec les BB, les BCC et les nitrates.
Faux. Dans le traitement de l’angine chronique
Quelles sont les 3 classes de médicaments devant être combiné à la Ranolazine ?
- BB
- BCC
- Nitrates
QSJ : Médicament qui agit en bloquant le courant sodique tardif.
Ranolazine
Quel est l’effet net de la Ranolazine ?
a. Diminution de la concentration intracellulaire de calcium
b. Augmentation de la concentration intracellulaire de calcium
a
Nomme deux médicaments vus dans le cadre de ce cours qui sont métabolisés par le CYP3A4.
- Ivabradine
2. Ranolazine
CLP : L’Ivabradine bloque le courant If cardiaque induit par l’hyperpolarisation au _________________ (1). Il ne possède aucun effet ___________ (2) négatif.
- Noeud sinusal
2. Inotrope
Quel est l’avantage de l’Ivabradine en IC par rapport au BB ?
Il permet d’obtenir une bradycardie et donc de diminuer la consommation d’oxygène du myocarde, sans diminuer la force de contraction (chronotropie négative sans inotropie négative)
CLP : La biodisponiblité orale absolue de l’_____________ (1) est proche de 40%, en raison de l’effet de premier passage intestinal et hépatique. Ce traitement doit donc être pris ____________ (2)
- Ivabradine
2. En mangeant
