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PHA-1031 - Dermato > Chimie des CorticostéroIdes > Flashcards

Chimie des CorticostéroIdes Flashcards

1
Q

Concernant les hormones.
1. Les hormones sont des __ chimiques puissants
2. V/F. Elles sont seulement localisée dans la médula-surrénale.
3. Elles induisent des changements majeurs pour _ à moyen et __ terme.

A
  1. messagers
  2. Faux, elles sont distribué dans le sang donc dans tout le corps
  3. l’adaptation, long
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2
Q

Les hormones sont des substanes produites par des __ __ et transportés par la __ __ vers un __ , ou elles régulent les __ de celui-ci.

A

glandes endocrines
circulation sanguine
tissu cible
fonction

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3
Q

Compléter le restant de la phrase:
Les hormones représentent un système de __ permettant …..

A

communication
la coordination de divers processus physiologiques

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4
Q

Le système endocrinien (les hromones) est responsable du maintien de l’homéostasie avec quelle autre système?

A

SNA

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5
Q

Nommer les 3 groupes d’hormones

A

phénolique (NAD)
protéique
stéroïdien

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6
Q

Les glandes surrénales sont _ glandes situées au dessus des _ en position __ .

A

2
reins
antérosupérieur

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7
Q

Par quels artères sont irrigués les glandes surréanles?

A

artères surrénales

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8
Q
  1. De quel origine est la médulla (ou médullosurrénale?
  2. La médulla secrètent quelles hormones?
  3. De quel origine est le cortex (ou corticosurrénales)?
  4. Qu’est-ce que le cortex sécretent?
A
  1. ectoblastique
  2. cathécholamines
  3. mésoblastique
  4. hormones stéroïdiennes (ou adrénocorticoïdes)
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9
Q

Nommer les 3 types d’hormones surrénaliennes.

A

Glucocorticoïdes (cortisol)
Minéralocorticoïdes (aldostérone)
Gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs des hormones sexuelles)

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10
Q
  1. Dans quoi sont impliqués les glucocorticoïdes?
  2. Dans quoi sont impliqués les minéralocorticoIdes?
A
  1. impliqué dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidque et protéique (GESTION DU STRESS)
  2. impliqué dans l’équilibre hydro-sodique
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11
Q

Concernant les propriétés des stéroïdes.
1. V/F. Leur concentration sanguine est élevé.
2. V/F. Elles sont liposolubles et ont une faible affinité pour leur récepteur.
3. Les stéroïdes ne sont pas __ dans les cellules productrices. Elles sont __ immédiatement dans la __ __
4. Elles sont (faiblement/fortement) fixées à des __ __ spécifiques.
5. V/F. L’hormone diffuse les cellules sous formes libre seulement et la partie qui est lié au récepteur constitue une forme de dépot
6. Les stéroïdes sont biosythtéstisées par quoi?
7. Les stéroïdes sont sont biotransformés par les même réactions que quoi?

A
  1. Faux, faible
  2. Faux, liposolubles et grandes affinité pour leur récepteur
  3. strockées, excrétées , ciruclation sanguine
  4. fortement (+ que 90%), protéines plasmatiques
  5. Vrai
  6. enzymes spécifiques
  7. médicaments
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12
Q

Les hormones agissent sur quoi?

A

agissent sur les cellules cibles qui contiennent leurs récepteurs

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13
Q

Le complexe hormone-récepteur contrôle quoi?

A

l’expression génique de différentes protéines qui peuvent être des enzymes (amplification de l’effet caractéristique du système endocrinien)

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14
Q

Quelles sont les 5 étapes du mécanisme d’action des stéroïdes.

A
  1. L’hormone (S) forme un complexe avec le récepteur intracellulaire (R)
  2. Le Complexe RS migre dans le noyau cellulaire
  3. Formation d’un dimère de RS
  4. Le complexe RS se lie à un site spécifique appelé l’élément de réponse hormonale (HRE)
  5. Transcription et traduction de diverses protéines
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15
Q

Un stéroïde de base contient _ cycles de carbone.

A

4

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16
Q

Dans la strucutre de base d’un stéroïde, combien retrouve-t-on de
a) cycles à 4 carbones
b) cycles à 5 carbones
c) cycles à 6 carbones
d) cycles à 7 carbones

A

a) 0
b) 1
c) 3
d) 0

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17
Q

Comme se nomme le noyau d’un stéroïde de base (nomenclature).

A

Noyau cyclopentanoperhydrophénanthrène

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18
Q

À quoi associe-t-on le nom du stéroïde?

A

au nombre de cabone de la structure de base

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19
Q

Apprendre la photo

A
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20
Q

Que veut dire le symbole Δ dans la nomenclature des stéroïdes. Qu’est-ce que ça veut dire lorsqu’on voit un
Δ4 - Pregnene.

A

Cela veut dire qu’il y a une double liaison entre le C4 et le C5

Δ = double liaison

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21
Q

Les stéroïdes naturels existent principalement sous quels formes? (cis ou trans)

A

trans

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22
Q

Concernant la stéroïdogénèse.
1. Qui est le précuseur commun des classes de stéroïdes?
2. Quel est l’enzyme qui clive la chaine latérale du cholestérol?
3. Après ce clivage, le cholesthérol devient de la __
4. La prégnénolone est le pécurseur de __ , de __ et de __

A
  1. cholestérol
  2. P450scc
  3. prégnénolone
  4. glucocorticoïdes, Minéralocorticoïdes et Stéroïdes C19
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23
Q

Le cortex surrénalien est divisé en 3 zones. Les nommer et dire elle synthéthise quoi.

A

Zone glomérulée (principalement les minéralocorticoïdes)
Zone fasciculée (principalement les glucocorticoïdes)
Zone réticulée (principalement les gonadocorticoïdes)

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24
Q

Quel est la principal fonction des minéralocorticoïdes?

A

régulation des concenctration d’électrolytes et particulièrement celles des ions SODIUM et POTASSIUM dans le sang et les liquides extracellulaires

Rétention d’eau, des ions Na+, Cl- et HCO3-

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25
Q

Quel minéralocorticostréoïdes est le principal et le plus abondant?

A

aldostérone

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26
Q

Ou se situe principalement l’action des minéralocorticoïdes et que provoquent-ils?

A

au niveau des tubules rénaux où ils provoquent la rétention du sodium et l’excrétion de potassium ; par conséquent la réabsorption des ions sodium de l’urine afin de les
retourner en circulation.

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27
Q

Est ce qu’on peut dire que les minéralocorticostéroïdes ont un effet sur le volume sanguin et la pression artérielle? SI oui, pourquoi?

A

Oui, car l’absorption de l’eau suit fidèlement celle du sodium

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28
Q

QSJ? J’ai une influence sur le métabolisme de la plupart des cellules et contribuent à leur résistance aux facteurs de stress.

A

Glucorticoïdes

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29
Q

Qu’est-ce qui provoque une augmentation spectaculaire de la sécértion de glucorticoïdes?

A

Stress important comme une hémorragie, peur, traumatisme physique et émotionnel.

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30
Q

La sécértion importante de glucocorticoïdes en situation de stress importante permet-elle de traverser la crise?

A

Oui

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31
Q

Nommer les évènements causés par une augmentation spectaculaire de la sécrétion de glucocorticoïdes qui aident à traverser les crises lors de stress importants. (5)

A
  • Favorisant la gluconéogenèse + l’hyperglycémie
  • Mobilisant les graisses en vue du métabolisme énergétique et réserve le glucose pour le SNC
  • Stimulant le catabolisme des protéines (réserve d’acides aminés)
  • Affectant le système musculaire, cardiovasculaire (intensifie les effets de l’adrénaline) et le SNC
  • Ayant des propriétés antiallergiques, anti-
    inflammatoires et immunosuppressives
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32
Q

Concernant la régulation des glucocorticoïdes.
1. C’est une boucle de rétroaction (positive/négative)
2. La libération du __ est déclenchée par __ (corticotrophine) laquelle est sécrétée sous l’effet de la __
3. Des taux élevés de glucocorticoïdes affecte le système immunitaire de quelle façon? Quel est le lien avec les médicaments?

A
  1. négative
  2. cortisol, l’ACTH, CRH
  3. diminue de façon marquée la réponse immunitaire et donc on les utilise dans les tx de nombreux troubles inflammatoires
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33
Q

Quels sont les principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale?

A
  1. Déhydroépiandrostérone (DHEA)
  2. Androstènedione
  3. Androstènediol (DIOL)
34
Q

V/F. Les stéroïdes C19 ont peu d’activités par eux même.

A

vrai

35
Q

Les stéroïdes C19 acquièrent une activité androgénique et estrogénique grâce à quoi?

A

conversion enzymatique

36
Q

Quel stéroïdes C19 possède une forte affinité pour le récepteur des estrogènes?

A

androstènediol (DIOL)

37
Q
  1. Dans quel type de cellules retrouve-t-on les récepteurs des glucocorticoïdes?
  2. Dans quel type de cellules retrouve-t-on les récepteurs des minéralocorticoïdes? et lorsqu’ils se lient, ils activent quoi?
A
  1. Tous les cellules
  2. principalement au niveau rénal ou ils activent la transcription de la pompe Na+/K+ - ATPase et de l’ENaC
38
Q

Comment est-ce que les corticostéroïdes exercent leurs effets?

A

En se fixant au GR dans le cytosol, qui, par activation, migre vers le noyau cellulaire.

39
Q

La forme __ du récepteur des corticostéroïdes peut induire des gènes __ en se liant à __ et en activant d’autres gènes impliqués dans ses multiples effets __ et __

A

homodimérique
anti-inflammatoire
l’ADN
métaboliques et endocriniens

40
Q

V/F. Le mécanisme anti-inflammatoire majeur des corticostéroïdes se produit lorsqu’il y a fixation du corticostéroïde à la forme homodimérique du récepteur.

A

Faux, lorsqu’il y a fixation du corticostéroïde à la forme monomérique du récepteur.

41
Q

Qu’est-ce que implique le mécanisme anti-inflammatoire MAJEUR des corticostéroïde?

A

la répression de gènes inflammatoires qui expriment des facteurs de transcription, comme la protéine activatrice-1 (AP-1) et le facteur nucléique kappa B (NF-κB) qui sont
surexprimés durant l’inflammation.

42
Q

Concernant l’effet des corticostéroïdes.
1. Ils augmentent les protéines __
2. Ils diminuent les protéines __ comme les cytokines, enzymes et molécules d’adhésion. Il y a aussi une inhibition des facteurs de transcription.

A
  1. Anti-inflammatoires
  2. Pro-inflammatoires
43
Q

Lequel, entre ces 3** (cortisol, corticostérone et aldostérone)** corticoïdes surrénaliens, possèdent l’activité glucocorticoïde la plus forte? l’Activité minéralocorticoïde la plus forte?

A
  1. glucocorticostéroïde
  2. aldostérone
44
Q

QSJ. Pathologie impliquant les minéralocorticoïdes.

A

Syndrome de Conn

45
Q

Le syndrome de Conn est
a) caractérisé par quoi ?
b) souvent causé par quoi?

A

a) hypersécrétion de l’aldostérone
b) tumeur surrénalienne

46
Q

L’hypersécrétion de l’aldostérone (syndrome de Conn) fait quoi au niveau des minéraux (et eau) dans le corps?

A

Réduction anormale des concentrations de K+ de
l’organisme et une rétention excessive du sodium et de
l’eau.

47
Q

V/F. Le syndrome de Conn cause une acidité excessive du sang.

A

Faux, le sang est trop alcalin (alcalose métabolique)

48
Q

Décrire les événements typiques d’une pathologie impliquant les minéralocorticoïdes. (6)

A
  1. tumeur
  2. augmentation de l’aldostérone
  3. stimulation de la pompe H+/ATPase = sécrétion (perte) de H+ = alcalose métabolique
  4. stimulation pompe Na/K/ATPase et ENaC = réabsorption eau et Na+ et scrétion de K+
  5. hypervolémie
  6. augmentation de la perfusion rénale qui diminue la sécrétion de rénine
49
Q

Quels sont les effets cliniques (Sx) du Syndrome de Conn? (2)

A
  1. HTA
  2. manque de dépolarisation des neuronnes et paralysie musculaire (manque de K+)
50
Q

Par quelle façon peut-on traiter le syndrome de Conn?

A

faire une chirurgie

51
Q

QSJ. Pathologie impliquant les glucocorticoïdes.

A

Syndrome de Cushing

52
Q

Par quoi est caractérisé le Syndrome de Cushing?

A

Hypersécrétion de glucocorticoïdes

53
Q

Quels sont les effets cliniques (Sx) du Syndrome de Cushing? (4)

A
  1. Redistribution des graisses
  2. vulnérabilité aux contusions (bleu)
  3. peau de visage rougeâtre
  4. abdomen couvert de vergeture
54
Q

Par quelles façons peut-on traiter le syndrome de Cushing? (3)

A
  1. Ablation de la tumeur
  2. Ablation unilatérale de la surrénale
  3. Réduire la sécrétion de cortisol par médicament (KÉTOCONAZOLE)
55
Q

QSJ? Pathologie impliquant les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes.

A

Maladies d’Addisoon

56
Q

Par quoi est caractérisé la maladie d’Adisson? (2)

A
  1. hyposécrétion de l’aldostérone
  2. hyposécrétion de cortisol
57
Q

Quels sont les effets cliniques de la maladie d’Addison? (4)

A
  1. Asthénie avec courbatures
  2. Hypotension artérielle
  3. Amaigrissement avec anorexie
  4. Mélanodermie (hyperpigmentation)
58
Q

Par quelles façons peut-on traiter la maladie d’Adisson (2)?

A
  1. Substituer l’aldostérone manquante
  2. La Fludrocortisone est un corticoïde ayant un très fort
    pouvoir minéralocorticoïde
59
Q

L’Hirsutisme hyperandrogénique est une pathologie impliquant quelle type de stéroïdes?

A

Stéroïdes C19

60
Q

Par quoi est caractérisé l’hirsutisme hyperandrogénique?

A

**Hypersécrétion en stéroïdes C19 **
Augmentation de la Déhydroépiandrosterone (DHEA), de
l’androstènediol (DIOL) et l’androstenèdione

61
Q

Quelle est le traitement pour l’hirsutisme hyperandrogénique?

A

cyprotérone (antiandrogène)

62
Q

QSJ? Pathologies impliquant les stéroïdes C19, autre que l’hirsutisme hyperandrogénique?

A

Hyperplasie surrénalienne congénitale

63
Q

Par quoi est caractérisé l’hyperplasie surrnalienne congénitale? (2)

A

Défaut dans la fonction des enzymes 21α-hydroxylase et 11β-hydroxylase (minéralo et glucocorticoïdes) = Augmente les niveaux de DHEA

Défaut dans la fonction de la 3β- hydroxystéroide déshydrogénase (3β-HSD) (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle)

64
Q

Quels sont les effets cliniques de l’hyperplasie surrénale congénitale? (3)

A
  1. Anomalie des surrénales
  2. Anomalie des gonades
  3. Trouble de développement des organes sexuelles
65
Q

V/F. Le taitement pour l’hyperplasie surrénale congénitale est tout dépendamment des effets cliniques.

A

VRAI

66
Q

Concernant la pharmacologie des corticostéroïdes.
1. Ce sont des hétérocycles à __ carbones.
2. La chaine __ (COCH2OH) en 17, la double liaison en _ et le groupement __ en 3 se retrouvent dans tous les dérivés actifs.
3. L’aldostérone possède quel groupement en C13?
4. L’aldostérone existe sous quel forme au pH physiologique?

A
  1. 21
  2. cétoalcool, 4, cétone
  3. aldéhyde
  4. hémiacétate
67
Q

Quels sont les **4 **modifications typiques qju’on retrouve sur le squeltte du cortisol qu’on retrouve aussi sur les glucocorticoïdes synthétiques.

A
  1. Addition d’une double liaison entre C1 et C2
  2. Addition d’un méthyle en C6
  3. Addition d’un méthyle en C16
  4. Addition d’un Fluor sur le C9
68
Q

V/F. L’oxydation de l’alcool en C11 en cétone augmente l’activité glucocorticoïdes.

A

Faux, diminue l’acitivté glucocorticoïde (enzyme 11β-HSD)

69
Q

Quel est l’effet de l’introduction d’une double liaison entre C1 et C2 du cycle A des glucocorticoïdes?

A

Augmentation de l’acitvité anti-inflammatoire et glucocorticoïde

70
Q

L’introduction d’un Fluor en C9 augmente l’effet __ et __ (fludrocortisone). En plus __ la liposolubilité, le pouvoir attracteur d’électrons de fluor diminue la susceptibilité de l’hydroxyle en C11 d’être oxydé par la __

(Cortisol devient Cortisone).

A

anti-inflamatoire
minéralocorticostéroïde
liposolubilité
11β-HSD

71
Q

V/F. L’addition d’un groupement méthyl ou alcool en C16 abolit l’activité glucocorticoïde.

A

Faux, abolit l’activité minéralocorticoïde

72
Q

Parmis les différentes modifications suivantes, dire celles qui augmentent l’activité glucocorticoïde ou la diminue et dire celles qui augmentent l’activité minéralocorticoïdes ou la diminue.
a) oxydation de l’alcool en C11 en cétone
b) double liaison entre C1 et C2 du cycle A des glucocorticoïdes
c) introduction d’un Fluor en C9
d) L’addition d’un groupement méthyl ou alcool en C16

A

a) diminue l’activité glucocorticoïdes (enzyme 11B-HSB)
b) augmente l’activité glucocorticoïdes (et anti-inflammatoire)
c) augmente l’effet minéralocorticoïde (et anti-inflammatoire)
d) Abolit l’activité minéralocorticoïde

73
Q

L’inactivation endogène du cortisol se fait de 3 façons. Lesquelles?

A
  1. oxydation de l’alcool en C11 (idem prednisolone)
  2. Réduction de la double liaison en C5
  3. Réduction de la fonction cétone en C3
74
Q
  1. Quels sont les 2 façons d’inactiver la prednisolone?
  2. Comment transformé la prednisolone en métabolite actif?
A
  1. oxydation de l’alcool en C11 et Réduction de la fonction cétone de la chaine latéral en alcool (C20)
  2. hydroxylation sur le C6 et C16
75
Q

Nommer une façon d’augmenter la solubilité aqueuse pou injection i.v

A

Formation d’un sel phosphate (Le phosphate est hydrolysé in vivo pour former un dérivé actif)

76
Q

Les sels de phosphate sont utilisés aussi pour la __ et la __.

A

dexaméthasone et prednisolone

77
Q

Nommer une façon d’augmenter la liposolubilité impliquant un précurseur métabolique (pro-drug).

A

formation d’ester

78
Q

Nommer une façon d’augmenter la liposolubilité SANS impliquer un précurseur métabolique.

A

Formation d’éther pour réaction avec deux OH sur les C16 et C17 pour former une structure cyclique qui n’est pas un précurseur métabolique

79
Q

Lequel n’est pas un corticostéroïdes administrés par inhalation et intranansal.
a) Budésonide
b) fluticasone
c) Féxofénadine
d) Flunisolide
e) triamcinolone acétonide

A

c) féxofénadine

80
Q

Le ___ est un pro-médicament qui se transforme
(hydrolyse de l’ester) en son métabolite actif principalement dans les poumons.

A

Ciclesonide

81
Q

V/F. Il présente l’avantage de s’administrer du ciclesonide une seule fois par jour dans la majorité des cas

A

Vrai

82
Q

Concernant la PK des corticosétoïdes.
1. Tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques possèdent une __ __ en 4 et une __ en 3.
2. Le métabolisme des hormones stéroïdiennes implique quoi (2)?
3. Ou est ce que la réduction de la double liaison en 4 a lieu? (2)
4. V/F. La réduction subséquente de la cétone s’effectue juste dans les reins.
5. Qu’est-ce qui ce passe par la suite à la majorité des métabolites réduits sur le cycle A?

A
  1. double liaison, cétone
  2. implique l’addition d’O et d’H suivi d’une conjugaison à des
    dérivés hydrosolubles.
  3. foie et dans les tissus périphériques et inactive ainsi la molécule.
  4. Faux, juste dans le foie
  5. La majorité de ces métabolites réduits sur le cycle A sont par la suite conjugués au sulfate et glucuronide dans le foie et les reins.

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