Chimie antihistaminiques Flashcards
Antihistaminiques : inhibition
a) réversible
b) irréversible
a
2 indications - AntiH
tx allergies diverses
antiémétique vertiges
A) Phase de sensibilisation
B) Phase de réactivité
1) libération histamine
2) formation IgE
3) liaison des IgE aux mastocytes
4) réponse inflammatoire
A23, B14
Def
2 espèces chimiques ne différant que par un réarrangement électronique; 2 (réponse) s’interconvertissent grâce au déplacement d’un proton H+ et d’une double liaison
Tautomères
Plus il y a de charges + (0, 1 ou 2) sur l’histamine, plus elle a un pH ___. La forme ___ est majoritaire.
acide
monocationique
Quelles sont les 2 voies possibles de biodégradation de l’histamine? Enzymes impliquées?
- méthylation du NH du cycle imidazole par la N-méthyltransférase
- désamination oxydative du NH2 en bout de chaine remplacée par un COOH par la MAO
Distribution récepteurs H
A) Muscles lisses, cerveau
B) Sanguin
C) Nerveux
1) H1 et H2
3) H3
4) H4
A1, B4, C3
Les récepteurs H3 ___ la synthèse et la libération de l’histamine et d’autres transmetteurs au niveau ___
diminue
neuronal
Récept H1 \_\_dilatation \_\_\_\_ permérabilité capillaire \_\_\_ conduction auriculoventriculaire \_\_constriction \_\_\_ du muscle lisse gastrique \_\_\_ des nerfs périphériques \_\_\_ du SNC
vaso augmente diminue broncho contraction stimulation excitation/éveil
Récept H2 \_\_\_ sécrétion gastrique \_\_\_ sécrétions bronchiques \_\_\_ muscles lisses vasculaires \_\_cardie \_\_\_ la chimiotaxie des éosinophiles et neutrophiles
contrôle augmente relaxation tachy ralentit (contrairement à H4)
L’histamine se lie à la forme activée du récepteur et l’antihistaminique se lie à la forme inactivée. L’antiH est donc antagonistes. V ou F?
F, agoniste inverse
Avec quelle molécule se lie les antiH?
Aspartate
Quel récepteur histaminique est responsable de l’effet sédatif des antiH?
H1
Quelle amine est plus active?
a) amine primaire
b) amine secondaire
c) amine tertiaire
d) amine quartenaire
c
Les antiH n’ont aucun effet sur H2, mais ont des effets antagonistes sur les récept M, adrénergiques, et sérotoninergiques. V ou F?
V
L’effet stimulant de la 8-chlorophylline au niveau du SNC augmente l’effet sédatif de la diphenhydramine. V ou F?
F, diminue
L’histamine est synthétisée et emmagasinée dans quelles 2 cells?
Mastocytes
Basophiles
A) Doxylamine
B) Phényltoloxamine
C) Diphénylpyraline
1) préparations antitussives
2) suppositoires expectorants
3) agent sédatif
A3, B1, C2
Dérivés propylaminés (alkylamines) ___ la durée d’action et ___ l’effet sédatif. L’énantiomère ___ est le plus actif.
augmente
diminue
dextro (S)
A) Dérivés étheraminés B) Dérivés éthylènediaminés C) Dérivés propylaminés D) Dérivés pipérazines E) Dérivés tricycliques
1) Méclizine, Hydroxyzine,
2) Pyrilamine
3) Phéniramine, Chlorphéniramine, Bromphéniramine, Dexbromphéniramine, Triprolidine
4) Prométhazine, Triméprazine, Cyproheptadine, Azatadine
5) Diphenhydramine, Dimenhydrinate, Doxylamine, Phényltoloxamine, Diphénylpyraline
A5, B2, C3, D1, E4
La méclizine et l’hydroxizine (pipérazines) ont des substituants plus __solubles sur l’azote terminal et leurs effets au SNC sont ___ importants
lipo
plus
Les dérivés tricycliques ont ___ d’effet sur les récept a-adrénergiques, M, dopaminergiques et sérotoninergiques.
moins
Dérivés tricycliques (2 groupes)
A) Phénothiazines
B) Pipéridines (dibenzocycloheptanes)
1) tx conjonctivite allergique
2) antiprurigineux
A2
Les antiH ont un faible volume de distribution. V ou F?
F
Quels sont les 2 cytochromes impliqués?
3A4
2D6
Le temps de demi-vie des antiH est assez long. V ou F?
V
Les antiH de 1ère génération ont moins d’E2 car ils sont plus spécifiques (ils touchent moins de récepteurs). V ou F?
F, tout le contraire
Les antiH de 2e gén. ont moins d’E2 car ils sont plus sélectifs pour H1. Par quelles 2 modifications cela est-il possible (niveau moléculaire)?
Substitution de l’amine terminal par des group. plus volumineux
Ajout de groupement polaires
Quelle forme interagit avec H1?
a) forme allongée
b) forme ionique
a
La Loratadine (Claritin), dérivé tricyclique pipéridine, est ___ liposoluble que l’azatidine dû au groupement ___. Elle a un ___ effet de 1er passage.
moins
carbamate
grand
Kétotifène (Zaditen, Zaditor) et Olopatadine (Pataday, Patanol) sont 2 stabilisants mastocytaires. Ils sont utilisés pour quel tx?
Conjonctivite allergique
Quel est le transporteur qui empêche les antiH de 2e gen de passer la BHE?
glycoprotéine-P
Quelle est l’inhibiteur de la libération de l’histamine utilisé comme bronchodilatateur et spasmolytique?
Khellin
