Chapitre 9 : Diabète mellitus chez un chien

Question 1

Expliquer l’anatomie du pancréas

Answer 1

• pancréas = glande endocrine et exocrine
exocrine = production enzymes digestives
endocrine = îlots de Langerhans (1%)

Question 2

Identifier le rôle des différents types cellulaires dans les îlots de Langerhans

Answer 2

• îlots composés d'au moins quatre types cellules:
cellules alpha (10-20%): glucagon, périphérie
cellules beta (65-80%): insuline, centre
cellules gamma (3-10%): somatostatine, entre alpha et beta
cellules F (3-5%): polypeptide pancréatique,
périphérie

Question 3

Expliquer la structure de l’insuline

Answer 3

• gros, limite entre peptide - petite protéine : (5700-6000)
• deux chaînes :
chaîne alpha (21 a.a.) et beta (30 a.a.)
liées 2 ponts disulfures
troisième pont disulfure chaîne alpha
• peu de variation structure primaire (séquence d’a.a), activité biologique conservée (pas spécifique à des espèces)
• forme monomérique, dimérique, tétramérique, hexamérique

Question 4

Expliquer les étapes impliqués dans la biosynthèse de l’insuline

Answer 4

• préproinsuline est composé 4 peptides : peptide signal bout NH2, chaîne beta, peptide connecteur (C), chaîne alpha
• peptide signal (pré) clivé rapidement dans RE
• maturation proinsuline en insuline :
repliement/formation ponts disulfures (RE)
endopeptidases spécifiques
-clivent peptide C
-Golgi et granules de sécrétion
peptide C n’a pas une fonction connue mais sécrété en même temps que l’insuline

Question 5

Connaitre les facteurs régulant la sécrétion de l’insuline

Answer 5

• sécrétion associée à la prise alimentaire
• glucose = + important stimulant
• administration glucose intraveineux = sécrétion biphasique
1. phase aigüe (rapide) : minutes après ingestion, insuline déjà synthétisée (emmagasiné)
2. phase lente, heures hormone nouvellement synthétisée
• glucose per os : glucose sanguin augmente plus
lentement, sécrétion d’insuline monophasique (quantité +++ importante)
• facteurs gastro-intestinaux (incrétines) augmente la sécrétion d’insuline (réponse amplifiée)
• autres régulateurs :
1. a.a./acides gras libres augmentent après
repas = augmente insuline
2. hormones gastro-intestinales:
-glucagon, cholécystokine, sécrétine vont augmenter insuline
-la somatostatine va diminuer l’insuline

Question 6

Expliquer la régulation de la sécrétion de l’insuline par le glucose

Answer 6

• glucose = + important stimulant : entrée glucose dans cellule (GLUT-2) = une augmentation oxydation
du glucose = une augmentation ATP =
fermeture canaux K+ = dépolarisation = ouverture canaux Ca2+ = augmenter la [Ca2+] intra = sécrétion d’insuline

Question 7

Expliquer la structure du récepteur de l’insuline

Answer 7

• glycoprotéine transmembranaire hétérotétramérique :

• 2 sous-unités alpha (extérieur) (site liaison à l’hormone)
• 2 sous-unités beta (site TM et site effecteur intracellulaire (active tyrosine kinase))

Question 8

Expliquer le mécanisme d’action du récepteur de l’insuline

Answer 8

Liaison H aux sous-unités alpha:
• active tyrosine kinase (sous-unités beta) = autophosphorylation / phosphorylation
• diverses substrats (IRS) protéines/enzymes

Question 9

Identifier les tissus cibles majeurs de l’insuline

Answer 9

1. muscles : augmenter entrée glucose = augmenter glycolyse et glycogénèse
2. tissu adipeux : augmenter entrée glucose, métabolisé en glycérol-phosphate = estérification acides gras = stockage triglycéride
3. foie (hépatocytes) : augmenter glycolyse / glycogénèse, diminuer gluconéogénèse / glycogénolyse

Question 10

Expliquer les effets de l’insuline sur le métabolisme des glucides

Answer 10

Actions sur les glucides:
• seule hormone majeure hypoglycémiante :
-diminue glycémie
-augmente transport, augmente utilisation et diminue synthèse du glucose
• transport du glucose (intérieur ou extérieur) :
famille transporteurs (GLUT1-12)

Question 11

Expliquer les effets de l’insuline sur le métabolisme des lipides

Answer 11

• augmente stockage acides gras (lipogénèse) et bloque mobilisation/utilisation (lipolyse)
• diminue acides gras libres/corps cétoniques
• métabolisme des acides gras : synthèse dans foie,
stockage dans tissus adipeux

Question 12

Expliquer les effets de l’insuline sur le métabolisme des protéines

Answer 12

Actions sur les protéines:
• effet anabolique :
-augmente entrée acides aminés dans cellules
- diminue acides aminés circulants
-augmente synthèse protéique et diminue protéolyse (muscles)

Question 13

Expliquer la structure du glucagon

Answer 13

• hormone peptidique = chaine simple, 29 a.a.
-pas de pont disulfure
-préproglucagon (179 a.a.) :
clivage = glucagon et autres peptides
intestin = entéroglucagon (glicentine)

Question 14

Expliquer le rôle du glucagon

Answer 14

• hormone catabolique
effets opposés à l’insuline
• jeûne = augmenter [glucagon] = mobiliser réserves (sources d’énergie) glycogène, lipides et protéines

Question 15

Nommer les facteurs qui régulent la sécrétion de glucagon

Answer 15

• but: maintenir glycémie normale, glucose = principal régulateur, hypo vs. hyperglycémie = augmenter ou diminuer glucagon
• autres stimuli :
-augmentation a.a. sériques (arginine et alanine)
-stimulation SN sympathique

Question 16

Décrire le mécanisme d’action du glucagon

Answer 16

• se lie à récepteur membranaire couplé des protéines G :

• adénylate cyclase
• phospholipase C

Question 17

Expliquer les effets du glucagon

Answer 17

• antagonistes à l’insuline :
-augmentation enzymes du catabolisme
-augmentation utilisation des réserves
• foie :
augmente glycémie
-augmente glycogénolyse / gluconéogénèse
- diminue glycogénèse / glycolyse
augmente oxydation des gras (cétogénique)
• tissu adipeux :
augmente HSL et lipolyse

Question 18

Expliquer le rôle complémentaire de l’insuline et du glucagon dans le contrôle de la glycémie

Answer 18

maintien de la glycémie :
-repas = augmentation glycémie = augmentation insuline = diminution glycémie
-jeûne = diminution glycémie = augmentation
glucagon = augmentation glycémie

Question 19

Définir le rôle de la somatostatine

Answer 19

Diminution sécrétion hormones pancréatiques (insuline, glucagon, PP)
Diminution processus digestif (motilité du GI, sécrétion du GI)
Diminution fonctions pancréas exocrine

Question 20

Expliquer le rôle du polypeptide pancréatique

Answer 20

-Diminue contraction vésicule biliaire et sécrétion pancréas exocrine (enzymes)
- Augmente motilité
et vidange estomac