Chapitre 9 : Diabète mellitus chez un chien Flashcards
Expliquer l’anatomie du pancréas
• pancréas = glande endocrine et exocrine
exocrine = production enzymes digestives
endocrine = îlots de Langerhans (1%)
Identifier le rôle des différents types cellulaires dans les îlots de Langerhans
• îlots composés d'au moins quatre types cellules: cellules alpha (10-20%): glucagon, périphérie cellules beta (65-80%): insuline, centre cellules gamma (3-10%): somatostatine, entre alpha et beta cellules F (3-5%): polypeptide pancréatique, périphérie
Expliquer la structure de l’insuline
• gros, limite entre peptide - petite protéine : (5700-6000)
• deux chaînes :
chaîne alpha (21 a.a.) et beta (30 a.a.)
liées 2 ponts disulfures
troisième pont disulfure chaîne alpha
• peu de variation structure primaire (séquence d’a.a), activité biologique conservée (pas spécifique à des espèces)
• forme monomérique, dimérique, tétramérique, hexamérique
Expliquer les étapes impliqués dans la biosynthèse de l’insuline
• préproinsuline est composé 4 peptides : peptide signal bout NH2, chaîne beta, peptide connecteur (C), chaîne alpha
• peptide signal (pré) clivé rapidement dans RE
• maturation proinsuline en insuline :
repliement/formation ponts disulfures (RE)
endopeptidases spécifiques
-clivent peptide C
-Golgi et granules de sécrétion
peptide C n’a pas une fonction connue mais sécrété en même temps que l’insuline
Connaitre les facteurs régulant la sécrétion de l’insuline
• sécrétion associée à la prise alimentaire
• glucose = + important stimulant
• administration glucose intraveineux = sécrétion biphasique
1. phase aigüe (rapide) : minutes après ingestion, insuline déjà synthétisée (emmagasiné)
2. phase lente, heures hormone nouvellement synthétisée
• glucose per os : glucose sanguin augmente plus
lentement, sécrétion d’insuline monophasique (quantité +++ importante)
• facteurs gastro-intestinaux (incrétines) augmente la sécrétion d’insuline (réponse amplifiée)
• autres régulateurs :
1. a.a./acides gras libres augmentent après
repas = augmente insuline
2. hormones gastro-intestinales:
-glucagon, cholécystokine, sécrétine vont augmenter insuline
-la somatostatine va diminuer l’insuline
Expliquer la régulation de la sécrétion de l’insuline par le glucose
• glucose = + important stimulant : entrée glucose dans cellule (GLUT-2) = une augmentation oxydation
du glucose = une augmentation ATP =
fermeture canaux K+ = dépolarisation = ouverture canaux Ca2+ = augmenter la [Ca2+] intra = sécrétion d’insuline
Expliquer la structure du récepteur de l’insuline
• glycoprotéine transmembranaire hétérotétramérique :
- 2 sous-unités alpha (extérieur) (site liaison à l’hormone)
- 2 sous-unités beta (site TM et site effecteur intracellulaire (active tyrosine kinase))
Expliquer le mécanisme d’action du récepteur de l’insuline
Liaison H aux sous-unités alpha:
• active tyrosine kinase (sous-unités beta) = autophosphorylation / phosphorylation
• diverses substrats (IRS) protéines/enzymes
Identifier les tissus cibles majeurs de l’insuline
- muscles : augmenter entrée glucose = augmenter glycolyse et glycogénèse
- tissu adipeux : augmenter entrée glucose, métabolisé en glycérol-phosphate = estérification acides gras = stockage triglycéride
- foie (hépatocytes) : augmenter glycolyse / glycogénèse, diminuer gluconéogénèse / glycogénolyse
Expliquer les effets de l’insuline sur le métabolisme des glucides
Actions sur les glucides:
• seule hormone majeure hypoglycémiante :
-diminue glycémie
-augmente transport, augmente utilisation et diminue synthèse du glucose
• transport du glucose (intérieur ou extérieur) :
famille transporteurs (GLUT1-12)
Expliquer les effets de l’insuline sur le métabolisme des lipides
• augmente stockage acides gras (lipogénèse) et bloque mobilisation/utilisation (lipolyse)
• diminue acides gras libres/corps cétoniques
• métabolisme des acides gras : synthèse dans foie,
stockage dans tissus adipeux
Expliquer les effets de l’insuline sur le métabolisme des protéines
Actions sur les protéines:
• effet anabolique :
-augmente entrée acides aminés dans cellules
- diminue acides aminés circulants
-augmente synthèse protéique et diminue protéolyse (muscles)
Expliquer la structure du glucagon
• hormone peptidique = chaine simple, 29 a.a. -pas de pont disulfure -préproglucagon (179 a.a.) : clivage = glucagon et autres peptides intestin = entéroglucagon (glicentine)
Expliquer le rôle du glucagon
• hormone catabolique
effets opposés à l’insuline
• jeûne = augmenter [glucagon] = mobiliser réserves (sources d’énergie) glycogène, lipides et protéines
Nommer les facteurs qui régulent la sécrétion de glucagon
• but: maintenir glycémie normale, glucose = principal régulateur, hypo vs. hyperglycémie = augmenter ou diminuer glucagon
• autres stimuli :
-augmentation a.a. sériques (arginine et alanine)
-stimulation SN sympathique
Décrire le mécanisme d’action du glucagon
• se lie à récepteur membranaire couplé des protéines G :
- adénylate cyclase
- phospholipase C
Expliquer les effets du glucagon
• antagonistes à l’insuline : -augmentation enzymes du catabolisme -augmentation utilisation des réserves • foie : augmente glycémie -augmente glycogénolyse / gluconéogénèse - diminue glycogénèse / glycolyse augmente oxydation des gras (cétogénique) • tissu adipeux : augmente HSL et lipolyse
Expliquer le rôle complémentaire de l’insuline et du glucagon dans le contrôle de la glycémie
maintien de la glycémie :
-repas = augmentation glycémie = augmentation insuline = diminution glycémie
-jeûne = diminution glycémie = augmentation
glucagon = augmentation glycémie
Définir le rôle de la somatostatine
Diminution sécrétion hormones pancréatiques (insuline, glucagon, PP)
Diminution processus digestif (motilité du GI, sécrétion du GI)
Diminution fonctions pancréas exocrine
Expliquer le rôle du polypeptide pancréatique
-Diminue contraction vésicule biliaire et sécrétion pancréas exocrine (enzymes)
- Augmente motilité
et vidange estomac
