Chapitre 2 : Récepteurs Flashcards
Caractéristiques générales des récepteurs : Protéine possède quoi?
Protéines possédant:
• un site de liaison: reçoit/reconnaît hormone
• un site effecteur: produit réponse cellulaire
• mécanisme d’activation
Caractéristiques générales des récepteurs : Site effecteur ?
Site effecteur:
• activité enzymatique intrinsèque
• interagit avec composantes cellulaires (ADN, protéine G, enzyme)
• associé à un canal ionique
Caractéristiques générales des récepteurs : Type de récepteurs ?
Deux types de récepteurs:
• récepteurs membranaires
• récepteurs intracellulaires
Caractéristiques générales des récepteurs : Caractéristiques du site de liaison?
Caractéristiques du site de liaison:
• spécificité hormonale : chaque hormone (agoniste/antagoniste) à un récepteur primaire
• affinité élevée : faible constante de dissociation
• nombre limité de sites (un site de liaison/récepteur
environ 10^4±1/cellule)
• spécificité tissulaire : R présents dans tissus cibles uniquement
• réversibilité : interaction hormone-récepteur est
réversible
Expliquer la structure des récepteurs intracellulaire
Récepteurs nucléaires:
• famille des facteurs de transcription
• structure très conservée
Trois principaux domaines:
1. Domaine amino-terminal : peu conservé, dimension variable, régulation de la transcription (AF-1)
2. Domaine de liaison à l’ADN (» 70 a.a.) : hautement conservé, région centrale; 2 doigts de Zinc
3. Domaine de liaison à l’hormone (» 250 a.a.) : région COOH-terminale; riche en a.a. hydrophobiques; détermine la spécificité à l’hormone; lie protéines accessoires (HSP); régulation de la transcription (AF-2)
Liaison à l’ADN/régulation de la transcription:
• dimérisation des récepteurs
• recrutement de corégulateurs (co-activateurs ou corépresseurs)
Définir le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires
Mécanisme d’action:
• régulation (augmentation ou diminution) de la transcription
• intéraction avec ADN
récepteur via doigts de Zn2+ (agit en trans)
ADN via élément de réponse à l’hormone
HRE ou SRE (agit en cis)
• gènes transcrits codent pour différentes protéines
Différencier les 2 grandes classes de récepteurs nucléaires : classe I ?
Classe I:
récepteurs hormones stéroïdiennes : récepteurs aux glucocorticoïde, aux minéralocorticoïde, à la progestérone, à l’œstrogène et aux androgènes.
A. sans ligand : localisation cytoplasmique ou nucléaire; intéragit avec HSP (heat shock proteins) = forme inactive (n’interagit pas avec ADN)
B. avec ligand : Δ conformation; libération HSP; homodimérisation des complexe HR; translocation nucléaire du HR; interagit avec ADN
Différencier les 2 classes grandes classes de récepteurs nucléaires : classe II ?
Classe II:
récepteurs hormones thyroïdiennes : récepteur à calcitriol et acide rétinoïque
A. sans ligand : localisation nucléaire ; se lie l’ADN (doigts de Zn2+); maintenu inactif (co-répresseurs inhibe la transcription)
B. avec ligand : déplacement des corépresseurs, hétérodimérisation des R; recrutement des co-activateurs & transcription
Nommer les éléments qui déterminent la spécificité de la réponse cellulaire aux récepteurs nucléaires
Quatre déterminants de la réponse cellulaire à une hormone lipophile:
• présence d’un récepteur spécifique
• gène cible avec promoteur qui possède HRE spécifique pour [HR]
• noyau contient le groupe de facteurs de transcription (co-activateurs)
• gène est accessible à la transcription (structure de la chromatine)
Définir la structure générale des récepteurs membranaires
- Région extracellulaire : bout amino-terminal, site de glycosylation ; domaine de liaison à l’hormone
- Région transmembranaire : région(s) hydrophobe(s)
- Région intracytoplasmique : bout COOH-terminal;
domaine effecteur (activité intrinsèque ou couplée
à des protéines : protéine G, kinases, canaux ioniques); éléments de régulation (sites de phosphorylation)
Définir les différents types de récepteurs membranaires
Classification (# passage dans MC/activité fonctionnelle):
A. R traversant 1 x MC, ≠ activité intrinsèque et
s’associant à une kinase intracellulaire (R-somatotrophine, R-prolactine)
B. R traversant 1 x MC et avec activité tyrosine kinase intrinsèque (R-insuline)
C. R traversant 7 x MC et couplé à la protéine G (R-LH, R-FSH, R-TSH, R-ACTH, R-ocytocine)
D. R traversant plusieurs x MC et formant un canal
ionique (R-GABA, R-acétylcholine nicotinique)
Définir les différents mécanisme d’action des récepteurs membranaires & comprendre le concept de second messager (savoir plus?)
Récepteurs membranaires:
• localisation: membrane cytoplasmique
• nécessite un système de transduction (extérieur vs intérieur)
• hormone: premier messager (extracellulaire)
• deux grandes catégories de R:
A. R couplé à protéine G
seconds messagers (intracellulaire) : AMPc, IP3, DAG, Ca2+
B. R active directement une kinase pas de seconds messagers
Trois systèmes de seconds messagers:
• système adénylate cyclase/AMPc
• système phospholipase C/phospholipides
• système calcium/calmoduline
Expliquer les étapes conduisant au recyclage des récepteurs
Mécanisme d’endocytose:
récepteurs diffusent latéralement après liaison de H avec R, regroupement/intériorisation [HR]
Processus comprend:
1. invaginations membranaires (puits recouverts de clathrine)
2. fusion vésicules d’endocytose avec endosomes
(dissociation complexes [HR]) et tri; recyclage ou dégradation (lysosomes)
