Chapitre 6 : Kyste folliculaire ovarien Flashcards
Décrire la structure de base des hormones stéroïdiennes
- noyau commun : anneau cyclopentane + noyau phénanthrème
- complètement saturé (max liaison C ou H)= stérane (C17)
- estrane (C18), androstane (C19), pregnane (C21)
Différencier les grandes familles de stéroides
• sept grandes familles:
estrogènes (C18), androgènes (C19), progestagènes (C21), minéralocorticoïdes (C21), glucocorticoïdes (C21), vitamine D (C27), acides biliaires
Expliquer le rôle particulier de l’HMG-CoA réductase dans la biosynthèse du cholestérol
Enzyme clef dans biosynthèse cholestérol:
réduit HMG-CoA = acide mévalonique par HMG-CoA réductase : point de contrôle - enzyme étape limitante (conversion acétate en cholestérol) et un site de régulation (rétrocontrôle) de la synthèse : augmentation cholestérol intracellulaire inhibe HMG-CoA réductase
Expliquer le rôle des LDL dans la synthèse des hormones stéroïdiennes
Cholestérols (H stéroïdiennes) transporté dans sang sous forme lipoprotéines (VLDL, LDL*, IDL, HDL) se rend aux tissus et rentre par mécanisme d’endocytose (récepteur)
Expliquer les voies de la biosynthèse des H progestatives
• cholestérol(C27) = prégnènolone(C21)
enzyme : P450scc
• prégnènolone(C21) = 17-OHprégnènolone(C21)
enzyme : P450c17
• prégnènolone(C21) = progestérone(C21)
enzyme : HDS, 3b-HSD
progestérone = principale h. progestative produite par corps jaune (cycle œstral)
Expliquer les voies de la biosynthèse des glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes
• Corticostéroïdes : cortex surrénalien
zone glomérulée = minéralocorticoïdes (C21)
zone fasciculée = glucocorticoïdes (C21)
• aldostérone: le + puissant minéralocorticoïde
synthèse via progestérone par enzymes P450c21, P450c11AS
• cortisol: le + puissant glucocorticoïde
1. synthèse via progestérone = trois hydroxylations par enzymes P450c17, P450c21 et P450c11B
2. autre voie : via 17-hydroxyprégnènolone par enzyme 3b-HSD, P450c21, P450c11B
Expliquer les voies de la biosynthèse des androgènes
Zone réticulée du cortex surrénalien = androgènes • synthèse à partir de prégnènolone via la voie delta4 ou delta5 conversion progestatifs(C21) en testostérone (C19) Enzyme P450c17 = conversion C21 en C19 Enzyme 17bHSD = oxydoréduction du cétone en C17 en OH
Expliquer les voies de la biosynthèse des estrogènes
- synthèse estrone via androstènedione (enzyme P450arom) ou estradiol (enzyme 17bHSD)
- synthèse estradiol via testostérone (enzyme P450arom) ou estrone (enzyme 17bHSD)
Nommer les différentes enzymes impliquées dans la biosynthèse des stéroïdes
P450c11AS*, P450c11B, P450c17, P450c21,
P450arom, P450scc, 3beta-HSD, 17beta-HSD
Identifier les rôles des enzymes impliquées dans la biosynthèse des stéroïdes
• P450c11AS* : Conversion de 11-désoxycorticostérone en aldostérone
• P450c11B : Conversion de 11-désoxycortisol en cortisol
• P450c17 : Hydroxylation en C17 de la prégnénolone et la progestérone + Conversion de 17OH-prégnénolone en DHEA + Conversion de la 17OH-progestérone en
androsténédione
• P450c21 :Conversion de progestérone en 11-
désoxycorticostérone + Conversion de la 17OH-progestérone en 11-désoxycortisol
• P450arom : Conversion de testostérone en estradiol-17beta + Conversion androsténédione en estrone
• P450scc : Coupure de la chaîne latérale du cholestérol
• 3beta-HSD : Conversion prégnénolone en progestérone + Conversion 17OH-prégnénolone en 17OHprogestérone
• 17beta-HSD : Conversion de androsténédione en testostérone + Conversion estrone en estradiol-17beta
Expliquer le rôle de la protéine StAR dans la stéroïdogenèse
StAR :
• transport cholestérol vers intérieur mitochondries
(localisation de P450scc)
• premier facteur limitant: stéroïdogénèse
Expliquer les paramètres importants liés au transport des stéroïdes
- concentration plasmatique dépend : biosynthèse, métabolisme, affinité protéine vectrice
- transport effectué majoritairement par protéines vectrices dans circulation sanguine (faible solubilité) jusqu’aux cellules cibles : dissociation avec protéines vectrices avant ou après sortie capillaires
Expliquer les paramètres importants liés au métabolisme des stéroïdes
• deux paramètres
1. taux de clairance métabolique (MRC)
2. demi-vie d’une hormone
• catabolisme stéroïdes comprend:
A. inactivation & conversion + hydrophile (réactions oxydatives – foie)
B. + solubilité
C. conjugaison – foie/élimination – reins
Expliquer le mécanisme d’action des hormones stéroïdiennes
• entrée stéroïdes dans cellules par diffusion et se lie récepteurs inactifs sont dans cytoplasme ou noyau
(hétéro-oligomères (HSP) = prévenir interactions R et ADN)
• liaison hormone et récepteur (formation HR) active le HR (par une variation de conformation) : dissociation HSP donc homodimérization. Augmentation de l’affinité du complexe HR pour l’ADN (éléments de réponses dans promoteur : HRE). Récepteurs = protéines liant l’ADN (facteurs de transcription qui régule transcription génique)
Expliquer la structure des récepteurs aux hormones stéroïdiennes
• superfamille des récepteurs nucléaires ont similitudes structurales importantes :
-inclut aussi R aux hormones thyroïdiennes, acide rétinoïque et vitamine D3
-R s’apparente erb-A (oncogène est gène = cancer) dont le produit contient domaine de liaison à l’ADN mais pas celui à l’hormone
• protéines divisées trois principaux domaines :
domaine amino-terminal
domaine de liaison à l’ADN
domaine de liaison à l’hormone
