Chapitre 7 : La maladie d'Addison chez le chien

Question 1

Décrire l’anatomie du cortex surrénalien

Answer 1

• cortex [80-90%] = corticostéroïdes
• origines embryonnaires : mésoderme
• 3 zones distinctes
zone glomérulée = mince, externe
zone fasciculée = épaisse, centrale
zone réticulée = intermédiaire, interne

Question 2

Identifier les types de corticostéroïdes produits par les surrénales

Answer 2

3 types d’hormones stéroïdiennes:
• minéralocorticoïdes
• glucocorticoïdes
• hormones sexuelles (androgènes* et estrogènes)

Question 3

Expliquer la biosynthèse des minéralocorticoides

Answer 3

• zone glomérulée seulement

* absence de l’enzyme P450c17 (n’est pas cortisol)

Question 4

Décrire les enzymes impliquées dans la production de l’aldostérone

Answer 4

cholestérol = prégnènolone (P450scc) = progestérone (3bHSD) = désoxycorticostérone (P450c21) = corticostérone =
aldostérone (P450c11AS)

Question 5

Expliquer le rôle des minéralocorticoïdes

Answer 5

• important régulateur de pression sanguine en affectant l’équilibre électrolytique

Question 6

Expliquer l’effet principal de l’aldostérone

Answer 6

• rein: principal organe cible
• maintenir volume extracellulaire (pression sanguine) : augmente la rétention de Na+ (néphron distal)
• se lie R nucléaire classe I, R au repos sont dans cytoplasme,
HR activé dans le noyau = augmente la synthèse/
activité pompe Na+/K+ ATPase (sortie Na+ et entrée K+)

Question 7

Décrire la régulation et la voie de la biosynthèse des glucocorticoides

Answer 7

• voies biosynthèses stéroïdiennes classiques
• cortisol n’est pas emmagasiné
• P450c17 dans zones fasciculée/réticulée
• protéine StAR et P450scc = étapes limitantes
• prégnènolone s’effectue par 2 voies (via soit progestérone ou 2) 17-hydroxyprégnènolone)

Question 8

Expliquer les mécanismes régulant la synthèse du cortisol

Answer 8

• sous controle axe hypothalamo(CRH)-hypophysaire(ACTH) :
rétrocontrôle négatif = homéostasie
• rythme circadien produit cortisol : élevé matin, bas fin après-midi
• autres facteurs:
stress psychologique ou physique (trauma, chirurgie, etc.), hypoglycémie, hémoragies - agissent via le SNC et stimule sécrétion CRH
• CRH = synthèse/
sécrétion ACTH
• Zone fasciculée (et réticulée) à des R membranaires couplés protéines G pour ACTH
(adénylate cyclase) = augmentation cortisol
• rétrocontrôle négatif :
augmentation cortisol circulant= diminuer production CRH/ACTH

Question 9

Expliquer les effets générales du cortisol

Answer 9

• essentiel à la vie
• médiateur important du métabolisme intermédiaire (hormone gluconéogénique, protéolytique et lipolytique)
• effets sur différents tissus/systèmes :
foie*, muscles (diminution synthèse, augmentation catabololisme), os, reins, système nerveux (diminue perception douleur),
système immunitaire, etc

Question 10

Expliquer les effets sur le métabolisme du cortisol

Answer 10

• gluconéogénèse hépatique (foie = principal site d’action) : effet le + important
- augmentation enzymes hépatiques
-mobilisation a.a. tissus extra-hépatiques : muscle (augmentation a.a. en circulation = gluconéogénèse)
- diminution utilisation glucose par cellules musculaires/adipeuses : effet anti-insulinique, conserve glucose pour cerveau
-augmentation de la glycémie, diminution réserves protéiques (sauf au foie)
• diminution synthèse et augmentation catabolisme protéique : augmentation a.a. plasmatiques, diminution transport a.a. dans tissus extra-hépatiques et augmentation transport a.a. dans cellules hépatiques
• effet lipolytique (effet moins important) : mobilisation acides gras des tissus adipeux

Question 11

Expliquer les effets sur la réponse inflammatoire/immunitaire du cortisol

Answer 11

• analogues TRÈS utilisés : anti-inflammatoire (prévenir perte de fonction)
• glucocorticoïdes agissent à différents niveaux:
- diminution synthèse médiateurs de inflammation stabilisent les lysosomes
- diminution recrutement des leucocytes au site inflammatoire
- diminution activité phagocytaire/bactéricide neutrophiles
neutrophilie et éosinopénie
- diminution prolifération fibroblastes et déposition de collagène
-diminution inflammation chronique
- diminution réponse immunitaire (immunosuppression)
- diminution réponse fébrile (fièvre)
• diminution importante mécanismes de défense de l’animal contre infection
parfois antibiothérapie complémentaire

Question 12

Nommer les principaux androgènes produits par le cortex surrénalien

Answer 12

• DHEA-S, DHEA et androstènedione

Question 13

Décrire la biosynthèse des principaux androgènes produits par le cortex surrénalien

Answer 13

• androgènes (C19) et des estrogènes (C18) :

dérivés -OH en C17 de prégnènolone (C21) ou progestérone (C21)